Табиғи флаваноидтар биологиялық белсенді қосылыстар ретінде
Қазақстан Республикасының білім және ғылым министірлігі
Ш.Уәлиханов атындағы Көкшетау мемлекеттік университеті ШЖҚ РМК
Сейтқожа Маюри Өмірбекқызы
Бір- және екіөлшемді ЯМР - спектроскопия әдістерімен биологиялық активті кверцетинді және дигидрокверцетинді идентификациялау
ДИПЛОМДЫҚ ЖҰМЫС
Мамандығы 5В070100 - Биотехнология
Көкшетау 2017
Қазақстан Республикасының білім және ғылым министірлігі
Ш.Уәлиханов атындағы Көкшетау мемлекеттік университеті ШЖҚ РМК
ДИПЛОМДЫҚ ЖҰМЫС
Тақырыбы: Бір- және екіөлшемді ЯМР - спектроскопия әдістерімен биологиялық активті кверцетинді және дигидрокверцетинді идентификациялау
Мамандығы 5В070100 - Биотехнология
Орындады: ______________ Сейтқожа М.Ө.
(қолы)
Жетекші ______________ Сейілханов Т.М.
(қолы) х.ғ.к., профессор
Қорғауға жіберілді
Кафедра меңгерушісі ______________ Сергазина С.М.
(қолы) х.ғ.к., доцент м.а.
Көкшетау 2017
Анықтамалар, белгілеулер мен қысқартулар
ББЗ - Биологиялық белсенді зат
ЯМР - ядролы магнитті резонанс
COSY (Correlation SpectroscopY) - екі өлшемді ЯМР - спектроскопияның түрі, иллюстрилеуші протон - протонды әрекеттесу
HMQC (Heteronuclear Multiple Quantum Coherence) - екі өлшемді ЯМР - спектроскопияның түрі, иллюстрилеуші протон - көміртекті әрекеттесу
1H - ЯМР - магнитті резонанстың протонды спектрі
13С - ЯМР - магнитті резонанстың көміртекті спектрі
PPAR - Пролифератормен активтелінген пероксисом рецепторы
АТФ - Аденозинтрифосфа́т
УФ - ультракүлгін
ИК - инфрақызыл
МАЗМҰНЫ
Анықтамалар, белгілеулер мен қысқартулар ... ... ... ... ... ... ... ... ...
4
КІРІСПЕ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
6-7
1
ӘДЕБИ ШОЛУ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
8-29
1.1
Табиғи флаваноидтар биологиялық белсенді қосылыстар ретінде ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
8-11
1.2
Флаваноидтардың физикалық-химиялық қасиеттері ... ... ... ... .
11-12
1.3
Флаваноидтардың табиғатта таралуы ... ... ... ... ... ... ... ... ...
12-14
1.4
Флаваноидтардың фармакологиялық активтілігі ... ... ... ... ..
14-23
1.5
Флаваноидтардың жеке өкілдері ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
24-26
1.6
Бөлу әдістері және биологиялық активті қосылыстардың идентификациясы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
27-29
2
ЭКСПЕРИМЕНТТІК БӨЛІМ ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ..
30-33
2.1
Зерттелетін кверцетиннің, дигидрокверцетиннің және дейтерленген ауыр судың сипаттамалары ... ... ... ... ... .. ... ... ... ...
30
2.2
Талдау үшін сынамаларды іріктеу және дайындау әдістері ... ...
31-32
2.3
1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін түсіру әдістері..
33
3
ЗЕРТТЕУ НӘТИЖЕЛЕРІ ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
34-44
3.1
Кверцитиннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін талдау ... ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
34-38
3.2
Дигидрокверцетиннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін талдау ... ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
49-43
3.3
Кверцетин мен дигидрокверцетиннің 1Н және 13С ЯМР-спектрлерінің өзгерістері мен ерекшеліктері ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
44
ҚОРЫТЫНДЫ ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
45
ҚОЛДАНЫЛҒАН ӘДЕБИЕТТЕР ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ...
46-49
КІРІСПЕ
Зерттеудің өзектілігі: Соңғы онжылдықта, ғалымдардың назары өсімдіктердің орта метаболизмдік өнімдеріне - флавоноидқа аударылады. Олардың биологиялық әсерлері кең спектрге байланысты және табиғатта кең тараған. Биологиялық белсенді зат (ББЗ) ретінде флавоноидқа қызығушылық XX ғасырдың 40 жылдары пайда болды, венгер биохимигі Суент-Доорди лимон қабығының флавоноид сомасы Р-витамині әсері бар екенін орнатты, яғни капилярдың сынғыштығын төмендету мүмкіндігі және қабырға өткізгіштігін. Бұл ББЗ тобына қызығушылық әлі күнге дейін сақталған.
Жалпы, флавоноидтар табиғи полифенолды қосылыстардың класына жатады. Олар табиғатта өте жиі кездеседі. Оның құрамында көптеген әртүрлі бояушы пигменттер болады (флавондар, флавонолдар, антоциондар, және т.б.). Аталған пигменттер өсімдіктердің жоғарғы және төменгі бөліктерінде көп мөлшерде кездесіп отырады.
Флавоноидтарды класстарға бөлу мынадай белгілі топ бойынша жүргізіледі: пропан бөлігін тотығу дәрежесі бойынша, гетероциклдік шамасы бойынша, фенилдік орынбасардың жағдайы бойынша және т.б. Олар өздерінің атауын flaus латын сөзінен алған, сары деген мағына білдіреді, себебі өсімдіктен бөлінген бірінші флаваноидтар сары түсті болған.
Флаваноидтар өсімдіктердің барлық бөліктерінде кездеседі, оларды бөлу тәсілі өсімдіктің қабығындағы, жапырағындағы, түбіріндегі, сабағындағы мөлшеріне және флаваноидтар түріне байланысты. Құрғақ шөп өңделетін болса, онда гидролиз тудыратын фермент әсерін тоқтату үшін, экстракция әдісін өзгертеді. Экстракциялау үшін еріткішті таңдап алу, флаваноидтардың полярлылығына тәуелді болады. Полярлығы көп еріткіштер гликозидтерді және антроциандарды экстракиялау үшін қолданылады.
Флаваноидтардың негізгі көзі - табиғи тағамдар және сусындар, қызыл шарап, шырғанақ, цитрустылардың цедрасы, жемістер мен жидектер, жуа, жасыл шай, қара шоколад (70% какао және жоғары).
Шараптардың және шырындардың (жүзім сығындысы) өндіріс қалдықтарынан арзан және тиімді флавоноидтардың биоконцентраттарын алады.
1. Флавоноидтардың табиғи функциялары аз зерттелген.
Әуелде ультракүлгін сәулесін (330-350 нм) және көрінетін жарықтың бір бөлігін (520-560 нм) жұту қабілеті арқасында, олар өсімдіктердің ұлпасын артық радиациядан қорғайды деп болжанған болатын.
2. Гүл жапырақшаларының бояуы жәндіктерге қажетті өсімдіктерді табуға көмектеседі, осылайша тозаңдыруға ықпал етеді.
3. Флавоноидтар кейбір патогенді саңырауқұлақтармен зақымдануына өсімдіктердің тұрақтылық факторы болып табылады.
Жануарлар флавоноидты топтың байланысын синтездеуге қабілетті емес, ал флавондар, кейбір көбелектердің қанаттарында бар, олардың ағзаларына тағаммен бірге түседі. Қазіргі уақытта флавоноидтар адам тағамының және басқа да сүтқоректілердің алмастырылмайтын компоненттері болып табылады. Сүтқоректілердің организмінде флавоноидтар зат алмасудағы көптеген ферменттердің белсенділігін өзгертуге қабілетті.
Флаваноидтар дәрілік заттардың негізі болып табылады, өйткені фармакологиялық әсері бай болып келеді. Ары қарай, флаваноидтарды зерттеу, ғалымдарға олардың биологиялық белсенді заттардың тобына іс-әрекеттерін көбірек табуға көмектеседі.
Бұл жұмыстың мақсаты флавоноид өкілдері - кверцетин және дигидрокверцетиннің бір- және екіөлшемді ЯМР - спектроскопия әдісі арқылы химиялық құрылымын зерттеу болып табылады.
Зерттеудің міндеттері:
кверцетинннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін идентификациялау;
кверцитин бір- және екіөлшемді спектрлерін анықтау;
дигидрокверцетинннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін идентификациялау;
дигидрокверцитин бір- және екіөлшемді спектрлерін анықтау.
Ғылыми жаңалығы:
Бұл жұмыста биологиялық активті кверцетин және дигидрокверцетин бір және екі өлшемді ЯМР - спектроскопия әдістерімен зерттелінді.
1 ӘДЕБИ ШОЛУ
1.1 Табиғи флаваноидтар биологиялық белсенді қосылыстар ретінде
Биологиялық белсенді заттар (ББЗ) - химиялық заттар, төмен концентрациясы жоғары физиологиялық қызметіне, тірі организмдердің белгілі бір топтарына қатысты (бірінші кезекте адамға қатысты, сондай-ақ өсімдіктер, жануарлар, саңырауқұлақтар т.б., қатысты) немесе олардың жеке топтарымен клеткаларына қатысты химикаттар.
Биологиялық белсенді заттар - организмнің қандай да бір қызметін атқаратын, арнайы жоғары әрекетті іске асыратын органикалық қосылыстар. Бұл заттарға ферменттер, гормондар, дәрумендер және т.б. заттар жатады. Ферменттер организм жасушаларының барлығында бар, олар күрделі химиялық реакцияларды ыдыратуды тездетеді. Дәрумендер организмде және одан тыс көкөністер, жеміс-жидектердің т.б. құрамында бар.
Флаваноидтар деп - табиғи биологиялық белсенді қосылыстар тобы - бензо-γ-пиронның туындылары, олардың негізінде С6 - С3 - С6 көміртекті бірліктен тұратын фенилпропанды қаңқасы жатыр. Флавоноидтарға реакция жүргізу үшін пропан сақинасы қажет.
Сутегі атомының хромонда фенилдық топ α-лауазымына ауысуында 2-фенил- (α)-бензо-γ-пирон немесе флавон пайда болады, ол 2 хош иісті А және В қалдықтарынан және үш-көміртегі бірлігінен (пропан қаңқасынан) тұрады.
Флаваноидта (термин латын сөзінен flavus - сары, өйткені өсімдіктерден алынған алғашқы флавоноидтар сары түсті болды, кейінірек олардың көпшілігі түссіз екені табылған) әр түрлі қосылыстар біріктіріледі, бір-бірімен генетикалық байланысқан, бірақ әр түрлі фармакологиялық әсері бар (1 - сурет).
1-сурет. Флавоноидтың құрылымдық формуласы
Ең алғашқы рет флаваноид өткен ғасырдың 30-жылдары америкалық венгр биохимигімен Альбертом Сент-Дьёрди зерттеген. 1937 жылы Сент-Дьёрди биологиялық тотығу туралы жұмысы үшін Нобель сыйлығына ие болды.
Флаваноидтарды зерттеу XIX ғасырдың басына жатады, 1814 жылы Шевроле еменнің ерекше түрінің қабығынан кристалды зат бөліп алды, атын кверцетин деп қойды. 40 жылдан соң Риганд бұл заттың гликозид сипатын орнатты және агликон кверцетин деп қойды. 1842 жылы Вайс рутинаның Rutagraveolens-тан бөлінетінің жариялады. Алғаш рет 1864 жылы жеке түрінде хризин тополядан алынды, оның құрылымы 1898 жылы расталды. 1903 жылы Валяшко рутинаның құрылымын орнатты. Табиғи флаваноидтардың құрылымының жүйелі зерттеуін польша химиктері өткізген. Катехиндарды зерттеумен А. Л. Курсанов, М. Н. Запраметов, К. Фрейденберг және т.б. айналысқан. Флавоноидтардың қосылуына аса қызығушылық біздің ғасырдың 40-жылдары пайда болды: флаваноидтар ғалымдардың назарын жан-жақты биологиялық активтілігімен және өте төмен уыттылығымен аударды. 1970 жылдан соң 1400 аса флаваноидтармен байланысты қосылыстар бөлінген [1].
Қазіргі таңда 6500-ден аса флаваноидтар белгілі, қазіргі заманғы жіктеу тотығу дәрежесін негізделген және гидроксилденгенпропан қаңқасы С6 - С3 - С6, фенил радикалының жанынан лауазымы және гетероциклдің болуы немесе болмауы. Бұның негізінде фаваноид бірнеше топтарға бөлінеді:
1) Тотыққан
Флавондар - түссіз немесе сарғылттау түсті, олардың гидроксилирланған кескіндері пижма гүлдерінде болады (FloresTanacetumvulgare), түймедақ (FloresChamomillarecutita) (флавон, апигенин). Фенильді топтар 2 - ші лауазымда орналасқан.
Изофлавоноидтар (стальник тікендінің тамыры - RadixOnonisspinosa). Фенильді топтар 3 - ші лауазымда С3 орналасқан. Изофлавоноидтардың қалыптасуы бұршақ тұқымдастар өкілдеріне (Fabaceae), көбелектер отбасысына (Papilionoideae), сирек касатика отбасына (Iridaceae) және түрлі-түсті раушангүлділерге (Rosaceae) тән.
Неофлавоноидтар - туынды 4 - фенилхромон.
Бифлавоноидтар - димерлі қосылыстар, флавон, флавондар және флавон - флавандар байланысымен С-С байланыста тұратын.
Туынды флавондарға флавонолдар, флаванонолдар, флаванондар тиесілі. Флавондар және флавонолдар - бұл көбінесе флавоноидтың тотыққан түрі, кең түрде өсімдіктерде кездеседі.
Флавонолдар - бозғылт-сары түсті. ОН тобының 3 - ші лауазымда қатысуымен флавондардан ажыратылады. 210 флавонолагликон бөлінген. Ішіндегі ең таңымалы: кверцетин, кемпферол, изорамнетин, мирицетин. Гидроксильді топтардың санының артуына және олардың жағдайына байланысты түстің тығыздығы артады. Көбірек кездесетін қосылыстар 4-5 гидроксильді топтармен, мысалы: кемпферол - 3,5,7,4'-тетрагидроксифлавонол (5 - сурет), кверцетин - 3,5,7,3',4'-пентагидрооксифлавонол.
