Вакциналар және вакцинация

Жұмыс түрі: Материал
Тегін: Антиплагиат
Көлемі: 17 бет
Таңдаулыға:

1 Вакциналар және вакцинация

1.1 Аурудың алдын алу үшін адамдарды вакцинациялау

Оқиғалардың қарқынды дамуы- XX ғасырдың тән ерекшелігі- XXI ғасырдың басы. Бұл ғылыми прогресс қарқынына толық қатысты. Таңғажайып жылдамдықпен біздің өмірімізге енген ХХ ғасыр технологиясы- биотехнология.
Биотехнологияның маңызды құрамдас бөлігі генетикалық инженерия болып табылады. Гендік инженерия бүгінде диагностикалауға, ал болашақта тұқым қуалайтын ауруларды емдеуге мүмкіндік береді. Қатерлі ісікке қарсы күрес, СПИД - ті емдеу мүмкіндігін іздеу, генетикалық инженерия әдістерін пайдаланбай мүмкін емес. Көптеген жұқпалы аурулардың алдын алу вакциналарды қолданудың арқасында мүмкін болады.
Қазіргі заманғы вакцинаның негізін қалаушы- Л. Пастер. Ол микроорганизмдердің инфекциялылығының аттенуация (әлсіреу) принциптерін әзірледі және адамдар мен үй жануарларының инфекцияларынан қорғау үшін әлсіреген қоздырғыштарды пайдалану мүмкіндігін дәлелдеді. Өзінің ізашары Э. Дженнердің құрметіне Л. Пастер зертханада әлсіреген микроорганизмдерді вакциналар деп атады (лат vacca- "сиыр"). Ол 3 вакцина жасады: біреуі (1895) ауру жұқтырылған малдар тістеген адамдарда құтыруды емдеу үшін, екіншісі - ветеринариялық инфекциялардың алдын алу үшін: тауық тырысқақ (1880) және сібір жарасы (1884).
Инактивирленген микроорганизмдерден вакцина жасау мүмкіндігін Э. Салмон және Т. Смит көрсетті. 1886 жылы олар шошқаның тырысқаққа ұқсас сальмонеллезіне қарсы инактивирленген вакцина жасалғаны туралы хабарлады. XIX ғ. адам үшін тағы үш инактивирленген вакцина жасаумен аяқталды: іш сүзегіне (1896), тырысқаққа (1896) және обаға (1897) қарсы.
Экзотоксин өндіретін бактериялар қоздырғыштары болып табылатын иммунотерапия және инфекциялардың алдын алуға арналған препараттарды әзірлеу және енгізу 30 жылдан астам жалғасты. Алдымен (1888) дифтерияның қоздырғышы токсинді қоршаған ортаға шығаратындығы анықталды. Содан кейін дифтериялық немесе сарысулық токсиннің аздаған дозасын алған жануарлардың сарысуларында және ауырып қалған адамдардың сарысуларында токсиннің әсерін бейтараптандырған субстанциялар (антитоксиндер) табылды. Иммундық сарысудың көмегімен бірінші бала дифтериядан 1891 жылы емделді, ал 3 жылдан кейін Э. Ру Париж госпиталінде дифтерияға қарсы сарысуды қолданудың 300 жағдайы туралы хабарлады. 1923 жылы токсиндерді қауіпсіз иммуногенді препараттарға айналдыру технологиясы ұсынылды.
Инактивирленген вакциналарды жасаудың заманауи технологиясының бастауында Г. Рамон тұрды. Ол дифтериялық және сіреспе токсиндерін залалсыздандыру үшін оларды 37ºС (1923) кезінде формальдегидпен өңдеуді ұсынды. Г. Рамон көмекші заттардың көмегімен анатоксиндерге иммундық жауаптың күшейту принципін қалыптастырды және бұл заттарды адъювант деп атады (1925). Ол сондай- ақ бірнеше инактивирленген формалинмен (1926) біріктірілген вакциналарды құру мүмкіндігін көрсетті.
1980 жылдары гендік инженерия әдістері вакциналарды жобалауда белсенді қолданыла бастады, өйткені рекомбинантты препараттар адамдар үшін жоғары қауіпсіздікті қамтамасыз етеді және белсенді иммундық реакцияны тудырады. Жануарлар тәжірибесінде және шектеулі клиникалық сынақтарда зерттеген жүздеген препараттар жасалды. 2002 жылы американдық сарапшылар 78 микроорганизмдерден (бактериялар, вирустар, қарапайым) қорғау үшін генетикалық инженерия әдісімен құрылған 224 рекомбинантты вакциналарды зерттеу нәтижелерін біріктірді. Тек үш препарат иммуногенді: В вирусты гепатитіне қарсы вакцина, Лайм ауруына қарсы вакцина және генетикалық түрлендірілген белсенді көкжөтел токсині. Сондықтан рекомбинанттық вакциналар міндетті түрде адъюванттар болуы тиіс деген қорытынды жасалды, ал жаңа адъюванттар жасауды вакцинаның дамуының маңызды кезеңі ретінде қарастыру керек.
