Пенициллинді антибиотиктердің сипаттамалары

Жұмыс түрі: Курстық жұмыс
Тегін: Антиплагиат
Көлемі: 32 бет
Таңдаулыға:

Ветеринарлық фармакология, токсикология және токсикологиялық талдау пәні бойынша
Курстық жұмыс

Тақырыбы: Пенициллинді антибиотиктердің сипаттамалары

Орал, 2020

МАЗМҰНЫ

І. Кіріспе ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .3
ІІ. Әдебиетке шолу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 5
ІІІ. Негізгі бөлім
3.1. Антибиотиктер, олдардың алыну жолы, химиялық табиғаты, әсер ету механизмі ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .7
3.2 Антибиотиктердің қолданылуы ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .11
3.3 Пенициллиндер ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 13
3.4 Кеңейтілген спектрлі пенициллиндер ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..20
3.5 Антипсевдомональды пенициллиндер ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... .21
3.6 Пенициллиндерді қолдануға көрсеткіштер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...23
3.7 Ветеринарияда қолданылуы ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...27
ІV. Қорытынды ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... . 31
V. Қолданылған әдебиеттер тізімі ... ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...33

Кіріспе
Пенициллиндер (пенамалар) және цефалоспориндер (цефемалар) - бұл антибиотиктердің химиялық, өзара байланысты екі тобы. Барлық пенициллиндер мен цефалоспориндердің молекулаларында төрт мүшелі бета-лактам циклі бар, нәтижесінде бұл қосылыстар бета-лактамды антибиотиктерге жатады. Бұл сыныпқа монобактамалар, клавамдар, пенемдер, оксапенемдер, карбапенемдер, цефамициндер, оксацефемалар және карбацефемалар жатады, бірақ олар медициналық практикада пенициллиндер мен цефалоспориндер сияқты кең қолдануды әлі тапқан жоқ.
Табиғи және жартылай синтетикалық пенициллиндер химиотерапияда қолданылған алғашқы антибиотиктер болды (1942 жылдан бастап). 1964 жылдан бастап жартылай синтетикалық цефалоспориндер медициналық тәжірибеге де енгізілді.
Пенициллиндер мен цефалоспориндер - қазіргі уақытта микробқа қарсы ең көп қолданылатын дәрілер. Медициналық практикада осы типтегі ондаған дәрілер қолданылады, жаңа антибиотиктер синтезделеді, тиімдірек және химиялық төзімді, уыттылығы аз. Сарапшылардың пікірінше, бұл жағдай алдағы уақытта да жалғасады.
Соңғы онжылдықтарда пенициллиндер мен цефалоспориндер химиясы толық зерттелген, бірақ бұл синтез аспектілері мен әсер етудің молекулалық механизміне қатысты. Осы сұрақтарға мерзімді басылымдардағы көптеген мақалалар мен бірқатар іргелі монографиялар арналған. Пенициллиндер мен цефалоспориндердің ерітінділері және оларда жүретін физикалық және бейорганикалық химия салаларына жатқызуға болатын процестер аз дәрежеде зерттелді.
Бета-лактамды антибиотиктер жиі және салыстырмалы түрде үлкен мөлшерде қолданылады. Нәтижесінде олардың басқа заттармен өзара әрекеттесуін зерттеу айтарлықтай теориялық және практикалық қызығушылық тудырады.
Әдебиеттерге сәйкес көптеген антибиотиктер молекулалық немесе иондық формада металл катиондарымен тұрақты кешендер құруға қабілетті. Металл кешендерінің түзілуі микробқа қарсы белсенділікке, уыттылыққа, фармакокинетикасына, гидролизге төзімділігіне және антибиотиктердің басқа биологиялық және химиялық қасиеттеріне айтарлықтай әсер етеді. Бұл әсерлер тетрациклин мен хинолонды антибиотиктерге жақсы зерттелген. Металл кешенді антибиотик бацитрациннің жаңа негізі құрылды және сәтті қолданылуда.
Бета-лактамды антибиотиктердің қышқылдық-негіздік және лигандтық қасиеттері және оған сәйкес құрылым-қасиеттік қатынастар әлі жеткілікті зерттелген жоқ, дегенмен бұл заттардың барлығы органикалық қышқылдар, құрамында әр түрлі электронды-донорлық топтар бар және метал катиондарымен донорлық-акцепторлық байланыс түзуге қабілетті.
Әдеби ізденістер көрсеткендей, бұл тақырыптағы зерттеулер шашыраңқы және бытыраңқы, КСРО мен Ресей Федерациясында бұл бағыттағы зерттеулер бұрын жүргізілмеген.
Бұл жұмыстың мақсаты пенициллиндердің антибиотиктік қасиеттерін анықтау болды.
Осыған байланысты келесі міндеттер қойылды:
пенициллиндер қасиеттерін зерттеу бойынша жинақталған материалды жалпылау және жүйелеу;
типтік пенициллиндердің антибиотиктіе табиғатын зерттеу.

