Ісік промоциясы

Презентация қосу

ҚАЗАҚСТАН РЕСПУБЛИКАСЫ БІЛІМ ЖӘНЕ ҒЫЛЫМ МИНИСТРЛІГІ
ӘЛ-ФАРАБИ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ УНИВЕРСИТЕТІ
БИОЛОГИЯ ЖӘНЕ БИОТЕХНОЛОГИЯ ФАКУЛЬТЕТІ

Ісіктің ангиогенезі механизмдері,
ісік терапиясының жаңа
тәсілдері
Мамандық аты, шифры: 7M05101 – «Биология»
Орындаған: Пангереев Б. С.
Пән оқытушысы: б. ғ. к. , Ыргынбаева Ш. М.,

Алматы 2020 ж.
Жоспар:
І. Кіріспе.
Ісіктердің қазіргі цитогенетикасының тәжірибелік маңызы

ІІ. Негізгі бөлім:
Онкологиядағы хромосомдық талдаудың клиникалық маңызы
Онкогендер мен антионкогендерді молекулярлық-генетикалық
тестілеу арқылы ісіктердің симптомалды диагностикасы
Ісік клеткаларының генетикалық маркерлері және емдеу тактикасы

ІІІ. Қорытынды.
ІV. Пайдаланылған әдебиеттер.
Жасушаларды малигнизациялау кезінде геномды қайта құру.

Жасушалардың малигнизациясы геномның қайта ұйымдастырылуымен байланысты,ол жиі
хромосомалардың құрылымдық немесе сандық өзгерістерімен және олардың жекелеген
аудандарымен көрінеді. Қазіргі уақытта онкологиялық аурулардың дамуына бейімділікті
негіздейтін немесе қатерлі өзгерудің тікелей себебі болып табылатын хромосомалық қайта
құрылымдардың көптеген мысалдары белгілі. Ісік прогрессиясы, сондай-ақ жиі жаңа
хромосомалық қайта құруларды алып жүретін және аурудың дамуын болжау және емдеудің
оңтайлы стратегиясын таңдау үшін тікелей маңызы бар белгілердің бүтін қатарының
бастапқы штаммынан ерекшеленетін жасушалық клондардың пайда болуымен байланысты.
Әртүрлі неоплазияларда жасушалық геномды зерттеу тарихы

1. 1890 Hansemann-қатерлі ісіктер кезіндегі жасушалық құрылымдарды қайта ұйымдастырудың алғашқы
жүйелі зерттеулері.
2. Boveri 1914-геномдық баланстың бұзылуы түрінде зерттелетін өзгерістер ісік жасушалары сатып алу
туралы болжам ұсынды.
3. 1930 жылы Винге - өзгерістер кариотипі бар жасушалардың пайда болуы мен одан арғы эволюциясының
кейбір заңдылықтары анықталды, ал 1930-да қалыптасқан постулаттың дамуы генетикалық өзгергіштік
және іріктеу терминдерінде ісік жасушаларының популяцияларының мінез-құлқын сипаттауға әкелді.
4. 1950-ші жылдары кенеттен пайда болған, сондай-ақ эксперименталды индукцияланған қатерлі
асциттерді зерттеу малигнизацияланған жасушалар үшін сандық және құрылымдық хромосомдық
аномалиялар тән екенін көрсетті.
5. Nowell and Hungerford 1960-созылмалы миелоидты лейкемия кезінде типтік хромосомалық аномалия
ретінде Филадельфиялық хромосома (Ph) анықтау.
6. Caspersson et al., 1970-хромосомалардың цитологиялық талдауының жаңа әдістері, адамның жеке
хромосомалары ғана емес, олардың жеке аудандарын сәйкестендіру мүмкіндіктерін ашты.
7. Mitelman et al. 1997-1996 жылдың шілде айына қарай әртүрлі хромосомалық аномалияларды көтеретін
26523 неоплазияларды талдау нәтижелері жарияланды. Бұл зерттеулердің нәтижелері онкологиялық
аурулар кезінде хромосомдық аберрациялар каталогының 5-ші басылымында жинақталды.
Әртүрлі неоплазияларда жасушалық геномды зерттеу тарихы
HeLa-биология және фармакология саласында
көптеген ғылыми зерттеулерде пайдаланылатын
"Өлмейтін" жасушалар желісі.Желі 1951 жылдың 8
ақпанында осы аурудан 4 қазанда қайтыс болған
Henrietta Lacks атты пациенттің жатыр мойнының
қатерлі ісігінен алынған. Генриеттаның ісік түзілуінен
клеткалар зерттеуші Джордж Гейенің келісімінсіз
және келісімінсіз алынды. Ол бір нақты торды бөліп,
оны көбейтіп, жасушалық желіні бастауға мүмкіндік
алды. Гей оларды Генриеттаның Laks атты бастапқы
HeLa жасушалық
әріптермен HeLa клеткалары деп атады. Бұл хромосомаларында қысқаратын
зертханада өсірілген алғашқы адам жасушалары, олар теломерлер болмайды.
"Өлмейтін" болды-олар бірнеше бөліктерден кейін
өледі және көптеген эксперименттерде пайдаланылуы
мүмкін.
Ісіктің пайда болуындағы хромосомалардың қайта құру себебі

