Тірі вакциналардың артықшылықтары мен кемшіліктері
МАЗМҰНЫ
КІРІСПЕ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3
1.ТІРІ ВАКЦИИНА АЛУ ТЕХНОЛОГИЯСЫ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .5
1.1 Иммундық жүйе және иммунобиологиялық препарттар түсінігі ... ... ... ... ... 5
1.2 Вакциналардың түрлері.Тірі вакцина түсінігі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...12
2.ТІРІ ЛИОФИЛИЗАЦИЯ ВАКЦИНАЛАРДЫ АЛУ ТЕХНОЛОГИЯСЫ.15
2.1 Тірі вакциналарды алу жолдары және қолдану тәсілдері ... ... ... ... ... ... .. ... ..15
2.2 Тірі вакциналардың гендік инженерлік технологиясы ... ... ... ... ... ... ... ... ... 19
ҚОРЫТЫНДЫ ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 26
ПАЙДАЛАНҒАН ӘДЕБИЕТТЕР ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 28
ҚОСЫМША №1 ... ... ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..3 0
КІРІСПЕ
Тірі вакциналар - әлсіреген микробтардан жасалған, әсер етуші зат әртүрлі жолмен жойылып, патогендік қасиеттері жойылып, антигендік қасиеттері сақталады. Аттенуация микроб штаммына химиялық (мутагендер), физикалық (температура, радиациялық) немесе жұқпалы емес жануарлармен қайталап егу арқылы жүзеге асырылады. Нәтижесінде ауру тудырмайтын, бірақ ішке түскен кезде жұқпалы аурулардың кейбір түрлеріне қарсы ерекше иммунитетті қалыптастыратын заттар бар.
Аттенуация әдісін алғаш рет Л.Пастер ұсынған. Әдіс құтыру, тырысқақ және тырысқақ ауруында сыналған. Бұл әдіс бүгінде кеңінен қолданылады. Тірі вакцина ретінде адамдарға патогенді емес, бірақ патогенді микробтардың антигендеріне ұқсас антигендері бар дивергентті штаммдарды қолдануға болады. Мысалдарға шешек пен туберкулезге (БЦЖ) қарсы вакциналар жатады.
Соңғы уақытта тірі вакциналарды алу үшін гендік-инженерлік әдістер қолданыла бастады. Бұл әдістің принципі қауіпсіз рекомбинантты штаммдарды алу үшін микробтардың басқа түрлерінің хромосомаларында иммунитетті құрайтын иммундық антигендерге жауапты гендерді орналастыруға негізделген. Антиген молекулалары немесе олардың эпитоптары өте төмен деңгейдегі иммуногендер болып табылады. Көптеген себептер бар. Сондықтан олардың иммуногенділігін арттыру үшін олардан кейін иммуногендігі жоғары ірі молекулалық заттар (полимерлер) келеді.
Мұндай заттардың қосалқы қасиеттері де болуы мүмкін. Осылайша, синтетикалық вакцина антиген (немесе эпитоп) + полимер + адъювант қоспасынан тұрады. Синтетикалық вакцинаны жасау процесі өте күрделі, бірақ көптеген елдерде көптеген перспективалы белсенді жұмыс бар.
Курстық жұмыстың өзектілігі: Тірі вакциналарды кез келген әдіспен алу үшін микроорганизмдерді жасанды қоректік ортада немесе тауық эмбрионында өсіреді, содан кейін ғана олардың таза дақылдарынан вакциналар жасалады.
Тірі вакциналарға тек төзімді заттар қосылады және лиофилизацияланады.
Тірі вакцина мөлшері микроб жасушаларының санымен анықталады. Олар жергілікті, тері астына, бұлшықет ішіне немесе ауызша қолдануға арналған. Әдетте, олар тек бір рет вакцинацияланады және кейде ғана қайта вакцинациялануы мүмкін.
Курстық жұмыстың мақсаты мен міндеті: тірі вакциина алу технологиясын ашу
иммундық жүйе және иммунобиологиялық препарттар түсінігі
вакциналардың түрлері.тірі вакцина түсінігі
лиофилизация вакциналарды алу технологиясы мәселесін қарау
Курстық жұмыстың зерттеу нысаны: Тірі вакциина алу технологиясы
Курстық жұмыстың құрылымы:курстық жұмыс кіріспеден, екібөлімнен, қорытындыдан және пайдаланылған әдебиеттер тізімінен тұрады.
1. ТІРІ ВАКЦИИНА АЛУ ТЕХНОЛОГИЯСЫ
1.1 Иммундық жүйе және иммунобиологиялық препарттар түсінігі
Тірі вакциналар репродуктивті, бірақ әлсіреген (әлсіреген) патогенді қамтиды. Олар көбейе алса да, енді сізге зиян тигізбейді. Дегенмен, иммундық жүйе вакцинадағы әлсіреген патогендерге арнайы антиденелерді шығару арқылы жауап береді. [1,97]
Тірі вакциналардың артықшылықтары мен кемшіліктері
Артықшылықтары: Тірі вакциналардан қорғау ұзақ уақытқа, кейде тіпті өмір бойына (толық негізгі иммунизациядан кейін) сақталады.
Кемшіліктері: Вакцинация өте сирек, бірақ аурудың өзіне ұқсас белгілерді тудыруы мүмкін. Дегенмен, симптомдар өте жұмсақ және бірнеше күн ғана созылады. Бүгінгі тірі вакциналар бұрынғыдан әлдеқайда төзімді.
Жанама әсерлер әдетте вакцинациядан кейін бір немесе екі аптадан кейін пайда болады!
циклофосфамид үшінші инъекциямен бір рет енгізіледі. Өнертабыс биотехнологияға қатысты және жануарлар өндірушілерінің еңбек қарқындылығын және қалдықтарын төмендететін жоғары белсенді, ерекше гипериммунды сарысуларды өндіруде қолданылуы мүмкін.
Бруцеллезге қарсы агглютинациялық диагностикалық сарысуды алудың белгілі әдісі бар, ол тірі вирулентті жасушалары Br.abortus 146 және 565 продуцент қояндарын төрт рет, 1 аптадан кейін үш рет, 2-ден кейін 4 рет толық союдан тұрады. Соңғы инъекциядан екі апта өткен соң және алғашқы үш инъекция Фрейнд адъювантының тең мөлшердегі қоспасында жасалады.
Құрғақ агглютинациялық сарысу бруцеллезі. N 273-82 Өндіріс ережелері. Одесса бактериялық дәрілік компания
Тірі вирулентті культураны қолдану эпидемияға қарсы қатаң режимді қажет етеді, сарысу жеткілікті белсенді емес, әдіс көп еңбекті және көп уақытты қажет етеді.
Тірі вакцинаны басқа тірі вакциналармен біріктіріп беруге болады. Белгілі мысал - қызылшаға, эпидемиялық паротитке, қызамыққа және қызылшаға қарсы негізгі иммундау - олардың барлығы тірі вакциналар. Бірінші қабылдауда балалар MMR вакцинасын, сондай-ақ шешек вакцинасын алады. Екінші вакцинаны тағайындау кезінде төрттік вакцина (MMRV).
Егер тірі вакцина бір уақытта берілмесе, екі тірі вакцина арасында кемінде төрт апта үзіліс болуы керек! [2,64]
Шамамен екі тірі вакцинация қажет, себебі белгілі бір процестер иммундық жүйенің дамуын нашарлатуы мүмкін. Мысалы, қызылшаға қарсы вакцина иммундық жүйені уақытша әлсірететін әсері бар дейді. Зерттеушілер сонымен қатар тірі вакцинадан кейін шығарылатын кейбір заттар иммундық жасушалардың бұрын енгізілген вакцина вирустарын сіңіруіне және реакциясына жол бермейді деп болжайды.
Жүктілік кезінде тірі вакциналар берілмеуі керек. Әлсіреген қоздырғыштар туылмаған балаға зиян тигізуі мүмкін. Сондай-ақ, дұрыс вакцинациядан кейін төрт апта бойы жүкті болудан аулақ болыңыз.
Дегенмен, лактация кезінде тірі вакцинация мүмкін. Ананы емшек сүті арқылы вирусқа қарсы вакцинациялауға болатынына қарамастан, қазіргі білім деңгейіне сәйкес ол балаға қауіп төндірмейді.
Вакцинация және жүктілік туралы толығырақ мына жерден оқыңыз.
Тірі вакцина вакциналардың әртүрлі түрлері бар:
Егжей-тегжейлі вакцина: толық, өлтірілген белсенді емес патогендер
Оқшауланған вакцина: қоздырғыштардың белсенді емес фрагменттері (көбінесе жақсы төзімді)
Полисахаридті вакцина: патогендік мембранадағы қант тізбегі (олар иммундық жасушалардың шектеулі санын белсендіреді, сондықтан олар тек үлкен балалар мен ересектерде тиімді)
Конъюгаттық вакцина: сонымен қатар патогендік конверттің қант тізбегі, ол қазір белгілі бір ақуыздармен (тасымалдаушы ақуыздармен) байланысады, осылайша қорғаныс реакциясын күшейтеді.
Суббірлік вакцина: құрамында қоздырғыштың (антиген) белгілі бір мөлшері ғана болады.
Токсоидты вакцина: қоздырғыштың белсенді емес компоненттері
Адсорбатқа қарсы вакцина: Бұл жерде өлі вакцина адсорбенттермен де байланысады (мысалы, алюминий гидроксиді), бұл иммундау әсерін күшейтеді.