20 белгілі гидроксилирленген флавондардың ішінде көбінесе апигенин және лютеолин кездеседі: Апигенин - 5,7,4'-тригидроксифлавон, лютеолин - 5,7,3',4'-тетрагидроксифлавон.
Медицинада ең маңыздысы гликозид рутин - агликондар 3,5,7,3',4'-тетрагидрооксифлавонол болып келеді, қантты бөлігі глюкоза және рамнозой ұсынылған (2 - сурет).
2 - сурет. Кверцетиннің 3-рутинозиді
Рутин қарақұмықта, қоғажай шөбінде, пустырникта, зверобойда және жапон софорасының бүршігі мен жемістерінде, қара рябина жемістерінде қамтылған.
2) Қалпына келтірілген (туынды флаван)
Флавандар - туынды 2 - фенилхроман. Туынды флавандарға катехиндар (флаван - 3 - олдар), лейкоантоцианидиндар (флаван - 3,4 - диолдар) және антоцианидиндар жатады.
Катехиндар - көбінесе қалпына келтірілген флавоноидты қосылыстар. Молекула флаван - 3 - олдар екі ассиметриялық атом көміртегін пиран сақинасында бар (С2 - С3), сондықтан әр молекулаға төрт изомер және екі рацемата болуы мүмкін.
Лейкоцианидиндар - (флаван - 3,4 - диолдар) түссіз, құбылмалы қосылу болып табылады, қышқылдармен қайнатқанда қолайлы антоцианидиндерге дейін оңай тотығады, сонымен қатар боялған заттарға айналады.
Антоцианидиндардың қатысуымен байланысты әр түрлі реңктері бар, көбінесе қызыл және көк түсті гүлдер.
Пиран сақинасында оттегінің тегін валентті болуы антоцианидиннің құрылымдық ерекшелігі болып табылады. Антоцианидиннің оң зарядына байланысты қышқыл ерітіндіде өздерін катион секілді ұстайды және қышқылдармен тұздар қалыптасады. Сілтілік ерітіндіде - аниондар секілді негіздерімен тұздар қалыптасады. рН ортаға байланысты антоцианидтердің түсі өзгереді.
Флаванондар - кішігірім флавоноидтар топтары, көбінесе құрылымында дигидро - γ - пиронды сақина жатады.
Флаванондар (туынды сутегі флавондар) флавондарға қарағанда көміртегі арасында 2-ші және 3-де қос байланыс жоқ. Сілті қатысуымен сақина ашылады және халкондар қалыптасады. Қышқыл ортада халкондар флаванондарға айналады.
Мысалы, нарингенин (флаванон) және нарингенин (халкон) бос күйінде салаубас гүлшоғырында және 5-моноглюкозид түрінде болады.
Туынды ликвиритигенин (флаванон) және изоликвиритигенин (халкон) гликозид ликвиритинге (мия тамырында болады және оған сары түс береді) жатады.
Флаванон өкілі - гесперетин (гликозид түрінде цитрус-лимон жемісінде болады).
Флаванонолдардың (дигидрофлавонолдар) флаванондардан айырмашылығы - ОН тобының С-3 және катехиндер сияқты, екі ассиметриялық атом көміртек молекулада болуы (С-2 және С-3). Өте құбылмалы,сондықтан өсімдіктерде көп мөлшерде жинақталмайды. Табиғи дигидрофлавонондар, флавонолкемпферолға және кверцетинға қолайлы, аромадендрин және таксифолин деп аталады.
Көбінесе дигидрофлавонолдар қылқан жапырақтылардан (қарағай, шырша, балқарағай) және жапырақтылар (эвкалипт, бук, шие) түрлерінен бөлінген. Айырықша топ бес мүшелі гетероциклді сақинасы бар флавоноид қосылыстар, былайша айтқанда аурондар, бұл туынды 2-бензилиден кумаранон немесе 2-бензофураноннан тұрады.
Халконаздар - аурон өсімдіктерінде табылған фермент әсерінен тиісті халконнан бастап құрылуы мүмкін деп саналады. Олар өсімдіктерде сирек кездеседі, мысалы астров, бұршақ, норичниковтар отбасында. Өсімдіктерде гликозидтер түрінде кездеседі. Бұл сары, сарғыш немесе қызғылт-сары өсімдіктердегі пигменттер.
1.2 Флавоноидтардың физико-химиялық қасиеттері
Таза күйіндегі флавоноидтар - кристаллды байланыс, түссіз (изофлавондар, катехиндер, лейкоантоцианидиндер, флаванонолдар, флаванондар), сары (флавондар, флавонолдар, халкондар, аурондар), сонымен қатар қызыл, көк немесе күлгін түске (антоцианидиндер) боялған. Иісі жоқ, дәмі ащы, арнайы балқу температурасы (гликозидтер 100 - 180°С, агликондар 300°С дейін) [2].
рН ортаға байланысты: қышқыл ортада олар қызыл немесе қызғылт түсті реңдер болады; сілтілікте - көк.
Қышқылтым рН=1-3, антоцианидин негізінен қызыл пирилдық тұз түрінде болады. рН көбеюі түс қарқындылығының төмендеуіне әкеледі, себебі бірінші кескіні ылғалдылыққа ұшырағандықтан, осының салдарынан түссіз болып шығады. Антоцианидиндік қаңқаның 2-лаузымына нуклеофильді су шабуылынан және флавильдік катиондардан протонның тез жоғалуынан тепе-теңдік рН 7 көк хиноидтік кескін жағына және рН 8 күлгін хиноидтік кескіндегі фенолға ауысады. рН ары қарай үлкейгенде ақшыл - сары халконға ауысады. Осындай ауысу орталық сақинаның ашылу есебінен болады. Сілтілік ерітіндінің түсі рН - тың қышқылға ауысуына сәйкес қайтарылуы мүмкін. Антоцианидиндік тепе-теңдік кескін тепе-теңдікке ауысып, онда флавильдік катиондардағы қызыл иондардың концентрациясы басым болады. Алайда, егер рН мәні тым жоғары және халконның тұрақсыз иондық кескіні қалыптасқан болса, қызыл пирилдік тұз кескініне қайта келтіру қарапайым жолмен қайта қышқылдану арқылы жүзеге асырыла алмайды. Бұл жағдайда халкон кето-енольдық таутомерияның есебінен дикетонға ауыстырылады [3].
Орто В-сақинада диоксифенил құрылымын асыратын Fe 3 + және Al 3+ сияқты кейбір металлдар антоциандармен тұрақты терең қанық түсті үйлестіру кешендерін қалыптастыратыны жақсы белгілі. Бұл олардың сіңіру спектрінде батохромды ауысымдарға әкеледі. Сондай-ақ кешендер рН-қа тәуелді. Олар түрлі-түсті және түссіз нысандарын қалыптастыруға қатысады. Осылайша, түрлі факорлар, концентрацияны және антоцианидинның сипаты, антоцианидинның тепе-теңдік кескінін, антоциандардың гликозилирлеу дәрежесін, ацилирлеу, пигменттердің сипаты мен концентрациясы, металдық кешендер, ішкі- және молекула аралық механизмдердің ассоциациясын қоса алғанда - түстің өзгеруімен оның қанықтығына әсер етеді [4].
Гликозидтер,катехиндер және лейкоантоцианидиндер суда, этанол мен метанолдың әр түрі концентрациясында жақсы ериды, бірақ полярлық органикалық еріткіштерде ерімейді.
Агликондар, катехиндер мен лейкоантоцианидинды қоспағанда этил эфирде, ацетонда, этилацетатта, спиртте ериде, іс жүзінде суда ерімейді. Агликондар мен флавоноид гликозидтері иіссіз. Кейбіреулерінің ащы дәмі бар. Флавоноидты гликозидтер оптикалық белсенді болып табылады, қышқыл және ферментативті гидролизге қабілетті.
О - сұйытылған минералды қышқылдар мен ферменттердің әсерінен гликозидтер агликон және көмірсулар қалдығына дейін гидролизденеді.
С - күшті қышқылдардың әсерінен (конц. тұз немесе сірке қышқылы - Килиан қоспасы) ұзақ қайнатқанда гликозидтер қиын ыдырайды.
Катехиндер және лейкоантоцианидиндер оттегінің қатысуымен оңай тотығады, жарық пен сілтілер әсерінен түсті қосылыстарға айналады. 200°С температураға дейін қыздырғанда бұл қосылыстар возгондалады, ал одан ары жоғары температурада бұзылады [5].
1.3 Флавоноидтардың табиғатта таралуы
Флавоноидтар өсімдіктер әлемінде кең таратылған. Флавоноидтармен ерекше бай жоғары сатылы өсімдіктер, раушангүлділер (әр алуан түрлі боярышниктер, қара жемісті шетен), бұршақ (жапон софорасы, өрісті тырмалар, мия), қарақұмық (әр алуан түрлі бұрыш, почечуйна), астер (слаубас құм, сушеница топяная, пижмалар), яснотковыйлар (жүрек пустырнигі) және т.б. отбасылы өсімдіктер жатады. Флавоноидтар жиі тропикалық және альпілік өсімдіктерде кездеседі. Төмен сатылы өсімдіктерде: жасыл балдырларда (ряскалар), споралыларда (мүк, папоротник), қырықбуындарда (дала қырықбуыны), сонымен қатар кейбір жәндіктерде (мәрмәр ақ көбелек) табылған. Флавоноидтар әр түрлі ағзаларда болады, бірақ жиі жер үстілерде: гүлдерде, жапырақтарда, жемістерде; ең аз сабақтарында және жер асты ағзаларында (мия, Байкал тақия, өрісті тырмалар). Олармен жас гүл, жетілмеген жемістер бай. Флавоноидтардың өсімдіктердегі мөлшері әр түрлі: орташа 0,5-5%, кейде 20% дейін жетеді (жапон софора гүлдерінде) (1 - кесте) [8].
1 - кесте
Флавоноидтардың өсімдіктердегі мөлшері
Кемпферол
Кверцетин
Кемпферол
Кверцетин
Алма
0-7
20-263
Қара жүзім
0-2
15
Айва
0
63
Ақ жүзім
0-2
12
Өрік
0-2
25-53
Бау-бақша қырыққабаты
210-250
50-110
Алмұрт
0-12
3-28
Краснокочанная капуста
0-2
5-6
Қышқыл шие
5-17
23-80
Ақбас қырыққабаты
0-2
0-1
Тәтті шие
0-6
6-24
Түрлі-түсті орамжапырақ
0-2
0-1
Алхоры
0-2
0-15
Сопақ басты пияз
30-200
0-25
Шабдалы
0-2
0-4
Мұрағат пиязы
10
300
Аю бадам
0
105-237
Пияз (түрлі-түсті)
0-2
347
Қаражидек
0-6
105-160
Шашыратқы
46
1-2
Қара қарақат
0-10
33-68
Француз бұршақтары
12
39
Ақ қарақат
0-2
3-28
Үрме бұршақ
0-2
29
Қызыл қарақат
0-2
2-27
Қызанақ
0-2
7-8
Қара бүлдірген
14
33
Сәбіз
0-1
0-2
Құлпынай
12
9
Картоп
0-1
0-2
Таңқурай
0-1
29
Өсімдіктерде флавоноидтық қосындылар, катехиндер мен лейкоантоциандардан бөлек, бос күйінде анағұрлым сирек кездеседі. Олардың басым көпшілігі алуан түрлі гликозидтер түрінде білдіріледі. Флавоноидты гликозидтердің әртүрлілігі қанттың айтарлықтай жиынтығынан және олардың лауазымына бірқатар қосылу мүмкіндіктерімен, сонымен қатар қанттың оксидті циклдарының түрлі көлемінің болу мүмкіндігінен, гликозидті конфигурация байланысымен олардың өзара комбинациясы тәртібімен туындаған. Және осындай күрделі қоспалар бірдей өсімдік материалдарында жиі кездеседі.
Көмірсулар бөлігі ретінде моно-, ди- және трисахаридтер болуы мүмкін. Әдеттегі қант өсімдіктері үшін моносахаридтер: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза және басқалар болып табылады. Кей жағдайларда ерекше дисахаридтер кездеседі, олар: рутиноза ( рамноза және глюкоза), софороза ( глюкозалардың 2 молекулалары).
Барлық әйгілі флавоноидты гликозидтер келесі топтарға бөлінеді: Флавоноидтердің негізгі тобын О-гликозидтер құрайды, оларда қант агликономполуацетальдық байланыспен атом оттегі арқылы байланысады. О-гликозидтер қант мөлшеріне, лауазымы мен байланысу тәртібіне сай моногликозидтер, биозидтер, дигликозидтер мен аралас гликозидтерге бөлінеді. Екінші тобын С-гликозидтері немесе гликофлавоноидтер құрайды, оларды С-моногликозидтер, С-дигликозидтер, С-О-дигликозидтер, С-О-биозидтер деп бөлуге болады. Гликофлавоноидтерде көмірсуларды алмастырушылар агликонмен көмірсу атомының 6 немесе 8 лауазымы арқылы байланысады. Флавоноидты гликозидтердің үшінші тобына қантты қоспалар деп аталатындар енеді. Олар әртүрлі топтағы ацилирланған гликозидтерді білдіретін және ацильды алмастырушының лауазымына сәйкес депсиноидты түрі гликозидтер мен қант орынбасарымен байланысы бар күрделі эфир гликозидтер болып бөлінеді. Қышқылдардан, кешенді гликозидтерден оқшауланған бензойлы, n-оксибензойлы, кофе қышқылды, сірке қышқылды, пропионды және басқа қышқылдар анықталған [14].