1. 1970-цитогенетикалық практикаға хромосомаларды өңдеудің және бояудың жаңа әдістерін
енгізумен метафазды хромосомалардың жоғары ерекшелігі табылды. Бұл хромосомада
эухроматинді және гетерохроматинді аудандардың әр нақты адам үшін бірегей кезектесуі
байқалады. Мұндай бірегейлігі барлық жасушаларда хромосоманың құрылысының белгілі
бір нұсқасының болуы тән адамда хромосоманың кең хромосомалық полиморфизмін
қамтамасыз етеді,оның ата-анасынан балаларға белгілі фенотиптік әсері болмаған кезде
қарапайым моногенді белгі ретінде беріледі.
2. Rabbitts 1994, Heim and Mitelman 1995-80-ші жылдары молекулалық-биологиялық
зерттеулердің нәтижелері алынды. Хромосоммен қосылу нүктелерінің едәуір саны
молекулалық деңгейде сипатталған. Нәтижесінде хромосомдық қайта құру орындарына
жақын аудандарда жиі локализацияланған гендердің екі класы бөлінді:" доминантты
"онкогендер және ісік өсуінің" рецессивті " гендер-супрессорлары.
3. Klein 1989-хромосомалық қайта құру нәтижесінде онкоген активтендірудің бірінші
сипатталған жағдайы MYC онкогенінің транскрипциялық белсенді иммуноглобулиндік
гендер ауданына көшірілуі болды. Мұндай көшірудің салдары Беркитт лимфомасының
дамуы болып табылады .
Ісіктің өсуінің ген-супрессорларының
инактивациясы хромосомалық ауданның
делециясы немесе бүкіл хромосоманың
жоғалуы салдарынан болуы мүмкін. Осы
Тұжырымдаманың пайдасына онкологиялық
аурулардың тұқым қуалайтын түрлерін
зерттеу нәтижелері айтылады,мысалы:
ретинобластома, Вильмс ісігі. Ісіктің өсу
гендер-супрессорлары бар аудандардың
жоғалуы бірлескен цитогенетикалық және
молекулалық-биологиялық зерттеулермен
(Knudson 1985, 1995, Stanbridge 1992,
Weinberg 1994, Knudson 1995) айқын
көрсетілді. Мұндай механизм әртүрлі
карцинмен (Knudson 1985) Елеулі Сан пайда
болған кезде орын алады деп болжанады.
Неоплазий патогенезін түсіну кілті радиоактивті маркерлермен таңбаланған ісік гендерін зерттеу
нәтижелері және эпидемиологиялық деректер негізінде жасалған екі негізгі тұжырымды береді:
• ісіктердің көпшілігі бір жасушадан пайда болады, ал жасушалардың барлық келесі массасы шығу
тегі клональды болып табылады; * агенттің әсері мен ісіктің дамуы арасында ұзақ латентті кезең
бар
• Бұл қорытындылар басқа эксперименталды зерттеулер мәліметтерімен бірге ісіктің эволюциялық
(көп сатылы) дамуының қарапайым моделін жасауға мүмкіндік береді
Онкогендер мен антионкогендерді молекулярлық-генетикалық
тестілеу арқылы ісіктердің симптомалды диагностикасы
Канцерогенездің молекулалық механизмдері
1. Ісік тудыршы факторлардың бірі- бұл онкогенді
вирустар.
Оларға ДНК-лы вирустар: герпес вирусы,
сарысулық гепатит вирусы және РНҚ-лы вирустар:
ретровирустардың үлкен тобы (лейкоздар,
саркомалар, дәнекер ұлпа ісіктерін тудыратын
вирустар) жатады.
Онкогенді вирустардың ерекшелігі олардың геномы
жасуша геномына енуге ерекше қабілеттілігі.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