Рекомбинантты вакциналардағы иммундық жүйенің иммундық қорғанысын құрайтын гендік-инженерлік патогенді антигендер. Барлық жағдайларда: өлі вакцина бұдан былай ауру тудыруы мүмкін емес.
Тірі вакциналар - әлсіреген микробтардан жасалған, әсер етуші зат әртүрлі жолмен жойылып, патогендік қасиеттері жойылып, антигендік қасиеттері сақталады. Аттенуация микроб штаммына химиялық (мутагендер), физикалық (температура, радиациялық) немесе жұқпалы емес жануарлармен қайталап егу арқылы жүзеге асырылады. Нәтижесінде ауру тудырмайтын, бірақ ішке түскен кезде жұқпалы аурулардың кейбір түрлеріне қарсы ерекше иммунитетті қалыптастыратын заттар бар.
Аттенуация әдісін алғаш рет Л.Пастер ұсынған. Әдіс құтыру, тырысқақ және тырысқақ ауруында сыналған. Бұл әдіс бүгінде кеңінен қолданылады. Тірі вакцина ретінде адамдарға патогенді емес, бірақ патогенді микробтардың антигендеріне ұқсас антигендері бар дивергентті штаммдарды қолдануға болады. Мысалдарға шешек пен туберкулезге (БЦЖ) қарсы вакциналар жатады.
Соңғы уақытта тірі вакциналарды алу үшін гендік-инженерлік әдістер қолданыла бастады. Бұл әдістің принципі қауіпсіз рекомбинантты штаммдарды алу үшін микробтардың басқа түрлерінің хромосомаларында иммунитетті құрайтын иммундық антигендерге жауапты гендерді орналастыруға негізделген. Қазіргі уақытта В гепатиті мен АИТВ-ға қарсы вакцина сынақтан өтуде .[1,24]
Тірі вакциналарды кез келген әдіспен алу үшін микроорганизмдерді жасанды қоректік ортада немесе тауық эмбрионында өсіреді, содан кейін ғана олардың таза дақылдарынан вакциналар жасалады.
Тірі вакциналарға тек төзімді заттар қосылады және лиофилизацияланады. Тірі вакцина мөлшері микроб жасушаларының санымен анықталады. Олар жергілікті, тері астына, бұлшықет ішіне немесе ауызша қолдануға арналған. Әдетте, олар тек бір рет вакцинацияланады және кейде ғана қайта вакцинациялануы мүмкін.
Тірі вакциналардың белсенді заты физикалық немесе химиялық жолмен жойылған патогендік бактериялар мен вирустардың тұтас жасушалары немесе олардан алынған қорғаныс антигендік кешендер (субклеткалық, субвирустық вакциналар). Бактериялар мен вирустарды инактивациялау үшін формальдегид, спирт, фенол, температура, ультракүлгін сәулелер және иондаушы сәулелер қолданылады.
Бактериялар мен вирустардың антигендік кешендерін (гликопротеидтер, ЛПС, белоктар) алу үшін үшхлорсірке қышқылы, фенол, ферменттер, изоэлектрлік преципитация, ультрацентрифугалау, хроматография және басқа әдістер қолданылады.
Тірі вакцинаны алу үшін алдымен микробтар мен вирустардың таза дақылын өсіреді, содан кейін оның белсенділігі жойылады. Препаратқа консерванттар, кейде адъюванттар қосылуы керек.
Өлшем бір антигендік мәнмен есептеледі. Әдетте тері астына немесе бұлшықет ішіне бірнеше рет енгізіледі.
Тірі вакциналар сонымен қатар олардың ерекшелігін анықтайтын антигендер, молекулалық немесе молекулалық фракциялар (эпитоптар, детерминанттар) түрінде келеді. Иммундық қорғаныс антигендерін биологиялық синтез арқылы табиғатта кездесетін патогенді микробтарды (мысалы, күл, сіреспе, ботулизм микробтарын экзотоксинмен) өсіру арқылы алуға болады. Токсин молекулаларға ыдырағаннан кейін оның уыттылығын жою және антигендік және иммуногендік қасиеттерін сақтау үшін формалинмен өңдейді.
Гендік инженерияның дамуы рекомбинантты вакциналардың алуан түрлерін алуға мүмкіндік берді. АИТВ, вирустық гепатит, полиомиелит және басқа да көптеген ауруларға қарсы вакциналардың әлеуеті зор. Молекулярлық вакциналарды алудың тағы бір жолы - оларды зертханада химиялық синтез арқылы жасау, бірақ бұл әдіс өте күрделі және шектеулі.
Иммунобиологиялық препараттарды табиғаты, шығу тегі және қолдану тәсілі бойынша топтастыруға болады, оларға мыналар жатады:
1. вакциналар;
2. Тері микроорганизмдерінен немесе микробтық өнімдерден жасалған препараттар (ораза, эубиотиктер);
3. иммундық сарысу препараттары;
4. иммуномодуляторлар;
5. Иммундық жүйені белсендіру немесе қалыпқа келтіру үшін диагностикалық препараттар, сондай-ақ аллергендер, иммунобиологиялық препараттар қолданылады.
Иммунибиологиялық препараттар иммундық жүйеде белсенді.
белсенді емес және спецификалық, спецификалық емес әсер етеді
Мал шаруашылығы өнімдерінің сапасын арттырудың негізгі тірегі - шығыстан төмен өнімді мал алып, олардың орнына өнімділігі жоғары малдарды өсіру. Жануарларды күтіп-баптауды дұрыс ұйымдастыру, олардың тіршілігін қадағалау, күтімін түзету, ауырған жағдайда дер кезінде емдеу, дер кезінде алдын алу - жалпы мал дәрігерлерінен бастап, саладағы барлық қызметкерлердің ең көп тарағаны. негізгі және күрделі міндеттердің бірі. Мал ауруларының ішінде әртүрлі жұқпалы аурулар, күйдіргі және басқа да аурулар бар. Бұл аурулардың себептері мен даму процестері әр түрлі. Сондықтан бұл жүйелердің негізгі аурулары көптеген себептері бар аурулар болып табылады. Вирус эпителиалды, аурудың белгілері бірнеше сатыда байқалады. Кілегейлі теріде және теріде алғашқы 1-2 күнде 1) розеола (қызыл дақтар); 1-3 күн ішінде 2) папула (қызыл дақтар түйінге айналады); Сарысу 5-6 күнде пайда болады 3) бөртпе (осы кезеңде дене қызуы басылады); келесі 3 күнде күлдегі сарысу іріңге айналады (везикула-пустула кезеңі); 4) қыртыс - кепкен пустулдардың орнына қабық түзіліп, эпителий қалпына келеді. Ал өте терең жара болған кезде тыртық пен қабыршақ пайда болады. Аусылдың мұндай кезеңдері адамда, сиырда, жылқыда анық байқалады.
Иммунитет туралы ғылым - қазіргі биологияның ең жылдам дамып келе жатқан саласы. Иммунологияның жетістіктері молекулалық биологияның, генетиканың, биохимияның, биофизиканың, жануарлар мен өсімдіктердің, медицинаның және ветеринарияның барлық салаларына оң әсер етеді. Тарихи тұрғыдан иммунология инфекциялық патология негізінде қалыптасты. Сондықтан ескі немесе классикалық иммунология жұқпалы болып табылады; иммунология деп аталады. Ал енді молекулалық биология, генетика, трансплантологиямен байланысты иммунология инфекциялық емес, немесе жаңа иммунология деп аталады. Ғылымның бұл классификациясы тым жасанды. Негізінде, иммунология - біртұтас ғылым, оның мақсаты ортақ және бірегей әдістері (техникасы). Оның зерттеулеріне серология, аллергология, иммунохимия, иммуногенетика, өсімдіктердің иммунитеті, жануарлардың иммунитеті және т.б. кіреді. Медициналық және ветеринарлық иммунология да дамыды. Ветеринариялық иммунология барлық ветеринария ғылымдарымен тығыз байланысты. [2,54]
Микроорганизмдерде көптеген антигендер болады. Олардың барлығы ауруға қарсы иммунитетті дамыту үшін бірдей маңызды емес. Қорғаныс антигендері деп аталатындар ғана ауруға иммунитет тудыруы мүмкін. Энтеробактериялардың қорғаныш антигендеріне ішек таяқшасы Vi-антиген және К-антиген жатады. Мұндай тазартылған қорғаныш антигенінен жасалған вакциналар химиялық вакциналар деп аталады. Мұндай вакциналар денеде жағымсыз реакцияларды тудырмайды, мұндай препараттар өте перспективалы.
Иммунибиологиялық препараттар иммундық жүйеде белсенді.
Вакцина емес және спецификалық, спецификалық емес әсер етеді.
Белсенді әсер - препаратты иммундық жүйемен тікелей белсендіру (мысалы: вакцинация);
Белсенді емес әсер - бұл препараттың иммундық жүйеге әсері
(иммуноглобулин, иммуномодуляторларды енгізу).
Иммунологиялық препараттар иммундық жүйені қалыпқа келтіру және белсендіру, біріншілік және қайталама иммун тапшылығы кезінде жұқпалы ауруларға төзімділікті арттыру, ісік жасушаларының өсуін тежеу, аутоиммунды аллергиялық ауруларды емдеу үшін қолданылады. Иммунологиялық препараттар ағзалар мен тіндерді трансплантациялауда, кейде аутоиммунды және аллергиялық ауруларды емдеуде иммундық жүйенің белсенділігін төмендету үшін қолданылады.
