Хош иісті қатардағы амин қышқылдарынан

Презентация қосу

«С.Ж. АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ» КЕАҚ НАО «КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д. АСФЕНДИЯРОВА»
Фармацевтикалық және токсикологиялық химия, фармакогнозия және ботаника кафедрасы

Хош иісті қатардағы амин қышқылдары және
олардың туындылары (бензокаин, прокаин
гидрохлориді, дикаин, тримекаин гидрохлориді,
лидокаин гидрохлориді, бупивакаин гидрохлориді)

Орындаған: Султанбекова А.М
Тобы: ТФП 18-015-1К
Тексерген:
Туртубаева М.О

Алматы 2021
Аминқышқылдарының туындылары
Хош иісті қатардағы амин қышқылдарынан
Хош иісті амин қышқылы -
медициналық практикада п-аминобензой
бұл хош иісті сақинаны қамтитын
амин қышқылы. Хош иісті қышқылының (1) туындылары болып табылатын
аминқышқылдары бензол дәрілік заттар қолданылады, оның эфирлері, амидтері
сақинасындағы функционалды және диметилфенилацетамидтері, п-аминосалицил
топтардың өзара орналасуымен қышқылы (2) туындылары, 3,5-диаминобензой
ерекшеленеді.
қышқылының туындылары (3)

п-аминосалицил қышқылы
п-аминобензой қышқылы 3,5-диаминобензой қышқылы
N-аминобензой қышқылының күрделі
эфирлері. Олар жергілікті анестетиктер ретінде
қолданылады. Синтетикалық анальгетиктерді
құрудың алғышарты табиғи алкалоидты
кокаиннен анестезияның жергілікті әсерін
анықтайтын анестезия тобының құрылымын
табу болды:
Өкінішке орай, кокаин тек жергілікті анестезия
әсерін тигізбейді, сонымен қатар тәуелділікті
тудырады (кокаинизм), сондықтан құрамында
анестезия тобы бар бірнеше мың түрлі
қосылыстар синтезделіп, зерттелген. Жергілікті
анестезиялы қоздырғыштар қозу процесіне және Оларға бензокаин, прокаин
жүйке талшықтары арқылы импульстің өтуін гидрохлориді, дикаин,
блоктау қабілетіне әсер етеді. Ең белсенді тримекаин гидрохлориді,
әрекетті, бірақ тәуелділік әсерінсіз, жалпы лидокаин гидрохлориді,
формуланың р-аминобензой қышқылының бупивакаин гидрохлориді
туындылары көрсетті: жатады.

Бұл препараттар п-нитротолуолдан
немесе оның қышқыл хлоридінен
алынатын п-нитробензой қышқылынан
синтезделеді:
Бензокаин
Алу жолы:
Бензокаинді этанолды п-нитробензой
қышқылымен ацилдеу, содан кейін
алынған эфирдің нитро тобын гидрлеу
Бензокаин немесе арқылы алады:
анестезин – иіссіз ақ
кристалды ұнтақ, дәмі сәл
ащы. Тілдің ұюын
тудырады. Tб = 89–92 ° С.
Суда өте аз, спиртте,
хлороформда, эфирде
оңай ериді, майлар мен Редукцияны платинада 85 ° C температурада
сұйылтылған HCl-да еруі каталитикалық гидрлеу әдісімен де жүргізуге болады.
қиын.
Прокаин гидрохлориді
Прокаин гидрохлориді (новокаин) түссіз
кристалдар немесе ақ түсті кристалды ұнтақ,
иіссіз, ащы дәмі бар. Тілдің ұюын тудырады.
Tб = 154-158 ° С. Суда өте жақсы ериді,
спиртте оңай, хлороформда аз ериді.

Алу әдісі: Прокаин
гидрохлориді натрий
спиртінің қатысуымен
бензокаинді β-
диметиламиноэтанолмен
трансестерлеу және кейіннен
қышқылдандыру арқылы
алынады:
Тетракаин гидрохлориді (дикаин)
Тетракаин гидрохлориді
(дикаин) – иіссіз ақ
кристалды ұнтақ. Tб = 147–
150 ° С. Суда, этанолда оңай
ериді, хлороформда аз ериді,
эфирде іс жүзінде ерімейді.