Флавоноидтарға туынды халкондар, катехиндер, антоцианидты аурондар жатады. Катехиндер полифенолдарға жатады, конденсирленген дубильді заттар құрамына кіреді. Әр түрлі реңктері бар, көптеген қызыл және көк түсті гүлдер антоцианидиндердің қатысуымен байланысты. рН ортаға байланысты гүлдердің түсі ауысады. Қышқыл ортада олар қызғылт, қызыл түске, сілті ортада - көгілдір түстен көк түске дейін әр түрлі реңктерге ауысады. Аурондар алуан түрлі құрылымды. Олар астровтар отбасының өсімдіктерінде кездеседі. Өсімдіктерде гликозид түрінде болады [15].
1.4 Флавоноидтардың фармакологиялық активтілігі
ХХ ғасырдың ортасынан көптеген емдік өсімдіктердің фармакологиялық механизмдерінің әсері олардың құрамында материалдар тобы - флавоноидтердің жоғары мөлшерде болуымен байланысты екендігі белгілі болды, олар өсімдіктердің өмірлік циклін реттеуде маңызды функцияларының бірін атқарады. Флавоноидтар фотосинтезге қатысатыны бәрімізге белгілі, жазда артық ультракүлгін сәуледен өсімдік жасушалары қорғайды және өсімдіктердің суыққа дайындалуына, жапырақтардың түсуіне, бүршіктердің консервациялау процестеріне қажет. Сонымен қатар флаваноидтар өсімдіктердің белгілі бір патогенді саңырауқұлақтарға төзімділігін арттырады.
Көптеген зерттеулер, флавоноидтар жануарлар ағзасында өндірілмеседе, адамдар үшін де биологиялық активті қосылыстар екенін көрсетті
Әр түрлі флавоноидтардың фармакологиялық қозғалыстар спектрі өте кең. Олар антиоксидантты, гепатопротекторлық, капилляр нығайтатын, қабынуға қарсы, гипотензикалық, картиотропты, гормон тәрізді, вирусқа қарсы және басқа да көптеген әрекеттерге қабілетті [16].
Антиоксидантты әрекеттер. Қазіргі уақытта биофлавоноидтарға - полифенолдық құрылымы бар үлкен топ қоспаларына көп көңіл бөлінеді. Олардың антиоксидантық белсенділігі туралы мәліметтер бар. Өсімдік текті антиоксиданттарды медицина мен тамақ өнеркәсібінде табиға майлар мен сығынды ретінде кеңінен пайдаланылады.
Өсімдікті биофлавоноидтардың бірқатар ерекшеліктері бар екені белгілі. Флавоноидтар пероксидті ең бірінші - бастамашылық кезеңде супероксид- радикал мен сутегі пероксидінде тұзақ сияқты басып, ары қарай көп улы өнімдердің пайда болуының алдын алады. Осы арада флавоноидтер антиоксиданттық фермент - супероксиддисмутаз сияқты.
Флавоноидтер тұзақ сияқты және оттегінің белсенді орта нысандары , пероксинитриттер, липид тотығы, сонымен қатар уытты заттардың ағзаға әсер етуінен пайда болатын бос радикалдар, мысалы хлорлы. Бұл флавоноидтердің белсенділігі тізбек аяқталғыш деп аталады.
Флавоноидтар тиімді хелаторлар сияқты жұмыс істеп, өтпелі металдардың иондарын байланыстырады, сонымен қоса пероксидті ынталандырады, осыған орай бұл қоспалар тиімді ингибиторлармен липид, ақуыз және басқа да заттардың металл катализдеуші пероксидті болып табылады. Сол себепті флавоноидтердің механизмдері бойынша және уытты ауыр металдардың иондарын байланыстырып, олардың ағзадан жойылуына көмектеседі.
Флавоноидтар ферменттік реакцияларға кедергі болады, ал оларда супероксид-радикал және сутегі пероксиді өндірілген (мысалы, ксантиноксидаза, пероксидазды белсенділігі ишемия кезінде айтарлықтай өсетін).
Флавоноидтар антиоксиданттық клеткалар жүйесінің ферментативтік сілтемесінде ферменттерге қорғаныш әрекетін көрсетеді, әсіресе, антиоксидантты қорғаныс ферменттерінің бірінші жолы - супероксиддисмутаза, пероксидазалар және т.б [17].
Флавоноидтардың антиоксидантты әсері аралас тетіктері арқылы жүзеге асады және аскорбин қышқыл мен Е витамині синергизмі бар. Флавоноидтардың резистенттілікке және тамырлар өткізгіштігіне капиляр тұрақтандыратын әсері бар.
Флавоноидтар гиалуронидаза мен коллагеназуа сияқты ферменттерді ингибирлейді. Флавоноид ие болған басқа механизм - бұл тотығу-тотықсыздану қасиеттері. Ферменттердің әсері: тыныс алу матасына, оттегіні кәдеге жарату және митохондриядағы АТФ синтезіне.
Қазіргі таңда бір қатар отандық және шетелдік зерттеулер өзінің жұмыстарында флавоноидтар қышқылдық және энергиямен жасушаларды жабдықтау ағзаның негізгі жүйелерінің жұмысын арттырады - ол цитохром Р-450, ағзадан бөтен токсиндерді шығаруға мүмкіндік беретінің көрсетті.
Флавоноидтардың антиоксиданттық әсері түлі механизмдар әрекеті арқылы жүзеге асады. Олар классикалық фенолды радикалды ингибиторлар сияқты, липидты радикалдармен өзара әрекеттесіп, немесе оттегінің белсенді кескіндеріне әсер етіп жауап алуға болады. Ағзаға әсер етудің басқа жолы липоксигеназды тоқтататын мүмкіндігіне байланысты немесе Fe3+ иондарымен кешендерді құру өз кезегінде бос радикалды тотығу процессін белсендіре түседі. Пивоваренко В.Г. және басқа шетел ғалымдары 1997 жылы осындай мәліметтерді береді (DasMukul, Prasante 1988 ж) [18].
Гепатопротекторлық әрекет флавоноидтарда зақымдаушы факторлардың іс-қимыл әлсіреуінде көрінеді, соның ішінде кейбір химиялық қосылыстар (көміртек тетрахлориді, хлороформ, бензол т.б.). Флавоноидтардың іс-әрекет механизмі липидтердің пероксидті тотығуының тежелуінде, тамыр-тін мембраналарының тығыздауы, эндогендік аскорбин қышқылы мен бауыр гликоген деңгейін ұстап тұру болып табылады. Кверцетин, лютеолин және т.б. флавоноидтардың әсерінен бауырдағы гликоген 38,7-85,9% дейін өскені орнатылды.
Флавоноидты қосылыстар ауыр металдардың иондарымен кешендер құру мүмкіндігінің болуы жағынан үлкен маңыздылығы бар, ол дегеніміз кейбір полифенолдардың ауыр металдармен улану кезінде у қайтарма ретінде ұтымды қолданылуы үшін негіз бола алады. Гепатопротектор көзі ретінде қазіргі таңда ең таңымал дәрілік өсімдік болып шұбар алатікен (легален, красил, силимар, силибор, щұбар алатікеннің сұйық сіріңдісі) болып келеді [19].
Гепатопротекторлы механизм кверцетинның, флавоноид ошағанның және басқа да кейбір өсімдіктердің әрекеті улы бос радикалдар мен жасуша мембранасымен лизосомаларды тұрақтандыруға туындаған (бұл басқа флавоноидтарға да бейім). Сонымен қоса катергенның әсерінен бөлек бауырда АТФ биосинтезін ынталандыру жүреді де, сол арқылы бауырда фосфорлану мен энергия тұтынуға байланысты биохимиялық реакцияның өтуі жеңілдейді. Оның тұрақтандырушы мембраналық әсері бар, бос және айырбас диффузиялардың тасымалданатын жолдарымен төмен молекулалы суда ерітілетін қоспалар үшін клеткалық мембраналардың өткізгіштігін азайтады.
Флаволигнандардың гепатопротекторлы әрекет механизмі:
* бұл олардың бос радикалдармен өзара әсер етуімен туындалған, бос радикалдарды жою үшін қолданылатын олардың құрылымында құбылмалы сутегінің болу есебінен жүзеге асады.
* гепатоциттердің оларды басып тежеу нәтижесінде биологиялық мембраналарды токсиндерден қорғау;
* жасуша мембранасын тұрақтандыру және фосфолипидтерді енгізу (мембраналық жөндеу);
* гепатоциттің бейтараптандыру функциясын арттыру, гепатоцитте глутатион пуласын арттыру, сондай-ақ ксенобиотиктердің тотығуына қатысатын фермент белсенділігін артуына байланысты;
* бауырдың ақуыз-синтетикалық функциясын арттыру;
* холестерин синтезінің тежелуі салдарынан микросомалық гидроксил-СоА-редуктаздарының белсенділігінің төмендеуінен; қабынуға қарсы және иммуномодельдеу әсері, антигендер презентациясына қатысатын макрофагальды клеткалардың белсенділігінің төмендеуіне туындалған [20].
Ғалымдар флавоноидтың гепатопротекторлық әрекеттін растау үшін көптеген зерттеулер жүргізілді және келесі қорытындылар жасады:
1) флавоноидтар бауыр ауруларына және ұзақ мерзімді алкогольді пайдалану бойынша айқын гепатопротекторлық әсері бар, цитолиз, холестаза, мезенхимальды қабыну, май дистрофиясын және бауыр жетіспеушілік синдромдарын төмендетеді.
2) алкоголь интоксикациясын емдеу аясында және емдік-профилактикалық іс-шарасы жоғары тиімділігі флавицинада белгіленген, ол бауыр зақымдану белгілерін толығымен жояды.
3) гистоморфологиялық зерттеулер гепатитогепатоз кезіндегі карсилмен және бүйректің алкогольды жеңілісі барысында қабыну белгілері, семіру мен микроциркуляцияның бұзылуы, бауыр арқалықтарының цитоархитектонигі карсил қабылдаған жануарлардан гөрі аз мөлшерде білдірілуін салыстырғаннан флавицинның гепатопротекторлы белсенділігінің анағұрлым айқын екендігін растайды.
4) флавоноидтар бауыр жасушаларын энергиямен қамтамасыз етуін жақсартады, АТФ мөлшерін арттырады [21].
Р-витаминнді және қабынуға қарсы әрекет. Көптеген тәжірбиелерде флавоноидтар өсімдіктердің қабынуға қарсы қасиеттері үшін жауапты екені дәлелденген. Loggia тәжірбиесі жақсы мысал болып келеді. Мұнда тышқандар терісінің қабынуы жеріне түймедақ су және май сірінділерінің әсерін салыстырған. Майлы сіріндіге (негізгісі май қышқылдары) қарағанша, су сірінділері (биофлавоноиды бар) 2 есе белсенді. Жай сулы сіріндіге қарағанша, тазаланған биофлавоидты фракция 12 есе белсендірек болды. Флавоноид ерекшеліктерінің бірі липооксигеназаны тежеу, ол жержаңғақ қышқылын лейкотриенге түрлендіреді. Кейбір лейкотриендер, мысалы В4 сияқты, қабынуға тікелей қатысатын және қабыну жеріне нейтрофил мен басқа да ақ қан жасушаларын тарту, қабыну реакциясын іске қосып активтендіру олардың функциясы болып келеді. Липооксигеназаны бұғаттап, биофлавоноид қабынуды әлсіретеді [22].
Тамырларды нығайтатын (Р-витаминді) әрекет әр түрлі флавоноидтарға тиесілі, мұнда Р витамині (рermicabilitis - өткізгіштік) жеке зат емес. Бұл сипаттар лейкоантоциандарда және антоциондардың көптеген түрлі-түсті жемістер мен жидектерінде көрсетілген. Іс - жүзінде витамин Р барлық өсімдіктерде С витаминімен бірге кездеседі. Олар бір - біріне тамыр нығайтатын әрекетті күшейтеді, биохимиялық байланыста қажетті, бірақ өзара алмаспайды. Соңында, әр түрлі флавоноидтар Р-витаминді активтілікпен (түрлі деңгейде ол 150-ден астам флавоноид қосылыстарында бар) тамырдың жоғары нәзіктігін алдын алып, жояды. Осыдан олардың медицинада қолданылуы кең ауқымды екені көрсетіледі [23].
Прополистың құрамында міндетті түрде флавоноидтар болып келеді (олардың 19 анықталды) және бал бездері жағының құпиясы, олардың құрамына 10-окси-2-деценді қышқыл кіреді.
Фенолды қоспалардың айрықша жоғары құрамын назарға ала отырып, оларға флавоноидтар ( 25 % дейін) және фенолдар жатады, академик О.И. Тихонов 1977 жылы гипотезаны шығарды, ал кейін бұл химиялық қоспалардың классы прополистың емдік қасиетінің бағытын анықтап дәлелдеді. Бұл жағдай академик О.И. Тихоновтың прополистың пайда болу теориясын ұсынуға маңызды дәлел болып табылады: аралармен жинақталған органикалық және органикалық емес заттардың сипаттамасы тек шикізат болып келеді, оны мақсатты түрде ағзаның физиологиялық процесінің әрекетімен аралар биологиялық белсенді кешен химиялық құрамымен биологиялық әрекетінің қоспасына айналдырады. Ол аралар отбасының қалыпты жұмыс істеуін қамтамасыз етуге аса қажетті құрал болып табылады [24].
Косметиканы өндіру үшін диквертин қолданылады. Ол флавоноид кешендері, құрамында 90% дигидрокверцетин және P-витаминінің белсеңділігі айқын болды. Оны міндетті түрде антиоксидантты әрекетімен косметикалық құралдарға теріні жақсартып, жасаруы үшін енгізілуі тиіс. Диквертинді дауран балқарағайының ағаштың комлева бөлігінен бөліп алады [25].