Өткен ғасырдың соңғы онжылдығында молекулалық биология, іргелі иммунология, протеомика және геномика жетістіктерінің негізінде вакциналарды құрастыру және өндіру үшін принципті жаңа технологиялар жасалды. Нуклеин қышқылы технологиясын, кері вакцинология әдістерін, кері генетика жүйесін және өсімдіктерде өсірілетін рекомбинантты ақуыздарға негізделген технологияны қолдану арқылы жасалған препараттар түрлі сынақтардан өтеді. Аталған технологиялардың өнімдері тәжірибеге әлі енбеген.
Созылмалы инфекциялық емес соматикалық ауруларды емдеуге арналған вакциналарды белсенді әзірлеу басталды. Бұл вакциналар патогенетикалық иммунотерапия құралы ретінде қарастырылады, өйткені олардың нысаны - созылмалы аурулардың патогенезінде негізгі рөл атқаратын құрылымдар. Соңғы жылдары әдебиетте әртүрлі созылмалы ауруларды, соның ішінде альцгеймер, атеросклероз, шашыраңқы склероз, 1 типті қант диабеті, гипертониялық ауру, семіздік, никотин және кокаин тәуелділігі және т. б. емдеуге арналған 100-ден астам вакцина қарастырылған.
Жаңа жүзжылдықтың алғашқы жылдарында практикада алты жаңа вакцина қолдануға рұқсат етілді - конъюгирленген пневмоккты (2000), төменгі температураларда көбеюге бейімделген штаммдар негізінде тірі тұмауды (2003), бес валентті ротавирусты вакцина (2006), төртвалентті конъюгирленген менингококкты вакцина (2006), босаңсудың алдын алуға арналған вакцина (2006)және АПВ инфекциясын алдын алуға арналған вакцина.
Халықаралық тәжірибе жаһандық ауқымда жүргізілетін жаппай вакцинопрофилактика маңызды әлеуметтік - экономикалық мәселелерді шешуге мүмкіндік беретінін дәлелдейді. Вакцинопрофилактика көмегімен Америка, Батыс-Тынық мұхиты (Қытайды қоса алғанда) және Еуропалық аймақтардағы шешек пен полиомиелит жойылды.
Қазақстан Республикасында халықты вакцинациялау профилактикалық егудің Ұлттық күнтізбесі шеңберінде жүргізіледі және эпидемиялық көрсеткіштер бойынша иммундау басқарылатын инфекциялардың эпидемиялық процесін бақылау мен басқарудың тиімді құралы болып табылады. Вакцинация аурулардың пайда болуы мен таралуын болдырмайды, көптеген адамдардың өмірін сақтайды. Тек полиомиелитке, сіреспеге, дифтерияға және көкжөтелге қарсы вакцинопрофилактиканы енгізу жыл сайын әлемдегі миллиондаған адамдардың өмірін құтқарады, осы аурудан туындаған азап пен мүгедектіктен арылтады. Сонымен қатар, басқарылатын инфекцияларға қарсы популяциялық иммунитетті қалыптастыру арқасында қандай да бір себептермен вакцинациялаудан өтпеген адамдарда осы аурулардың пайда болуы мен таралуынан қорғау қамтамасыз етіледі.
Иммундауды тоқтату немесе халықты профилактикалық егулермен жеткіліксіз қамту басқарылатын инфекциялардың эпидемиялық процесі қайта жаңғыруына немесе жандандырылуына әкеледі -- бұрын анықталмаған немесе спорадиялық деңгейде тіркелетін аурулар пайда болады, басқарылатын инфекциялардың эпидемиялық өршуі (қоғамның вакцинаға тәуелділігі) пайда болады. Мәселен, Еуропада көкжөтелге қарсы вакцинациядан бас тарту нәтижесінде осы жұқпалы аурумен сырқаттанушылықтың айтарлықтай өскені байқалды. Бұл ретте ерте жастағы балалардың 75% - ын емдеуге жатқызу талап етілді, бұл елеулі қаржылық шығындарға әкелді. Жұқпалы ауруларға қарсы иммундауды тоқтату нәтижесінде 2000 жылы Гаитиде 1000-ға жуық адам қызылша ауруымен ауырған. Қызылшаның эпидемиялық өршуі 1990 жылы американдық аймақта (250 000-нан астам ауру, 10 000-ға жуық өлім-жітім), 2002-2004 жылдары Орталық және Батыс Еуропа елдерінде (100 000-нан астам ауру) байқалды.
