Хош иісті қатардағы амин қышқылдарынан

«С. Ж. АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ» КЕАҚ НАО «КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С. Д. АСФЕНДИЯРОВА»

Фармацевтикалық және токсикологиялық химия, фармакогнозия және ботаника кафедрасы

Хош иісті қатардағы амин қышқылдары және олардың туындылары (бензокаин, прокаин гидрохлориді, дикаин, тримекаин гидрохлориді, лидокаин гидрохлориді, бупивакаин гидрохлориді)

Орындаған: Султанбекова А. М Тобы: ТФП 18-015-1К Тексерген: Туртубаева М. О

Алматы 2021

Хош иісті қатардағы амин қышқылдарынан медициналық практикада п-аминобензой қышқылының (1) туындылары болып табылатын дәрілік заттар қолданылады, оның эфирлері, амидтері және , п-аминосалицил қышқылы (2) туындылары, 3, 5-диаминобензой қышқылының туындылары (3)

Аминқышқылдарының туындылары

п-аминобензой қышқылы

п-аминосалицил қышқылы

3, 5-диаминобензой қышқылы

Хош иісті амин қышқылы - бұл хош иісті сақинаны қамтитын амин қышқылы. Хош иісті аминқышқылдары бензол сақинасындағы функционалды топтардың өзара орналасуымен ерекшеленеді.

N-аминобензой қышқылының күрделі эфирлері. Олар жергілікті анестетиктер ретінде қолданылады. Синтетикалық анальгетиктерді құрудың алғышарты табиғи алкалоидты кокаиннен анестезияның жергілікті әсерін анықтайтын анестезия тобының құрылымын табу болды:

Өкінішке орай, кокаин тек жергілікті анестезия әсерін тигізбейді, сонымен қатар тәуелділікті тудырады (кокаинизм), сондықтан құрамында анестезия тобы бар бірнеше мың түрлі қосылыстар синтезделіп, зерттелген. Жергілікті анестезиялы қоздырғыштар қозу процесіне және жүйке талшықтары арқылы импульстің өтуін блоктау қабілетіне әсер етеді. Ең белсенді әрекетті, бірақ тәуелділік әсерінсіз, жалпы формуланың р-аминобензой қышқылының туындылары көрсетті:

Оларға бензокаин, прокаин гидрохлориді, дикаин, тримекаин гидрохлориді, лидокаин гидрохлориді, бупивакаин гидрохлориді жатады.

Бензокаин

Бензокаин немесе анестезин - иіссіз ақ кристалды ұнтақ, дәмі сәл ащы. Тілдің ұюын тудырады. Tб = 89-92 ° С. Суда өте аз, спиртте, хлороформда, эфирде оңай ериді, майлар мен сұйылтылған HCl-да еруі қиын.

Алу жолы:

Бензокаинді этанолды п-нитробензой қышқылымен ацилдеу, содан кейін алынған эфирдің нитро тобын гидрлеу арқылы алады:

Редукцияны платинада 85 ° C температурада каталитикалық гидрлеу әдісімен де жүргізуге болады.

Прокаин гидрохлориді

Алу әдісі: Прокаин гидрохлориді натрий спиртінің қатысуымен бензокаинді β-диметиламиноэтанолмен трансестерлеу және кейіннен қышқылдандыру арқылы алынады:

Прокаин гидрохлориді (новокаин) түссіз кристалдар немесе ақ түсті кристалды ұнтақ, иіссіз, ащы дәмі бар. Тілдің ұюын тудырады. Tб = 154-158 ° С. Суда өте жақсы ериді, спиртте оңай, хлороформда аз ериді.

Тетракаин гидрохлориді (дикаин)

Тетракаин гидрохлориді (дикаин) - иіссіз ақ кристалды ұнтақ. Tб = 147-150 ° С. Суда, этанолда оңай ериді, хлороформда аз ериді, эфирде іс жүзінде ерімейді.