Иммундық жүйе ағзаға сырттан енетін немесе функционалдық өзгерістер нәтижесінде пайда болатын патогендік агенттің әрекетіне арнайы және бейспецификалық жауап береді.
Бұл жауаптар гуморальды және жасушалық. Осы реакциялардың негізінде көптеген диагностикалық препараттар ашылды.
Тарихи тұрғыдан адамдар бастапқыда қоздырғыш ретінде өзгертілмеген токсиндерді қолданған.
Адамдар сүтті ашытатын микробтарды білмей, айран ашытуды үйренгені сияқты, адамдар мен жануарлардың жұқпалы ауруларының қоздырғыштарымен де күресе білді. Ежелгі дәуірдің өзінде азиялық көшпелілердің адамдар мен жануарларды шешек, ешкі, көбелек, сиырға қарсы егу мүмкіндігі болған. Бұл ауруларға қарсы вакцинациялау үшін құрамында патогенді микробтары бар әртүрлі патологиялық материалдар қолданылған.
Аусылмен ауырған адамды вакцинациялау вариация деп аталады. Бұл негізінен шешектің адамнан адамға берілуі болды. Қой мен ешкі егу қой деп аталады. Кейінірек (1902 ж.) Қойға арналған сиыр еті шырыны өнеркәсіпте өндіріле бастады. Қазіргі уақытта осы препараттың негізінде алюминий гидроксидінің фармацевтикалық вакцинасы жасалуда. 1796 Ағылшын дәрігері Э.Дженнер халық тәжірибесіне сүйене отырып, адамға сиыр тезегімен вакцинациялауды ұсынды. Бұл әдіс вакцинация (вакцинация, латынша vass - сиыр) деп аталады, бұдан әрі жұқпалы ауруларға қарсы вакцинациялаудың барлық әдістері деп аталады. [3,12]
Тірі вакциналарды енді қолдануға болмайды. Мысалы, шешек вирусының көгершін штаммы қазір тауықтар мен күркетауықтар үшін желшешекке қарсы вакцина ретінде қолданылады.
Айта кету керек, тірі аттенуирленген вакциналарды вакцинациялаудың арнайы әдістері бар. Бұл препараттар қалыпты емес микробтардың табиғи енуіне жол бермейтін дененің белгілі бір аймақтарына енгізіледі. Мысалы, сиырды қойдың құйрығындағы жалаңаш жерге, өкпе шырынын сиырдың құйрығының сыртына, көбелек шырынын ешкінің маңдайына, құс ұясын құс қауырсынының фолликуласына егеді. Вакцинаны осылай енгізгенде шектеулі патологиялық процесс дамиды, ол сәтті аяқталады және ауруға қарсы иммунитет қалыптасады.Жақында әлсіретілген тірі вакциналарды қолданудың басқа әдісі қолданыла бастады. Бұл гетерологиялық иммунитетті қолданудың нәтижесі (гетероиммунитет). Мұндай иммунитетті микробтардың антигендік ұқсастығына негізделген айқын иммунитет деп те атайды. Ортақ антигені бар бір микробқа иммунитет басқа ұқсас микробқа да әсер етеді. Көгершін вирусының желшешекке қарсы вакцина ретінде қолданылатыны жоғарыда айтылды. Сол сияқты, күркетауық герпес вирусын Марек ауруына, тауық лейкозына қарсы раушан вирусын, қоян миксоматозына қарсы Шоу фиброма вирусын, ит обасына қарсы балалар қызылша вирусын, ірі қараның вирустық диареясына қарсы шошқа обасына, қоянның псевдотуберкулезіне қарсы бактериялық обаға қарсы вакцинаны қолдануға болады. [3,54]
Қазіргі заманда әлсіреген микробтар вакцина ретінде сирек қолданылады, бірақ әлсіреген микроб штаммдарынан жасалған вакциналар кеңінен қолданылады.
Тірі вакциналар - қоздырғыштың төмендеген штаммының өсуі. Бұл штамм белгілі бір дәрежеде өзінің спецификалық уыттылығын төмендетіп, иммунитетті көтермелейтін қасиеттерін сақтауы керек. Басқаша айтқанда, иммуногенділік толығымен сақталуы керек және қалдық уыттылықтың аз ғана мөлшері болуы керек. Вакцина штаммы ағзаға енгізілгенде, ол онда өсіп, нақты ауруларды тудырмауы керек. Бұл жағдайда денеде пайда болатын құбылыс вакцинация процесі деп аталады. Нәтижесінде патогенге қарсы жергілікті иммунитет қалыптасады. Заманауи тұрғыдан алғанда, вакцинация процесі ауруға, тіпті оның жасырын түріне жатпайтын тәуелсіз процесс. Вакцинация кезінде ағзадағы өзгерістер зиянды патологиялық емес, керісінше пайдалы иммуноморфологиялық болып табылады.
Аттенуирленген вакцина штаммын қоздырғыштың биологиялық қасиеттері әртүрлі сапалық жаңа жағдай ретінде қарастыру керек. Вакциналық штамм ретінде эксперимент нәтижесінде табиғи немесе жасанды жолмен алынған әлсіреген микробтың жаңа бұтағы (клоны) қолданылады.
Мұндай клондарды табу үшін ауруды жануарлардан бөлінген микробтың көптеген штаммдарының ішінен сұрыптайды. Оны жасанды жолмен алу үшін ұзақ уақыт бойы қоректік ортада өсіреді немесе әртүрлі жануарлардың денесінен өткізеді немесе әртүрлі мутогендік факторлардың әсеріне ұшыратады. Мұндай жасанды мутанттарды алу әдістерін үш топқа бөлуге болады:
Қазақстан Республикасы биотехнология саласындағы жетекші индустриялық елдердің бірі болып табылады, жаңа техникалар мен технологияларды меңгерді, іргелі және қолданбалы зерттеулерді белсенді түрде жүргізуде. Жаңа гендік инженерия технологиялары дәстүрлі биотехнологиялық процестердің деңгейін көтеруге және бірегей құнды өнімдер алуға мүмкіндік береді. Заманауи талаптарға сай биотехнологиялық өндірістерді қалыптастыру Қазақстанның органикалық өнімдерін әлемдік экономикалық кеңістікте бәсекеге қабілетті және экспортқа қабілетті етудің ең маңызды жолы болып табылады. Инфекциялық және инвазиялық аурулардың алдын алуға арналған биологиялық препараттар (вакциналар, анатоксиндер), емдеу (спецификалық гипериммунды сарысу және гамма-глобулин), диагностикалық (антиген, аллерген, бактериофаг, диагностикалық сарысу) және жануарлардың өнімділігін арттыруға арналған емдеу (мал сарысуы, В12 және т.б.
Биологиялық препараттар зиянсыз, биологиялық белсенді және стерильді болуы керек. Биологиялық медицина технологиясында дезинфекция қатаң бақыланады, себебі олардың биоматериалдары адамдарға қауіп төндіреді. [4,83]
Қазақстандағы адамдарға арналған 40-тан астам, жануарларға арналған 200-ден астам вакциналар шығарылады. Қазақстанда әртүрлі вакциналар шығарылады. Мысалы: құтыру, құтыру, құстардағы жұқпалы бронхит және т.б.Вакциналардың барлық түрлері талапқа сай жасалуда, бірақ әлі жасалмаған.
Тірі вакциналар вируленттілігі төмендеген микроорганизмдердің штаммдарынан жасалады. Мұндағы басты талап - ұрпақтан-ұрпаққа жалғасып келе жатқан авуленттілік тұрақтылығы. Микроорганизмдердің мұндай штамдары ағзаға енгенде олардың көбеюі қажет. Тірі вакциналар қоректік ортада өсірілген микроорганизмдердің штамдарынан тұрады. Олар жасанды немесе табиғи вирусқа қарсы патогендер негізінде тағайындалады.
Кенді инактивациялау арқылы әлсіреген вирус пен бактерия штамдарын сақтайды. Тірі вакцина штамдары инъекция орнында көбейіп, өмір сүре алады және патогендік микроорганизмнің штаммына иммунитетті қамтамасыз етеді. Тірі вакцинаның артықшылықтары: күшті және ұзаққа созылатын иммунитетті қалыптастырады. Бір вакцина жеткілікті.