Әдебиетке шолу
Халықтық медицинада қыналардың сығындылары ежелден жараларды емдеу және туберкулезді емдеу үшін қолданылған. Кейінірек Pseudomonas aeruginosa бактерияларының сығындылары беткі жараларды емдеуге арналған майлардың құрамына кіре бастады, бірақ олардың неге көмектескенін ешкім білмеді, ал антибиоз құбылысы белгісіз болды.
Алайда алғашқы микробиолог ғалымдардың кейбіреулері антибиозды (кейбір организмдердің басқаларының өсуін тежеуі) анықтап, сипаттай алды. Шындығында, әртүрлі микроорганизмдер арасындағы антагонистік қатынастар олардың аралас мәдениетте өсуі кезінде көрінеді. Таза дақылдау әдістерін дамытпас бұрын әртүрлі бактериялар мен қалыптар бірге өсірілді, яғни. антибиоздың көрінісі үшін оңтайлы жағдайда. Луи Пастер, 1877 жылы топырақ бактериялары мен патогенді бактериялар - сібір жарасының қоздырғыштары арасындағы антибиозды сипаттаған. Ол тіпті антибиоз емдеудің негізгі әдісі болуы мүмкін деп болжады.
Алғашқы антибиотиктер микроорганизмдердің өсуін тежеу қабілеті белгілі болғанға дейін де оқшауланған. Сонымен, 1860 жылы псевдомонас тұқымдасының ұсақ қозғалмалы таяқша тәрізді бактериялары шығарған пиоцианиннің көк пигменті кристалды түрде алынды, бірақ оның антибиотиктік қасиеттері көптеген жылдар өткен соң ғана анықталды. 1896 жылы микофенол қышқылы деп аталатын осы түрдегі тағы бір химиялық зат зең дақылынан кристалданған.
Бірте-бірте антибиоз химиялық сипатта болатындығы және нақты химиялық қосылыстардың өндірілуіне байланысты екендігі айқын болды. 1929 жылы Александр Флеминг пенициллий нотатумы мен стафилококктың антагонизмін аралас мәдениетте байқап, пенициллинді тауып, оны емдік мақсатта қолдану мүмкіндігін ұсынды. Аралас дақылдарда кездесетін өсімдіктердің патогенді микробтары мен патогенді емес топырақ микроорганизмдерінің арасындағы антагонистік байланыс фитопатологтардың қызығушылығын тудырды және олар бұл құбылысты өсімдік ауруларымен күресу үшін қолдануға тырысты. Топырақта белгілі бір саңырауқұлақтар болатындығы белгілі болды, бұл өскіндердің демпферлікті төмендетеді; 1936 жылы глиотоксин деп аталатын антибиотик осы саңырауқұлақтың дақылынан оқшауланды. Бұл жаңалық антибиотиктердің аурудың алдын алу құралы ретінде маңыздылығын растады.
Р.Дюбо антибиотиктерді мақсатты түрде іздеуді бастаған алғашқы зерттеушілердің бірі болды. Ол және оның әріптестері жүргізген тәжірибелер кейбір топырақ бактериялары өндіретін антибиотиктерді табуға, оларды таза күйінде оқшаулауға және клиникалық практикада қолдануға әкелді. 1939 жылы Дубос тирозицин, грамицидин мен тироцидиннен тұратын антибиотик кешені алды; бұл басқа ғалымдар үшін клиникалық тұрғыдан да маңызды антибиотиктерді ашуға түрткі болды. 1942 жылы Х.Флори және оның Оксфорд университетіндегі әріптестері пенициллинді қайта қарап, оны көптеген жедел инфекцияларға токсикалық емес ем ретінде клиникалық қолдану мүмкіндігін дәлелдеді. Содан кейін бұл заттар антибиотиктер деп атала бастады. З.Ваксман және оның студенттері, АҚШ-тың Ратгерс университетінде, актиномицеттерді (мысалы, Стрептомицес) зерттеп, 1944 жылы туберкулезді және басқа ауруларды емдеудің тиімді әдісі - стрептомицинді ашты. 1940 жылдан кейін көптеген клиникалық маңызды антибиотиктер алынды, соның ішінде бацитрацин, левомицетин (левомицетин), хлортетрациклин, окситетрациклин, амфотерицин В, циклосерин, эритромицин, гризеофулвин, канамицин, неомицин, нистатин, полимиксин, ванкомицин, аминогликозидтер, стрептомицин, гентамицин. Қазіргі уақытта антибиотиктер көбірек табылуда. 1980 жылдардың ортасында антибиотиктер Америка Құрама Штаттарында кез-келген басқа препаратқа қарағанда жиі тағайындалды, тек седативтер мен транквилизаторларды қоспағанда.

lll.Негізгі бөлім.
3.1 Антибиотиктер, олдардың алыну жолы, химиялық табиғаты, әсер ету механизмі