Онкогенді вирустардың геномының құрамындағы
онкогендер жасуша геномына еніп, жасушаның
трансформациясына алып келеді.
ДНК –лы вирустар жасушаның зромосоалық ДНҚ-на
оңай еніп, бірге қызмет атқара береді.
Ал РНҚ-лы вирустарда (ретровирустар) алдымен
ревертаза не кері транскриптаза ферментінің көмегімен
РНҚ-дан ДНҚ-ға көшіріледі, содан соң барып, жасуша
геномына енеді.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

Барлық қалыпты жасушаларда құрылысы бойынша вирустық
онкогендерге ұқсас гендер болады. Оларды протонкогендер
деп атайды.
Б) Адам ағзасында жасушалардың қалыпты бөліну процесі
протоонкогендермен реттеледі. Протоонкогендердің қызметі
басқа гендердің қатаң бақылауында болады.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

Протоонкогендердің мутацияға ұшырауы
оларды басқа гендердің бақылауынан
шығып өз бетімен автономды жұмыс
істеуіне алып келеді.
Бұл жасушалардың бақылаусыз өсуіне
алып келеді.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері
Кейбер ісіктік вирустар геномында онкогендері
болмауы мүмкін, алайда олардың геномы
протоонкогеннің жанына еніп, оны активтендіруі
мүмкін.
Канцерогендік заттар мен сәулелер әртүрлі
гендердің мутациясын соымен бірге
протоонкогендердің мутациясын тудыруы мүмкін,
онда олар бақылаудан шығып қалады.
Сонымен, ісіктің дамуында негізгі әсер бұл
жасуша геномына вирустық онкогеннің енуі,
немесе мутация нәтижесінде протоонкогеннің
онкогенге айналуы.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

2.Антионкогендер–ағзадағы онкогендердің активтілігін басып
тастайтын - супрессор- гендер анықталған. Олардың 150
жуық гендер жатады.
Бұл гендердің ең бастысы – р53 белогының синтезін
бақылатын ген. Бұл белок протоонкогендердің активтілігін
бақылайды, жасушаның тек белгілі уақытта бөлінуін
қамтамасыз етеді.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

Р53 гені сонымен бірге апоптоз, жасушаның
бағдарламаланған өлімін бақылайды, егер
жасушаның генетикалық аппараты- ДНҚ
зақымдалса, оның тіршілігін жоюына бағыттайды.
Осылай жасушаларда зиянды мутациялардың,
сонымен бірге ісіктік мутациялардың пайда болуын
алдын алады.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

Кейбір вирустардың онкогені р53 активсіздендіріп,
протоонкогендерді бақылаудан босатады және
апоптозды тоқтатып, жасушалардың автономды
көбеюіне жағдай жасайды, бұл қатерлі ісіктің
дамуына алып келеді.
Тағы бір ген – супрессор Rb , оның
активтізденуі ретинобластома ісігінің дамуына
алып келеді.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

Бұл геннің мутациясы бойынша гетерозиготтар
ритинобластомаға генетикалық бейім болады. Егер
осы локус сомалық мутацияға ұшыраса, онда бұл
жасуша осы мутация бойынша гомизиготалы болады
да ісік дами бастайды.