Ол жай ғана инъекцияланады және құрғақ иофильденген түрде шығады. Сондықтан оны ұзақ сақтауға болады және мұздатылған кезде белсенділігін төмендетпейді. Құрамында консерванттар жоқ. [5,94]
1.2 Вакциналардың түрлері.Тірі вакцина түсінігі
Бірқатар елдерде ШРРС спецификалық профилактикасы үшін тірі вакциналар жасалған [6]. Тірі вакциналардың технологиясы мен өндірісінің қарапайымдылығына байланысты артықшылықтары айқын, алайда шошқалардың иммундық реакциясы енгізілген кезде әрқашан тұрақты бола бермейді және кейбір жағдайларда вакцинациядан кейін асқынулар тудырады. Мысалы, тірі вакциналар 1996 жылдан бері кеңінен қолданыла бастады
Америка Құрама Штаттарындағы бірқатар ірі шошқа фермаларында іріңдеу кезеңінің ортасында және соңында шошқаларды жаппай түсік түсіру (10-50)%) бір мезгілде жедел немесе атипті ШРРС өршуі. Барлық оқшауланған вирустық штаммдар вакциналық штамға генетикалық жағынан ұқсас болды және мутанттары болды (патогенді реверсивті). Жануарлардың ШРРС бар ауыр ауруы 1996 жылы тірі вакциналарды қолдану салдарынан Данияда пайда болды. Аурудың алғашқы жағдайы 1992 жылы наурызда анықталған. 1996 жылдың ортасында барлық шошқа фермаларында шошқа сарысуында CRR вирусына қарсы антиденелердің бар екендігі тексерілді. Мекемелердің шамамен 30% құрайды.[5,54]
- Серопозитивті жануарлар табылды Ауру әдетте жеңіл немесе субклиникалық түрде өтеді. 8 айлық кезеңде американдық вирус штаммы өлі және әлсіз шошқалардың тіндерінен 550 жануар тексерілген 114 фермада бөлініп алынды. Тірі вакцина қолданылғанға дейін ШРРС вирусының американдық генотипі Даниядағы және басқа Еуропа елдеріндегі шошқа фермаларына таратылмаған. 1996 жылдың аяғында Данияда торайларды вакцинациялау тоқтатылды. Кейбір тірі вакциналарды жан-жақты бағалау олардың қауіпсіз еместігін көрсетті [6].
Патогендіктің өзгеруі тек нүктелік мутациялармен ғана емес, сонымен қатар вирустың вакцина мен далалық штамдары арасындағы рекомбинациямен де байланысты болуы мүмкін. CRR вирусының әртүрлі штамдары арасындағы рекомбинация жасуша дақылдарында өте жоғары. Дегенмен, вирустың генетикалық ұқсас штаммдарында организмдегі рекомбинация салыстырмалы түрде сирек кездеседі. Вирустың американдық және еуропалық штамдары арасында рекомбинанттардың пайда болуы екіталай.
Әр адам көптеген микробтар мен бактериялармен қоршалған және миллиондаған тіршілік формалары біздің сыртымызда және ішімізде өмір сүреді, соның ішінде вирустар. Вирустар өте қарапайым. Бұл генетикалық компьютерлік бағдарлама сияқты. Ол біздің денемізге енген бойда көбейіп, шабуыл жасайды. Ол алдымен жасуша ядросына еніп, вирус өліп, көбейетіндей бағдарламаланады. Адам ауырып қалғанда осылай болады. Құдайдың табиғи иммунитеті болмаса, біз мұндай шабуылдардан аман қалмас едік. Лимфоциттер - адам ағзасының вирустарға қарсы ең маңызды және ең мықты қаруы.
Заманауи медицина вирустармен күресуде біздің иммундық жүйемізден тиімдірек және пайдалы дәрі ойлап тапқан жоқ. Адамзат тарихында көптеген вирустық індеттер болды, олардың бірі 3-ші ғасырдағы Қытайдағы табиғи шешек індеті болды, ол ауырсынуды жеңілдетеді деп саналады. Шешек Еуропаға Таяу Шығыстағы крест жорықтарынан әскермен келді. Ол кезде халықты аусылға қарсы егу керек болды, содан кейін барлық жерде шешек індеті басталды. Бұл шешекке қарсы жаппай наразылықтар мен көтерілістерге әкелді. Аусыл 18 ғасырдың аяғында оны отырғызғандар мен онымен байланыста болғандар үшін өте қауіпті екені анықталғаннан кейін дерлік жойылды. Вакцинация сәтті болғанымен, аусылдың кейбір ауыр түрлері уақыт өте келе зардап шекті. [7,12]
Олар табиғи вакциналар болды. Вакцинация 1796 жылы басталды. Бұл вакцинаның өзі ғана емес, бұл вакцина. Вакцинаны шешекке қарсы егілген алғашқы ағылшын дәрігері Эдвард Дженнер жасаған. Негізінен, вакцина сөзі вакцина сөзінен шыққан - адамның шешек емес, сиыр ауруын білдіреді. әлсіреген күйде. Демек, адамдарды шешектен қорғауға болады деп есептелді, ал вакцинацияға мемлекет қолдау көрсетті. Алайда 1885 жылы наурызда Англияның Листер қаласында жүздеген мың адам Ұрпағымызды қорғайық, Егемендігімізді сақтайық деп айқайлап, міндетті екпеге қарсылық білдіріп, көшеге шықты. Осылайша қала өзінің бас тартқаны үшін тарихқа енді және мәңгілік шешек ауруынан тазартылды. Ұзаққа созылған шешек індетіне қарсы екпе алудың орнына арман күшейіп, мыңдаған адам өлді. Содан кейін 1906 жылы Ар-ождан бостандығы туралы заң қабылданып, британдық азаматтарға екпеден бас тартуға құқық берілді. Дегенмен, жүздеген ақылы ғалымдар күндіз-түні жұмыс істеп, әртүрлі қауіпсіз вакциналар мен вакцинация технологияларын іздеді, ал вакцинация қауіпті аурулардың негізгі және маңызды емі болып табылады.
Бұл вакцинаның кейбір қауіпті аурулармен күресуге көмектескені туралы нақты дәлелдер жоқ, - деді ол. Джордж. Александр Коток өзінің Бұзылған иммундау кітабында. Жалпы, туберкулез, дифтерия, көкжөтел және көкжөтел вакцинациядан бұрын да төмендеген. Бұл ең алдымен тазалық, шешек ауруынан өлген малды кремациялау, тұрмыс жағдайын жақсарту, суды хлорлау, яғни жалпы тазалықты сақтаумен байланысты.
Қазіргі уақытта көптеген жұқпалы аурулар (мысалы, шешек) алдын ала вакцинацияланған. Шамамен 400 миллион адам жұқтырған деп есептеледі (2007). Сондықтан әртүрлі жұқпалы аурулармен күресуде вакцинацияның маңыздылығы даусыз.
Дәрілік заттар - белсенді иммунитетті дамытуға арналған вакциналар
Вакциналардың келесі түрлері бар:
- тіршілік қабілеті төмендеген әлсіреген микроорганизмдер;
- өлі (белсендірілген) микроорганизмдер;
- тұтас микробтық жасушалардан (корпускулярлық);
- антиген бөлшектері (химиялық);
- анатоксиндер.
Тірі вакциналар. Құрамында микроорганизмдер немесе вирустар бар сұйықтықтар консерванттарсыз консерванттарда, тауық эмбриондарында немесе тіндік мәдениеттерде өсіріледі. Оларды органикалық өсімдіктерден алу алдында вируленттілігі, белсенділігі және тазалығы тексеріледі.
Өлі вакциналар. Штаммды қоректік орталарда арнайы ыдыстарда (цистерналарда) белгілі бір құрамға дейін өсіреді. Содан кейін олар физикалық (термиялық, ультракүлгін) немесе химиялық (формалин, фенол, спирт, мертиолат және т.б.) процестермен инактивацияланады.
Химиялық вакциналар. Бұл вакциналар паратиф, іш сүзегі және т.б. Ол ауруларға қарсы тиімді. Анатоксиндер - улы токсиндерді формалинмен өңдеу арқылы алынатын сусыз вакциналар.Анатоксиндер дифтерия (күл), ботулизм, сіреспе және басқа ауруларға қарсы қолданылады. Ол микробтық жасушалардан антигендерді жояды және тазартады. Антигендердің иммуногендік қасиеттерін күшейту үшін адъюванттар қосылады. Адъюванттарды енгізгенде антиген жинақталып, иммундық жауап күшейеді. Жақсартылған алюминий гидроксиді, әртүрлі майлар, синтетикалық полимерлер.
Анатоксиндер. Экзотоксиндер түзетін микроорганизмдер сұйық ортада токсиндерді жинақтау үшін ұзақ уақыт бойы өсіріледі. Содан кейін қоректік орта микроб жасушаларын бөлу үшін бактериялық сүзгіден өтеді. Экзотоксин бар фильтратқа 0,4% формалин қосып, улы заттардың күшін (детоксикациясын) төмендету үшін термостатта бірнеше күн ұстайды. Содан кейін адсорбент пен консервантты қосыңыз. Өлтірілген вакциналар мен токсиндердің белсенділігін, қауіпсіздігін және стерильділігін тексереді.
Ассоциацияланған вакцина - 2-3 науқасты дереу вакцинациялау. Мысалы, сиырларды қызылша мен паротитке қарсы вакцинамен егу өте тиімді. Вакциналар әртүрлі тәсілдермен беріледі. Мысалы, ... жалғасы
КІРІСПЕ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3
1.ТІРІ ВАКЦИИНА АЛУ ТЕХНОЛОГИЯСЫ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .5
1.1 Иммундық жүйе және иммунобиологиялық препарттар түсінігі ... ... ... ... ... 5
1.2 Вакциналардың түрлері.Тірі вакцина түсінігі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...12
2.ТІРІ ЛИОФИЛИЗАЦИЯ ВАКЦИНАЛАРДЫ АЛУ ТЕХНОЛОГИЯСЫ.15
2.1 Тірі вакциналарды алу жолдары және қолдану тәсілдері ... ... ... ... ... ... .. ... ..15
2.2 Тірі вакциналардың гендік инженерлік технологиясы ... ... ... ... ... ... ... ... ... 19
ҚОРЫТЫНДЫ ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 26
ПАЙДАЛАНҒАН ӘДЕБИЕТТЕР ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 28
ҚОСЫМША №1 ... ... ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..3 0
КІРІСПЕ
Тірі вакциналар - әлсіреген микробтардан жасалған, әсер етуші зат әртүрлі жолмен жойылып, патогендік қасиеттері жойылып, антигендік қасиеттері сақталады. Аттенуация микроб штаммына химиялық (мутагендер), физикалық (температура, радиациялық) немесе жұқпалы емес жануарлармен қайталап егу арқылы жүзеге асырылады. Нәтижесінде ауру тудырмайтын, бірақ ішке түскен кезде жұқпалы аурулардың кейбір түрлеріне қарсы ерекше иммунитетті қалыптастыратын заттар бар.