Микроорганизмдердің барлығы антибиотиктерді өндіруге қабілетті емес, тек кейбір түрлерінің кейбір штамдары ғана. Сонымен, пенициллин Penicillium notatum және P. chrysogenum кейбір штамдарынан, ал стрептомицин - Streptomyces griseus белгілі бір штаммынан түзіледі, ал сол типтегі басқа штамдар антибиотиктерді мүлдем өндірмейді немесе жасайды, бірақ басқалары. Антибиотик өндіретін штамдар арасында да айырмашылықтар бар және бұл айырмашылықтар сандық немесе сапалық болуы мүмкін. Мысалы, бір штамм берілген антибиотиктің максималды өнімін ортада өсіп, стационарлық жағдайда болғанда береді, ал екіншісі оның өсіруі ортаға батырылғанда және үнемі шайқалғанда. Кейбір микроорганизмдер бірнеше антибиотик бөледі. Сонымен, Pseudomonas aeruginosa пиоцианаза, пиоцианин, пиолипой қышқылы және басқа пио-қосылыстар түзеді; Bacillus brevis грамицидин мен тироцидинді (тиротрицин деп аталатын қоспаны) өндіреді; P. notatum - пенициллин және пенатин; Aspergillus flavus - пенициллин және аспергилл қышқылы; Aspergillus fumigatus - Фумигатин, Спинулозин, Фумигацин (Helic Acid) және Глиотоксин Streptomyces griseus - стрептомицин, маннозидострептомицин, циклогексимид және стрептокин; Streptomyces rimosus - окситетрациклин және римоцидин; Streptomyces aureofaciens - хлортетрациклин және тетрациклин. Бір антибиотикті әр түрлі микроорганизмдер шығаруы мүмкін. Сонымен, глиокладиум және триходерма түрлері, сондай-ақ Aspergillus fumigatus және басқалары глиотоксин түзеді.Әр түрлі микроорганизмдер немесе олардың штамдары бір антибиотиктің әр түрлі химиялық формаларын, мысалы, әртүрлі пенициллиндер немесе стрептомициннің әр түрлі формаларын түзе алады.
Соңғы жылдары әр түрлі организмдер шығаратын антибиотиктердің көп мөлшері оқшауланған және сипатталған. Антибиотиктер шығару қабілетіне спора түзетін де, спора түзбейтін де бактериялар ие, сонымен қатар осы тақырып бойынша зерттелген саңырауқұлақтар тұқымдарының жартысынан көбі.
Спора түзбейтін бактериялар. Пиоцианин мен пиоцианаза бұрын Bacillus pyocyaneus деп аталатын бактериялар тобынан оқшауланған, кейінірек олар Pseudomonas aeruginosa деп аталды. Спора түзбейтін басқа бактериялар сонымен қатар химиялық құрылымы мен бактерияға қарсы қасиеттері бойынша өте ерекшеленетін антибиотиктер шығарады. Мысал ретінде E. coli (Escherichia coli) түрлі штаммдары шығаратын колициндерді келтіруге болады.
Спора түзетін бактериялар. Спора түзетін бактериялардың көптеген түрлері әртүрлі антибиотиктер шығарады. Осылайша, Bacillus subtilis штамдары бацитрацин, субтилин және т.б. шығарады; B. brevis - тиротрицин, B. polimixa (B. aerosporus) - полимиксин (аэроспорин). B. mycoides, B. mesentericus және B. simplex-тен әр түрлі, әлі де жеткіліксіз зерттелген қосылыстар оқшауланған: бациллин, колистатин және т.б. Олардың көпшілігі саңырауқұлақтардың көбеюіне жол бермейді.
Актиномицеттер. Пенициллиннен басқа, химиотерапиялық агенттер ретінде қолданылатын ең маңызды антибиотиктер актиномицеттерден алынған (саңырауқұлақ тәрізді бактериялар). Қазіргі уақытта 200-ден астам осындай қосылыстар оқшауланған немесе сипатталған. Олардың кейбіреулері адамдар мен жануарлардың жұқпалы ауруларын емдеуде кеңінен қолданылады. Бұл антибиотиктерге стрептомицин, тетрациклиндер, эритромицин, новобиоцин, неомицин және басқалары жатады. Олардың кейбіреулері негізінен бактерияға қарсы, басқалары саңырауқұлаққа қарсы, ал басқалары кейбір ірі вирустарға қарсы белсенді.
Саңырауқұлақтар. Медицинадағы саңырауқұлақтар саңырауқұлақтар патшалығына жататын микроорганизмдер деп аталады. Бұл ең маңызды антибиотик өндірушілері. Олар цефалоспорин, гризеофулвин, микофенол қышқылы, пеницил қышқылы, глиотоксин, клавацин, аспергилл қышқылы және басқа көптеген қосылыстар шығарады.
Басқа организмдер. Теңіз балдыры. Көптеген балдырлар антибиотикалық қасиеттері бар заттарды шығаруға қабілетті, бірақ олардың ешқайсысы клиникалық қолдануды тапқан жоқ.
Қыналар. Қыналар шығаратын антибиотиктерге лихенин мен усник қышқылы жатады.
Жоғары сатыдағы өсімдіктер. Жоғары жасыл өсімдіктер сонымен қатар қасиеттері бойынша нағыз антибиотиктерге ұқсас бактерияға қарсы заттарды түзеді. Оларға фитонцидтер - аллицин, қызанақ және т.б.
Жануарлар. Бактерияға қарсы қасиеттері бар жануарлардан шыққан өнімдер арасында лизоцим маңызды орын алады. Көптеген қарапайымдылар, жәндіктердің личинкалары және кейбір басқа жануарлар тірі бактериялар мен саңырауқұлақтарды қорыта алады, бірақ бұл қабілеттің антибиотиктік қасиеттері бар заттарды өндірумен қаншалықты байланысты екендігі әлі түсініксіз.
Антибиотиктерді жіктеудің бірнеше жүйесі жасалды, олардың негізінде әртүрлі критерийлер алынды: шығу тегі, микробқа қарсы қасиеттері, жануарларға уыттылығы, ерігіштігі немесе химиялық табиғаты. Жіктеуге соңғы көзқарас ең қисынды болып көрінеді. Антибиотиктерді, мысалы, липоидтар, пигменттер, полипептидтер, күкірті бар қосылыстар, хинондар, кетондар, лактондар, нуклеозидтер және гликозидтер деп жіктеуге болады.
Бірнеше антибиотиктер синтезделді (пиоцианин, циклосерин және ең бастысы пенициллин). Алайда медицинада 1962 жылға дейін қолданылған барлық пенициллин G (бензилпенициллин) биологиялық шыққан. Биологиялық және химиялық синтездің үйлесуі жаңа пенициллиндер тобын құрды, олардың көпшілігі дәрі ретінде қолданыла бастады.
