Митохондриялық аурулардың жіктелуі



Нақты мтДНҚ мутациясы және патологиялар

Жоспар
Кіріспе. Тарихи анықтама. Митохондрияның қызметі мен құрылысы.
Митохондриялық аурулардың жіктелуі.
Митохондриялық аурулар патогенезі.
Митохондриялық аурулар клиникасы.
Митохондриялық аурулар диагностикасы.
Митохондриялық ауруларды емдеу жолдары.
Кейбір синдромдарға сипаттама.
Қорытынды
Пайдаланылған әдебиеттер.

Кіріспе. Митохондрияның қызметі мен құрылысы. Тарихи анықтама.
Митохондриялық аурулар - митохондридің қызметінің дефектісіне байланысты болатын, жасушадағы энергетикалық қызметтің бұзылуына әкелетін тұқым қуалайтын аурулардың тобы

Митохондрияның негізгі қызметтері:
АТФ түрінде жасушаларға энергия өндіру;
Май қышқылдарының β тотығуы;
Үш карбонқышқылының циклі;
Жасуша ішілік сигнал беруге, апоптозға қатысу;
Аминқышқылдар, липидтер, стероидтар, нулеотидтер метаболизміне қатысу;


Кодон
мтДНҚ-да кодтайтын аминқышқылы
ядролық ДНҚ-да кодтайтын аминқышқылы
АУА
Метионин
Изолейцин
УГА
Триптофан
Стоп-кодон
АГА, АГГ
Терминациялық кодондар
Аргинин


Митохондриялық аурулардың жіктелуі.

Митохондриялық ДНҚ-да мутаци ядролық
ДНҚ-ға қарағанда 5 есе жиі болады
Митохондрий геномы гистондық ақуыздармен қорғалмаған;
Репарация митохондрийде ядроға қарағанда жетілмеген
Митохондрий өзіне жұтылған оттегінің 90% сіңіреді.
Митохондрий айналасында мембрананы бұзушы бос радикалдар түзіледі.
Митохондриялық аурулар патогенезі

Лебер синдромы LHON (1871 ж. )
тұқым қуалайтын аналық көру қабілетінің жоғалуы 20-30 жастағы адамдарда пайда боладыоптикалық нервтің атрофиясы жәнеретина жасушаларының ганглион қабатының дегенерациясы
Ауру nd гендерінің бірінде анадан берілетін митохондриялық ДНҚ мутациясымен байланысты (I кешен) . 70% жағдайда бұл G11778A (ND4), ал Жапонияда 90%%13% жағдайда G3460A (ND1) ; 14% жағдайда T14484C (ND6)
Мутация гомоплазмалық жағдайда болады
Кейбір синдромдарға мысалдар

N отбасындағы Лебер синдромының ДНҚ диагнозын біз алғаш рет 2006 жылы жасадық
Сау Пробанд анасы
адам әпкесі
G11778A ауысуы
G11778
Либер синдромы бар пробанд

I кешеннің патогендік мутациясын тасымалдаушылардың тек 50% - ында және әйелдердің 10% - ында көру қабілетінің жоғалуы байқалады
Лебер синдромының жұмбақтары
80-85% жағдайда ер адамдар зардап шегеді (Х хромосома сезімталдықтың қандай да бір локусын көтереді ме ?)
??
Аурудың қалыптасуына қосымша факторлар қатысады ( ???)
??
??
Көбінесе Лебер синдромына әкелетін мутациялар J гаплогруппасының mtdna-да кездеседі; бұл топты еуропалықтардың шамамен 15% көтереді

тРНҚ гендерінің мутациясы
Ең жиі кездесетін нүктелік мутация: лейциндік тРНҚ-да А3243GСиндромы бар науқастардың көпшілігінде кездеседі
MELAS
Миопатия
энцефалопатия
лактат-ацидоз
инсультоподобные (stroke-like) эпизоды
Мутация тек гетероплазмалық күйде болады
Кейбір отбасыларда A3243G негізінен кардиомиопатияны, басқаларында қант диабеті мен саңырауды, үшінші PEO - ны, төртіншіден энцефалопатияны тудырады
???