Аттенуация әдісін алғаш рет Л.Пастер ұсынған. Әдіс құтыру, тырысқақ және тырысқақ ауруында сыналған. Бұл әдіс бүгінде кеңінен қолданылады. Тірі вакцина ретінде адамдарға патогенді емес, бірақ патогенді микробтардың антигендеріне ұқсас антигендері бар дивергентті штаммдарды қолдануға болады. Мысалдарға шешек пен туберкулезге (БЦЖ) қарсы вакциналар жатады.
Соңғы уақытта тірі вакциналарды алу үшін гендік-инженерлік әдістер қолданыла бастады. Бұл әдістің принципі қауіпсіз рекомбинантты штаммдарды алу үшін микробтардың басқа түрлерінің хромосомаларында иммунитетті құрайтын иммундық антигендерге жауапты гендерді орналастыруға негізделген. Антиген молекулалары немесе олардың эпитоптары өте төмен деңгейдегі иммуногендер болып табылады. Көптеген себептер бар. Сондықтан олардың иммуногенділігін арттыру үшін олардан кейін иммуногендігі жоғары ірі молекулалық заттар (полимерлер) келеді.
Мұндай заттардың қосалқы қасиеттері де болуы мүмкін. Осылайша, синтетикалық вакцина антиген (немесе эпитоп) + полимер + адъювант қоспасынан тұрады. Синтетикалық вакцинаны жасау процесі өте күрделі, бірақ көптеген елдерде көптеген перспективалы белсенді жұмыс бар.
Курстық жұмыстың өзектілігі: Тірі вакциналарды кез келген әдіспен алу үшін микроорганизмдерді жасанды қоректік ортада немесе тауық эмбрионында өсіреді, содан кейін ғана олардың таза дақылдарынан вакциналар жасалады.
Тірі вакциналарға тек төзімді заттар қосылады және лиофилизацияланады.
Тірі вакцина мөлшері микроб жасушаларының санымен анықталады. Олар жергілікті, тері астына, бұлшықет ішіне немесе ауызша қолдануға арналған. Әдетте, олар тек бір рет вакцинацияланады және кейде ғана қайта вакцинациялануы мүмкін.
Курстық жұмыстың мақсаты мен міндеті: тірі вакциина алу технологиясын ашу
иммундық жүйе және иммунобиологиялық препарттар түсінігі
вакциналардың түрлері.тірі вакцина түсінігі
лиофилизация вакциналарды алу технологиясы мәселесін қарау
Курстық жұмыстың зерттеу нысаны: Тірі вакциина алу технологиясы
Курстық жұмыстың құрылымы:курстық жұмыс кіріспеден, екібөлімнен, қорытындыдан және пайдаланылған әдебиеттер тізімінен тұрады.
1. ТІРІ ВАКЦИИНА АЛУ ТЕХНОЛОГИЯСЫ
1.1 Иммундық жүйе және иммунобиологиялық препарттар түсінігі
Тірі вакциналар репродуктивті, бірақ әлсіреген (әлсіреген) патогенді қамтиды. Олар көбейе алса да, енді сізге зиян тигізбейді. Дегенмен, иммундық жүйе вакцинадағы әлсіреген патогендерге арнайы антиденелерді шығару арқылы жауап береді. [1,97]
Тірі вакциналардың артықшылықтары мен кемшіліктері
Артықшылықтары: Тірі вакциналардан қорғау ұзақ уақытқа, кейде тіпті өмір бойына (толық негізгі иммунизациядан кейін) сақталады.
Кемшіліктері: Вакцинация өте сирек, бірақ аурудың өзіне ұқсас белгілерді тудыруы мүмкін. Дегенмен, симптомдар өте жұмсақ және бірнеше күн ғана созылады. Бүгінгі тірі вакциналар бұрынғыдан әлдеқайда төзімді.
Жанама әсерлер әдетте вакцинациядан кейін бір немесе екі аптадан кейін пайда болады!
циклофосфамид үшінші инъекциямен бір рет енгізіледі. Өнертабыс биотехнологияға қатысты және жануарлар өндірушілерінің еңбек қарқындылығын және қалдықтарын төмендететін жоғары белсенді, ерекше гипериммунды сарысуларды өндіруде қолданылуы мүмкін.
Бруцеллезге қарсы агглютинациялық диагностикалық сарысуды алудың белгілі әдісі бар, ол тірі вирулентті жасушалары Br.abortus 146 және 565 продуцент қояндарын төрт рет, 1 аптадан кейін үш рет, 2-ден кейін 4 рет толық союдан тұрады. Соңғы инъекциядан екі апта өткен соң және алғашқы үш инъекция Фрейнд адъювантының тең мөлшердегі қоспасында жасалады.
Құрғақ агглютинациялық сарысу бруцеллезі. N 273-82 Өндіріс ережелері. Одесса бактериялық дәрілік компания
Тірі вирулентті культураны қолдану эпидемияға қарсы қатаң режимді қажет етеді, сарысу жеткілікті белсенді емес, әдіс көп еңбекті және көп уақытты қажет етеді.
Тірі вакцинаны басқа тірі вакциналармен біріктіріп беруге болады. Белгілі мысал - қызылшаға, эпидемиялық паротитке, қызамыққа және қызылшаға қарсы негізгі иммундау - олардың барлығы тірі вакциналар. Бірінші қабылдауда балалар MMR вакцинасын, сондай-ақ шешек вакцинасын алады. Екінші вакцинаны тағайындау кезінде төрттік вакцина (MMRV).
Егер тірі вакцина бір уақытта берілмесе, екі тірі вакцина арасында кемінде төрт апта үзіліс болуы керек! [2,64]
Шамамен екі тірі вакцинация қажет, себебі белгілі бір процестер иммундық жүйенің дамуын нашарлатуы мүмкін. Мысалы, қызылшаға қарсы вакцина иммундық жүйені уақытша әлсірететін әсері бар дейді. Зерттеушілер сонымен қатар тірі вакцинадан кейін шығарылатын кейбір заттар иммундық жасушалардың бұрын енгізілген вакцина вирустарын сіңіруіне және реакциясына жол бермейді деп болжайды.
Жүктілік кезінде тірі вакциналар берілмеуі керек. Әлсіреген қоздырғыштар туылмаған балаға зиян тигізуі мүмкін. Сондай-ақ, дұрыс вакцинациядан кейін төрт апта бойы жүкті болудан аулақ болыңыз.
Дегенмен, лактация кезінде тірі вакцинация мүмкін. Ананы емшек сүті арқылы вирусқа қарсы вакцинациялауға болатынына қарамастан, қазіргі білім деңгейіне сәйкес ол балаға қауіп төндірмейді.
Вакцинация және жүктілік туралы толығырақ мына жерден оқыңыз.
Тірі вакцина вакциналардың әртүрлі түрлері бар:
Егжей-тегжейлі вакцина: толық, өлтірілген белсенді емес патогендер
Оқшауланған вакцина: қоздырғыштардың белсенді емес фрагменттері (көбінесе жақсы төзімді)
Полисахаридті вакцина: патогендік мембранадағы қант тізбегі (олар иммундық жасушалардың шектеулі санын белсендіреді, сондықтан олар тек үлкен балалар мен ересектерде тиімді)
Конъюгаттық вакцина: сонымен қатар патогендік конверттің қант тізбегі, ол қазір белгілі бір ақуыздармен (тасымалдаушы ақуыздармен) байланысады, осылайша қорғаныс реакциясын күшейтеді.
Суббірлік вакцина: құрамында қоздырғыштың (антиген) белгілі бір мөлшері ғана болады.
Токсоидты вакцина: қоздырғыштың белсенді емес компоненттері
Адсорбатқа қарсы вакцина: Бұл жерде өлі вакцина адсорбенттермен де байланысады (мысалы, алюминий гидроксиді), бұл иммундау әсерін күшейтеді.
Рекомбинантты вакциналардағы иммундық жүйенің иммундық қорғанысын құрайтын гендік-инженерлік патогенді антигендер. Барлық жағдайларда: өлі вакцина бұдан былай ауру тудыруы мүмкін емес.
Тірі вакциналар - әлсіреген микробтардан жасалған, әсер етуші зат әртүрлі жолмен жойылып, патогендік қасиеттері жойылып, антигендік қасиеттері сақталады. Аттенуация микроб штаммына химиялық (мутагендер), физикалық (температура, радиациялық) немесе жұқпалы емес жануарлармен қайталап егу арқылы жүзеге асырылады. Нәтижесінде ауру тудырмайтын, бірақ ішке түскен кезде жұқпалы аурулардың кейбір түрлеріне қарсы ерекше иммунитетті қалыптастыратын заттар бар.