Жүрек-қан тамырлар жүйесіне әсері. Кардиотропты әрекетке біз 3 түрлі белсеңділікті біріктіреміз: кардиотоникалық, коронаро кеңейтілген және артемияға қарсы. Бұл әрекеттер бір-біріне ере жіүреді және олардың әрқайсысы өте орынды көрінеді. Сонымен қатар, жүрек бұзылуының жұмсақ нысандарында (қысқартудың әлсіреуі, экстрасистолияларда, ауыру синдромдарында т.б.), тамыр дистониясында және невроздық бұзылуларда, гипертониялық ауруларда және т.б. олардың үйлесімділігі пайдалы және тиімді.
Кардиотропты әрекеттердің әсері неғұрлым айқын және жақсы зерттелген флавоноидтар гүлдерінде және долана жемістерінде (әр түрлі түрлері) болып табылады. Өсімдікте 15-тен астам флавоноид (агликон мен гликозид түрінде) өндіреді, оның ең қызықтысы гиперозид, кверцитин, витексин және оның рамнозиді болып табылады [9].
Гиперозид әрекеті кардиотоникалық механизммен флавоноидтардың бастапқы оң әсері энергетикалық миокарданың ауысуымен байланысты (глюкозаны кәдеге жаратуды арттыру, оттегінің пайдалы әрекетін қолдану коэффициенты), жүректі калия иондарымен байыту. Құрамында гиперозид бар, бірақ басқа әсерлі бастамалар құрамы бар басқа өсімдіктер кемдеу айқындалған кардиотоникалық әсер көрсетеді. Осындай әсерге пустырник, коровяк, астрагал, долана, тұяқты, әк гүлдерінің препараттары ие болады. Флавоноидтарды жалпы төмен уыттылығы ерекшелендіреді, әсіресе ауыратындарға оларды ұзақ курстармен қолдануға мүмкіндік береді [26].
Халықтық медицинада кеңінен қолданылады өсімдіктер, мысалы шығыс Азия елдерінде Chrysanthemum өсімдігі коронарлық қанды жақсарту; тамыр дистониясының белгілерін жоюға; қан қысымын төмендетуге; зат алмасуды қалыптастыруға; бауырдың антитоксикалық функциясын қолдайды; тыныштандыратын және аллергияға қарсы ретінде қолданылады.
Корей хризантемасы біздің елде сәндік өсімдігі секілді кең культивирленеді, бірақ практикалық мақсаттар үшін биологиялық белсенді қосылыстар ретіңде қолданылмайды. Бұған себеп Chrysanthemum х koreanumMakai химиялық құрамы жеткіліксіз зерттелген және бұл өсімдіктен бөлінген препараттың фармакологиялық әрекетінің зерттеулерінің болмауы [27].
Осындай көзқарас тұрғысынан химиялық құрамын тереңірек зерттеу, сонымен қатар қолжетімді және хризантемадан жалпы фракциясын жеңіл өндірілетін әдіспен алу жаңа профилактикалық емдеу құралдарын құру үшін өзекті мәселесі болып табылады.
1998 жылы Hertoyеще зерттеуі, күніне 60-70 мг флавоноидты пайдалану жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлімді 3 есе азайтатының көрсетті.
Спазмолитикалық және гипотензивті әсер түрлі дәрежеде көптеген өсімдіктердің флавоноидтарына тән және де олардың басқа әрекет етуші бастамалармен комбинациясына міндетті (эфирлы майлармен, хромондармен, кумариндармен және басқалармен). Флавоноидтардың спазмолитикалық қасиеті коронарлық, ми қан тамырларынан азырақ, ішек, бронхтардың, өт жолдарының, жатырдың қатынасынан туындайды. Флавоноидтар түрлі эндо- және экзогенды факторларынан туындалатын тегіс бұлшық ет талшықтарының спазмын шешеді. Ананғұрлым белсенділер қатарына гиперин жатады [10].
Кейбір өсімдіктерге тыныштандыратын әсері тән, ол логикалық жағынан артериалдық қан қысымының тұрақтануын байланыстыра отырып, тамыр қимылдатқыш орталыққа стрессті әсерін төмендетуде. Шектеулі несеп айдағыш әсерінің болуы ұтымды толықтырғыш болып келеді және анағұрлым айқын диуретикалық әсері бар өсімдіктерді енгізу арқылы күшейтілді [28].
Гормон тәрізді әрекеттер. Бодибилдерлерге прогормон арқылы ағзадағы тестостерон синтезін арттыратын, хризин-қоспасы бәлкім таныс. Оларды флавондарға жатқызады. Бастапқыда ол нарық тауарында бодибилдингке арналған флавон икс (flavone X) жұмбақ атауымен пайда болды. Зерттеулер флавон икс - бұл ароматаз табиғи ингибиторы болып табылады, адамның денесінде көп мөлшердегі фермент, андрогендер мысалы, тестостеронды эстрогенге айналдыратының көрсетті.
Хризин ароматазаның белсеңділігін басу туралы болжам, түрлі флавоноидтардың тиімділігі және аминоглютетимид (сауда белгілері цитадрен және ориметен) деп аталатын препарат ингибитор ароматазасының салыстырмалы зерттеулер негізінде туындаған. 11 флавоноидтың ішінде табиғи жағынан цитадрен жақын, ароматаза тиімділігін басу хризин болып шықты. Алайда, шын мәнінде хризин әрекеті оқшауланған май жасушаларында (in vitro) зерттелген. Ол адам ағзасында өзін қалай сезінетіні туралы ойлану ғана қалды.
Ароматаза белсеңділігіне хризиннің және басқа да флавоноидтардың әсерін соңғы зерттеу егеуқұйрықта жүргізілді. Адам хризині бар қоспаларды ішке қабылдау үшін, егеуқұйрықтар дозаны ауызша (преорально) алды. Зерттеуде ароматазаның кез-келген әрекеттеріне флавоноидтың белсеңділігіне анықталған жоқ. Осындай зерттеу нәтижесін хризині бар қоспаларды қабылдаған адамдар да көрсетті.
Бұл флавоноидтың гормон белсеңділігіне әрекет етпейтінің білдірмейді. Бір зерттеу көрсеткендей, түрлі флавоноидтар тестостерон ыдырауында рөл ойнайтын бауыр ферментінің жұмысына әсер ететінің көрсетті.
Басқа зерттеу барысында Жерорта теңізінен алынған терек рорulusnigra флавоноиды, 5-альфа энзим редуктазаны тежейтін, дигидротестостерон (DHT) ішінде тестостеронды түрлендіретін ер адамның шаш жоғалтуымен, простата үлкеюімен және безеу пайда болуымена байланысты [29].
Соя және изофлавонның басқа өсімдіктерінде қамтылған, генистеин сияқты, құрылымдығы жағынан эстрогенге ұқсас және оның жасушалық рецепторларына ауыстырады немесе басқаша оның белсеңділігіне әсер етуі мүмкін. Фитоэстрогендер дозаға байланысты күшті немесе әлсіз эстроген белсеңділігін таңытады. Оған қоса, изофлавондар және басқа да флавоноидтар, кверцетинді қоса алғанда, простата ісігін алдын алуға көмектеседі. Дегенмен, тәуілігіне 50 мг мөлшерден асатын изофлавондар андроген белсеңділігіне әсер етіп, тіпті бұлшық ет тіннің бұзылуына алып келуі мүмкін. Ал одан көп мөлшерден қабылданса, кейбір әйел адамдарда сүт безі ісігінің пайда болуына ықпал етеді [30].
Флавоноидтардың иммунитетпен апоптозға әсері. А.Н. Евстропованың жұмысында және авторластары (2004) интерфероногенды және иммунитетті күшейту әсері суда еритін бес жапырақшадан тұратын полифенолды кешені бар екенін көрсетті. Өсімдіктердің су сығындысы тышқандардың көкбауырында антидене өндіруші жасушалар арттырған, қой эритроциттерімен иммундалғандықтан жасушалық иммундық жауапты ынталандырды. А.А.Чуринмен авторластардың (2005) зерттеулері жуанжапырақты баданнан тұратын (BergeniacrassifoliaFritsch.) полифенолды сіріндісіне қатысты препараттың қалыпқа келтіруші әсерін, оның құрамында тышқандардың көкбауырында антидене өндіруші жасушалары мен иммунодепрессия кезінде және гуморальдық иммунитетті жақсартатынын анықтады. Бадан сығындысы қабыну процестерінің айқындылығын төмендетті аса жоғары сезімталдық реакцияларының баяу түрі жағдайында қабыну ошағында Т-лимфоциттерде кедергі жинақтау және осы жасушалардың қабілеттілігін баса отырып қабыну тудыратын цитокиндерді саралау. Флавоноидтардың иммунитетті көтеру алапез расторопшаның қасиеттерінің бірі, сондай-ақ маскүнемдік кезінде бауыр аурулары туралы деректер де қызықты. Олардың ұзақ мерзімді мақсаты (шамамен 6 ай) иммунитеттің цитотоксиндік жүйе белсенділігін жойды (құрамы цитотоксинды лимфоциттер CD8+), γ-глобулиндер өнімін азайтып, және лимфоциттердің бласттрансформациясының жылдамдығын көбейтті. M. Comaladaetal (2006) кверцетин және лютеолин экспрессиясын IL-10 миқыртыстық макрофагтармен ынталандыруда көрсетілген, сонымен қатар берілген қосылыстары сондай-ақ TNFα өнімдерімен азот оксиді ЛПС-белсендірілген макрофагтармен тоқтатылған. Молекулярлық мехнизмдердің флавоноидтағы антиапоптотикалық әрекеттері жеткіліксіз зерттелген. Кверцетин мен Vitisvinifera L. invitro шараптық полифенолдар эндотелиалдық жасушалардың өлетіндігін ескертті, олардың тегістеу қызметінің бұзылуы, бұл артериалды гипертензиялы моделдерді жануарларда қан қысымының төмендеуімен invivo зерттеулерінде көркемделген. Алайда, қызыл шараптағы кейбір полифенолдар (морин, рутин, галловый қышқылы) түрлі концентрацияларда LNCaP_жасушаларында бүршіктілердің өсу мәдениеті тоқтатылды (10-нан 175 мкмольмл дейін) және олардың өзектерінің апоптотикалық өзгерістерін еліктірді [31].
Ісікке қарсы әсері. Соңғы жылдары флавоноидтың антиоксиданттың белсеңділігі салдарынан, оның ісікке қарсы туралы хабарлар пайда болды. Бос радикалдарды басу қасиеті, жасуша мембранасына концентрациясын азайту. Сонымен қатар, флавоноидтер, оксикумариндер тотықтырғанда хиноидты формаға ауысады, нәтижесінде ДНҚ-мен әрекеттеседі, ісік клеткаларының липидтерін антиоксиданттық белсенділігін төмендетеді, яғни олардың өміршеңдігін азайтады. Өсімдік құрамындағы фенолгликозидтер және флавоноидтер, несепшығарғыш және гепатопротекторлық әрекеті бар, осылайша бейтараптандыру және қатерлі ісік кезінде үлкен мөлшерде жинақталатын токсиндер мен шлактерді шығарып алып тастауға ие.
Қазіргі кезде молекулярлы - жасушалар механизмдерін зерттеу фитопрепараттар әсерін фармокологиялық негізін ұстананатын мүмкіндіктері қарастырылуда. Өсімдік тектес қабілеті барлар жасушалар сияқты гуморалдық иммунитет саласына да әсер ететіні көрсетілді.
Өсімдіктердің флавоноидтарын құрайтын көптеген БАҚ - тар бар, олар Олексин, Детрикан сияқты опухолге қарсы белсенділікке ие.
Құрамында полифенолдар бар өсімдік тектес препараттардың ісікке қарсы белсенділігі (О. К. Кабиев, С. Б. Балмуханов, 1975; В. А. Барабой, 1976), осы бағытта жаңа дәрілік құрамдарды мақсатты түрде іздеуді жалғастырудың қажеттілігін куәләндірді [32].
Флавоноидтардың ісікке қарсы әрекеті in vitro және in vivo эксперименттерінің қатарында көрсетілді. Бластомдық жасушаларға осы берілген қоспалардың әсері ангиогинездың тежелуіне сай негізделген, бұл туралы R.P. Singhetal. (2006) жұмыстарында көрсетілген (силибинин тышқандардың өкпесінде уретан-индуцированной ісігінің өсуі басталды) және E.J. Choietal. (2006) (гесперидин тышқандардың эмбрионалдық бағаналық жасушалар жүйесінде тамыр құрылымының қалыптасуын тежеді. Алайда, K.A. Reynertsonetal зерттеуінде (2006) ісік жасушаларына флавоноидтардың тікелей цитотоксикалық әрекеті анықталды. Ғалымдар Myrciariacauliflora - дан полифенолдар HT29 және HCT116 тізбегіндегі зиянды жасушалардың қатысы бойынша цитотоксикалығы көрсететінін дәлелдеді. Vitisvinifera L. кешеніндегі полифенолдар mcf-7 тізбегіндегі ісік жасушаларына қарсы селективті бағытты ұстанатындығы көрсетілді, ал флавоноидгенистеиндер SoyahispidaMoench соя түрінде тұрады да, PC-3 және RM-9 алғашқы ісіктің өсуін тежейді [33].
Алтын мұрт қасиеттерін зерттеу және коммелина отбасынан басқа да өсімдіктерді зерттеулер ХХ ғасырдың ортасында өткізілді. АҚШ-пен Канада ғалымдары ... жалғасы
Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.
Ш.Уәлиханов атындағы Көкшетау мемлекеттік университеті ШЖҚ РМК
Сейтқожа Маюри Өмірбекқызы
Бір- және екіөлшемді ЯМР - спектроскопия әдістерімен биологиялық активті кверцетинді және дигидрокверцетинді идентификациялау
ДИПЛОМДЫҚ ЖҰМЫС
Мамандығы 5В070100 - Биотехнология
Көкшетау 2017
Қазақстан Республикасының білім және ғылым министірлігі
Ш.Уәлиханов атындағы Көкшетау мемлекеттік университеті ШЖҚ РМК
ДИПЛОМДЫҚ ЖҰМЫС
Тақырыбы: Бір- және екіөлшемді ЯМР - спектроскопия әдістерімен биологиялық активті кверцетинді және дигидрокверцетинді идентификациялау
Мамандығы 5В070100 - Биотехнология
Орындады: ______________ Сейтқожа М.Ө.
