Калий сақтайтын диуретиктер

Жұмыс түрі: Материал
Тегін: Антиплагиат
Көлемі: 19 бет
Таңдаулыға:

Қазақстан Республикасы Білім және ғылым министрлігі
Академик Е.А.Бөкетов атындағы Қарағанды университеті
Химия факультеті

РЕФЕРАТ
Тақырыбы: Диуретиктер

Орындаған: Аманкелді Айкерім
Тобы: ТФП-41
Қабылдаған: Мукушева Г.К.

Қарағанды 2020
ЖОСПАР

I.Кіріспе ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3
II.Негізгі бөлім
1. Диуретиктер дегеніміз не? ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...4-5
2. Диуретиктердің жіктелуі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..6
2.1. Циклдік және күшті диуретиктер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .6-7
2.2. Тиазид және тиазид тәрізді диуретиктер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 7-9
2.3. Калий сақтайтын диуретиктер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 9-12
2.4. Карбангидраза ингибиторлары ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...12-14
2.5. Осмотикалық диуретиктер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 14-15
3.Диуретиктерді қабылдау ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 16-17
III.Қорытынды ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...18
Пайдаланылған әдебиеттер ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..19

I.Кіріспе

Дене сұйықтықтарының көлемі мен электролит құрамының өзгеруі жиі байқалады және Елеулі клиникалық проблемалар болып табылады. Тіндердің ылғалдануының жоғарылауымен, ісінудің пайда болуымен және қуыстарда сұйықтықтың жиналуымен ағзадағы тұздар мен судың сақталуы бүйрек ауруларымен, жүрек-тамыр жеткіліксіздігімен, бауыр патологиясының кейбір түрлерімен және басқа да аурулармен бірге жүреді. Судың таралуындағы негізгі реттеуші мән электролиттерге, ең алдымен натрий иондарына жатады. Эндокриндік жүйе тарапынан бақылау вазопрессин мен альдостерон көмегімен жүзеге асырылады. Диуретиктер-ағзадан артық суды кетіруге және әртүрлі шығу тегі ісінуді жоюға арналған дәрі-дәрмектер тобы. Сонымен қатар, олар гипертониялық ауруды емдеу үшін, глаукома, интоксикация, улы заттардың шығарылуын тездету үшін және басқа жағдайларда қолданылады. Патологияның әртүрлі формаларында натрий секторларында және тек қайталама суда кідіріс бастапқы болып табылады. Демек, диуретиктермен емдеу кезінде негізгі міндет одан әрі оқиғалардың бүкіл тізбегін анықтайтын натрий мен хлордың артық мөлшерін жою болып табылады. Бұған ең алдымен белсенді реабсорбция процестерін басу арқылы қол жеткізіледі. Сүзу процесінің жоғарылауымен диурез аздап артады. Сондықтан гломерулус аймағында әрекет ететін құралдар ісінуді жою үшін клиникалық құнды емес. Диуретиктерді әртүрлі сипаттамаларға сәйкес жіктеуге болады. Әрбір препарат нефронның бір анатомиялық сегментіне әсер етеді. Бұл сегменттер әртүрлі көлік функцияларына ие болғандықтан, дәрі-дәрмектердің емдік тиімділігі әр түрлі болады. Диуретиктер әсер ету механизмінде де ерекшеленеді. Көптеген диуретиктер бүйрек түтікшелерінің эпителий жасушаларының бетіндегі мембраналық тасымалдау ақуыздарына әсер етеді (циклдік диуретиктер, тиазидті диуретиктер, триамтерен). Басқалары нефронның (маннитол) өткізгіш бөліктерінде судың реабсорбциясын болдырмайтын осмотикалық әсерге ие. Ферменттердің (ацетазоламид) белсенділігін тежейтін немесе бүйрек эпителийінің жасушаларында (спиронолактон) гормон рецепторларымен әрекеттесетін диуретиктер бар. Сайып келгенде, диуретикалық әсердің ауырлығы препараттың локализациясы мен әсер ету механизмімен анықталады. [2]

1.Диуретиктер дегеніміз не?