Аттенуация әдісін алғаш рет Л.Пастер ұсынған. Әдіс құтыру, тырысқақ және тырысқақ ауруында сыналған. Бұл әдіс бүгінде кеңінен қолданылады. Тірі вакцина ретінде адамдарға патогенді емес, бірақ патогенді микробтардың антигендеріне ұқсас антигендері бар дивергентті штаммдарды қолдануға болады. Мысалдарға шешек пен туберкулезге (БЦЖ) қарсы вакциналар жатады.
Соңғы уақытта тірі вакциналарды алу үшін гендік-инженерлік әдістер қолданыла бастады. Бұл әдістің принципі қауіпсіз рекомбинантты штаммдарды алу үшін микробтардың басқа түрлерінің хромосомаларында иммунитетті құрайтын иммундық антигендерге жауапты гендерді орналастыруға негізделген. Қазіргі уақытта В гепатиті мен АИТВ-ға қарсы вакцина сынақтан өтуде .[1,24]
Тірі вакциналарды кез келген әдіспен алу үшін микроорганизмдерді жасанды қоректік ортада немесе тауық эмбрионында өсіреді, содан кейін ғана олардың таза дақылдарынан вакциналар жасалады.
Тірі вакциналарға тек төзімді заттар қосылады және лиофилизацияланады. Тірі вакцина мөлшері микроб жасушаларының санымен анықталады. Олар жергілікті, тері астына, бұлшықет ішіне немесе ауызша қолдануға арналған. Әдетте, олар тек бір рет вакцинацияланады және кейде ғана қайта вакцинациялануы мүмкін.
Тірі вакциналардың белсенді заты физикалық немесе химиялық жолмен жойылған патогендік бактериялар мен вирустардың тұтас жасушалары немесе олардан алынған қорғаныс антигендік кешендер (субклеткалық, субвирустық вакциналар). Бактериялар мен вирустарды инактивациялау үшін формальдегид, спирт, фенол, температура, ультракүлгін сәулелер және иондаушы сәулелер қолданылады.
Бактериялар мен вирустардың антигендік кешендерін (гликопротеидтер, ЛПС, белоктар) алу үшін үшхлорсірке қышқылы, фенол, ферменттер, изоэлектрлік преципитация, ультрацентрифугалау, хроматография және басқа әдістер қолданылады.
Тірі вакцинаны алу үшін алдымен микробтар мен вирустардың таза дақылын өсіреді, содан кейін оның белсенділігі жойылады. Препаратқа консерванттар, кейде адъюванттар қосылуы керек.
Өлшем бір антигендік мәнмен есептеледі. Әдетте тері астына немесе бұлшықет ішіне бірнеше рет енгізіледі.
Тірі вакциналар сонымен қатар олардың ерекшелігін анықтайтын антигендер, молекулалық немесе молекулалық фракциялар (эпитоптар, детерминанттар) түрінде келеді. Иммундық қорғаныс антигендерін биологиялық синтез арқылы табиғатта кездесетін патогенді микробтарды (мысалы, күл, сіреспе, ботулизм микробтарын экзотоксинмен) өсіру арқылы алуға болады. Токсин молекулаларға ыдырағаннан кейін оның уыттылығын жою және антигендік және иммуногендік қасиеттерін сақтау үшін формалинмен өңдейді.
Гендік инженерияның дамуы рекомбинантты вакциналардың алуан түрлерін алуға мүмкіндік берді. АИТВ, вирустық гепатит, полиомиелит және басқа да көптеген ауруларға қарсы вакциналардың әлеуеті зор. Молекулярлық вакциналарды алудың тағы бір жолы - оларды зертханада химиялық синтез арқылы жасау, бірақ бұл әдіс өте күрделі және шектеулі.
Иммунобиологиялық препараттарды табиғаты, шығу тегі және қолдану тәсілі бойынша топтастыруға болады, оларға мыналар жатады:
1. вакциналар;
2. Тері микроорганизмдерінен немесе микробтық өнімдерден жасалған препараттар (ораза, эубиотиктер);
3. иммундық сарысу препараттары;
4. иммуномодуляторлар;
5. Иммундық жүйені белсендіру немесе қалыпқа келтіру үшін диагностикалық препараттар, сондай-ақ аллергендер, иммунобиологиялық препараттар қолданылады.
Иммунибиологиялық препараттар иммундық жүйеде белсенді.
белсенді емес және спецификалық, спецификалық емес әсер етеді
Мал шаруашылығы өнімдерінің сапасын арттырудың негізгі тірегі - шығыстан төмен өнімді мал алып, олардың орнына өнімділігі жоғары малдарды өсіру. Жануарларды күтіп-баптауды дұрыс ұйымдастыру, олардың тіршілігін қадағалау, күтімін түзету, ауырған жағдайда дер кезінде емдеу, дер кезінде алдын алу - жалпы мал дәрігерлерінен бастап, саладағы барлық қызметкерлердің ең көп тарағаны. негізгі және күрделі міндеттердің бірі. Мал ауруларының ішінде әртүрлі жұқпалы аурулар, күйдіргі және басқа да аурулар бар. Бұл аурулардың себептері мен даму процестері әр түрлі. Сондықтан бұл жүйелердің негізгі аурулары көптеген себептері бар аурулар болып табылады. Вирус эпителиалды, аурудың белгілері бірнеше сатыда байқалады. Кілегейлі теріде және теріде алғашқы 1-2 күнде 1) розеола (қызыл дақтар); 1-3 күн ішінде 2) папула (қызыл дақтар түйінге айналады); Сарысу 5-6 күнде пайда болады 3) бөртпе (осы кезеңде дене қызуы басылады); келесі 3 күнде күлдегі сарысу іріңге айналады (везикула-пустула кезеңі); 4) қыртыс - кепкен пустулдардың орнына қабық түзіліп, эпителий қалпына келеді. Ал өте терең жара болған кезде тыртық пен қабыршақ пайда болады. Аусылдың мұндай кезеңдері адамда, сиырда, жылқыда анық байқалады.
Иммунитет туралы ғылым - қазіргі биологияның ең жылдам дамып келе жатқан саласы. Иммунологияның жетістіктері молекулалық биологияның, генетиканың, биохимияның, биофизиканың, жануарлар мен өсімдіктердің, медицинаның және ветеринарияның барлық салаларына оң әсер етеді. Тарихи тұрғыдан иммунология инфекциялық патология негізінде қалыптасты. Сондықтан ескі немесе классикалық иммунология жұқпалы болып табылады; иммунология деп аталады. Ал енді молекулалық биология, генетика, трансплантологиямен байланысты иммунология инфекциялық емес, немесе жаңа иммунология деп аталады. Ғылымның бұл классификациясы тым жасанды. Негізінде, иммунология - біртұтас ғылым, оның мақсаты ортақ және бірегей әдістері (техникасы). Оның зерттеулеріне серология, аллергология, иммунохимия, иммуногенетика, өсімдіктердің иммунитеті, жануарлардың иммунитеті және т.б. кіреді. Медициналық және ветеринарлық иммунология да дамыды. Ветеринариялық иммунология барлық ветеринария ғылымдарымен тығыз байланысты. [2,54]
Микроорганизмдерде көптеген антигендер болады. Олардың барлығы ауруға қарсы иммунитетті дамыту үшін бірдей маңызды емес. Қорғаныс антигендері деп аталатындар ғана ауруға иммунитет тудыруы мүмкін. Энтеробактериялардың қорғаныш антигендеріне ішек таяқшасы Vi-антиген және К-антиген жатады. Мұндай тазартылған қорғаныш антигенінен жасалған вакциналар химиялық вакциналар деп аталады. Мұндай вакциналар денеде жағымсыз реакцияларды тудырмайды, мұндай препараттар өте перспективалы.
Иммунибиологиялық препараттар иммундық жүйеде белсенді.
Вакцина емес және спецификалық, спецификалық емес әсер етеді.
Белсенді әсер - препаратты иммундық жүйемен тікелей белсендіру (мысалы: вакцинация);
Белсенді емес әсер - бұл препараттың иммундық жүйеге әсері
(иммуноглобулин, иммуномодуляторларды енгізу).
Иммунологиялық препараттар иммундық жүйені қалыпқа келтіру және белсендіру, біріншілік және қайталама иммун тапшылығы кезінде жұқпалы ауруларға төзімділікті арттыру, ісік жасушаларының өсуін тежеу, аутоиммунды аллергиялық ауруларды емдеу үшін қолданылады. Иммунологиялық препараттар ағзалар мен тіндерді трансплантациялауда, кейде аутоиммунды және аллергиялық ауруларды емдеуде иммундық жүйенің белсенділігін төмендету үшін қолданылады.
Иммундық жүйе ағзаға сырттан енетін немесе функционалдық өзгерістер нәтижесінде пайда болатын патогендік агенттің әрекетіне арнайы және бейспецификалық жауап береді.
Бұл жауаптар гуморальды және жасушалық. Осы реакциялардың негізінде көптеген диагностикалық препараттар ашылды.
Тарихи тұрғыдан адамдар бастапқыда қоздырғыш ретінде өзгертілмеген токсиндерді қолданған.