Тетракаиннің синтезі натрий п-аминобензоаттан алынған ұқсас схема бойынша алғашқы амин тобын бутил бромымен алкилдеу және диметиламиноэтанолмен эфирлегеннен кейін жүзеге асырылады.

Бензокаинді прокаин мен тетракаиннен ерігіштігі бойынша оңай ажыратуға болады: біріншісі эфирде және хлороформда оңай ериді, ал прокаин мен тетракаинның тұзды формалары бұл еріткіштерде іс жүзінде ерімейді.

ФМ бойынша түпнұсқалығы мақалада түсірілген және тіркелген ИК және УК спектрлерінің сәйкестілігімен анықталады. Спектрлік әдістерден басқа, НҚ идентификация үшін әр түрлі реакцияларды ұсынады. Олардың бірі - бензол сақинасында алғашқы амин тобы болған кезде азо бояғыш түзуге негізделген. Бензокаин және прокаин гидрохлориді диазотизациядан кейін және β-нафтолды қосқанда қызыл азо бояуы түзіледі:

Тетракаин мұндай реакцияны бермейді, өйткені оның құрамында екінші реттік амин тобы бар

Бастапқы аминдер бола отырып, анестезин мен новокаин изонитрилді сынама береді-хлороформ мен натрий гидроксидінің алкоголь ерітіндісінің әсерінен олар жүрек айну иісіне ие изонитрилдер түзеді:

Анестезин, новокаин және дикаин - аминобензой қышқылының күрделі эфирлері, қышқылдық және сілтілік ортада оңай гидролизденеді. Гидролизден кейін пайда болған заттар тиісті реакциялар арқылы ашылады. Мысалы, анестезин гидролизі кезінде йодоформ реакциясы арқылы түзілген этил спирті:

П-аминобензой қышқылының күрделі эфирлері гидроксамикалық сынаумен анықталады. Ол үшін сілтілі ортада гидроксиламин тұз қышқылымен анестезинге немесе новокаинге әсер етеді, содан кейін оны тұз қышқылымен қышқылдайды және темір (III) хлоридінің ерітіндісін қосады. Қызыл-қоңыр (бензокаин үшін) және шие (прокаин үшін) түсті темір (III) гидроксаматтары түзіледі:

Гидроксамикалық реакция ортаның рН-на өте сезімтал, сондықтан оны орындау кезінде әдістің талаптары қатаң сақталуы керек.

Дикаинді новокаин мен анестезиннен сілтілі гидролиз өнімдерімен ажыратуға болады. Қышқылданған кезде р-бутиламинобензой қышқылының ақ тұнбасы тұнбаға түседі, ол артық тұз қышқылында ериді. Тетракаин гидрохлориді бензокаин мен прокаинге қарағанда, дикаиннің нитрлеу өнімдерін азот қышқылымен бейтараптағаннан кейін пайда болатын қан-қызыл ортохиноидты қосылыс түзеді:

Қарастырылып отырған препараттардың тазалығына арналған тесттер бастапқы п-аминобензой қышқылы мен аралық синтез өнімдерінің қоспаларын анықтауға дейін азаяды. Сынақтарды TСХ силикагельмен қапталған F254 немесе ультрафиолет-254 силуфолмен қапталған табақтарда жүргізеді. Хроматографиядан кейін пластиналар кептіріліп, 254 нм ультрафиолет сәулесінде анықталады. Сондай-ақ микробиологиялық тазалыққа тексерілген.

Анестезин, новокаин және дикаинді сандық анықтау үшін нитритометриялық әдіс ұсынылады. Бензокаин мен прокаин азот қышқылының әсерінен диазоний тұздарын түзеді:

ал, тетракаин N-нитрозо қосылысын құрайды:

Натрий нитритімен титрлеу баяу жүреді, өйткені диазоний тұзының түзілуі уақыт өте келе жүреді. Диазоний тұзын тұрақтандыру үшін реакциялық ортаға калий бромиді қосылады, температура бөлме температурасынан төмен. Тропеолин 00 ішкі индикатор ретінде, ал крахмал йодты қағаз сыртқы индикатор ретінде қолданылады. Эквиваленттік нүктеде крахмал йодында йод бөлінеді, ол крахмалмен көк комплексті құрайды.