(қолы)
Жетекші ______________ Сейілханов Т.М.
(қолы) х.ғ.к., профессор
Қорғауға жіберілді
Кафедра меңгерушісі ______________ Сергазина С.М.
(қолы) х.ғ.к., доцент м.а.
Көкшетау 2017
Анықтамалар, белгілеулер мен қысқартулар
ББЗ - Биологиялық белсенді зат
ЯМР - ядролы магнитті резонанс
COSY (Correlation SpectroscopY) - екі өлшемді ЯМР - спектроскопияның түрі, иллюстрилеуші протон - протонды әрекеттесу
HMQC (Heteronuclear Multiple Quantum Coherence) - екі өлшемді ЯМР - спектроскопияның түрі, иллюстрилеуші протон - көміртекті әрекеттесу
1H - ЯМР - магнитті резонанстың протонды спектрі
13С - ЯМР - магнитті резонанстың көміртекті спектрі
PPAR - Пролифератормен активтелінген пероксисом рецепторы
АТФ - Аденозинтрифосфа́т
УФ - ультракүлгін
ИК - инфрақызыл
МАЗМҰНЫ
Анықтамалар, белгілеулер мен қысқартулар ... ... ... ... ... ... ... ... ...
4
КІРІСПЕ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
6-7
1
ӘДЕБИ ШОЛУ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
8-29
1.1
Табиғи флаваноидтар биологиялық белсенді қосылыстар ретінде ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
8-11
1.2
Флаваноидтардың физикалық-химиялық қасиеттері ... ... ... ... .
11-12
1.3
Флаваноидтардың табиғатта таралуы ... ... ... ... ... ... ... ... ...
12-14
1.4
Флаваноидтардың фармакологиялық активтілігі ... ... ... ... ..
14-23
1.5
Флаваноидтардың жеке өкілдері ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
24-26
1.6
Бөлу әдістері және биологиялық активті қосылыстардың идентификациясы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
27-29
2
ЭКСПЕРИМЕНТТІК БӨЛІМ ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ..
30-33
2.1
Зерттелетін кверцетиннің, дигидрокверцетиннің және дейтерленген ауыр судың сипаттамалары ... ... ... ... ... .. ... ... ... ...
30
2.2
Талдау үшін сынамаларды іріктеу және дайындау әдістері ... ...
31-32
2.3
1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін түсіру әдістері..
33
3
ЗЕРТТЕУ НӘТИЖЕЛЕРІ ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
34-44
3.1
Кверцитиннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін талдау ... ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
34-38
3.2
Дигидрокверцетиннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін талдау ... ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
49-43
3.3
Кверцетин мен дигидрокверцетиннің 1Н және 13С ЯМР-спектрлерінің өзгерістері мен ерекшеліктері ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
44
ҚОРЫТЫНДЫ ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
45
ҚОЛДАНЫЛҒАН ӘДЕБИЕТТЕР ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ...
46-49
КІРІСПЕ
Зерттеудің өзектілігі: Соңғы онжылдықта, ғалымдардың назары өсімдіктердің орта метаболизмдік өнімдеріне - флавоноидқа аударылады. Олардың биологиялық әсерлері кең спектрге байланысты және табиғатта кең тараған. Биологиялық белсенді зат (ББЗ) ретінде флавоноидқа қызығушылық XX ғасырдың 40 жылдары пайда болды, венгер биохимигі Суент-Доорди лимон қабығының флавоноид сомасы Р-витамині әсері бар екенін орнатты, яғни капилярдың сынғыштығын төмендету мүмкіндігі және қабырға өткізгіштігін. Бұл ББЗ тобына қызығушылық әлі күнге дейін сақталған.
Жалпы, флавоноидтар табиғи полифенолды қосылыстардың класына жатады. Олар табиғатта өте жиі кездеседі. Оның құрамында көптеген әртүрлі бояушы пигменттер болады (флавондар, флавонолдар, антоциондар, және т.б.). Аталған пигменттер өсімдіктердің жоғарғы және төменгі бөліктерінде көп мөлшерде кездесіп отырады.
Флавоноидтарды класстарға бөлу мынадай белгілі топ бойынша жүргізіледі: пропан бөлігін тотығу дәрежесі бойынша, гетероциклдік шамасы бойынша, фенилдік орынбасардың жағдайы бойынша және т.б. Олар өздерінің атауын flaus латын сөзінен алған, сары деген мағына білдіреді, себебі өсімдіктен бөлінген бірінші флаваноидтар сары түсті болған.
Флаваноидтар өсімдіктердің барлық бөліктерінде кездеседі, оларды бөлу тәсілі өсімдіктің қабығындағы, жапырағындағы, түбіріндегі, сабағындағы мөлшеріне және флаваноидтар түріне байланысты. Құрғақ шөп өңделетін болса, онда гидролиз тудыратын фермент әсерін тоқтату үшін, экстракция әдісін өзгертеді. Экстракциялау үшін еріткішті таңдап алу, флаваноидтардың полярлылығына тәуелді болады. Полярлығы көп еріткіштер гликозидтерді және антроциандарды экстракиялау үшін қолданылады.
Флаваноидтардың негізгі көзі - табиғи тағамдар және сусындар, қызыл шарап, шырғанақ, цитрустылардың цедрасы, жемістер мен жидектер, жуа, жасыл шай, қара шоколад (70% какао және жоғары).
Шараптардың және шырындардың (жүзім сығындысы) өндіріс қалдықтарынан арзан және тиімді флавоноидтардың биоконцентраттарын алады.
1. Флавоноидтардың табиғи функциялары аз зерттелген.
Әуелде ультракүлгін сәулесін (330-350 нм) және көрінетін жарықтың бір бөлігін (520-560 нм) жұту қабілеті арқасында, олар өсімдіктердің ұлпасын артық радиациядан қорғайды деп болжанған болатын.
2. Гүл жапырақшаларының бояуы жәндіктерге қажетті өсімдіктерді табуға көмектеседі, осылайша тозаңдыруға ықпал етеді.
3. Флавоноидтар кейбір патогенді саңырауқұлақтармен зақымдануына өсімдіктердің тұрақтылық факторы болып табылады.
Жануарлар флавоноидты топтың байланысын синтездеуге қабілетті емес, ал флавондар, кейбір көбелектердің қанаттарында бар, олардың ағзаларына тағаммен бірге түседі. Қазіргі уақытта флавоноидтар адам тағамының және басқа да сүтқоректілердің алмастырылмайтын компоненттері болып табылады. Сүтқоректілердің организмінде флавоноидтар зат алмасудағы көптеген ферменттердің белсенділігін өзгертуге қабілетті.
Флаваноидтар дәрілік заттардың негізі болып табылады, өйткені фармакологиялық әсері бай болып келеді. Ары қарай, флаваноидтарды зерттеу, ғалымдарға олардың биологиялық белсенді заттардың тобына іс-әрекеттерін көбірек табуға көмектеседі.
Бұл жұмыстың мақсаты флавоноид өкілдері - кверцетин және дигидрокверцетиннің бір- және екіөлшемді ЯМР - спектроскопия әдісі арқылы химиялық құрылымын зерттеу болып табылады.
Зерттеудің міндеттері:
кверцетинннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін идентификациялау;
кверцитин бір- және екіөлшемді спектрлерін анықтау;
дигидрокверцетинннің 1Н, 13С, COSY және HMQC ЯМР-спектрлерін идентификациялау;
дигидрокверцитин бір- және екіөлшемді спектрлерін анықтау.
Ғылыми жаңалығы:
Бұл жұмыста биологиялық активті кверцетин және дигидрокверцетин бір және екі өлшемді ЯМР - спектроскопия әдістерімен зерттелінді.
1 ӘДЕБИ ШОЛУ
1.1 Табиғи флаваноидтар биологиялық белсенді қосылыстар ретінде
Биологиялық белсенді заттар (ББЗ) - химиялық заттар, төмен концентрациясы жоғары физиологиялық қызметіне, тірі организмдердің белгілі бір топтарына қатысты (бірінші кезекте адамға қатысты, сондай-ақ өсімдіктер, жануарлар, саңырауқұлақтар т.б., қатысты) немесе олардың жеке топтарымен клеткаларына қатысты химикаттар.
Биологиялық белсенді заттар - организмнің қандай да бір қызметін атқаратын, арнайы жоғары әрекетті іске асыратын органикалық қосылыстар. Бұл заттарға ферменттер, гормондар, дәрумендер және т.б. заттар жатады. Ферменттер организм жасушаларының барлығында бар, олар күрделі химиялық реакцияларды ыдыратуды тездетеді. Дәрумендер организмде және одан тыс көкөністер, жеміс-жидектердің т.б. құрамында бар.
Флаваноидтар деп - табиғи биологиялық белсенді қосылыстар тобы - бензо-γ-пиронның туындылары, олардың негізінде С6 - С3 - С6 көміртекті бірліктен тұратын фенилпропанды қаңқасы жатыр. Флавоноидтарға реакция жүргізу үшін пропан сақинасы қажет.
Сутегі атомының хромонда фенилдық топ α-лауазымына ауысуында 2-фенил- (α)-бензо-γ-пирон немесе флавон пайда болады, ол 2 хош иісті А және В қалдықтарынан және үш-көміртегі бірлігінен (пропан қаңқасынан) тұрады.
Флаваноидта (термин латын сөзінен flavus - сары, өйткені өсімдіктерден алынған алғашқы флавоноидтар сары түсті болды, кейінірек олардың көпшілігі түссіз екені табылған) әр түрлі қосылыстар біріктіріледі, бір-бірімен генетикалық байланысқан, бірақ әр түрлі фармакологиялық әсері бар (1 - сурет).
1-сурет. Флавоноидтың құрылымдық формуласы
Ең алғашқы рет флаваноид өткен ғасырдың 30-жылдары америкалық венгр биохимигімен Альбертом Сент-Дьёрди зерттеген. 1937 жылы Сент-Дьёрди биологиялық тотығу туралы жұмысы үшін Нобель сыйлығына ие болды.
Флаваноидтарды зерттеу XIX ғасырдың басына жатады, 1814 жылы Шевроле еменнің ерекше түрінің қабығынан кристалды зат бөліп алды, атын кверцетин деп қойды. 40 жылдан соң Риганд бұл заттың гликозид сипатын орнатты және агликон кверцетин деп қойды. 1842 жылы Вайс рутинаның Rutagraveolens-тан бөлінетінің жариялады. Алғаш рет 1864 жылы жеке түрінде хризин тополядан алынды, оның құрылымы 1898 жылы расталды. 1903 жылы Валяшко рутинаның құрылымын орнатты. Табиғи флаваноидтардың құрылымының жүйелі зерттеуін польша химиктері өткізген. Катехиндарды зерттеумен А. Л. Курсанов, М. Н. Запраметов, К. Фрейденберг және т.б. айналысқан. Флавоноидтардың қосылуына аса қызығушылық біздің ғасырдың 40-жылдары пайда болды: флаваноидтар ғалымдардың назарын жан-жақты биологиялық активтілігімен және өте төмен уыттылығымен аударды. 1970 жылдан соң 1400 аса флаваноидтармен байланысты қосылыстар бөлінген [1].
Қазіргі таңда 6500-ден аса флаваноидтар белгілі, қазіргі заманғы жіктеу тотығу дәрежесін негізделген және гидроксилденгенпропан қаңқасы С6 - С3 - С6, фенил радикалының жанынан лауазымы және гетероциклдің болуы немесе болмауы. Бұның негізінде фаваноид бірнеше топтарға бөлінеді:
1) Тотыққан
Флавондар - түссіз немесе сарғылттау түсті, олардың гидроксилирланған кескіндері пижма гүлдерінде болады (FloresTanacetumvulgare), түймедақ (FloresChamomillarecutita) (флавон, апигенин). Фенильді топтар 2 - ші лауазымда орналасқан.
Изофлавоноидтар (стальник тікендінің тамыры - RadixOnonisspinosa). Фенильді топтар 3 - ші лауазымда С3 орналасқан. Изофлавоноидтардың қалыптасуы бұршақ тұқымдастар өкілдеріне (Fabaceae), көбелектер отбасысына (Papilionoideae), сирек касатика отбасына (Iridaceae) және түрлі-түсті раушангүлділерге (Rosaceae) тән.
Неофлавоноидтар - туынды 4 - фенилхромон.
Бифлавоноидтар - димерлі қосылыстар, флавон, флавондар және флавон - флавандар байланысымен С-С байланыста тұратын.
Туынды флавондарға флавонолдар, флаванонолдар, флаванондар тиесілі. Флавондар және флавонолдар - бұл көбінесе флавоноидтың тотыққан түрі, кең түрде өсімдіктерде кездеседі.
Флавонолдар - бозғылт-сары түсті. ОН тобының 3 - ші лауазымда қатысуымен флавондардан ажыратылады. 210 флавонолагликон бөлінген. Ішіндегі ең таңымалы: кверцетин, кемпферол, изорамнетин, мирицетин. Гидроксильді топтардың санының артуына және олардың жағдайына байланысты түстің тығыздығы артады. Көбірек кездесетін қосылыстар 4-5 гидроксильді топтармен, мысалы: кемпферол - 3,5,7,4'-тетрагидроксифлавонол (5 - сурет), кверцетин - 3,5,7,3',4'-пентагидрооксифлавонол.
20 белгілі гидроксилирленген флавондардың ішінде көбінесе апигенин және лютеолин кездеседі: Апигенин - 5,7,4'-тригидроксифлавон, лютеолин - 5,7,3',4'-тетрагидроксифлавон.
Медицинада ең маңыздысы гликозид рутин - агликондар 3,5,7,3',4'-тетрагидрооксифлавонол болып келеді, қантты бөлігі глюкоза және рамнозой ұсынылған (2 - сурет).