Диуретиктер (диуретиктер) - бұл несептің пайда болуын және ағзадан шығарылуын күшейтетін дәрілер. Оларды тағайындау жүрек, бүйрек немесе бауыр аурулары салдарынан ісіну синдромы бар пациенттерге, сондай-ақ ағзадағы сұйықтық көлемін дереу азайтуды қажет ететін жедел жағдайлар кезінде қажет. Барлық диуретиктер, бірыңғай диуретикалық әсерге қарамастан, оған қол жеткізу механизмімен ерекшеленеді. Бұл дәрі-дәрмектердің әсері несеп түзілетін бүйрек түтікшелерін құрайтын эпителийде шоғырланған. Сондай-ақ, диуретиктердің бір бөлігі бүйрек функцияларын реттеуге қатысатын белгілі бір гормондар мен ферменттердің белсенділігіне әсер етеді. Қарапайым сөзбен айтқанда, диуретиктер өз мақсаттарын жүзеге асыратын механизмдер барлық жағынан зерттеліп, оларды жіктеуге негіз болады. Диуретиктер медициналық дәрі-дәрмектерді емдеу үшін пайдаланылатын көптеген ауруларға әкеліп соғатын артық сұйықтықтың ағзада жиналуы. Оларға ісікті азайтуға және жасушалар мен тіндердегі сұйықтық мөлшерін қалыпқа келтіруге көмектесетін дәрі-дәрмектердің кең тізімі кіреді. Медицина саласынан басқа, диуретиктер спорт пен диетологияда кеңінен қолданылады.[3]
Диуретиктер (несеп айдаушы заттар)-бұл уақыт бірлігіне бөлінетін зәр мөлшерін көбейтетін ерекше типтегі заттар. Барлық диуретиктер әртүрлі гормондардың әсерін ынталандыратын немесе тежейтін (баяулататын) қосылыстардың гетерогенді тобы болып табылады. Бұл гормондар бүйрекпен зәр шығаруды реттеу үшін организмде табиғи түрде шығарылады.[1]
Диуретик-бұл зәр шығаруды ынталандыратын кез-келген зат. Мысалы, оларға гипотоникалық сулы ерітінділер, соның ішінде таза су, қара және жасыл шай, қайнатпа және тіпті тұнбалар кіреді. Иә, таза су да диуретик болып табылады. Барлық дерлік шөптерде қосылыстардың кең спектрі бар, олардың кейбіреулері міндетті түрде диуретикалық әсерге ие болады.
Зәрдің пайда болуы қан плазмасының ақуызсыз ультрафильтратын шығарудан басталады. Бір минут ішінде шамамен 120-125 мл сұйықтық гломерулалардың капиллярларынан өтеді. Нәтижесінде, тек 1 мл зәр пайда болады, өйткені барлық сүзілген сұйықтықтың 99% - ы бүйрек түтікшелері бойымен қозғалғанда қайта сіңеді.[3]
Ультрафильтраттың түзілу жылдамдығы капилляр қабырғасының екі жағындағы гидростатикалық және онкотикалық қысымның арақатынасымен, гломерули арқылы плазма тогының жылдамдығымен, сондай-ақ сүзгі капиллярларының санымен анықталады. Ультрафильтрат құрамы бойынша қан плазмасынан ақуыздар мен майлардың болмауымен, молекулаларының мөлшері плазма альбумині молекуласының мөлшеріне жақын болатын заттардың болмауымен ерекшеленеді. Плазма ақуыздарымен байланысты дәрілік заттар капиллярлық тосқауылдан өтпейді.