Адамдар сүтті ашытатын микробтарды білмей, айран ашытуды үйренгені сияқты, адамдар мен жануарлардың жұқпалы ауруларының қоздырғыштарымен де күресе білді. Ежелгі дәуірдің өзінде азиялық көшпелілердің адамдар мен жануарларды шешек, ешкі, көбелек, сиырға қарсы егу мүмкіндігі болған. Бұл ауруларға қарсы вакцинациялау үшін құрамында патогенді микробтары бар әртүрлі патологиялық материалдар қолданылған.
Аусылмен ауырған адамды вакцинациялау вариация деп аталады. Бұл негізінен шешектің адамнан адамға берілуі болды. Қой мен ешкі егу қой деп аталады. Кейінірек (1902 ж.) Қойға арналған сиыр еті шырыны өнеркәсіпте өндіріле бастады. Қазіргі уақытта осы препараттың негізінде алюминий гидроксидінің фармацевтикалық вакцинасы жасалуда. 1796 Ағылшын дәрігері Э.Дженнер халық тәжірибесіне сүйене отырып, адамға сиыр тезегімен вакцинациялауды ұсынды. Бұл әдіс вакцинация (вакцинация, латынша vass - сиыр) деп аталады, бұдан әрі жұқпалы ауруларға қарсы вакцинациялаудың барлық әдістері деп аталады. [3,12]
Тірі вакциналарды енді қолдануға болмайды. Мысалы, шешек вирусының көгершін штаммы қазір тауықтар мен күркетауықтар үшін желшешекке қарсы вакцина ретінде қолданылады.
Айта кету керек, тірі аттенуирленген вакциналарды вакцинациялаудың арнайы әдістері бар. Бұл препараттар қалыпты емес микробтардың табиғи енуіне жол бермейтін дененің белгілі бір аймақтарына енгізіледі. Мысалы, сиырды қойдың құйрығындағы жалаңаш жерге, өкпе шырынын сиырдың құйрығының сыртына, көбелек шырынын ешкінің маңдайына, құс ұясын құс қауырсынының фолликуласына егеді. Вакцинаны осылай енгізгенде шектеулі патологиялық процесс дамиды, ол сәтті аяқталады және ауруға қарсы иммунитет қалыптасады.Жақында әлсіретілген тірі вакциналарды қолданудың басқа әдісі қолданыла бастады. Бұл гетерологиялық иммунитетті қолданудың нәтижесі (гетероиммунитет). Мұндай иммунитетті микробтардың антигендік ұқсастығына негізделген айқын иммунитет деп те атайды. Ортақ антигені бар бір микробқа иммунитет басқа ұқсас микробқа да әсер етеді. Көгершін вирусының желшешекке қарсы вакцина ретінде қолданылатыны жоғарыда айтылды. Сол сияқты, күркетауық герпес вирусын Марек ауруына, тауық лейкозына қарсы раушан вирусын, қоян миксоматозына қарсы Шоу фиброма вирусын, ит обасына қарсы балалар қызылша вирусын, ірі қараның вирустық диареясына қарсы шошқа обасына, қоянның псевдотуберкулезіне қарсы бактериялық обаға қарсы вакцинаны қолдануға болады. [3,54]
Қазіргі заманда әлсіреген микробтар вакцина ретінде сирек қолданылады, бірақ әлсіреген микроб штаммдарынан жасалған вакциналар кеңінен қолданылады.
Тірі вакциналар - қоздырғыштың төмендеген штаммының өсуі. Бұл штамм белгілі бір дәрежеде өзінің спецификалық уыттылығын төмендетіп, иммунитетті көтермелейтін қасиеттерін сақтауы керек. Басқаша айтқанда, иммуногенділік толығымен сақталуы керек және қалдық уыттылықтың аз ғана мөлшері болуы керек. Вакцина штаммы ағзаға енгізілгенде, ол онда өсіп, нақты ауруларды тудырмауы керек. Бұл жағдайда денеде пайда болатын құбылыс вакцинация процесі деп аталады. Нәтижесінде патогенге қарсы жергілікті иммунитет қалыптасады. Заманауи тұрғыдан алғанда, вакцинация процесі ауруға, тіпті оның жасырын түріне жатпайтын тәуелсіз процесс. Вакцинация кезінде ағзадағы өзгерістер зиянды патологиялық емес, керісінше пайдалы иммуноморфологиялық болып табылады.
Аттенуирленген вакцина штаммын қоздырғыштың биологиялық қасиеттері әртүрлі сапалық жаңа жағдай ретінде қарастыру керек. Вакциналық штамм ретінде эксперимент нәтижесінде табиғи немесе жасанды жолмен алынған әлсіреген микробтың жаңа бұтағы (клоны) қолданылады.
Мұндай клондарды табу үшін ауруды жануарлардан бөлінген микробтың көптеген штаммдарының ішінен сұрыптайды. Оны жасанды жолмен алу үшін ұзақ уақыт бойы қоректік ортада өсіреді немесе әртүрлі жануарлардың денесінен өткізеді немесе әртүрлі мутогендік факторлардың әсеріне ұшыратады. Мұндай жасанды мутанттарды алу әдістерін үш топқа бөлуге болады:
Қазақстан Республикасы биотехнология саласындағы жетекші индустриялық елдердің бірі болып табылады, жаңа техникалар мен технологияларды меңгерді, іргелі және қолданбалы зерттеулерді белсенді түрде жүргізуде. Жаңа гендік инженерия технологиялары дәстүрлі биотехнологиялық процестердің деңгейін көтеруге және бірегей құнды өнімдер алуға мүмкіндік береді. Заманауи талаптарға сай биотехнологиялық өндірістерді қалыптастыру Қазақстанның органикалық өнімдерін әлемдік экономикалық кеңістікте бәсекеге қабілетті және экспортқа қабілетті етудің ең маңызды жолы болып табылады. Инфекциялық және инвазиялық аурулардың алдын алуға арналған биологиялық препараттар (вакциналар, анатоксиндер), емдеу (спецификалық гипериммунды сарысу және гамма-глобулин), диагностикалық (антиген, аллерген, бактериофаг, диагностикалық сарысу) және жануарлардың өнімділігін арттыруға арналған емдеу (мал сарысуы, В12 және т.б.
Биологиялық препараттар зиянсыз, биологиялық белсенді және стерильді болуы керек. Биологиялық медицина технологиясында дезинфекция қатаң бақыланады, себебі олардың биоматериалдары адамдарға қауіп төндіреді. [4,83]
Қазақстандағы адамдарға арналған 40-тан астам, жануарларға арналған 200-ден астам вакциналар шығарылады. Қазақстанда әртүрлі вакциналар шығарылады. Мысалы: құтыру, құтыру, құстардағы жұқпалы бронхит және т.б.Вакциналардың барлық түрлері талапқа сай жасалуда, бірақ әлі жасалмаған.
Тірі вакциналар вируленттілігі төмендеген микроорганизмдердің штаммдарынан жасалады. Мұндағы басты талап - ұрпақтан-ұрпаққа жалғасып келе жатқан авуленттілік тұрақтылығы. Микроорганизмдердің мұндай штамдары ағзаға енгенде олардың көбеюі қажет. Тірі вакциналар қоректік ортада өсірілген микроорганизмдердің штамдарынан тұрады. Олар жасанды немесе табиғи вирусқа қарсы патогендер негізінде тағайындалады.
Кенді инактивациялау арқылы әлсіреген вирус пен бактерия штамдарын сақтайды. Тірі вакцина штамдары инъекция орнында көбейіп, өмір сүре алады және патогендік микроорганизмнің штаммына иммунитетті қамтамасыз етеді. Тірі вакцинаның артықшылықтары: күшті және ұзаққа созылатын иммунитетті қалыптастырады. Бір вакцина жеткілікті.
Ол жай ғана инъекцияланады және құрғақ иофильденген түрде шығады. Сондықтан оны ұзақ сақтауға болады және мұздатылған кезде белсенділігін төмендетпейді. Құрамында консерванттар жоқ. [5,94]
1.2 Вакциналардың түрлері.Тірі вакцина түсінігі
Бірқатар елдерде ШРРС спецификалық профилактикасы үшін тірі вакциналар жасалған [6]. Тірі вакциналардың технологиясы мен өндірісінің қарапайымдылығына байланысты артықшылықтары айқын, алайда шошқалардың иммундық реакциясы енгізілген кезде әрқашан тұрақты бола бермейді және кейбір жағдайларда вакцинациядан кейін асқынулар тудырады. Мысалы, тірі вакциналар 1996 жылдан бері кеңінен қолданыла бастады
Америка Құрама Штаттарындағы бірқатар ірі шошқа фермаларында іріңдеу кезеңінің ортасында және соңында шошқаларды жаппай түсік түсіру (10-50)%) бір мезгілде жедел немесе атипті ШРРС өршуі. Барлық оқшауланған вирустық штаммдар вакциналық штамға генетикалық жағынан ұқсас болды және мутанттары болды (патогенді реверсивті). Жануарлардың ШРРС бар ауыр ауруы 1996 жылы тірі вакциналарды қолдану салдарынан Данияда пайда болды. Аурудың алғашқы жағдайы 1992 жылы наурызда анықталған. 1996 жылдың ортасында барлық шошқа фермаларында шошқа сарысуында CRR вирусына қарсы антиденелердің бар екендігі тексерілді. Мекемелердің шамамен 30% құрайды.[5,54]
- Серопозитивті жануарлар табылды Ауру әдетте жеңіл немесе субклиникалық түрде өтеді. 8 айлық кезеңде американдық вирус штаммы өлі және әлсіз шошқалардың тіндерінен 550 жануар тексерілген 114 фермада бөлініп алынды. Тірі вакцина қолданылғанға дейін ШРРС вирусының американдық генотипі Даниядағы және басқа Еуропа елдеріндегі шошқа фермаларына таратылмаған. 1996 жылдың аяғында Данияда торайларды вакцинациялау тоқтатылды. Кейбір тірі вакциналарды жан-жақты бағалау олардың қауіпсіз еместігін көрсетті [6].