Тетракаиннің синтезі натрий п-
аминобензоаттан алынған ұқсас схема
бойынша алғашқы амин тобын бутил
бромымен алкилдеу және
диметиламиноэтанолмен эфирлегеннен
кейін жүзеге асырылады.
Бензокаинді прокаин мен тетракаиннен ерігіштігі
бойынша оңай ажыратуға болады: біріншісі эфирде және
хлороформда оңай ериді, ал прокаин мен тетракаинның
тұзды формалары бұл еріткіштерде іс жүзінде ерімейді.
ФМ бойынша түпнұсқалығы мақалада түсірілген және тіркелген ИК және
УК спектрлерінің сәйкестілігімен анықталады. Спектрлік әдістерден басқа, НҚ
идентификация үшін әр түрлі реакцияларды ұсынады. Олардың бірі - бензол
сақинасында алғашқы амин тобы болған кезде азо бояғыш түзуге негізделген.
Бензокаин және прокаин гидрохлориді диазотизациядан кейін және β-нафтолды
қосқанда қызыл азо бояуы түзіледі:

Тетракаин мұндай
реакцияны бермейді,
өйткені оның
құрамында екінші
реттік амин тобы бар
Бастапқы аминдер бола отырып, анестезин
мен новокаин изонитрилді сынама береді-
хлороформ мен натрий гидроксидінің алкоголь
ерітіндісінің әсерінен олар жүрек айну иісіне ие
изонитрилдер түзеді:

Анестезин, новокаин және дикаин - аминобензой қышқылының күрделі
эфирлері, қышқылдық және сілтілік ортада оңай гидролизденеді.
Гидролизден кейін пайда болған заттар тиісті реакциялар арқылы ашылады.
Мысалы, анестезин гидролизі кезінде йодоформ реакциясы арқылы түзілген этил
спирті:
П-аминобензой қышқылының күрделі эфирлері гидроксамикалық сынаумен анықталады.
Ол үшін сілтілі ортада гидроксиламин тұз қышқылымен анестезинге немесе новокаинге әсер
етеді, содан кейін оны тұз қышқылымен қышқылдайды және темір (III) хлоридінің ерітіндісін
қосады. Қызыл-қоңыр (бензокаин үшін) және шие (прокаин үшін) түсті темір (III)
гидроксаматтары түзіледі:

Гидроксамикалық реакция ортаның рН-на
өте сезімтал, сондықтан оны орындау кезінде
әдістің талаптары қатаң сақталуы керек.
Дикаинді новокаин мен анестезиннен сілтілі гидролиз өнімдерімен ажыратуға болады.
Қышқылданған кезде р-бутиламинобензой қышқылының ақ тұнбасы тұнбаға түседі, ол
артық тұз қышқылында ериді. Тетракаин гидрохлориді бензокаин мен прокаинге қарағанда,
дикаиннің нитрлеу өнімдерін азот қышқылымен бейтараптағаннан кейін пайда болатын
қан-қызыл ортохиноидты қосылыс түзеді:
Қарастырылып отырған препараттардың тазалығына
арналған тесттер бастапқы п-аминобензой қышқылы мен
аралық синтез өнімдерінің қоспаларын анықтауға дейін
азаяды. Сынақтарды TСХ силикагельмен қапталған F254
немесе ультрафиолет-254 силуфолмен қапталған
табақтарда жүргізеді. Хроматографиядан кейін
пластиналар кептіріліп, 254 нм ультрафиолет сәулесінде
анықталады. Сондай-ақ микробиологиялық тазалыққа
тексерілген.
Анестезин, новокаин және дикаинді сандық
анықтау үшін нитритометриялық әдіс
ұсынылады. Бензокаин мен прокаин азот
қышқылының әсерінен диазоний тұздарын
түзеді:

ал, тетракаин N-нитрозо қосылысын құрайды:
Натрий нитритімен титрлеу баяу жүреді, өйткені диазоний тұзының түзілуі уақыт өте келе
жүреді. Диазоний тұзын тұрақтандыру үшін реакциялық ортаға калий бромиді қосылады,
температура бөлме температурасынан төмен. Тропеолин 00 ішкі индикатор ретінде, ал
крахмал йодты қағаз сыртқы индикатор ретінде қолданылады. Эквиваленттік нүктеде крахмал
йодында йод бөлінеді, ол крахмалмен көк комплексті құрайды.
Прокаин мен тетракаиннің гидрохлоридтерін байланысқан
тұз қышқылымен алкалиметрия арқылы анықтауға болады.
Титрлеу босатылған негізді сулы фазадан органикалық фазаға
ауыстырып шығаратын хлороформ қатысуымен жүзеге
асырылады:
Сақталуы. Қолданылуы

Анестезин мен новокаин В тізімінде, ал дикаин А тізімінде жарықтың
әсерінен қорғайтын жақсы жабылған контейнерде сақталады. Жарықта ДЗ
гидролизі біртіндеп жүреді.
П-аминобензой қышқылының күрделі эфирлері теріні және шырышты
қабықтарды жергілікті анестезиялау үшін 5-10% жақпа, ұнтақ, ерітінді,
суппозиторий түрінде қолданылады. Бензокаин ішке таблеткалар мен
ұнтақтар түрінде тағайындалады. Новокаин 0,5% сулы ерітінді түрінде
жұлын және инфильтрациялық анестезия үшін кеңінен қолданылады.
Дикаин новокаинге қарағанда әлдеқайда белсенді, бірақ одан да улы,
сондықтан ол А тізіміне енгізілген. Дикаин негізінен 2% ерітінді түрінде
көз және оториноларингологиялық тәжірибеде беттік анестезия үшін,
сондай-ақ 0,3% ерітінді түрінде перидуральды анестезия үшін
тағайындалады.
Диметилфенилацетамид туындылары
П-аминобензой қышқылының эфирлерінен басқа,
диметилфенилацетамид туындылары да жергілікті анестезиялық белсенділік
көрсетеді. Олардың ішінде тримекаин гидрохлориді
(R1 = CH3; R2 = –CH2N (C2H5) 2), лидокаин [R1 = H; R2 = CH2N (C2H5) 2],
бупивакаин (R1 = H; R2 = 1-бутил-2-пиперидинил). Лидокаиннің,
тримекаиннің және бупивакаиннің түпнұсқалығын олардың ИС және УК-
спектрлерімен анықтауға болады.
Алынуы: Химиялық құрылымында ұқсастық көп, бұл
заттар тримекаин синтезіне ұқсас схема бойынша алынады:
Тримекаин гидрохлориді
Ақ немесе сәл сарғыш түсті кристалды
ұнтақ. Tб = 139-142 ° С. Суда өте оңай, этанол
мен хлороформда оңай, эфирде іс жүзінде
ерімейді.
Тримекаин гидрохлоридінің шынайылығын
түсті реакциялар арқылы анықтауға болады.
Сонымен, мыс ацетаты ерітіндісімен ол жасыл
түс береді; Марк реактивімен қыздырғанда -
қызыл; концентрацияланған күкірт қышқылымен
және перхидролмен - қан-қызыл түс береді.
Лидокаин гидрохлориді
Иісі жоқ ақ немесе ақ дерлік кристалды
ұнтақ. Tб = 74–79 ° С. Суда оңай ериді, оңай -
этанол және хлороформда, эфирде ерімейді.

Лидокаин гидрохлориді сілтімен әсер ете
отырып, амин түріне айналады, этанолда ериді
және кобальт хлоридінің ерітіндісімен түсті
реакция көмегімен шынайылығына тексерілді.
Көкшіл-жасыл түсті тұнба пайда болады.
Лидокаин мен пикрин қышқылының тұзы 230 °
С-та ериді.
Түпнұсқалығы
Тримекаин мен лидокаин
гидрохлоридтерінің түпнұсқалығын олардың
сілтілі гидролизінің өнімдерімен анықтауға
болады - 2,4,6-триметиланилин және 2,6-
диметиланилин, олар бастапқы хош иісті
аминдер бола отырып, азо-бояғыштар түзе
отырып диазотизациялауға қабілетті:
Бупивакаин гидрохлориді
Белгілі бір иісі бар ақ түсті кристалды ұнтақ. Tб = 248 ° C (ыдырау
кезінде). Суда және этанолда оңай, хлороформ мен ацетонда аз ериді.