Антибиотиктер әдетте бактериостатикалық агенттер болып саналады, яғни, өсу тежегіштері, бірақ олардың кейбіреулері айқын бактерицидтік немесе тіпті бактериолитикалық әсерге ие. Көптеген антибиотиктер, мысалы актиномицин, жануарлар организмінің тіндеріне өте улы және тек ракқа қарсы дәрі ретінде қолданылады; басқалары, атап айтқанда пенициллиндер, толығымен уытты емес (немесе стрептомицин сияқты) тек жеңіл уыттылыққа ие. Кең спектрлі антибиотиктер (мысалы, тетрациклиндер) ішектің қалыпты микробтық флорасын бұзады және асқазан-ішек жолдарының бұзылуын тудыруы немесе екінші реттік инфекцияларға ықпал етуі мүмкін. Кейбіреулері суда ерімейді, сондықтан тек беткі немесе жергілікті инфекциялық процестерді емдеу үшін қолданылады. Кейбіреулері (мысалы, тиротрицин) гемолитикалық әсерге ие, яғни. эритроциттерді жою; басқалары (мысалы, имипимен), керісінше, дененің жасушалары арқылы белсенді болмайды. (Имипименді инактивациялайтын фермент қазіргі уақытта белгілі; имипименді осы ферменттің ингибиторымен бірге қолдану бүкіл әсер ету спектрі бойынша антибиотиктің жоғары белсенділігін сақтауға мүмкіндік береді.) Антибиотиктердің таңдамалы бактерияға қарсы белсенділігі болғандықтан, олардың ешқайсысы кез-келген бактерияларға қарсы жалпы дезинфекциялаушы ретінде қолданыла алмайды. ... Пенициллин мен эритромицин негізінен коккальды формалар мен әртүрлі грам позитивті бактерияларға, ал стрептомицин туберкулез бацилласына қарсы белсенді. Пенициллин мен стрептомицин саңырауқұлақ флорасы мен вирустарға қатысты салыстырмалы түрде әлсіз, бірақ біріншісі ірі вирустарға, мысалы, пситтакоз вирусына, ал екіншілері тропикалық шап гранулемаларының кейбір риккетсияларына және қоздырғыштарына қарсы белгілі бір белсенділікке ие. Алайда бірқатар антибиотиктер, ең алдымен тетрациклиндер көптеген грам-позитивті және грамтеріс бактерияларға, сонымен қатар риккетсия мен ірі вирустарға әсер етеді. Кейбір антибиотиктер саңырауқұлаққа қарсы өте жоғары, ал басқалары ісікке қарсы.
Қолдану орны. Антибиотиктер бір-бірінен химиялық құрылымымен ғана емес, микроб жасушасына әсер ету орнымен де ерекшеленеді. Төмен концентрацияда қолданылатын антибиотиктердің әрекеті әдетте патогендік микроорганизмдердің тіршілік әрекетінің ерекшеліктеріне бағытталған. Бактериялар мен қалыптардың жасушалық қабырғалары жануарлар жасушаларының жасушалық қабырғаларынан мүлдем өзгеше, және көптеген улы емес антибиотиктер жасуша қабырғаларының түзілуіне тосқауыл қояды. Клиникада бактериялық инфекциялар кезінде қолданылатын пенициллин, бацитрацин, циклосерин және цефалоспориндер және терінің саңырауқұлақ аурулары үшін қолданылатын гризеофулвин осылай әрекет етеді. Бактерия жасушасының өмірінде оның жасуша қабырғасының астында орналасқан плазмалық мембрана ерекше маңызды рөл атқарады. Ол қоректік заттардың жасушаға өтуін және шығарылатын өнімдердің бөлінуін реттейді, онда көптеген ферменттік процестер жүреді. Антибиотик полимиксин көптеген грамтеріс бактериялардың жасуша қабығымен байланысып, оның жұмысын бұзады. Тироцидин жуғыш зат ретінде химиялық қасиетке ие және мембрананы бұзады. Стрептомицин де оған әсер етеді: жаңадан синтезделген мембрана ақаулы болып шығады, ал жасуша өзінің өмірлік компоненттерін жоғалтады. Нистатин, әртүрлі ашытқылар мен қалыптардың жасушалық мембраналарымен байланысып, олардың қажетті элементі - калийдің жасушаларының жоғалуына әкеледі. Ақуыз синтезі барлық тірі жасушаларда жүреді. Левомицетин көптеген бактериялардағы бұл процесті арнайы блоктайды. Тетрациклиндер ақуыз синтезін де блоктайды, бірақ олардың әсер етуінің бірдей маңызды жағы - металдармен комплекстер түзілуі және кальций, магний және марганецтің жасушада байланысуы. Эритромицин ақуыз синтезіне де әсер етеді. Әр түрлі антибиотиктердің әсер ету механизмдерін зерттеу микроорганизмдердің жасушаларында болатын биохимиялық процестер туралы көптеген пайдалы ақпарат берді. Дәрілік мақсатта қолданылмайтын антибиотиктердің өзі биохимиялық зерттеулерде маңызды құрал бола алады.
Пенициллин бактерияларды (оның ішінде бактериялардың антибиотиктерге сезімталдығын анықтайтын мәдени бактерияларды) өлтірудің негізгі механизмі жақсы түсінікті. Пенициллин бактериялық жасуша қабырғасына әсер етеді; оның маңызды компоненті - пептидогликандар - глюкоза тәрізді қанттар бір-бірімен аминқышқылдары түзетін көлденең пептидтік көпірлермен байланысқан күрделі құрылымдар. Әдетте, пептидогликандар бактериялық қабырғаларға механикалық беріктік пен тұрақтылық береді. Пенициллин олардың биосинтезін өзгертеді, сондықтан жасуша қабырғасы қажетті күшін жоғалтады. Нәтижесінде бактерия жасушасының мазмұны сыртқа шығып, жасуша өледі. Сүтқоректілердің жасушаларында пептидогликандар жоқ мүлдем басқа мембрана болғандықтан, пенициллин оларға іс жүзінде әсер етпейді. Осылайша, пенициллин жануарлар үшін мүлдем зиянсыз, сирек кездесетін жанама әсерлерден басқа, мысалы, ауыр аллергиялық реакциялар.
Антибиотиктерге төзімділік. Көптеген бактериялар антибиотиктермен ұзақ уақыт байланыста болған кезде олардың әрекетіне бейімделе алады; бұл осындай бактериялардың төзімді штамдарының пайда болуына әкеледі. Осылайша, бастапқыда пенициллинге сезімтал алтын стафилококк дақылдары оған төзімді бола алады. S. aureus-тің басқа штамдары пенициллинді ыдырататын пенициллиназа ферментін түзеді, сондықтан осы антибиотикті қабылдаған жануар да ауыр жұқпалы аурулар тудыруы мүмкін. Туберкулез таяқшасы, туберкулез микобактериясы, бастапқыда стрептомицинге сезімтал, кейбір жағдайларда соған бейімделеді. Микроорганизмдердің кейбір штамдары бірнеше антибиотиктерге төзімділікке ие болады. Соңғы жылдары көптеген дәрігерлер антибиотиктерге кеңінен тәуелді болу олардың гонорея, іш сүзегі, пневмококктық пневмония, туберкулез, менингит және басқа да ауыр ауруларды емдеудегі тиімділігін күрт төмендететініне алаңдаушылық білдірді.