Сонымен, ретинобластома екісоққылық механизммен
дамиды: бір мутация генеративті жасушаларда болса,
екіншісі - сомалық жасушаларда
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

3. Хромосомалық абберациялар – сомалық
жасушалардың бөліну процесінде хромосомалық
қайтақұрылымдар кездесіу мүмкін, бұл да
канцерогенезге алып келуі мүмкін.

Адамның барлық ісік жасушаларында әртүрлі
хромосомалық аномалиялар, транслокациялар,
делециялар және дупликациялар кездеседі.
Канцерогенездің молекулалық механизмдері

Хромосомалардың аберрациясы
протоонкогендердің үнемі активті болуына алып
келеді.
Мысалы,
хромосомалық транслокациялар протоонкогеннің
үнемі жұмыс істеуіне алып келіп, ол жасушаның
бөліну циклынан шығармай не мембранадан ядроға
үнемі бөлінуге сигналдар жібереді, не өсу
факторларының синтезіне алып келіп, жасушаның
үнемі бөлінуін қоздырады.
Канцерогенез сатылары:

1) Ісік инициациясы

2) Ісік промоциясы

3) Ісік прогрессиясы
ІСІК ИНИЦИАЦИЯСЫ
Әрбір ісік жеке жасушаның ДНҚ –
ның зақымдалуымен басталады. Бұл
генетикалық зақымдалу себебі
онкогендік вирустар.
Тіршілік барысында ағзаның жасушаларында ДНҚ-ның
зақымдалуы жиі кездеседі. Алайда ісіктің
инициациясы үшін тек протоонкогендердің
зақымдалуы маңызды.
Бұл зақымдалулар сомалық жасушалардың ісіктік
жасушаға айналуында (трансформациясы) ең маңызды
фактор болып табылады.
Сонымен бірге ісіктің инициациясына
антионкогендердің (ген-онкосупрессордың) зақымдалуы
да себеп болады.
ІСІКТІҢ ПРОМОЦИЯСЫ

Ісіктің промоциясы – ісік
тудырушы факторлармен
зақымдалған өзгерген
жасушалардың көбеюі. Бұл процесс
ұзақ жылдарға созылуы мүмкін.
ІСІКТІҢ ПРОГРЕССИЯСЫ

Ісіктің прогрессиясы — бұл қатерлі
ісіктің пайда болуына алып келетін ісік
жасушаларының көбеюі, инвазиялық
өсуі және метастаз беру процесстері.
ІСІКТІҢ ПРОГРЕССИЯСЫ
Ісік клеткаларының генетикалық маркерлері және емдеу тактикасы

Химиотерапия – адам организмінде тиісті жұқпалы
агенттердің өсіп-өнуіне кедергі жасайтын немесе оларды
жоятын дәрі-дәрмектердің көмегімен емдеу шаралары.
Химиотерапия не?

цитостатикалық препараттармен ісік
жасушаларының емдеу - химиотерапия сөзбе
шеңберінде онкологиялық терапиялық дәрі
ретіндк қолданылады. Қазіргі уақытта жаңа
цитостатикалық агенттер дамуын
жалғастырып 100-ден астам түрлі өнімдер бар.
Химиотерапия қалай көрініс
табылады?
Бұл әдіс басқа терапия бар монотерапия ретінде немесе аралас ұсынылуы
мүмкін

сәулелік терапия;
хирургия;
гормондық терапия;
мақсатты терапия;
Осы әдістердің кез келген комбинациясы.
ХИМИОТЕРАПИЯНЫҢ НЕГІЗГІ
ПРИНЦИПТЕРІ

олар жаңа жасушалардың бөлінуі кезінде осы емдеу әдісі
жасушаларды бұзады. Дене тінінің жеке жасушалары
миллиардтаған. Олардың өсу процесі аяқталған соң, ағзаның
жасушалары бөліп және белсенді көбейту тоқталынады.
Ұяшықтар, содан кейін екі бірінде екі құрылады - және т.б.
сегіз, - төрт, төрт

Химиялық препараттарды Droppers, таблетка және капсула
арқылы инъекцияға түрінде ішке қабылдауға болады.
Химиотерапия ағзаға кері әсері
1. Химиотерапия жасушаларын бөлу жойып фактісі,
жанама әсерлеріде орын алуы мүмкін. Бұл емдеу
жасушалары өседі және үздіксіз бөлңнетінсау
ұлпаларға, әсер етеді. Мұндай жасушаларының
мысалдары - тері, сүйек кемігін, шаш, ас қорыту
жүйесінің шырышты.