2 - сурет. Кверцетиннің 3-рутинозиді
Рутин қарақұмықта, қоғажай шөбінде, пустырникта, зверобойда және жапон софорасының бүршігі мен жемістерінде, қара рябина жемістерінде қамтылған.
2) Қалпына келтірілген (туынды флаван)
Флавандар - туынды 2 - фенилхроман. Туынды флавандарға катехиндар (флаван - 3 - олдар), лейкоантоцианидиндар (флаван - 3,4 - диолдар) және антоцианидиндар жатады.
Катехиндар - көбінесе қалпына келтірілген флавоноидты қосылыстар. Молекула флаван - 3 - олдар екі ассиметриялық атом көміртегін пиран сақинасында бар (С2 - С3), сондықтан әр молекулаға төрт изомер және екі рацемата болуы мүмкін.
Лейкоцианидиндар - (флаван - 3,4 - диолдар) түссіз, құбылмалы қосылу болып табылады, қышқылдармен қайнатқанда қолайлы антоцианидиндерге дейін оңай тотығады, сонымен қатар боялған заттарға айналады.
Антоцианидиндардың қатысуымен байланысты әр түрлі реңктері бар, көбінесе қызыл және көк түсті гүлдер.
Пиран сақинасында оттегінің тегін валентті болуы антоцианидиннің құрылымдық ерекшелігі болып табылады. Антоцианидиннің оң зарядына байланысты қышқыл ерітіндіде өздерін катион секілді ұстайды және қышқылдармен тұздар қалыптасады. Сілтілік ерітіндіде - аниондар секілді негіздерімен тұздар қалыптасады. рН ортаға байланысты антоцианидтердің түсі өзгереді.
Флаванондар - кішігірім флавоноидтар топтары, көбінесе құрылымында дигидро - γ - пиронды сақина жатады.
Флаванондар (туынды сутегі флавондар) флавондарға қарағанда көміртегі арасында 2-ші және 3-де қос байланыс жоқ. Сілті қатысуымен сақина ашылады және халкондар қалыптасады. Қышқыл ортада халкондар флаванондарға айналады.
Мысалы, нарингенин (флаванон) және нарингенин (халкон) бос күйінде салаубас гүлшоғырында және 5-моноглюкозид түрінде болады.
Туынды ликвиритигенин (флаванон) және изоликвиритигенин (халкон) гликозид ликвиритинге (мия тамырында болады және оған сары түс береді) жатады.
Флаванон өкілі - гесперетин (гликозид түрінде цитрус-лимон жемісінде болады).
Флаванонолдардың (дигидрофлавонолдар) флаванондардан айырмашылығы - ОН тобының С-3 және катехиндер сияқты, екі ассиметриялық атом көміртек молекулада болуы (С-2 және С-3). Өте құбылмалы,сондықтан өсімдіктерде көп мөлшерде жинақталмайды. Табиғи дигидрофлавонондар, флавонолкемпферолға және кверцетинға қолайлы, аромадендрин және таксифолин деп аталады.
Көбінесе дигидрофлавонолдар қылқан жапырақтылардан (қарағай, шырша, балқарағай) және жапырақтылар (эвкалипт, бук, шие) түрлерінен бөлінген. Айырықша топ бес мүшелі гетероциклді сақинасы бар флавоноид қосылыстар, былайша айтқанда аурондар, бұл туынды 2-бензилиден кумаранон немесе 2-бензофураноннан тұрады.
Халконаздар - аурон өсімдіктерінде табылған фермент әсерінен тиісті халконнан бастап құрылуы мүмкін деп саналады. Олар өсімдіктерде сирек кездеседі, мысалы астров, бұршақ, норичниковтар отбасында. Өсімдіктерде гликозидтер түрінде кездеседі. Бұл сары, сарғыш немесе қызғылт-сары өсімдіктердегі пигменттер.
1.2 Флавоноидтардың физико-химиялық қасиеттері
Таза күйіндегі флавоноидтар - кристаллды байланыс, түссіз (изофлавондар, катехиндер, лейкоантоцианидиндер, флаванонолдар, флаванондар), сары (флавондар, флавонолдар, халкондар, аурондар), сонымен қатар қызыл, көк немесе күлгін түске (антоцианидиндер) боялған. Иісі жоқ, дәмі ащы, арнайы балқу температурасы (гликозидтер 100 - 180°С, агликондар 300°С дейін) [2].
рН ортаға байланысты: қышқыл ортада олар қызыл немесе қызғылт түсті реңдер болады; сілтілікте - көк.
Қышқылтым рН=1-3, антоцианидин негізінен қызыл пирилдық тұз түрінде болады. рН көбеюі түс қарқындылығының төмендеуіне әкеледі, себебі бірінші кескіні ылғалдылыққа ұшырағандықтан, осының салдарынан түссіз болып шығады. Антоцианидиндік қаңқаның 2-лаузымына нуклеофильді су шабуылынан және флавильдік катиондардан протонның тез жоғалуынан тепе-теңдік рН 7 көк хиноидтік кескін жағына және рН 8 күлгін хиноидтік кескіндегі фенолға ауысады. рН ары қарай үлкейгенде ақшыл - сары халконға ауысады. Осындай ауысу орталық сақинаның ашылу есебінен болады. Сілтілік ерітіндінің түсі рН - тың қышқылға ауысуына сәйкес қайтарылуы мүмкін. Антоцианидиндік тепе-теңдік кескін тепе-теңдікке ауысып, онда флавильдік катиондардағы қызыл иондардың концентрациясы басым болады. Алайда, егер рН мәні тым жоғары және халконның тұрақсыз иондық кескіні қалыптасқан болса, қызыл пирилдік тұз кескініне қайта келтіру қарапайым жолмен қайта қышқылдану арқылы жүзеге асырыла алмайды. Бұл жағдайда халкон кето-енольдық таутомерияның есебінен дикетонға ауыстырылады [3].
Орто В-сақинада диоксифенил құрылымын асыратын Fe 3 + және Al 3+ сияқты кейбір металлдар антоциандармен тұрақты терең қанық түсті үйлестіру кешендерін қалыптастыратыны жақсы белгілі. Бұл олардың сіңіру спектрінде батохромды ауысымдарға әкеледі. Сондай-ақ кешендер рН-қа тәуелді. Олар түрлі-түсті және түссіз нысандарын қалыптастыруға қатысады. Осылайша, түрлі факорлар, концентрацияны және антоцианидинның сипаты, антоцианидинның тепе-теңдік кескінін, антоциандардың гликозилирлеу дәрежесін, ацилирлеу, пигменттердің сипаты мен концентрациясы, металдық кешендер, ішкі- және молекула аралық механизмдердің ассоциациясын қоса алғанда - түстің өзгеруімен оның қанықтығына әсер етеді [4].
Гликозидтер,катехиндер және лейкоантоцианидиндер суда, этанол мен метанолдың әр түрі концентрациясында жақсы ериды, бірақ полярлық органикалық еріткіштерде ерімейді.
Агликондар, катехиндер мен лейкоантоцианидинды қоспағанда этил эфирде, ацетонда, этилацетатта, спиртте ериде, іс жүзінде суда ерімейді. Агликондар мен флавоноид гликозидтері иіссіз. Кейбіреулерінің ащы дәмі бар. Флавоноидты гликозидтер оптикалық белсенді болып табылады, қышқыл және ферментативті гидролизге қабілетті.
О - сұйытылған минералды қышқылдар мен ферменттердің әсерінен гликозидтер агликон және көмірсулар қалдығына дейін гидролизденеді.
С - күшті қышқылдардың әсерінен (конц. тұз немесе сірке қышқылы - Килиан қоспасы) ұзақ қайнатқанда гликозидтер қиын ыдырайды.
Катехиндер және лейкоантоцианидиндер оттегінің қатысуымен оңай тотығады, жарық пен сілтілер әсерінен түсті қосылыстарға айналады. 200°С температураға дейін қыздырғанда бұл қосылыстар возгондалады, ал одан ары жоғары температурада бұзылады [5].
1.3 Флавоноидтардың табиғатта таралуы
Флавоноидтар өсімдіктер әлемінде кең таратылған. Флавоноидтармен ерекше бай жоғары сатылы өсімдіктер, раушангүлділер (әр алуан түрлі боярышниктер, қара жемісті шетен), бұршақ (жапон софорасы, өрісті тырмалар, мия), қарақұмық (әр алуан түрлі бұрыш, почечуйна), астер (слаубас құм, сушеница топяная, пижмалар), яснотковыйлар (жүрек пустырнигі) және т.б. отбасылы өсімдіктер жатады. Флавоноидтар жиі тропикалық және альпілік өсімдіктерде кездеседі. Төмен сатылы өсімдіктерде: жасыл балдырларда (ряскалар), споралыларда (мүк, папоротник), қырықбуындарда (дала қырықбуыны), сонымен қатар кейбір жәндіктерде (мәрмәр ақ көбелек) табылған. Флавоноидтар әр түрлі ағзаларда болады, бірақ жиі жер үстілерде: гүлдерде, жапырақтарда, жемістерде; ең аз сабақтарында және жер асты ағзаларында (мия, Байкал тақия, өрісті тырмалар). Олармен жас гүл, жетілмеген жемістер бай. Флавоноидтардың өсімдіктердегі мөлшері әр түрлі: орташа 0,5-5%, кейде 20% дейін жетеді (жапон софора гүлдерінде) (1 - кесте) [8].
1 - кесте
Флавоноидтардың өсімдіктердегі мөлшері
Кемпферол
Кверцетин
Кемпферол
Кверцетин
Алма
0-7
20-263
Қара жүзім
0-2
15
Айва
0
63
Ақ жүзім
0-2
12
Өрік
0-2
25-53
Бау-бақша қырыққабаты
210-250
50-110
Алмұрт
0-12
3-28
Краснокочанная капуста
0-2
5-6
Қышқыл шие
5-17
23-80
Ақбас қырыққабаты
0-2
0-1
Тәтті шие
0-6
6-24
Түрлі-түсті орамжапырақ
0-2
0-1
Алхоры
0-2
0-15
Сопақ басты пияз
30-200
0-25
Шабдалы
0-2
0-4
Мұрағат пиязы
10
300
Аю бадам
0
105-237
Пияз (түрлі-түсті)
0-2
347
Қаражидек
0-6
105-160
Шашыратқы
46
1-2
Қара қарақат
0-10
33-68
Француз бұршақтары
12
39
Ақ қарақат
0-2
3-28
Үрме бұршақ
0-2
29
Қызыл қарақат
0-2
2-27
Қызанақ
0-2
7-8
Қара бүлдірген
14
33
Сәбіз
0-1
0-2
Құлпынай
12
9
Картоп
0-1
0-2
Таңқурай
0-1
29
Өсімдіктерде флавоноидтық қосындылар, катехиндер мен лейкоантоциандардан бөлек, бос күйінде анағұрлым сирек кездеседі. Олардың басым көпшілігі алуан түрлі гликозидтер түрінде білдіріледі. Флавоноидты гликозидтердің әртүрлілігі қанттың айтарлықтай жиынтығынан және олардың лауазымына бірқатар қосылу мүмкіндіктерімен, сонымен қатар қанттың оксидті циклдарының түрлі көлемінің болу мүмкіндігінен, гликозидті конфигурация байланысымен олардың өзара комбинациясы тәртібімен туындаған. Және осындай күрделі қоспалар бірдей өсімдік материалдарында жиі кездеседі.
Көмірсулар бөлігі ретінде моно-, ди- және трисахаридтер болуы мүмкін. Әдеттегі қант өсімдіктері үшін моносахаридтер: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза және басқалар болып табылады. Кей жағдайларда ерекше дисахаридтер кездеседі, олар: рутиноза ( рамноза және глюкоза), софороза ( глюкозалардың 2 молекулалары).
Барлық әйгілі флавоноидты гликозидтер келесі топтарға бөлінеді: Флавоноидтердің негізгі тобын О-гликозидтер құрайды, оларда қант агликономполуацетальдық байланыспен атом оттегі арқылы байланысады. О-гликозидтер қант мөлшеріне, лауазымы мен байланысу тәртібіне сай моногликозидтер, биозидтер, дигликозидтер мен аралас гликозидтерге бөлінеді. Екінші тобын С-гликозидтері немесе гликофлавоноидтер құрайды, оларды С-моногликозидтер, С-дигликозидтер, С-О-дигликозидтер, С-О-биозидтер деп бөлуге болады. Гликофлавоноидтерде көмірсуларды алмастырушылар агликонмен көмірсу атомының 6 немесе 8 лауазымы арқылы байланысады. Флавоноидты гликозидтердің үшінші тобына қантты қоспалар деп аталатындар енеді. Олар әртүрлі топтағы ацилирланған гликозидтерді білдіретін және ацильды алмастырушының лауазымына сәйкес депсиноидты түрі гликозидтер мен қант орынбасарымен байланысы бар күрделі эфир гликозидтер болып бөлінеді. Қышқылдардан, кешенді гликозидтерден оқшауланған бензойлы, n-оксибензойлы, кофе қышқылды, сірке қышқылды, пропионды және басқа қышқылдар анықталған [14].
Флавоноидтарға туынды халкондар, катехиндер, антоцианидты аурондар жатады. Катехиндер полифенолдарға жатады, конденсирленген дубильді заттар құрамына кіреді. Әр түрлі реңктері бар, көптеген қызыл және көк түсті гүлдер антоцианидиндердің қатысуымен байланысты. рН ортаға байланысты гүлдердің түсі ауысады. Қышқыл ортада олар қызғылт, қызыл түске, сілті ортада - көгілдір түстен көк түске дейін әр түрлі реңктерге ауысады. Аурондар алуан түрлі құрылымды. Олар астровтар отбасының өсімдіктерінде кездеседі. Өсімдіктерде гликозид түрінде болады [15].