3.2 Антибиотиктердің қолданылуы

Антибиотиктер медициналық практикада төңкеріс жасады. Химиотерапиялық агенттер ретінде кеңінен қолданылатын көптеген антибиотиктердің ішінде көбінесе пенициллиндер, цефалоспориндер, стрептомицин және басқа аминогликозидтер, левомицетин, тетрациклиндер және эритромицин қолданылады. Сонымен қатар, бацитрацин, полимиксин, неомицин, нистатин және гризеофулвин маңызды. Белгілі бір жағдайларда басқа антибиотиктер де қолданылады.
Пенициллин стафилококкты инфекциялар - остеомиелит, инфекциялық артрит, пневмония, бронхит, эмпиема, эндокардит, фурункулоз, ларинготрахеит, мастит, менингит, отит медиасы, перитонит, жұқтырған жаралар мен күйіктер, септицемия, синусит және басқа да көптеген ауруларды емдеуде кеңінен қолданылады. Ол гемолитикалық және анаэробты стрептококктар, пневмококктар, гонококктар, менингококктар, анаэробты клостридиялар (газ гангренасының қоздырғыштары), дифтерия таяқшалары, күйдіргі қоздырғыштары, спирохеталар және басқа да көптеген бактериялар қоздырғыштарында сәтті қолданылады. Алайда, грамтеріс бактериялар тудыратын аралас инфекциялар үшін, сондай-ақ безгек, туберкулез, вирустық инфекциялар, саңырауқұлақтар және кейбір басқа аурулар үшін пенициллин тиімсіз. Пенициллиннің уытты әсері негізінен аллергиялық реакциялар (тіпті минималды дозаларға дейін) және ұстамалар (өте үлкен дозалар енгізілгенде) түрінде көрінеді.
Цефалоспориндер химиялық құрылымы бойынша пенициллинге ұқсас, бірақ пенициллиннен қорғану үшін бірқатар бактериялар шығаратын деструктивті ферменттердің (бета-лактамазалар) әсеріне өте төзімді. Сондықтан цефалоспориндер әдетте тоқ ішекте мекендейтін ішек тобының бактерияларына (грамтеріс таяқша тәрізді бактерияларға, мысалы, ішек таяқшаларына), сондай-ақ терінің ауыр зақымдануын тудыратын өте қауіпті Pseudomonas aeruginosa-ға қарсы белсенділігі жоғары. Қазіргі уақытта цефалоспориндердің көп мөлшері алынды, олардың ішінде клиникада қолданылатын цефалотин, цефазолин, цефалексин, цефамандол, дефокситин және цефтриаксон. Бұл қосылыстар ауыр ауруханаішілік инфекциялар кезінде, төзімді штамдармен инфекция ықтималдығы жоғары болған кезде, сондай-ақ патогеннің ескі және тиімділігі төмен антибиотиктерге төзімділігі дәлелденген жағдайларда ерекше маңызға ие.
Стрептомицин көптеген инфекциялар үшін қолданылады. Бұл менингит, эндокардит, ларинготрахеит, Pfeiffer (Hemophilus influenzae) бациллаынан туындаған зәр шығару жолдары мен өкпе ауруларын емдеудің тиімді әдісі. Егер ішек таяқшасы, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae (Friedlander's bacillus), Aerobacter aerogenes және Pseudomonas штамдары осы аурулардың себебі болса, менингит, пневмония және зәр шығару жолдарының инфекцияларын стрептомицинмен емдеуге болады. Бұл сезімтал сальмонелла штамдары мен туляремиядан туындаған менингитке тиімді. Сонымен қатар, стрептомицин перитонит, бауыр абсцессі, өт жолдарының инфекциясы және оған сезімтал микроорганизмдер тудыратын эмпиема, туберкулез, өкпенің созылмалы инфекциялық инфекциясы, негізінен грамтеріс бактериялар тудырады және пенициллинге төзімді, бірақ стрептомицинге сезімтал бактериялар тудыратын эндокардитке қолданылады. Сонымен қатар, стрептомициннің кейбір уыттылығы бар және олар айналуы, саңырау және басқа жағымсыз әсерлерін тудыруы мүмкін. Сонымен қатар, инфекциялық агенттер бұл антибиотикке тез төзімді болады. Жағымсыз әсерлер дозаны төмендету және стрептомицинді сирек енгізу, сондай-ақ қоздырғыштардың төзімділігі (атап айтқанда, туберкулезді емдеу кезінде) оны басқа заттармен бірге қолдану арқылы жойылуы мүмкін, мысалы, пара-аминосалицил қышқылы және изоникотин қышқылы гидразид.