Патогендіктің өзгеруі тек нүктелік мутациялармен ғана емес, сонымен қатар вирустың вакцина мен далалық штамдары арасындағы рекомбинациямен де байланысты болуы мүмкін. CRR вирусының әртүрлі штамдары арасындағы рекомбинация жасуша дақылдарында өте жоғары. Дегенмен, вирустың генетикалық ұқсас штаммдарында организмдегі рекомбинация салыстырмалы түрде сирек кездеседі. Вирустың американдық және еуропалық штамдары арасында рекомбинанттардың пайда болуы екіталай.
Әр адам көптеген микробтар мен бактериялармен қоршалған және миллиондаған тіршілік формалары біздің сыртымызда және ішімізде өмір сүреді, соның ішінде вирустар. Вирустар өте қарапайым. Бұл генетикалық компьютерлік бағдарлама сияқты. Ол біздің денемізге енген бойда көбейіп, шабуыл жасайды. Ол алдымен жасуша ядросына еніп, вирус өліп, көбейетіндей бағдарламаланады. Адам ауырып қалғанда осылай болады. Құдайдың табиғи иммунитеті болмаса, біз мұндай шабуылдардан аман қалмас едік. Лимфоциттер - адам ағзасының вирустарға қарсы ең маңызды және ең мықты қаруы.
Заманауи медицина вирустармен күресуде біздің иммундық жүйемізден тиімдірек және пайдалы дәрі ойлап тапқан жоқ. Адамзат тарихында көптеген вирустық індеттер болды, олардың бірі 3-ші ғасырдағы Қытайдағы табиғи шешек індеті болды, ол ауырсынуды жеңілдетеді деп саналады. Шешек Еуропаға Таяу Шығыстағы крест жорықтарынан әскермен келді. Ол кезде халықты аусылға қарсы егу керек болды, содан кейін барлық жерде шешек індеті басталды. Бұл шешекке қарсы жаппай наразылықтар мен көтерілістерге әкелді. Аусыл 18 ғасырдың аяғында оны отырғызғандар мен онымен байланыста болғандар үшін өте қауіпті екені анықталғаннан кейін дерлік жойылды. Вакцинация сәтті болғанымен, аусылдың кейбір ауыр түрлері уақыт өте келе зардап шекті. [7,12]
Олар табиғи вакциналар болды. Вакцинация 1796 жылы басталды. Бұл вакцинаның өзі ғана емес, бұл вакцина. Вакцинаны шешекке қарсы егілген алғашқы ағылшын дәрігері Эдвард Дженнер жасаған. Негізінен, вакцина сөзі вакцина сөзінен шыққан - адамның шешек емес, сиыр ауруын білдіреді. әлсіреген күйде. Демек, адамдарды шешектен қорғауға болады деп есептелді, ал вакцинацияға мемлекет қолдау көрсетті. Алайда 1885 жылы наурызда Англияның Листер қаласында жүздеген мың адам Ұрпағымызды қорғайық, Егемендігімізді сақтайық деп айқайлап, міндетті екпеге қарсылық білдіріп, көшеге шықты. Осылайша қала өзінің бас тартқаны үшін тарихқа енді және мәңгілік шешек ауруынан тазартылды. Ұзаққа созылған шешек індетіне қарсы екпе алудың орнына арман күшейіп, мыңдаған адам өлді. Содан кейін 1906 жылы Ар-ождан бостандығы туралы заң қабылданып, британдық азаматтарға екпеден бас тартуға құқық берілді. Дегенмен, жүздеген ақылы ғалымдар күндіз-түні жұмыс істеп, әртүрлі қауіпсіз вакциналар мен вакцинация технологияларын іздеді, ал вакцинация қауіпті аурулардың негізгі және маңызды емі болып табылады.
Бұл вакцинаның кейбір қауіпті аурулармен күресуге көмектескені туралы нақты дәлелдер жоқ, - деді ол. Джордж. Александр Коток өзінің Бұзылған иммундау кітабында. Жалпы, туберкулез, дифтерия, көкжөтел және көкжөтел вакцинациядан бұрын да төмендеген. Бұл ең алдымен тазалық, шешек ауруынан өлген малды кремациялау, тұрмыс жағдайын жақсарту, суды хлорлау, яғни жалпы тазалықты сақтаумен байланысты.
Қазіргі уақытта көптеген жұқпалы аурулар (мысалы, шешек) алдын ала вакцинацияланған. Шамамен 400 миллион адам жұқтырған деп есептеледі (2007). Сондықтан әртүрлі жұқпалы аурулармен күресуде вакцинацияның маңыздылығы даусыз.
Дәрілік заттар - белсенді иммунитетті дамытуға арналған вакциналар
Вакциналардың келесі түрлері бар:
- тіршілік қабілеті төмендеген әлсіреген микроорганизмдер;
- өлі (белсендірілген) микроорганизмдер;
- тұтас микробтық жасушалардан (корпускулярлық);
- антиген бөлшектері (химиялық);
- анатоксиндер.
Тірі вакциналар. Құрамында микроорганизмдер немесе вирустар бар сұйықтықтар консерванттарсыз консерванттарда, тауық эмбриондарында немесе тіндік мәдениеттерде өсіріледі. Оларды органикалық өсімдіктерден алу алдында вируленттілігі, белсенділігі және тазалығы тексеріледі.
Өлі вакциналар. Штаммды қоректік орталарда арнайы ыдыстарда (цистерналарда) белгілі бір құрамға дейін өсіреді. Содан кейін олар физикалық (термиялық, ультракүлгін) немесе химиялық (формалин, фенол, спирт, мертиолат және т.б.) процестермен инактивацияланады.
Химиялық вакциналар. Бұл вакциналар паратиф, іш сүзегі және т.б. Ол ауруларға қарсы тиімді. Анатоксиндер - улы токсиндерді формалинмен өңдеу арқылы алынатын сусыз вакциналар.Анатоксиндер дифтерия (күл), ботулизм, сіреспе және басқа ауруларға қарсы қолданылады. Ол микробтық жасушалардан антигендерді жояды және тазартады. Антигендердің иммуногендік қасиеттерін күшейту үшін адъюванттар қосылады. Адъюванттарды енгізгенде антиген жинақталып, иммундық жауап күшейеді. Жақсартылған алюминий гидроксиді, әртүрлі майлар, синтетикалық полимерлер.
Анатоксиндер. Экзотоксиндер түзетін микроорганизмдер сұйық ортада токсиндерді жинақтау үшін ұзақ уақыт бойы өсіріледі. Содан кейін қоректік орта микроб жасушаларын бөлу үшін бактериялық сүзгіден өтеді. Экзотоксин бар фильтратқа 0,4% формалин қосып, улы заттардың күшін (детоксикациясын) төмендету үшін термостатта бірнеше күн ұстайды. Содан кейін адсорбент пен консервантты қосыңыз. Өлтірілген вакциналар мен токсиндердің белсенділігін, қауіпсіздігін және стерильділігін тексереді.
Ассоциацияланған вакцина - 2-3 науқасты дереу вакцинациялау. Мысалы, сиырларды қызылша мен паротитке қарсы вакцинамен егу өте тиімді. Вакциналар әртүрлі тәсілдермен беріледі. Мысалы, ... жалғасы
Ұқсас жұмыстар
Пәндер
- Іс жүргізу
- Автоматтандыру, Техника
- Алғашқы әскери дайындық
- Астрономия
- Ауыл шаруашылығы
- Банк ісі
- Бизнесті бағалау
- Биология
- Бухгалтерлік іс
- Валеология
- Ветеринария
- География
- Геология, Геофизика, Геодезия
- Дін
- Ет, сүт, шарап өнімдері
- Жалпы тарих
- Жер кадастрі, Жылжымайтын мүлік
- Журналистика
- Информатика
- Кеден ісі
- Маркетинг
- Математика, Геометрия
- Медицина
- Мемлекеттік басқару
- Менеджмент
- Мұнай, Газ
- Мұрағат ісі
- Мәдениеттану
- ОБЖ (Основы безопасности жизнедеятельности)
- Педагогика
- Полиграфия
- Психология
- Салық
- Саясаттану
- Сақтандыру
- Сертификаттау, стандарттау
- Социология, Демография
- Спорт
- Статистика
- Тілтану, Филология
- Тарихи тұлғалар
- Тау-кен ісі
- Транспорт
- Туризм
- Физика
- Философия
- Халықаралық қатынастар
- Химия
- Экология, Қоршаған ортаны қорғау
- Экономика
- Экономикалық география
- Электротехника
- Қазақстан тарихы
- Қаржы
- Құрылыс
- Құқық, Криминалистика
- Әдебиет
- Өнер, музыка
- Өнеркәсіп, Өндіріс
Қазақ тілінде жазылған рефераттар, курстық жұмыстар, дипломдық жұмыстар бойынша біздің қор #1 болып табылады.
Ақпарат
Қосымша
Email: info@stud.kz