1.4 Флавоноидтардың фармакологиялық активтілігі
ХХ ғасырдың ортасынан көптеген емдік өсімдіктердің фармакологиялық механизмдерінің әсері олардың құрамында материалдар тобы - флавоноидтердің жоғары мөлшерде болуымен байланысты екендігі белгілі болды, олар өсімдіктердің өмірлік циклін реттеуде маңызды функцияларының бірін атқарады. Флавоноидтар фотосинтезге қатысатыны бәрімізге белгілі, жазда артық ультракүлгін сәуледен өсімдік жасушалары қорғайды және өсімдіктердің суыққа дайындалуына, жапырақтардың түсуіне, бүршіктердің консервациялау процестеріне қажет. Сонымен қатар флаваноидтар өсімдіктердің белгілі бір патогенді саңырауқұлақтарға төзімділігін арттырады.
Көптеген зерттеулер, флавоноидтар жануарлар ағзасында өндірілмеседе, адамдар үшін де биологиялық активті қосылыстар екенін көрсетті
Әр түрлі флавоноидтардың фармакологиялық қозғалыстар спектрі өте кең. Олар антиоксидантты, гепатопротекторлық, капилляр нығайтатын, қабынуға қарсы, гипотензикалық, картиотропты, гормон тәрізді, вирусқа қарсы және басқа да көптеген әрекеттерге қабілетті [16].
Антиоксидантты әрекеттер. Қазіргі уақытта биофлавоноидтарға - полифенолдық құрылымы бар үлкен топ қоспаларына көп көңіл бөлінеді. Олардың антиоксидантық белсенділігі туралы мәліметтер бар. Өсімдік текті антиоксиданттарды медицина мен тамақ өнеркәсібінде табиға майлар мен сығынды ретінде кеңінен пайдаланылады.
Өсімдікті биофлавоноидтардың бірқатар ерекшеліктері бар екені белгілі. Флавоноидтар пероксидті ең бірінші - бастамашылық кезеңде супероксид- радикал мен сутегі пероксидінде тұзақ сияқты басып, ары қарай көп улы өнімдердің пайда болуының алдын алады. Осы арада флавоноидтер антиоксиданттық фермент - супероксиддисмутаз сияқты.
Флавоноидтер тұзақ сияқты және оттегінің белсенді орта нысандары , пероксинитриттер, липид тотығы, сонымен қатар уытты заттардың ағзаға әсер етуінен пайда болатын бос радикалдар, мысалы хлорлы. Бұл флавоноидтердің белсенділігі тізбек аяқталғыш деп аталады.
Флавоноидтар тиімді хелаторлар сияқты жұмыс істеп, өтпелі металдардың иондарын байланыстырады, сонымен қоса пероксидті ынталандырады, осыған орай бұл қоспалар тиімді ингибиторлармен липид, ақуыз және басқа да заттардың металл катализдеуші пероксидті болып табылады. Сол себепті флавоноидтердің механизмдері бойынша және уытты ауыр металдардың иондарын байланыстырып, олардың ағзадан жойылуына көмектеседі.
Флавоноидтар ферменттік реакцияларға кедергі болады, ал оларда супероксид-радикал және сутегі пероксиді өндірілген (мысалы, ксантиноксидаза, пероксидазды белсенділігі ишемия кезінде айтарлықтай өсетін).
Флавоноидтар антиоксиданттық клеткалар жүйесінің ферментативтік сілтемесінде ферменттерге қорғаныш әрекетін көрсетеді, әсіресе, антиоксидантты қорғаныс ферменттерінің бірінші жолы - супероксиддисмутаза, пероксидазалар және т.б [17].
Флавоноидтардың антиоксидантты әсері аралас тетіктері арқылы жүзеге асады және аскорбин қышқыл мен Е витамині синергизмі бар. Флавоноидтардың резистенттілікке және тамырлар өткізгіштігіне капиляр тұрақтандыратын әсері бар.
Флавоноидтар гиалуронидаза мен коллагеназуа сияқты ферменттерді ингибирлейді. Флавоноид ие болған басқа механизм - бұл тотығу-тотықсыздану қасиеттері. Ферменттердің әсері: тыныс алу матасына, оттегіні кәдеге жарату және митохондриядағы АТФ синтезіне.
Қазіргі таңда бір қатар отандық және шетелдік зерттеулер өзінің жұмыстарында флавоноидтар қышқылдық және энергиямен жасушаларды жабдықтау ағзаның негізгі жүйелерінің жұмысын арттырады - ол цитохром Р-450, ағзадан бөтен токсиндерді шығаруға мүмкіндік беретінің көрсетті.
Флавоноидтардың антиоксиданттық әсері түлі механизмдар әрекеті арқылы жүзеге асады. Олар классикалық фенолды радикалды ингибиторлар сияқты, липидты радикалдармен өзара әрекеттесіп, немесе оттегінің белсенді кескіндеріне әсер етіп жауап алуға болады. Ағзаға әсер етудің басқа жолы липоксигеназды тоқтататын мүмкіндігіне байланысты немесе Fe3+ иондарымен кешендерді құру өз кезегінде бос радикалды тотығу процессін белсендіре түседі. Пивоваренко В.Г. және басқа шетел ғалымдары 1997 жылы осындай мәліметтерді береді (DasMukul, Prasante 1988 ж) [18].
Гепатопротекторлық әрекет флавоноидтарда зақымдаушы факторлардың іс-қимыл әлсіреуінде көрінеді, соның ішінде кейбір химиялық қосылыстар (көміртек тетрахлориді, хлороформ, бензол т.б.). Флавоноидтардың іс-әрекет механизмі липидтердің пероксидті тотығуының тежелуінде, тамыр-тін мембраналарының тығыздауы, эндогендік аскорбин қышқылы мен бауыр гликоген деңгейін ұстап тұру болып табылады. Кверцетин, лютеолин және т.б. флавоноидтардың әсерінен бауырдағы гликоген 38,7-85,9% дейін өскені орнатылды.
Флавоноидты қосылыстар ауыр металдардың иондарымен кешендер құру мүмкіндігінің болуы жағынан үлкен маңыздылығы бар, ол дегеніміз кейбір полифенолдардың ауыр металдармен улану кезінде у қайтарма ретінде ұтымды қолданылуы үшін негіз бола алады. Гепатопротектор көзі ретінде қазіргі таңда ең таңымал дәрілік өсімдік болып шұбар алатікен (легален, красил, силимар, силибор, щұбар алатікеннің сұйық сіріңдісі) болып келеді [19].
Гепатопротекторлы механизм кверцетинның, флавоноид ошағанның және басқа да кейбір өсімдіктердің әрекеті улы бос радикалдар мен жасуша мембранасымен лизосомаларды тұрақтандыруға туындаған (бұл басқа флавоноидтарға да бейім). Сонымен қоса катергенның әсерінен бөлек бауырда АТФ биосинтезін ынталандыру жүреді де, сол арқылы бауырда фосфорлану мен энергия тұтынуға байланысты биохимиялық реакцияның өтуі жеңілдейді. Оның тұрақтандырушы мембраналық әсері бар, бос және айырбас диффузиялардың тасымалданатын жолдарымен төмен молекулалы суда ерітілетін қоспалар үшін клеткалық мембраналардың өткізгіштігін азайтады.
Флаволигнандардың гепатопротекторлы әрекет механизмі:
* бұл олардың бос радикалдармен өзара әсер етуімен туындалған, бос радикалдарды жою үшін қолданылатын олардың құрылымында құбылмалы сутегінің болу есебінен жүзеге асады.
* гепатоциттердің оларды басып тежеу нәтижесінде биологиялық мембраналарды токсиндерден қорғау;
* жасуша мембранасын тұрақтандыру және фосфолипидтерді енгізу (мембраналық жөндеу);
* гепатоциттің бейтараптандыру функциясын арттыру, гепатоцитте глутатион пуласын арттыру, сондай-ақ ксенобиотиктердің тотығуына қатысатын фермент белсенділігін артуына байланысты;
* бауырдың ақуыз-синтетикалық функциясын арттыру;
* холестерин синтезінің тежелуі салдарынан микросомалық гидроксил-СоА-редуктаздарының белсенділігінің төмендеуінен; қабынуға қарсы және иммуномодельдеу әсері, антигендер презентациясына қатысатын макрофагальды клеткалардың белсенділігінің төмендеуіне туындалған [20].
Ғалымдар флавоноидтың гепатопротекторлық әрекеттін растау үшін көптеген зерттеулер жүргізілді және келесі қорытындылар жасады:
1) флавоноидтар бауыр ауруларына және ұзақ мерзімді алкогольді пайдалану бойынша айқын гепатопротекторлық әсері бар, цитолиз, холестаза, мезенхимальды қабыну, май дистрофиясын және бауыр жетіспеушілік синдромдарын төмендетеді.
2) алкоголь интоксикациясын емдеу аясында және емдік-профилактикалық іс-шарасы жоғары тиімділігі флавицинада белгіленген, ол бауыр зақымдану белгілерін толығымен жояды.
3) гистоморфологиялық зерттеулер гепатитогепатоз кезіндегі карсилмен және бүйректің алкогольды жеңілісі барысында қабыну белгілері, семіру мен микроциркуляцияның бұзылуы, бауыр арқалықтарының цитоархитектонигі карсил қабылдаған жануарлардан гөрі аз мөлшерде білдірілуін салыстырғаннан флавицинның гепатопротекторлы белсенділігінің анағұрлым айқын екендігін растайды.
4) флавоноидтар бауыр жасушаларын энергиямен қамтамасыз етуін жақсартады, АТФ мөлшерін арттырады [21].
Р-витаминнді және қабынуға қарсы әрекет. Көптеген тәжірбиелерде флавоноидтар өсімдіктердің қабынуға қарсы қасиеттері үшін жауапты екені дәлелденген. Loggia тәжірбиесі жақсы мысал болып келеді. Мұнда тышқандар терісінің қабынуы жеріне түймедақ су және май сірінділерінің әсерін салыстырған. Майлы сіріндіге (негізгісі май қышқылдары) қарағанша, су сірінділері (биофлавоноиды бар) 2 есе белсенді. Жай сулы сіріндіге қарағанша, тазаланған биофлавоидты фракция 12 есе белсендірек болды. Флавоноид ерекшеліктерінің бірі липооксигеназаны тежеу, ол жержаңғақ қышқылын лейкотриенге түрлендіреді. Кейбір лейкотриендер, мысалы В4 сияқты, қабынуға тікелей қатысатын және қабыну жеріне нейтрофил мен басқа да ақ қан жасушаларын тарту, қабыну реакциясын іске қосып активтендіру олардың функциясы болып келеді. Липооксигеназаны бұғаттап, биофлавоноид қабынуды әлсіретеді [22].
Тамырларды нығайтатын (Р-витаминді) әрекет әр түрлі флавоноидтарға тиесілі, мұнда Р витамині (рermicabilitis - өткізгіштік) жеке зат емес. Бұл сипаттар лейкоантоциандарда және антоциондардың көптеген түрлі-түсті жемістер мен жидектерінде көрсетілген. Іс - жүзінде витамин Р барлық өсімдіктерде С витаминімен бірге кездеседі. Олар бір - біріне тамыр нығайтатын әрекетті күшейтеді, биохимиялық байланыста қажетті, бірақ өзара алмаспайды. Соңында, әр түрлі флавоноидтар Р-витаминді активтілікпен (түрлі деңгейде ол 150-ден астам флавоноид қосылыстарында бар) тамырдың жоғары нәзіктігін алдын алып, жояды. Осыдан олардың медицинада қолданылуы кең ауқымды екені көрсетіледі [23].
Прополистың құрамында міндетті түрде флавоноидтар болып келеді (олардың 19 анықталды) және бал бездері жағының құпиясы, олардың құрамына 10-окси-2-деценді қышқыл кіреді.
Фенолды қоспалардың айрықша жоғары құрамын назарға ала отырып, оларға флавоноидтар ( 25 % дейін) және фенолдар жатады, академик О.И. Тихонов 1977 жылы гипотезаны шығарды, ал кейін бұл химиялық қоспалардың классы прополистың емдік қасиетінің бағытын анықтап дәлелдеді. Бұл жағдай академик О.И. Тихоновтың прополистың пайда болу теориясын ұсынуға маңызды дәлел болып табылады: аралармен жинақталған органикалық және органикалық емес заттардың сипаттамасы тек шикізат болып келеді, оны мақсатты түрде ағзаның физиологиялық процесінің әрекетімен аралар биологиялық белсенді кешен химиялық құрамымен биологиялық әрекетінің қоспасына айналдырады. Ол аралар отбасының қалыпты жұмыс істеуін қамтамасыз етуге аса қажетті құрал болып табылады [24].
Косметиканы өндіру үшін диквертин қолданылады. Ол флавоноид кешендері, құрамында 90% дигидрокверцетин және P-витаминінің белсеңділігі айқын болды. Оны міндетті түрде антиоксидантты әрекетімен косметикалық құралдарға теріні жақсартып, жасаруы үшін енгізілуі тиіс. Диквертинді дауран балқарағайының ағаштың комлева бөлігінен бөліп алады [25].
Жүрек-қан тамырлар жүйесіне әсері. Кардиотропты әрекетке біз 3 түрлі белсеңділікті біріктіреміз: кардиотоникалық, коронаро кеңейтілген және артемияға қарсы. Бұл әрекеттер бір-біріне ере жіүреді және олардың әрқайсысы өте орынды көрінеді. Сонымен қатар, жүрек бұзылуының жұмсақ нысандарында (қысқартудың әлсіреуі, экстрасистолияларда, ауыру синдромдарында т.б.), тамыр дистониясында және невроздық бұзылуларда, гипертониялық ауруларда және т.б. олардың үйлесімділігі пайдалы және тиімді.
Кардиотропты әрекеттердің әсері неғұрлым айқын және жақсы зерттелген флавоноидтар гүлдерінде және долана жемістерінде (әр түрлі түрлері) болып табылады. Өсімдікте 15-тен астам флавоноид (агликон мен гликозид түрінде) өндіреді, оның ең қызықтысы гиперозид, кверцитин, витексин және оның рамнозиді болып табылады [9].