Басқа аминогликозидтер. Медицинада стрептомициннен басқа бірқатар аминогликозидтер қолданылады (гентамицин, тобрамицин, канамицин). Олардың жалпы атауы айтып тұрғандай, олардың барлығында гликозидтік байланыспен байланысқан амин қанттары бар. Бұл топтың антибиотиктері, стрептомицин сияқты, уыттылықты, әсіресе есту және вестибулярлық (тепе-теңдік сезімін тудыратын) жүйелерге қатысты, бірақ көбінесе бүйрекке қатысты. Бұл антибиотиктердің әрекеті негізінен аэробты грамтеріс флора болып табылады, ал грам оң бактериялардың көпшілігі оларға өте төзімді.
Левомицетин және тетрациклиндер. Әр түрлі бактериялардың айқаспалы төзімділігі мен микробқа қарсы әсер ету спектрі негізінде бұл антибиотиктер, әсіресе тетрациклиндер, ұқсас биологиялық қасиеттерге ие. Олар ауыз арқылы қабылдаған кезде (ауызша) тиімді және бактериялар мен кейбір ірі вирустар тудыратын көптеген жұқпалы аурулар үшін кеңінен қолданылады. Мұндай ауруларға іш сүзегі, іш сүзегі, дақты безгегі, гонококк инфекциясы, сифилис, бруцеллез, зәр шығару жолдарының инфекциясы, венеремия, лимфогранулема және басқалары жатады. Бұл антибиотиктер пенициллин тағайындалатын көптеген жағдайларда тиімді және көбінесе пенициллинге төзімді инфекцияларға тағайындалады, сондай-ақ пероральді терапияға артықшылық беріледі.
Эритромицин және новобиоцин. Ерекше (макролидті) химиялық құрылымы бар эритромицин және басқа антибиотиктер (мысалы, карбомицин, олеандомицин), сондай-ақ новобиоцин кең әсер спектрімен сипатталады - пенициллинмен бірдей, бірақ кейбір грамтеріс бактерияларды жабады. Олардың артықшылығы - жұтылу мүмкіндігі және төмен уыттылық; олар салыстырмалы түрде сирек кездеседі.
Басқа антибиотиктер. Басқа клиникалық маңызды антибиотиктерге тиротрицин, полимиксин (аэроспорин) және бацитрацин жатады. Салыстырмалы түрде улы, олар негізінен сыртқы және ауызша қолданылады. Саңырауқұлақ инфекциясы кезінде көбінесе нистатин, амфотерицин В және гризеофулвин қолданылады.
Қолданудың басқа салалары. Ветеринариялық практикада антибиотиктер жануарлардың бірқатар ауруларымен күресу және вирустық препараттарды тазарту үшін кеңінен қолданылады. Фермерлер құстардың, шошқалардың және сиырлардың өсуін арттыру үшін азықтандыру үшін антибиотиктерді қосады. Бұл тәжірибе кейбір қарсылықтарды тудырады: көптеген ғалымдар антибиотиктерге төзімді патогендердің таралуына ықпал етеді және сол арқылы жауар денсаулығына қауіп төндіреді деп санайды.
Кейбір микроорганизмдер вирустардың көбеюін тежейтін немесе оларды бұзатын заттар шығарады; атап айтқанда, бұл заттар өсімдіктер мен жануарлардың ауруларын қоздыратын бактериофагтар мен вирустарға қарсы белсенді. Антибиотиктерге ұқсас басқа микробтық қалдықтар ісік жасушаларын бұзады немесе көбеюіне жол бермейді, кейбір жағдайларда нағыз антибиотиктер ретінде әрекет етеді. Белгілі бір қосылыстар, атап айтқанда актиномицин, азасерин, саркомицин және митомицин ісікке қарсы іс-әрекетке ие және қатерлі іскті емдеуде қолданады.