Бүйрек түтікшелерінде су мен электролиттердің кері сіңу процесі және соңғы зәрдің пайда болуы жүреді. Электролиттер мен судың реабсорбция механизмдеріне байланысты түтіктерді 4 аймаққа бөлуге болады. Проксимальды канал деп аталатын бірінші аймақ су үшін өте өткізгіш. Мұнда гломерули арқылы сүзілген барлық натрийдің шамамен 65% - ы реабсорбция жүреді. Натрий мен калий сутекке белсенді алмасады. 23 ілеспе аниондар хлоридтерден тұрады, қалғаны бикарбонаттардан тұрады. Екінші аймақта (Генле ілмегінің көтерілетін бөлігі) сүзілген натрийдің 25% - ы қайта сіңіріледі. Мұнда хлор, натрий және калий иондары белсенді тасымалдау механизмдерінің көмегімен реабсорбцияланады. Циклдің бұл бөлігі су өткізбейтін және ультрафильтраттағы натрий мен хлор концентрациясы біртіндеп төмендейді. Үшінші аймақ немесе дистальды жинақталған түтіктердің бастапқы бөлімі, алдыңғы аймақ сияқты, су өткізбейді, бірақ натрий мен хлор иондарын белсенді түрде өткізеді, бұл ультрафильтраттың осмостығын одан әрі төмендетеді. Осы аймақтағы натрийдің реабсорбция көлемі сүзілген натрийдің жалпы мөлшерінің шамамен 5% - ын құрайды. Төртінші аймақ (дистальды түтіктердің соңғы бөлігі және жинау түтіктері жүйесі) - зәрдің құрамы мен көлемін түпкілікті реттеу орны. Мұнда калий мен сутектің орнына натрийдің белгілі бір мөлшерін одан әрі реабсорбциялау жүреді. Бұл процесс альдостеронмен және ультрафильтраттағы натрий концентрациясымен бақыланады. Төртінші аймаққа қарағанда натрий реабсорбциясын төмендететін кез-келген диуретик оның осы аймақтағы концентрациясының жоғарылауына және натрий алмасуын калийге ынталандыруға әкеледі, бұл несеппен калий шығындарының жоғарылауына әкеледі. Бұл аймақтағы судың реабсорбциясы антидиуретикалық гормонмен (ADH) бақыланады. Ұжымдық түтіктер бүйректің медулярлы қабаты арқылы өтеді, оның интерстициальды сұйықтығында көп мөлшерде тұздар болады. Адгезиялар болған кезде ұжымдық түтіктер суға өткізгіш болады және осмотикалық қысым градиентіне сәйкес түтіктердің люменінен шығады, мұнда тұздардың концентрациясы медиулярлы интерстицияға қарағанда төмен болады. Бұл процесс концентрацияланған зәрдің пайда болуына әкеледі.[5]