Шаш өсуіне.

Сүйек кемігін үнемі қан жасушалары түзілуіне.

ас қорыту жолдарының шырышты қабатының
зақымдалуына әсер етуі.
Қатерлі ісік емдеуде химиотерапия тиімді ме
және ол қаншалықты тиімді болып табылады?

қатерлі ісік түріне байланысты цитотоксикалық
препараттар емдеу аурудың ықтималдығы:

- қатерлі ісіктің кейбір түрлері химиотерапиямен
емделінеді.

- қатерлі ісік басқа түрлері қалпына келтіруге
көмектеседі.
Химиотерапияның басында инфекциялық қоздырғыш белгісіз болады да,
химиотерапиялық препаратты тағйындау эмпирикалық түрде жүргізіледі, және мүмкін
болатын қоздырғышқа қарсы бағытталады. Осы кезде инфекциялық процесстің
локализациясын , ауру симптомдарын , науқастың жеке ерекшеліктерін ,
лабораториялық зерттеудің мәліметтерін ескеру қажет.
Егер науқас жағдайы ауыр немесе өміріне қауіп төнетін болса, антибактериальды
терапияны аз уақытта тағайындайды. Ал жағдайы ауыр емес науқастарға
химиотерапиялық препараттарды идентификация мен антибактериальды заттарға
қоздырғыштың сезімталдығын анықтағаннан кейін ғана тағайындау керек. Ауыр
инфекция кезінде препараттың басу және бактериоцидті концентрациясымен
қолдану керек.
Қортынды:
Ісіктің дамуындағы негізгі факторлар- бұл генетикалық
факторлар.
Ісік ауруы тұқымқуалаушылыққа және сыртқы орта
факторларына (өмір сүру салтына, экологиялық жағдайға,
тамақтану сипатына) байланысты.
Ісік аурулары - мультифакториальды аурулар қатарына
жатады.
Ісік ауруының молекулалық механизмідерін түсіну емдеу
және алдын алу шараларын іздеуге мүмкіндік береді.
НАЗАРЛАРЫҢЫЗҒА
РАҚМЕТ!
Пайдаланған әдебиеттер тізімі
1.Мушкамбаров Н.Н. Кузнецов С.Н. Молекулярная биология. Учебное пособие
для студентов медицинских вузов, Москва: Наука, 2003, с. 501-520.
2.Генетика/ Под ред. В.И.Иванова, М. ИКЦ Академкнига,2006, с. 557-568.
3.Введение в молекулярную медицину./Под.ред. М.А.Пальцева, М.Медицина,
2004
4.Васильев Ю.М. Социальное поведение нормальных клеток и
антисоциальное поведение опухолевых клеток. I. Сигнальные молекулы,
вызывающие размножение и гибель клеток // Соросовский
Образовательный Журнал. 1997. № 4. С. 17-22.
5.Васильев Ю.М. Социальное поведение нормальных клеток и
антисоциальное поведение опухолевых клеток. II. Клетки строят ткань //
Там же. № 5. С. 20-25.
6.Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клеток // Там же. 1996.
№ 6. С. 20-24.

Ұқсас жұмыстар

Онкогенетика

Ісік ауруларының емдеу жолдары

Ісік өскіні

Қатерлі ісік ауруы

Қатерлі ісік

Зілді ісіктерді анықтау және емдеудің заманауй әдіс тәсілдер

Ісіктің түрлері

Қатерлі ісіктер. Қатерсіз ісіктер

Қатерлі ісіктің клиникасы

Мезенхиманың қатерлі ісіктері

Пәндер