Адреногенитальды синдромның себептері

Жұмыс түрі: Материал
Тегін: Антиплагиат
Көлемі: 4 бет
Таңдаулыға:

Адреногениталды синдром , немесе туа біткен дисфункция (гиперплазия) бүйрек үсті қыртысы, - мұрагерлік аурулар жиі кездеседі. Патологияның таралуы әртүрлі ұлт өкілдерінің арасында ерекшеленеді. Кавказ нәсіліне жеке тұлғалардағы AGS классикалық нұсқалары 1 жиілікте жүреді:14 мың нәресте, ал Алясканың Эскимосы арасында бұл көрсеткіш 1:282. Яһудилер арасында айтарлықтай жоғары көрсеткіш. Мәселен, 19 жасында табылған адреногениталды бұзылыстың классикалық емес түрі% Ашкенази еврей. Патология аутосомалық рецессивтік түрде беріледі. Ата-анасының екеуінде патологиялық генді алып жүретін осы синдроммен балаға ие болу ықтималдығы 25-ке жетеді%, некеде тұрып жатқан науқас және науқас - 75%. Егер ата-аналардың біреуі толық ДНҚ болса, Балалардағы синдромның клиникалық көріністері дамымайды. ADS-пен бірге ата-анасы балаға ауырады.

Адреногенитальды синдромның себептері

Мұра адреналді гиперплазияға ұшыраған науқастарда гендік ақаулар ферменттік жүйелердің сәтсіздігімен көрінеді, стероидты гормондардың секрециясына қатысады. B 90-95% патологиясы гендер зақымданған кезде пайда болады, ол 21-гидроксилаз синтезіне жауапты - фермент, кортизолды өндіруге әсер етеді. Басқа клиникалық жағдайларда ДНҚ ақаулары салдарынан басқа ферменттердің өндірісі бұзылады, стероидогенезді қамтамасыз етеді, - StAR/20, 22 декмолаза, 3-β-гидрокси-стероидтық дегидрогеназ, 17-α-гидроксилаз/17, 20 лязь, 11-β-гидроксилаз, P450 оксидордукасаза және альдостерон синтетазы.

CYP21-B белсенді емес генінің орнына вирустық синдром белгілері бар науқастарда 6-шы автоземаның қысқа қолында CYP21-A функционалды түрде жұмыс істемейтін псевдоген бар. ДНҚ тізбегінің осы бөлімдерінің құрылымы негізінен гомолог болып табылады, бұл қалыпты геннің бөлігін псевдогенге ауыстыру немесе CYP21-B-ны жою арқылы миозда геннің түрлену ықтималдығын арттырады. Әлбетте, бұл механизмдер аурудың жасырын түрлерінің болуын түсіндіреді, ересек немесе кейінгі кезеңдегі дебют. Мұндай жағдайларда жаттығудан кейін патологияның клиникалық белгілері байқалады, бүйрек үсті қыртысының бұзылуы: ауыр аурулар, жарақаттар, улану, радиациялық әсер ету, ұзақ мерзімді қарқынды жұмыс, психологиялық стресстік жағдайлар және r. д.

Патогенез

CYP21-B-гендік ақаулығы бар адреногениталды синдромның ең көп таралған нұсқасын жасау механизмі кері байланыс принципі болып табылады. Оның бастапқы стероидтық жетіспеушілігі - кортизол және альдостерон. Гидроксилдеу процестерінің сәтсіздігі 17-гидроксипрогестерон мен прогестеронның 11-деоксикортизолға және деоксикортикостеронға толық өтпестен жүреді. Нәтижесінде кортизол секрециясы азаяды, Гипофиздің осы процесін өтеу үшін ACTH синтезін арттырады - гормондар, Кортикостероидтерді өндіруді ынталандыру үшін бүйрек үсті қабығының өтемдік гиперплазиясын тудырады.

Сонымен қатар, андрогендердің синтезі артып, сезімтал тіндерге және мүшелерге әсер етудің көрінетін белгілері пайда болады. Ферментті белсенділіктің қалыпты төмендеуімен минералокортикоидті жеткіліксіздігі дамымайды, өйткені дененің альдостеронға деген қажеттілігі кортизолға қарағанда шамамен 200 есе төмен. Тек терең ген ақаулығы ауыр клиникалық симптомдарды тудырады, ол ерте жастан көрінеді. Басқа ДНҚ сегменттерінің құрылымын бұза отырып, аурудың патогенезі ұқсас, алайда, бастапқы нүкте стероидогенездің басқа бөліктеріндегі бұзушылықтар болып табылады.

Жіктеу

Бүйрек үсті бездерінің гиперплазиясының әртүрлі түрлерін жүйелеу аурудың клиникалық ерекшеліктеріне негізделген, генетикалық ақаулардың ауырлық дәрежесі және алғашқы патологиялық белгілердің көрінісі. Аурудың ауырлығы ДНҚ-ның зақымдану дәрежесіне тікелей байланысты. Эндокринология саласындағы мамандар адреногенитальды синдромның келесі түрлерін ажыратады:

Солтер. Ең қиын патологиясы, қыздардың сыртқы жыныс органдарын өрескел бұзғаны және ұлдардың ұлғаюы арқылы баланың өмірінің бірінші жылында көрінді. 21-гидроксилазаның белсенділігі 1-ден аспайды%. Стероидогенездің елеулі бұзылуы соматикалық бұзылуларға әкеледі - құсу, диарея, каскады, артық тері пигментациясы. Емделусіз бұл балалар ерте жаста өледі.
Қарапайым девианный. Аурудың барысы кемірек, тұзды нұсқадан гөрі. Әйелдердің нәрестелеріндегі жыныс мүшелерінің қалыпты дамуының көріністері басым, ұлдардағы мөлшерін көбейту. Бүйрек жетіспеушілігінің белгілері жоқ. 21-гидроксилаз белсенділігінің деңгейі 1-5 дейін төмендеді%. Жас аналармен андрогенттердің ынталандырушы әрекеті салдарынан пациенттерді вирилизациялау белгілері артады.
Классикалық емес (кейінге қалдыру) . AGS ең қолайлы нысаны, айқын белгілері жыныстық қатынаста және ұрпақты болу жасында кездеседі. Сыртқы жыныс органдарының қалыпты құрылымы бар, ерлерде әйелдер мен жыныс клиторларының көбеюі мүмкін. 21-гидроксилаза функциясы 20-30 дейін төмендеді%. Ауру бедеулік немесе етеккір қызметінің бұзылуы салдарынан емделу кезінде байқалуы мүмкін.

Адреногенитальды бұзылулардың ерлер және қарапайым вирустық түрлері антенаталдық патологияның санатына жатады, туа біткен ішкі және туылған сәттен бастап көрінеді. Басқа гендер құрылымында ақаулық бар болса, аурудың сирек кездесетін нұсқалары байқалады: гипертониялық - классикалық (туа біткен) және классикалық емес (кешікпей), гипертермиялық, липидті, хирсутизмнің жетекші көріністерімен.

Адреногенитальды синдромның белгілері

Аурудың антенатальды нысандары (қарапайым вирилна және паста) негізгі клиникалық симптомы жыныс мүшелерінің көрінетін вирилизациясы болып табылады. Жаңа туылған нәресте қыздар жалған терапияның белгілерін көрсетеді. Клиторизм үлкен немесе жыныстық пішінді, қынаптың қарсаңы тереңдетілді, урогенитальды синус қалыптасады, Үлкен және кішкентай лабиринт кеңейтілді, жоғары қарқынды. Ішкі жыныс органдары қалыпты түрде дамиды. Ұлдарда пениис ұлғаяды және скрипар гиперпигменттеледі. Бұдан басқа, жалғыз адреногенитальды бұзылыс жағдайында адренал жеткіліксіздігінің ауыр белгілері бар, көбінесе өмірлік соматикалық бұзылулармен үйлеспейді (диарея, құсу, конвульсиялар, дегидратация және т. б. ), ол 2-3 аптадан кейін көрінеді.

AGS-дің қарапайым әжесі бар қыздарда олар ересек өсіп келе жатқанда, олардың көбеюі байқалады, дисплазикалық физика қалыптасады. Науқасты ассификациялау процестерін жеделдетудің арқасында олар төмен өсуімен сипатталады, кең иықтар, тар жамбас, қысқа аяқтар. Түтікшелі сүйектер массиві. Ертеден ерте басталады (7 жылға дейін) және ерлер жыныстық сипаттамаларын дамытуға жалғасады. Клиторизмнің өсуі байқалады, дауыс тым төмен, бұлшықеттің беріктігін арттыру, Қалқанша безінің шеміршектерінің ерлерге тән түрін қалыптастыру. Кеуде өседі, Менарше жоқ.

Вирустық синдромның классикалық емес түрлерінде клиникалық симптомдар аз ерекшеленеді, жыныстық қатынаста және стресс жүктемелерінен кейін пайда болады (жүктілік кезінде жүктілік, медициналық аборт, операциялар және т. б. ) . Пациенттер әдетте еске алады, ерте мектеп жасында қолдар мен кәдімгі шаштарда сәл түкті болды. Кейіннен хирсутизмнің белгілері жоғарғы еріннен жоғары шоқтың өсуімен дамыды, іштің ақ сызығында, кеудеде, мылтық-арена аймағында. АСД бар әйелдер төзімді былғарыдан шағымданады, кеуектілігі және майлы тері.

Свайер синдромы (ағылш. Swyer syndrome), XY гонад дисгенезиясы, әйел гонадальды дисгенезиясы (ағылш. XY female gonadal dysgenesis) - генетикалық бұзылыс, кариотипі 46 XY гипогонадизм нұсқасы. Свайер синдромында тестикулалардың толық немесе "таза" дисгенезиясы байқалады, еркек генотипінде әйел фенотипі қалыптасады. Бұл Y хромосомасымен байланысты туа біткен ауру. Гонад дисгенезиясының себебі-ұрықтың дифференциациясына жауап беретін гендердің мутациясы (WTI, SF1, SRY, SOX9, DHH, ATRX, ARX) немесе шамадан тыс мөлшерде ұрықтың қалыпты дифференциациясына кедергі келтіретін факторлардың шамадан тыс көрінісі (DAXI, SOX9) . Гонадтардың толық агенезиясы жағдайында сыртқы және ішкі жыныс мүшелерінің дұрыс әйел құрылымы қалыптасады, ауру жыныстық даму болмаған кезде жыныстық жетілу кезеңінде анықталады [1] . Свайер синдромы, әдетте, SRY генінің мутациясымен байланысты тестикулалардың дисгенезиясының генетикалық нұсқасымен байланысты (локус Yp11. 3) . Қысқа локализацияланған SRY ген

... жалғасы

Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.