2. Диуретиктердің жіктелуі

Диуретиктер дәстүрлі түрде әртүрлі сипаттамаларға сәйкес жіктеледі: химиялық құрылымы, орны, күші және әсер ету механизмі.
Топтың аты
Негізгі өкілдері
Негізгі әрекет орны
Әсер ету күші
Әсер ету механизмі
Циклдік және күшті диуретиктер
Фуросемид, этакрин қышқылы, буметанид, пеританид
Генле ілмегінің көтерілетін бөлігі
күшті
Натрий-калий хлорлы ингибиторы
Тиазидтер және тиазидке ұқсас диуретиктер
Гидрохлортиазид, хлорталидон, клопамид, индапамид
Дистальды канал
Қалыпты
Натрий-хлорлы транспортты ингибиторы
Карбоангидраза ингибиторлары
Ацетазоламид
Проксимальды канал
Әлсіз
Карбоангидраза ингибиторлары
Калий сақтайтын диуретиктер
Триамтерен, амилорид
Проксимальды түтіктің соңғы бөлігі және жинау түтіктері
Әлсіз
Бүйрек эпителийінің натрий арналарын ингибиторлары

2.1. Циклдік және күшті диуретиктер

Препараттар химиялық жағынан әртүрлі қосылыстармен ұсынылған. Этакрин қышқылын қоспағанда, олардың барлығы құрылымында сульфонамидтер тобына ие. Препараттар Генле циклінің көтерілетін бөлігінің қалың сегментінде әрекет етеді және күшті, бірақ салыстырмалы түрде қысқа диуретикалық әсерге ие. Ресейде фуросемид, буметанид, пиретанид, торасемид, ксипамид және этакрин қышқылы тіркелген.
Әсер ету механизмі. Бұл топтың препараттары натрийдің белсенді тасымалдануын тежейтін жалпы қабілетке ие. Әсер натрий, калий және хлор иондарының түтікшелердің эпителий жасушалары арқылы берілуін қамтамасыз ететін тасымалдау ақуызының ингибициясы арқылы жүзеге асырылады.
Электролиттер мен басқа қосылыстардың шығарылуы. Циклдік диуретиктер натрийдің ғана емес, сонымен қатар калий, хлор, кальций және магнийдің шығарылуын арттырады. Буметанид пен пиретанидті қоспағанда, сульфонамидті препараттар көміртегі ангидразын бұғаттай алады және осыған байланысты бикарбонаттар мен фосфаттардың шығарылуын арттырады.
Цикл диуретиктерін бір рет тағайындау зәр қышқылының шығарылуын арттырады, ал тұрақты қабылдау оның шығарылуын төмендетеді.
Бүйрек гемодинамикасына әсері. Бұл топтың препараттары бүйрек қан ағымын өзгермелі түрде арттыруы мүмкін. Мүмкін, бұл әсер простациклинмен делдал болады, оның синтезін диуретиктер арттырады. Препараттар гломерулярлық сүзу жылдамдығын өзгертпейді. Фуросемид және басқа циклдік диуретиктер рениннің пайда болуын айқын ынталандырады, ал айналымдағы сұйықтық көлемінің төмендеуімен симпатикалық жүйке жүйесінің рефлекторлық белсенділігін тудырады және ішкі барорецепция механизмдерін ынталандырады. Альдостерон синтезінің компенсаторлық жоғарылауы электролиттер мен судың одан әрі жоғалуын шектейді.
Басқа фармакодинамикалық әсерлер. Простациклин синтезінің жоғарылауы веноздық арнаның кеңеюіне және сол жақ қарыншадағы толтыру қысымының төмендеуіне әкеледі. Бұл әсер әсіресе фуросемидте байқалады және препараттың диуретикалық әсері басталғанға дейін өкпе ісінуімен көрінеді.
Циклді диуретиктердің жоғары дозалары электролиттердің көптеген тіндерде тасымалдануына кедергі келтіруі мүмкін, бірақ ототоксикалықта көрінетін ішкі құлақтың эндолимфасының электролиттік құрамының бұзылуы клиникалық маңызды.
Фармакокинетикасы. Ілмекті диуретиктер АІЖ-дан жеткілікті түрде толық сіңеді, дегенмен сіңірудің жеке көрсеткіштері кең шектерде құбылуы мүмкін. Препараттар бауырда салыстырмалы түрде тез метаболизденеді. Плазма ақуыздарымен айқын байланысуына байланысты препараттарды гломерулярлық сүзу шектеулі. Алайда, белсенді тасымалдау механизмінің болуына байланысты циклдік диуретиктер түтіктердің проксимальды бөлімінде жеткілікті мөлшерде шығарылады және өзгермеген түрде олар әрекет ету орнына келеді.[2]