3.3 Пенициллиндер

Пенициллиндер - бұл көптеген грам-позитивті, сондай-ақ кейбір грамтеріс микроорганизмдерге (гонококктар, менингококктар және спирохеталар) қарсы белсенді, пенициллий тұқымдасының көптеген формалары шығаратын антибиотиктер тобы. Пенициллиндер деп аталатындарға жатады. бета-лактамды антибиотиктер (бета-лактамдар).
Бета-лактамалар - антибиотиктердің үлкен тобы, олардың молекуланың құрылымында төрт мүшелі бета-лактам сақинасы бар. Бета-лактамаларға пенициллиндер, цефалоспориндер, карбапенемдер, монобактамдар жатады. Бета-лактамалар - көптеген жұқпалы ауруларды емдеуде жетекші орын алатын, клиникалық тәжірибеде қолданылатын микробқа қарсы препараттардың ең көп тобы.
Тарихи ақпарат. 1928 жылы Лондондағы Сент-Мари ауруханасында жұмыс істеген ағылшын ғалымы А.Флеминг жасуша дақылында жіп тәрізді жасыл саңырауқұлақтың (Penicillium notatum) стафилококктардың өлуіне себепші болатын қабілетін ашты. Саңырауқұлақтың бактерияға қарсы белсенділігі бар белсенді затын А.Флеминг пенициллин деп атады. 1940 жылы Оксфордта зерттеушілер тобы Х.В. Флоры мен Е.Б. Cheyna алғашқы пенициллиннің айтарлықтай мөлшерін Penicillium notatum дақылынан бөліп алды. 1942 жылы көрнекті орыс зерттеушісі З.В. Ермолева пенициллинді Penicillium crustosum саңырауқұлақтарынан қабылдады. 1949 жылдан бастап клиникалық қолдануға бензилпенициллиннің (пенициллин G) іс жүзінде шексіз саны қол жетімді болды.
Пенициллиндер тобына Penicillium көгеруінің әртүрлі түрлері шығаратын табиғи қосылыстар және жартылай синтетикалық қосылыстар жатады. Пенициллиндер (басқа бета-лактамдар сияқты) микроорганизмдерге бактерицидтік әсер етеді.
Пенициллиндердің ең көп таралған қасиеттері: уыттылығы төмен, мөлшерлеудің ауқымы, барлық пенициллиндер мен ішінара цефалоспориндер мен карбапенемдер арасындағы айқаспалы аллергия.
Бета-лактамдардың бактерияға қарсы әсері олардың бактериялардың жасуша қабырғасының синтезін бұзатын ерекше қабілетімен байланысты.
Бактериялардың жасушалық қабырғасы қатты құрылымға ие, ол микроорганизмдерге пішін беріп, оларды жойылып кетуден сақтайды. Оның негізі полисахаридтер мен полипептидтерден тұратын гетерополимер - пептидогликанға негізделген. Оның торлы құрылымы жасуша қабырғасына күш береді. Полисахаридтердің құрамына N-ацетилглюкозамин сияқты амин қанттары, сондай-ақ бактерияларда ғана болатын N-ацетилмурам қышқылы кіреді. Қысқа пептидтік тізбектер амин қанттарымен, соның ішінде кейбір L- және D-аминқышқылдарымен байланысты. Грам позитивті бактерияларда жасуша қабырғасында 50-100 қабат пептидогликан, грамтеріс бактерияларда 1-2 қабат болады.
Пептидогликан биосинтезі процесінде 30-ға жуық бактериялық ферменттер қатысады, бұл процесс 3 кезеңнен тұрады. Пенициллиндер транспептидаза ферментін тежеу арқылы пептидтік байланыстың пайда болуына жол бермей, жасуша қабырғалары синтезінің соңғы кезеңдерін бұзады деп саналады. Транспептидаза - бұл бета-лактамды антибиотиктер өзара әрекеттесетін пенициллинмен байланысатын ақуыздардың бірі. Пенициллинмен байланысатын ақуыздар - бактериялардың жасуша қабырғасының қалыптасуының соңғы сатыларына қатысатын ферменттерге транспептидазалардан басқа карбоксипептидазалар мен эндопептидазалар жатады. Барлық бактерияларда олар бар (мысалы, алтын түсті стафилококкта оның 4-уі, ішек таяқшасында 7). Пенициллиндер осы ақуыздармен әртүрлі жылдамдықта байланысып, ковалентті байланыс түзеді. Бұл жағдайда пенициллинмен байланысатын ақуыздардың инактивациясы орын алып, бактерия жасушалары қабырғасының беріктігі бұзылып, жасушалар лизиске ұшырайды.
Фармакокинетикасы. Ішке қабылдаған кезде пенициллиндер сіңіп, бүкіл денеге таралады. Пенициллиндер тіндерге және дене сұйықтықтарына (синовиальды, плевра, перикард, өт) жақсы енеді, олар терапевтік концентрацияға тез жетеді. Ерекшелік - бұл ми асқазан сұйықтығы, көздің ішкі ортасы және простата безінің секрециясы - мұнда пенициллиндердің концентрациясы төмен. Цереброспинальды сұйықтықтағы пенициллиндердің концентрациясы жағдайларға байланысты әр түрлі болуы мүмкін: қалыпты жағдайда - сарысу 1% -дан аз, қабыну кезінде ол 5% -ға дейін артуы мүмкін. Цереброспинальды сұйықтықтағы терапевтік концентрациялар менингитпен және дәрі-дәрмектерді жоғары дозада тағайындағанда жасалады. Пенициллиндер ағзадан, негізінен бүйрек арқылы, шумақтық сүзілу және құбырлы секреция арқылы тез шығарылады. Олардың жартылай шығарылу кезеңі қысқа (30-90 минут), ал зәрдегі концентрация жоғары.
Пенициллиндер тобына жататын дәрілердің бірнеше классификациясы бар: молекулалық құрылымы, өндіріс көзі, белсенділік спектрі бойынша және т.б.
Д.А. Харкевич ұсынған классификацияға сәйкес (2006), пенициллиндер келесідей бөлінеді (классификация бірқатар сипаттамаларға, соның ішінде өндіріс маршруттарындағы айырмашылықтарға негізделген):
I. Биологиялық синтез нәтижесінде алынған пенициллиндер (биосинтетикалық пенициллиндер):
I.1. Парентеральды енгізу үшін (асқазандағы қышқыл ортада жойылады):
- қысқа мерзімді әрекет:
бензилпенициллин (натрий тұзы),
бензилпенициллин (калий тұзы);
- ұзақ мерзімді әрекет:
бензилпенициллин (новокаин тұзы),
Бициллин-1,
Бициллин-5.
I.2. Энтеральды енгізу үшін (қышқылға төзімді):
феноксиметилпенициллин (пенициллин V).
II. Жартылай синтетикалық пенициллиндер
II.1. Парентеральды және энтеральды енгізу үшін (қышқылға төзімді):
- пенициллиназаның әсеріне төзімді:
оксациллин (натрий тұзы),
нафциллин;
- іс-әрекеттің кең спектрі:
ампициллин,
амоксициллин.
II.2. Парентеральді енгізу үшін (асқазандағы қышқыл ортада жойылады)
- әсер етудің кең спектрі, оның ішінде Pseudomonas aeruginosa:
карбенициллин (натрий тұзы),
тикарциллин,
азлоциллин.
II.3. Энтеральды енгізу үшін (қышқылға төзімді):
карбенициллин (натрий инданилі),
карфециллин.
Пенициллиндердің жіктелуі бойынша И.Б. Михайлов (2001), пенициллиндерді 6 топқа бөлуге болады:
1. Табиғи пенициллиндер (бензилпенициллиндер, бициллиндер, феноксиметилпенициллин).
2. Изоксазолпенициллиндер (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин).