Гиперозид әрекеті кардиотоникалық механизммен флавоноидтардың бастапқы оң әсері энергетикалық миокарданың ауысуымен байланысты (глюкозаны кәдеге жаратуды арттыру, оттегінің пайдалы әрекетін қолдану коэффициенты), жүректі калия иондарымен байыту. Құрамында гиперозид бар, бірақ басқа әсерлі бастамалар құрамы бар басқа өсімдіктер кемдеу айқындалған кардиотоникалық әсер көрсетеді. Осындай әсерге пустырник, коровяк, астрагал, долана, тұяқты, әк гүлдерінің препараттары ие болады. Флавоноидтарды жалпы төмен уыттылығы ерекшелендіреді, әсіресе ауыратындарға оларды ұзақ курстармен қолдануға мүмкіндік береді [26].
Халықтық медицинада кеңінен қолданылады өсімдіктер, мысалы шығыс Азия елдерінде Chrysanthemum өсімдігі коронарлық қанды жақсарту; тамыр дистониясының белгілерін жоюға; қан қысымын төмендетуге; зат алмасуды қалыптастыруға; бауырдың антитоксикалық функциясын қолдайды; тыныштандыратын және аллергияға қарсы ретінде қолданылады.
Корей хризантемасы біздің елде сәндік өсімдігі секілді кең культивирленеді, бірақ практикалық мақсаттар үшін биологиялық белсенді қосылыстар ретіңде қолданылмайды. Бұған себеп Chrysanthemum х koreanumMakai химиялық құрамы жеткіліксіз зерттелген және бұл өсімдіктен бөлінген препараттың фармакологиялық әрекетінің зерттеулерінің болмауы [27].
Осындай көзқарас тұрғысынан химиялық құрамын тереңірек зерттеу, сонымен қатар қолжетімді және хризантемадан жалпы фракциясын жеңіл өндірілетін әдіспен алу жаңа профилактикалық емдеу құралдарын құру үшін өзекті мәселесі болып табылады.
1998 жылы Hertoyеще зерттеуі, күніне 60-70 мг флавоноидты пайдалану жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлімді 3 есе азайтатының көрсетті.
Спазмолитикалық және гипотензивті әсер түрлі дәрежеде көптеген өсімдіктердің флавоноидтарына тән және де олардың басқа әрекет етуші бастамалармен комбинациясына міндетті (эфирлы майлармен, хромондармен, кумариндармен және басқалармен). Флавоноидтардың спазмолитикалық қасиеті коронарлық, ми қан тамырларынан азырақ, ішек, бронхтардың, өт жолдарының, жатырдың қатынасынан туындайды. Флавоноидтар түрлі эндо- және экзогенды факторларынан туындалатын тегіс бұлшық ет талшықтарының спазмын шешеді. Ананғұрлым белсенділер қатарына гиперин жатады [10].
Кейбір өсімдіктерге тыныштандыратын әсері тән, ол логикалық жағынан артериалдық қан қысымының тұрақтануын байланыстыра отырып, тамыр қимылдатқыш орталыққа стрессті әсерін төмендетуде. Шектеулі несеп айдағыш әсерінің болуы ұтымды толықтырғыш болып келеді және анағұрлым айқын диуретикалық әсері бар өсімдіктерді енгізу арқылы күшейтілді [28].
Гормон тәрізді әрекеттер. Бодибилдерлерге прогормон арқылы ағзадағы тестостерон синтезін арттыратын, хризин-қоспасы бәлкім таныс. Оларды флавондарға жатқызады. Бастапқыда ол нарық тауарында бодибилдингке арналған флавон икс (flavone X) жұмбақ атауымен пайда болды. Зерттеулер флавон икс - бұл ароматаз табиғи ингибиторы болып табылады, адамның денесінде көп мөлшердегі фермент, андрогендер мысалы, тестостеронды эстрогенге айналдыратының көрсетті.
Хризин ароматазаның белсеңділігін басу туралы болжам, түрлі флавоноидтардың тиімділігі және аминоглютетимид (сауда белгілері цитадрен және ориметен) деп аталатын препарат ингибитор ароматазасының салыстырмалы зерттеулер негізінде туындаған. 11 флавоноидтың ішінде табиғи жағынан цитадрен жақын, ароматаза тиімділігін басу хризин болып шықты. Алайда, шын мәнінде хризин әрекеті оқшауланған май жасушаларында (in vitro) зерттелген. Ол адам ағзасында өзін қалай сезінетіні туралы ойлану ғана қалды.
Ароматаза белсеңділігіне хризиннің және басқа да флавоноидтардың әсерін соңғы зерттеу егеуқұйрықта жүргізілді. Адам хризині бар қоспаларды ішке қабылдау үшін, егеуқұйрықтар дозаны ауызша (преорально) алды. Зерттеуде ароматазаның кез-келген әрекеттеріне флавоноидтың белсеңділігіне анықталған жоқ. Осындай зерттеу нәтижесін хризині бар қоспаларды қабылдаған адамдар да көрсетті.
Бұл флавоноидтың гормон белсеңділігіне әрекет етпейтінің білдірмейді. Бір зерттеу көрсеткендей, түрлі флавоноидтар тестостерон ыдырауында рөл ойнайтын бауыр ферментінің жұмысына әсер ететінің көрсетті.
Басқа зерттеу барысында Жерорта теңізінен алынған терек рорulusnigra флавоноиды, 5-альфа энзим редуктазаны тежейтін, дигидротестостерон (DHT) ішінде тестостеронды түрлендіретін ер адамның шаш жоғалтуымен, простата үлкеюімен және безеу пайда болуымена байланысты [29].
Соя және изофлавонның басқа өсімдіктерінде қамтылған, генистеин сияқты, құрылымдығы жағынан эстрогенге ұқсас және оның жасушалық рецепторларына ауыстырады немесе басқаша оның белсеңділігіне әсер етуі мүмкін. Фитоэстрогендер дозаға байланысты күшті немесе әлсіз эстроген белсеңділігін таңытады. Оған қоса, изофлавондар және басқа да флавоноидтар, кверцетинді қоса алғанда, простата ісігін алдын алуға көмектеседі. Дегенмен, тәуілігіне 50 мг мөлшерден асатын изофлавондар андроген белсеңділігіне әсер етіп, тіпті бұлшық ет тіннің бұзылуына алып келуі мүмкін. Ал одан көп мөлшерден қабылданса, кейбір әйел адамдарда сүт безі ісігінің пайда болуына ықпал етеді [30].
Флавоноидтардың иммунитетпен апоптозға әсері. А.Н. Евстропованың жұмысында және авторластары (2004) интерфероногенды және иммунитетті күшейту әсері суда еритін бес жапырақшадан тұратын полифенолды кешені бар екенін көрсетті. Өсімдіктердің су сығындысы тышқандардың көкбауырында антидене өндіруші жасушалар арттырған, қой эритроциттерімен иммундалғандықтан жасушалық иммундық жауапты ынталандырды. А.А.Чуринмен авторластардың (2005) зерттеулері жуанжапырақты баданнан тұратын (BergeniacrassifoliaFritsch.) полифенолды сіріндісіне қатысты препараттың қалыпқа келтіруші әсерін, оның құрамында тышқандардың көкбауырында антидене өндіруші жасушалары мен иммунодепрессия кезінде және гуморальдық иммунитетті жақсартатынын анықтады. Бадан сығындысы қабыну процестерінің айқындылығын төмендетті аса жоғары сезімталдық реакцияларының баяу түрі жағдайында қабыну ошағында Т-лимфоциттерде кедергі жинақтау және осы жасушалардың қабілеттілігін баса отырып қабыну тудыратын цитокиндерді саралау. Флавоноидтардың иммунитетті көтеру алапез расторопшаның қасиеттерінің бірі, сондай-ақ маскүнемдік кезінде бауыр аурулары туралы деректер де қызықты. Олардың ұзақ мерзімді мақсаты (шамамен 6 ай) иммунитеттің цитотоксиндік жүйе белсенділігін жойды (құрамы цитотоксинды лимфоциттер CD8+), γ-глобулиндер өнімін азайтып, және лимфоциттердің бласттрансформациясының жылдамдығын көбейтті. M. Comaladaetal (2006) кверцетин және лютеолин экспрессиясын IL-10 миқыртыстық макрофагтармен ынталандыруда көрсетілген, сонымен қатар берілген қосылыстары сондай-ақ TNFα өнімдерімен азот оксиді ЛПС-белсендірілген макрофагтармен тоқтатылған. Молекулярлық мехнизмдердің флавоноидтағы антиапоптотикалық әрекеттері жеткіліксіз зерттелген. Кверцетин мен Vitisvinifera L. invitro шараптық полифенолдар эндотелиалдық жасушалардың өлетіндігін ескертті, олардың тегістеу қызметінің бұзылуы, бұл артериалды гипертензиялы моделдерді жануарларда қан қысымының төмендеуімен invivo зерттеулерінде көркемделген. Алайда, қызыл шараптағы кейбір полифенолдар (морин, рутин, галловый қышқылы) түрлі концентрацияларда LNCaP_жасушаларында бүршіктілердің өсу мәдениеті тоқтатылды (10-нан 175 мкмольмл дейін) және олардың өзектерінің апоптотикалық өзгерістерін еліктірді [31].
Ісікке қарсы әсері. Соңғы жылдары флавоноидтың антиоксиданттың белсеңділігі салдарынан, оның ісікке қарсы туралы хабарлар пайда болды. Бос радикалдарды басу қасиеті, жасуша мембранасына концентрациясын азайту. Сонымен қатар, флавоноидтер, оксикумариндер тотықтырғанда хиноидты формаға ауысады, нәтижесінде ДНҚ-мен әрекеттеседі, ісік клеткаларының липидтерін антиоксиданттық белсенділігін төмендетеді, яғни олардың өміршеңдігін азайтады. Өсімдік құрамындағы фенолгликозидтер және флавоноидтер, несепшығарғыш және гепатопротекторлық әрекеті бар, осылайша бейтараптандыру және қатерлі ісік кезінде үлкен мөлшерде жинақталатын токсиндер мен шлактерді шығарып алып тастауға ие.
Қазіргі кезде молекулярлы - жасушалар механизмдерін зерттеу фитопрепараттар әсерін фармокологиялық негізін ұстананатын мүмкіндіктері қарастырылуда. Өсімдік тектес қабілеті барлар жасушалар сияқты гуморалдық иммунитет саласына да әсер ететіні көрсетілді.
Өсімдіктердің флавоноидтарын құрайтын көптеген БАҚ - тар бар, олар Олексин, Детрикан сияқты опухолге қарсы белсенділікке ие.
Құрамында полифенолдар бар өсімдік тектес препараттардың ісікке қарсы белсенділігі (О. К. Кабиев, С. Б. Балмуханов, 1975; В. А. Барабой, 1976), осы бағытта жаңа дәрілік құрамдарды мақсатты түрде іздеуді жалғастырудың қажеттілігін куәләндірді [32].
Флавоноидтардың ісікке қарсы әрекеті in vitro және in vivo эксперименттерінің қатарында көрсетілді. Бластомдық жасушаларға осы берілген қоспалардың әсері ангиогинездың тежелуіне сай негізделген, бұл туралы R.P. Singhetal. (2006) жұмыстарында көрсетілген (силибинин тышқандардың өкпесінде уретан-индуцированной ісігінің өсуі басталды) және E.J. Choietal. (2006) (гесперидин тышқандардың эмбрионалдық бағаналық жасушалар жүйесінде тамыр құрылымының қалыптасуын тежеді. Алайда, K.A. Reynertsonetal зерттеуінде (2006) ісік жасушаларына флавоноидтардың тікелей цитотоксикалық әрекеті анықталды. Ғалымдар Myrciariacauliflora - дан полифенолдар HT29 және HCT116 тізбегіндегі зиянды жасушалардың қатысы бойынша цитотоксикалығы көрсететінін дәлелдеді. Vitisvinifera L. кешеніндегі полифенолдар mcf-7 тізбегіндегі ісік жасушаларына қарсы селективті бағытты ұстанатындығы көрсетілді, ал флавоноидгенистеиндер SoyahispidaMoench соя түрінде тұрады да, PC-3 және RM-9 алғашқы ісіктің өсуін тежейді [33].
Алтын мұрт қасиеттерін зерттеу және коммелина отбасынан басқа да өсімдіктерді зерттеулер ХХ ғасырдың ортасында өткізілді. АҚШ-пен Канада ғалымдары ... жалғасы
Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.
Ұқсас жұмыстар
Пәндер
- Іс жүргізу
- Автоматтандыру, Техника
- Алғашқы әскери дайындық
- Астрономия
- Ауыл шаруашылығы
- Банк ісі
- Бизнесті бағалау
- Биология
- Бухгалтерлік іс
- Валеология
- Ветеринария
- География
- Геология, Геофизика, Геодезия
- Дін
- Ет, сүт, шарап өнімдері
- Жалпы тарих
- Жер кадастрі, Жылжымайтын мүлік
- Журналистика
- Информатика
- Кеден ісі
- Маркетинг
- Математика, Геометрия
- Медицина
- Мемлекеттік басқару
- Менеджмент
- Мұнай, Газ
- Мұрағат ісі
- Мәдениеттану
- ОБЖ (Основы безопасности жизнедеятельности)
- Педагогика
- Полиграфия
- Психология
- Салық
- Саясаттану
- Сақтандыру
- Сертификаттау, стандарттау
- Социология, Демография
- Спорт
- Статистика
- Тілтану, Филология
- Тарихи тұлғалар
- Тау-кен ісі
- Транспорт
- Туризм
- Физика
- Философия
- Халықаралық қатынастар
- Химия
- Экология, Қоршаған ортаны қорғау
- Экономика
- Экономикалық география
- Электротехника
- Қазақстан тарихы
- Қаржы
- Құрылыс
- Құқық, Криминалистика
- Әдебиет
- Өнер, музыка
- Өнеркәсіп, Өндіріс
Қазақ тілінде жазылған рефераттар, курстық жұмыстар, дипломдық жұмыстар бойынша біздің қор #1 болып табылады.
Ақпарат
Қосымша
Email: info@stud.kz