2.2. Тиазид және тиазид тәрізді диуретиктер

Препараттардың бұл тобына бензотиадиазиннің сульфонамидті туындылары (гидрохлоротиазид, метиклотиазид) және нетиазидті сульфонамидтер (хлорталидон, клопамид, индапамид) кіреді. Барлық осы препараттардың негізгі әсер ету орны дистальды жинақталған түтіктің бастапқы бөлімі болып табылады. Проксимальды бөлім қосымша әрекет орны ретінде қарастырылады. Бұл топтың барлық диуретиктері орташа диуретикалық әсерге ие. Диуретикалық әсердің жеткілікті ұзақтығы дәрі-дәрмектерді күніне 1 рет тағайындауға мүмкіндік береді.
Әсер ету механизмі. Тиазид және сол сияқты диуретиктер натрий мен хлорды түтікшелі эпителий жасушаларына беруді қамтамасыз ететін тасымалдау ақуызын тежейді, нәтижесінде бұл иондардың түтіктердің дистальды бөліктерінде реабсорбциясын төмендетеді. Осы топтың кейбір препараттары түтіктердің проксимальды бөлімінде көміртегі ангидразын басу қабілетіне ие және бикарбонаттар мен фосфаттардың шығарылуын арттырады. Жинау түтіктері жүйесіндегі натрий концентрациясының жоғарылауы оның калий алмасуын ынталандырады, бұл калий шығындарының жоғарылауына әкеледі. Дәрі-дәрмектерді бір рет қабылдау зәр қышқылының шығарылуын жоғарылатады және үнемі төмендетеді. Тиазидтер және оларға ұқсас диуретиктер әлсіз магнезиурияны тудырады, бұл диуретиктерді ұзақ уақыт қабылдаған кезде, әсіресе егде жастағы науқастарда клиникалық маңызы болуы мүмкін. Препараттарды үнемі қабылдау кезінде кальций экскрециясының төмендеуі байқалады.
Бүйрек гемодинамикасына әсері. Бұл топтың диуретиктері бүйректің қан ағымын өзгертпейді және белгілі бір жағдайларда гломерулярлық сүзу жылдамдығын төмендетеді.
Басқа фармакодинамикалық әсерлер. Диуретиктердің тамырлы қарсылықты төмендету және гипотензивті әсер ету қабілеті осы препараттардың негізгі салуретикалық әсерімен байланысты. Тамырлы қарсылықты төмендетудің мүмкін механизмдерінің бірі тегіс бұлшықет жасушаларында натрий концентрациясының төмендеуін қамтиды, бұл жанама түрде жасушаішілік кальций мөлшерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Нәтижесінде тегіс бұлшықет жасушалары спазмодикалық қоздырғыштарға төзімді болады. Диуретиктермен тиімді гипотензивті терапия плазма көлемінің аздап төмендеуімен және ренин белсенділігінің артуымен қатар жүреді.
Фармакокинетикасы. Дәрі-дәрмектер ауызша қабылдаған кезде жоғары биожетімділікке ие. Липофилияның жеткілікті болуына және плазма ақуыздарымен орташа айқын байланысына байланысты тиазидті диуретиктер көптеген органдар мен тіндерге жақсы енеді. Олар түтіктің проксимальды бөлімінде Белсенді тасымалдау механизмдері арқылы шығарылады, олардың аз бөлігі бүйрек гломеруласы арқылы сүзіледі. Гидрохлортиазид пен хлорталидон бауырда аз метаболизденеді және бүйрек арқылы өзгермеген түрде толығымен шығарылады. Индапамид бауырда толық метаболизденеді және белсенді препараттың аз ғана бөлігі бүйрекпен шығарылады (кесте. 4.3).
Тағайындау көрсеткіштері. Тиазид және сол сияқты диуретиктер созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, нефротикалық синдром, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі, жедел гломерулонефрит кезінде ісінуді емдеу үшін диуретиктер ретінде қолданылады. Препараттардың диуретикалық әсері шамамен 1-2 сағаттан кейін басталады, 3-6 сағаттан кейін максималды әсерге жетеді. тиазидті сульфонамидтер мен клопамидтердің әсер ету ұзақтығы - 6-15 сағат, индопамид-шамамен 24 сағат, ал хлорталидон-24-72 сағат. Индапамидті қоспағанда, осы топтың барлық препараттары гломерулярлық сүзу жылдамдығын 30-40 млмин-ден төмендетуде тиімді емес.
Тиазидті диуретиктер артериялық гипертензияны ұзақ уақыт емдеу үшін кеңінен қолданылады. Осы мақсатта олар күн сайын аз мөлшерде (күніне 25 мг артық емес гидрохлоротиазид немесе хлорталидон) тағайындалады, өйткені жоғары дозалар кенеттен өлім қаупін арттыратыны көрсетілген. Препараттардың гипотензивті әсері көп жағдайда 2-4 апта тұрақты қабылдаудан кейін дамиды.
Тиазидті диуретиктер қант диабетімен ауыратын науқастарда полиурияны азайту үшін қолданылады, өйткені бұл патологияда олар түтіктердің проксимальды бөлімінде судың реабсорбциясын жоғарылатады және пайда болған зәрдің жалпы көлемін едәуір төмендетеді.[2]