MELAS синдромының ДНҚ диагнозын алғаш рет біз 2007 жылы жасадық
Анам: фенотиптік дені сау әйел өте кішкентай бойлы
1-бала
1988-2000
Кардиопатия, ЗПР, ЗФР.
Жарақттан кейін ерте қайтыс болды
I неке
II неке
2-бала
1991-2007
Менингоэнцефалит
Мишықтың ишемиляық инфаркт салдарынан қайтыс
3-бала
1998ж дүниеге келді
миопатия, миокардио-дистрофия
Melas мутациясы ұлда (қандағы мутантты молекулалардың 80%) анада (40% )

Лей синдромы-ауыр нейродегенеративті ауру:
- ОЖЖ-базальды ганглия, таламус, ми діңі, жұлын субкортикалық аймақтарындағы симметриялы некротикалық зақымданулар;
- демиелинация, тамырлы пролиферация және " глиозис»;
Ауру ерте балалық шақта, сирек ересектерде басталады;
- моторлы және ақыл-ой регрессиясы, атаксия, дистония, аномальді тыныс алу
Өлім әдетте аурудың басталуынан екі жыл өткен соң пайда болады

Пирсон синдромы
Алғаш 1979 жылы Пирсон анықтаған.
Негізгі себебі мтДнқ-сының ірі делециялары.
Симптомдары туылған күннен немесе алғашқы айдалардан басталады. Аса ауыр анемия, инсультке тәуелді қант диабеті.
Бала ұйқышыл, салмақ қоспайды және бозаруы, диарея байқалады.

Барта синдромы
Сирек кездесетін тұқым қуалайтын ауру
Х- хромомомада орналасқан G4. 5 (TAZ) генінің мутациялануынан дамиды.
1981 жылы анықталған.
Ер балаларда болатын жүйке бұлшықеті бұзылысы.
Симптомдары: бұлшықет әлсіздігі, дамудың тежелуі, физикалық дамуы төмендеген, жақсы тамақтанғанның өзінде салмағы төмен, гипотония, кардиомиопатия, созылмалы шаршаңқылық, иммундық жұйенің әлсіреуі.
Notes: .
- Іс жүргізу
- Автоматтандыру, Техника
- Алғашқы әскери дайындық
- Астрономия
- Ауыл шаруашылығы
- Банк ісі
- Бизнесті бағалау
- Биология
- Бухгалтерлік іс
- Валеология
- Ветеринария
- География
- Геология, Геофизика, Геодезия
- Дін
- Ет, сүт, шарап өнімдері
- Жалпы тарих
- Жер кадастрі, Жылжымайтын мүлік
- Журналистика
- Информатика
- Кеден ісі
- Маркетинг
- Математика, Геометрия
- Медицина
- Мемлекеттік басқару
- Менеджмент
- Мұнай, Газ
- Мұрағат ісі
- Мәдениеттану
- ОБЖ (Основы безопасности жизнедеятельности)
- Педагогика
- Полиграфия
- Психология
- Салық
- Саясаттану
- Сақтандыру
- Сертификаттау, стандарттау
- Социология, Демография
- Спорт
- Статистика
- Тілтану, Филология
- Тарихи тұлғалар
- Тау-кен ісі
- Транспорт
- Туризм
- Физика
- Философия
- Халықаралық қатынастар
- Химия
- Экология, Қоршаған ортаны қорғау
- Экономика
- Экономикалық география
- Электротехника
- Қазақстан тарихы
- Қаржы
- Құрылыс
- Құқық, Криминалистика
- Әдебиет
- Өнер, музыка
- Өнеркәсіп, Өндіріс
Қазақ тілінде жазылған рефераттар, курстық жұмыстар, дипломдық жұмыстар бойынша біздің қор #1 болып табылады.

Ақпарат
Қосымша
Email: info@stud.kz