3. Амидинопенициллиндер (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин).
4. Аминопенициллиндер (ампициллин, амоксициллин, таламициллин, бакампициллин, пивампициллин).
5. Карбоксипенициллиндер (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин).
6. Урейдопенициллиндер (азлоциллин, мезоциллин, пиперациллин).
Өндіріс көзі, әсер ету спектрі, сондай-ақ бета-лактамазалармен үйлесімі Федералдық нұсқаулықта (Формулярлық жүйе), VIII шығарылымда берілген жіктеуді ескергенде ескерілді.
1. Табиғи:
бензилпенициллин (пенициллин G),
феноксиметилпенициллин (пенициллин V),
бензатин бензилпенициллин,
бензилпенициллин прокаині,
бензатин феноксиметилпенициллин.
2. Антистафилококк:
оксациллин.
3. Кеңейтілген спектр (аминопенициллиндер):
ампициллин,
амоксициллин.
4. Pseudomonas aeruginosa-ға қарсы белсенді:
- карбоксипенициллиндер:
тикарциллин.
- уреидопенициллиндер:
азлоциллин,
пиперациллин.
5. Бета-лактамаза тежегіштерімен үйлеседі (ингибитормен қорғалған):
- амоксициллин клавуланат,
- ампициллин сульбактам,
- тикарциллин клавуланат.
Табиғи (табиғи) пенициллиндер - бұл грам-позитивті бактериялар мен кокктерге бағытталған тар спектрлі антибиотиктер. Биосинтетикалық пенициллиндерді қоректік ортадан алады, оған белгілі бір қалыптар штамдары (Penicillium) өсіріледі. Табиғи пенициллиндердің бірнеше түрі бар, олардың ішіндегі ең белсендіі және тұрақтысы - бензилпенициллин. Медициналық практикада бензилпенициллин әр түрлі тұздар - натрий, калий және новокаин түрінде қолданылады.
Барлық табиғи пенициллиндердің микробқа қарсы белсенділігі ұқсас. Табиғи пенициллиндер бета-лактамазалармен жойылады, сондықтан олар стафилококк инфекциясын емдеу үшін тиімсіз, өйткені көп жағдайда стафилококктар бета-лактамазалар түзеді. Олар негізінен грам-позитивті микроорганизмдерге тиімді (Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae қоса, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грамтеріс кокстар (Neisseria meningseitriaidis), спп., Fusobacterium spp.), спирохеталар (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грамоң организмдер, әдетте, Haemophilus ducreyi және Pasteurella multocida қоспағанда, төзімді. Вирустарға қатысты (тұмаудың қоздырғыштары, полиомиелит, шешек және т.б.), туберкулез микобактериясы, амебиаздың қоздырғышы, риккетсия және саңырауқұлақтар, пенициллиндер тиімсіз.
Бензилпенициллин көне антибиотиктердің бірі болып саналады. Оны зең саңырауқұлақтарынан алады. Бұл химиялық тұрғыдан 6-аминопенициллин қышқылы туындысы, құрамында беталактам сақинасы бар. Бұлпрепарат бактерицидтік типте, бірақ әсер етуі тар спектірлі.
Бензилпенициллин негізінен грамоң микроорганизмдерге қарсы белсенді. Бензилпенициллин мен феноксиметилпенициллиннің бактерияға қарсы грам-теріс. Оның спектріне барлық кокктар,сібір жарасы таяқшасы, клостридиялар, сіріспе, трепеном, лептоспир, компилобактерия қоздырғыштары енеді. Пенициллин актиномицеттерге де тиімді. Феноксиметилпенициллин орташа инфекцияларға тағайындалады. Пенициллин препараттарының белсенділігі биологиялық тұрғыдан Staphylococcus aureus штаммына бактерияға қарсы әсер ету арқылы анықталады. Әсер ету бірлігі (1 U) - бұл 0,5988 мкг бензилпенициллиннің химиялық таза натрий тұзының белсенділігі.
Әсер ету механизмі арнайы бактериалдық пептидгикан - муреин биосинтезін басуға негізделген. Бұл орайда клетка қабығының синтезі бұзылып, клетка аралығындағы және қоршаған ортадағы осмос қысымына төтеп бере алмайды да, бактериалдық клетка ісініп, жарылады.
Бензилпеницилин қарында бұзылады жас және арық малдардан өзгесінде, әрі ішек-қарын жолдарында сорылмайды. Бұлшық етке құйғанна кейін оның ең көп концентрациясы 30-60 минутта жетіп, құйылған дозасына қарай препарат плазмадан 30-60 минуттан кейін бөлініп шығады. Негізі бөлініп шығатын жолы - бүйрек өзекшесінен өзгеріссіз секрецияланады антибиотик биотасмалдаудан өтпейді.
Препарат қабынған қабықты тез меңгереді, алайда сүйек және нерв тканьдерінде әрең енеді. Негізінен сулы ортаға тарайды, сондықтан ұзақ қолданғанда жиналмайды.
Оңай еритін натрий және калий тұздары түрінде қолданылатын бензилпенициллин қысқа мерзімді әсер етеді - 3-4 сағат. денеден тез шығарылады, және бұл жиі инъекцияны қажет етеді. Осыған байланысты бензилпенициллиннің нашар еритін тұздары (новокаин тұзын қосқанда) және бензатинбензилпенициллин медициналық практикада қолдану үшін ұсынылды.
Бензилпенициллиннің немесе депо-пенициллиндердің ұзаққа созылған формалары: бициллин-1 (бензатинбензилпенициллин), сондай-ақ олардың негізіндегі аралас дәрілік заттар - бициллин-3 (бензатинбензилпенициллин + бензилпенициллин натрий + бензилпенициллин новокаин тұзы + 5 бензилпенициллинатинцитин) бензилпенициллин ), тек бұлшықет ішіне енгізуге болатын суспензиялар. Олар инъекция орнынан баяу сіңіп, бұлшықет тінінде депо жасайды. Бұл антибиотиктің қандағы концентрациясын едәуір уақыт бойы ұстап тұруға мүмкіндік береді және осылайша препаратты енгізу жиілігін төмендетеді.
Барлық бензилпенициллин тұздары парентеральді түрде қолданылады, өйткені олар асқазанның қышқыл ортасында жойылады. Табиғи пенициллиндерден тек феноксиметилпенициллин (пенициллин V) әлсіз дәрежеде болса да, қышқылға тұрақты қасиетке ие. Феноксиметилпенициллин бензилпенициллиннен химиялық жағынан молекуласында бензил тобының орнына феноксиметил тобының болуымен ерекшеленеді.
Сезімтал флоралар қоздыратын барлық инфекцияға қолданады. Еркеше ескеретін жайт, препарат буаз малдарға және бауыры қатты ауыратындарға қауіпсіз. Бүйрек ауруына тиімді, өйткені өзгеріссіз ... жалғасы

Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.