2.3. Калий сақтайтын диуретиктер

Триамтерен, амилорид және спиронолактон дәстүрлі түрде калий сақтайтын диуретиктер тобына біріктірілді, өйткені олар бүйректегі калийдің шығарылуын азайта алады. Олар үшін тағы бір ортақ Сипаттама-Бұл дистальды түтіктердің соңғы бөлігінде және жинау түтіктері жүйесінде әрекет ету және әлсіз диуретикалық әсер ету мүмкіндігі. Олардың барлығы құрылымында әртүрлі химиялық қосылыстарға жатады.
Әсер ету механизмі, электролиттер мен басқа заттардың шығарылуы. Әсер ету механизміне сәйкес калий сақтайтын диуретиктерді 2 кіші топқа бөлуге болады: бүйректің эпителий жасушаларының натрий арналарын тежейтін агенттер және альдостерон рецепторларының антагонистері.
Натрий каналдарының блокаторлары. Триамтерен мен амилорид эпителийдің мембраналық натрий арналарын бітеп тастайды, олар дистальды түтікшелер мен жинау түтіктерінің соңғы бөлігін құрайды. Олар калий, сутегі, кальций және магний иондарын жасуша мембраналары арқылы түтіктің люменіне өткізудегі маңызды электр қозғаушы күш болып табылатын трансмембраналық потенциалды төмендетеді. Осылайша, триамтерен мен амилорид түтіктердің люменіндегі натрий концентрациясын арттырады және калий шығынын азайтады. Алайда, препараттардың диуретикалық әсері өте әлсіз, өйткені жинау түтіктерінің реабсорбциялық қабілеті шектеулі және тұздардың барлық сүзілген көлемінің шамамен 2% құрайды. Дәрі-дәрмектерді ұзақ қабылдау зәр қышқылының шығарылуының төмендеуіне әкелуі мүмкін.
Триамтерен мен амилорид бүйректің гемодинамикасына айтарлықтай әсер етпейді.
Фармакокинетикасы. Препараттардың фармакокинетикалық сипаттамалары айтарлықтай ерекшеленеді. Триамтереннің сіңуі өзгермелі. Ол 56% плазма ақуыздарымен байланысады. Белсенді метаболит - 4-гидрокситриамтерен сульфатын қалыптастыру үшін бауыр ферменттерімен салыстырмалы түрде тез метаболизденеді, ол белсенді тасымалдау механизмі арқылы бүйрек түтігінің проксимальды люменіне шығарылады. Бауыр мен бүйрек жеткіліксіздігі триамтереннің немесе оның белсенді метаболитінің клиренсін төмендетеді және олардың уыттылығын арттыруы мүмкін.Триамтереннен айырмашылығы, амилорид плазма ақуыздарымен әлсіз байланысады, организмде метаболизденбейді және бүйрек түтікшелерінің проксимальды бөлімінде өзгермеген түрде шығарылады.
Тағайындау көрсеткіштері. Әлсіз диуретикалық әсерге байланысты триамтерен мен амилорид ісінген синдром мен гипертензияны емдеу үшін іс жүзінде тәуелсіз құрал ретінде қолданылмайды. Оларды қолданудың негізгі мақсаты-басқа салуретиктердің диуретикалық әсерін күшейту және олар тудыратын гипокалиемияны өтеу. Триамтерен мен амилорид альдостеронның төмен деңгейі аясында гипокалиемиялық алкалоз және гипертензиямен көрінетін псевдогипералдостеронизмге (Лиддл синдромы) жақсы әсер етеді.
Жанама әсерлер, қарсы көрсеткіштер. Натрий арналарын блокаторлардың ең қауіпті жанама әсері гиперкалиемия болып табылады, сондықтан препараттар осы жағдай болған кезде, сондай-ақ оның даму қаупі жоғары жағдайларда (бүйрек жеткіліксіздігі, басқа калий сақтайтын немесе құрамында калий бар препараттарды қабылдау) қарсы болады. Бауыр циррозы бар науқастарда триамтерен гемопоэздің мегалобластикалық түрін дамыту ықтималдығын арттыруы мүмкін, өйткені бұл ... жалғасы

Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.