Прокаин мен тетракаиннің гидрохлоридтерін байланысқан тұз қышқылымен алкалиметрия арқылы анықтауға болады. Титрлеу босатылған негізді сулы фазадан органикалық фазаға ауыстырып шығаратын хлороформ қатысуымен жүзеге асырылады:

Анестезин мен новокаин В тізімінде, ал дикаин А тізімінде жарықтың әсерінен қорғайтын жақсы жабылған контейнерде сақталады. Жарықта ДЗ гидролизі біртіндеп жүреді.

П-аминобензой қышқылының күрделі эфирлері теріні және шырышты қабықтарды жергілікті анестезиялау үшін 5-10% жақпа, ұнтақ, ерітінді, суппозиторий түрінде қолданылады. Бензокаин ішке таблеткалар мен ұнтақтар түрінде тағайындалады. Новокаин 0, 5% сулы ерітінді түрінде жұлын және инфильтрациялық анестезия үшін кеңінен қолданылады. Дикаин новокаинге қарағанда әлдеқайда белсенді, бірақ одан да улы, сондықтан ол А тізіміне енгізілген. Дикаин негізінен 2% ерітінді түрінде көз және тәжірибеде беттік анестезия үшін, сондай-ақ 0, 3% ерітінді түрінде перидуральды анестезия үшін тағайындалады.

Сақталуы. Қолданылуы

Диметилфенилацетамид туындылары

П-аминобензой қышқылының эфирлерінен басқа, диметилфенилацетамид туындылары да жергілікті анестезиялық белсенділік көрсетеді. Олардың ішінде тримекаин гидрохлориді

(R1 = CH3; R2 = -CH2N (C2H5) 2), лидокаин [R1 = H; R2 = CH2N (C2H5) 2],

бупивакаин (R1 = H; R2 = 1-бутил-2-пиперидинил) . Лидокаиннің, тримекаиннің және бупивакаиннің түпнұсқалығын олардың ИС және УК-спектрлерімен анықтауға болады.

Тримекаин гидрохлориді

Ақ немесе сәл сарғыш түсті кристалды ұнтақ. Tб = 139-142 ° С. Суда өте оңай, этанол мен хлороформда оңай, эфирде іс жүзінде ерімейді.

Тримекаин гидрохлоридінің шынайылығын түсті реакциялар арқылы анықтауға болады. Сонымен, мыс ацетаты ерітіндісімен ол жасыл түс береді; Марк реактивімен қыздырғанда - қызыл; концентрацияланған күкірт қышқылымен және перхидролмен - қан-қызыл түс береді.

Лидокаин гидрохлориді

Иісі жоқ ақ немесе ақ дерлік кристалды ұнтақ. Tб = 74-79 ° С. Суда оңай ериді, оңай - этанол және хлороформда, эфирде ерімейді.

Лидокаин гидрохлориді сілтімен әсер ете отырып, амин түріне айналады, этанолда ериді және кобальт хлоридінің ерітіндісімен түсті реакция көмегімен шынайылығына тексерілді. Көкшіл-жасыл түсті тұнба пайда болады. Лидокаин мен пикрин қышқылының тұзы 230 ° С-та ериді.

Тримекаин мен лидокаин гидрохлоридтерінің түпнұсқалығын олардың сілтілі гидролизінің өнімдерімен анықтауға болады - 2, 4, 6-триметиланилин және 2, 6-диметиланилин, олар бастапқы хош иісті аминдер бола отырып, азо-бояғыштар түзе отырып диазотизациялауға қабілетті:

Түпнұсқалығы