Бупивакаин гидрохлоридінің шынайылығын тексеру және
оның мөлшерін анықтау өнімділігі жоғары сұйықтық
хроматографиясы арқылы жүзеге асырылады. Барлық үш
препарат гидрохлоридтер, суда иондалады, сондықтан хлорид
ионына оң реакция береді.
Тазалыққа сынау
Тазалыққа сынақтар кезінде қоспаларды анықтау Silufol UV-254 пластиналарында TLC
немесе GLC арқылы жүзеге асырылады.
Тримекаин мен лидокаин гидрохлоридтерін сандық анықтауды еріткіш ретінде құмырсқа
қышқылы мен сірке ангидриді (1: 20) қоспасын пайдаланып, сулы титрлеу арқылы жүзеге
асырады. 0,1 М хлорлы қышқыл ерітіндісімен кристалды күлгін индикаторы бар титрлеңіз
(лидокаинді титрлегенде индикатор Судан III). Химиясы эфедрин гидрохлориді мысалында
қарастырылады. Сусыз титрлеуге қосымша, тұзды қышқылмен сулы ортада қышқыл-негіздік
титрлеу және хлорид ионымен аргентометрия қолданылады.
HPLC-тен басқа бупивакаин гидрохлориді сандық тұрғыдан кристалды күлгін
индикаторы бар сынап ацетаты қатысуымен сірке қышқылындағы сулы титрлеу арқылы
анықталады.
Сақталуы. Қолданылуы
Барлық үш препарат В тізімі бойынша құрғақ жерде, тығыз жабық
ыдыста, жарықтан қорғалған, бөлме температурасында сақталады.
Олар ылғал атмосферада және жоғары температурада жарыққа қол
жетімді болмаса да жойылады.
Тримекаин және лидокаин гидрохлоридтері инфильтраттарға
арналған жергілікті анестезияға және ерітінді түрінде өткізгіш
анестезияға арналған заттар ретінде қолданылады. Бупивакаин
гидрохлориді - инъекцияға арналған ерітінділер түрінде
қолданылатын ұзақ уақытқа созылатын жергілікті анестезиялы
препарат.
Қорытынды
Хош иісті аминқышқылдары бензол сақинасындағы функционалды
топтардың өзара орналасуымен ерекшеленеді. Ариламиндер сияқты,
ароматты амин қышқылдары амин тобында алкилденеді, ацилденеді және
диазотизирленеді. Басқа алмастырылған карбон қышқылдарына ұқсас,
ароматты аминқышқылдары карбоксил тобында эфирлер мен амидтерге
айналады. Антранил қышқылын органикалық синтезде қолдануға мүмкіндік
беретін кейбір ерекше қасиеттеріне назар аударайық. Осылайша, бұл
дегидробензол генерациясы үшін ең қолайлы әдістердің біріндегі бастапқы
қосылыс. Антранил қышқылын алкил нитриттерімен диазотациялау кезінде
термиялық немесе фотохимиялық жолмен ыдырап, дегидробензол түзетін
цвиттерионды диазоний тұзы пайда болады.

Ұқсас жұмыстар

Спирт өндіргенде қолданылатын микроорганизмдер жайлы

Қантты заттар

Құрамында май, май тәріздес заттары

Этерификация реакциясында Гидролиздену реакциясы

Адам тіндерінің маңызды липидтері

Дәрілік заттардағы гетероциклді жүйелер

Стероидты емес қабынуға қарсы препараттар

ПРОКАИН ГИДРОХЛОРИДІ

Балық шаруашылығының өнімдері

Мұздатылған балмұздақты өндірудің технологиялық процессі

Пәндер