Сондай-ақ эндемиялық елдерден (аумақтардан) олардан бос мемлекеттерге жұқпалы аурулардың әкеліну қаупінің өсуі де қолайсыз үрдіс болып табылады (мысалы, жабайы полиовирус, қызылша вирусы және т.б.).
Халықты иммундауды ұйымдастыруға және жүргізуге арналған қаржылық шығындар инфекциялардан болған экономикалық шығыннан едәуір аз (вакцинопрофилактиканың экономикалық тиімділігі).
Вакцинопрофилактика- қазіргі уақытта барлық медициналық араласудың ең тиімді және экономикалық мақсатты шараларының бірі. Салыстырмалы түрде аздаған материалдық шығындар кезінде бүкіл халықтың денсаулығы мен әл-ауқатына әсер ететін айтарлықтай оң нәтижеге қол жеткізіледі. Иммундау жыл сайын инфекциялар басқаратын, сондай-ақ өлім-жітім мен мүгедектіктің осы ауруларына байланысты миллиондаған аурулардың алдын алады. Бұл ретте қаржылық шығындар емдеу құнынан айтарлықтай аз.
Вакцинопрофилактика халықтың өмір сүру ұзақтығын арттыруға ықпал етеді. Ол балалар өлімін азайтудың, барлық жас және әлеуметтік топтар халқының өмір сүру ұзақтығы мен сапасын арттырудың маңызды факторларының бірі болып табылады. Еуропада орташа өмір сүру ұзақтығы тек вакцинопрофилактика есебінен 20 жылға өсті. А. А. Барановтың пікірінше (2008) вакциналарды (Hib-инфекция, А вирусты гепатиті, пневмококкты инфекция, жел шешек, адамның вирустық папилломасы және т.б.) қолданатын жұқпалы аурулар тізбесін кеңейту нәтижесінде ғана өмір сүру ұзақтығын 7-8 жылға арттыруға болады. Бұл ретте халықтың өмір сүру ұзақтығының тек 1 жылға артуы ішкі жалпы өнімнің 4% - ға өсуін қамтамасыз ететінін атап өту қажет.
Жұқпалы аурулардың алдын алу үшін белсенді және пассивті иммундау әдістері қолданылады. Иммунопрофилактиканың ғылыми негіздері микробтардың аттенуация (әлсіреу) феноменін ашқан және сібір жарасы мен құтырмаға қарсы вакцина жасаған Пастердің зерттеуімен салынған.
1. Активті иммундау. Белсенді иммундаудың мақсаты ауыр ағыммен және емделуі нашар инфекцияларға тұрақты және ұзақ иммунитет жасау. Белсенді иммундау үшін вакциналық препараттар қолданылады.
2. Пассивті иммундау- бұл адамнан немесе жануарлардан белсенді иммундаудан кейін алынған дайын антиденелерді (микроорганизмдерді немесе олардың бөліктерін енгізуге жауап ретінде пайда болатын ақуыз-иммуноглобулиндер) енгізу. Пассивті иммунизациядан кейінгі иммунитет қысқа мерзімді.
Белгілі болғандай, әрбір вакцинаның негізін бактериялық жасушаның немесе вирустың аз ғана бөлігі болып табылатын және арнайы иммундық жауаптың дамуын қамтамасыз ететін протективті антигендер құрайды. Протективті антигендер ақуыздар, гликопротеидтер, липополисахаридобелокты кешендері болуы мүмкін. Олар микробтық жасушалармен (көкжөтел таяқшасы, стрептокококтар және т.б.) байланысты болуы мүмкін, ал вирустарда көбінесе вирион суперкапсидінің үстіңгі қабаттарында орналасады.
Вакциналарды жасау үшін жеткілікті мөлшерде протективті антиген алу қажет болғандықтан, ең алдымен биомассаның үлкен көлемі (егілетін бактериялар, вирустар) өңделеді. Бұдан әрі протективті антиген бөлініп, тазартылады, сонымен бірге жағдайларға байланысты бұл тірі биомасса да, инактивирленген де болуы мүмкін. Инактивация үшін формалин, фенол, сутегі тотығы, жылу, УФО-сәулелендіру және т. б. қолданылады.
Протективті антигенді бөліп алу және тазарту әсер етудің физикалық немесе химиялық әдістерімен ұштасады, бұл антиген қасиеттерімен анықталады. Бұл қышқылдармен және сілтілермен изоэлектрлік тұндыру, бейтарап тұздармен тұздау, спиртпен тұндыру, сорбция және элюция, ультрафильтрация, колонкалы хроматография және т. б. әдістері болуы мүмкін.
Көрсетілген барлық әрекеттерде протективті антигеннің бастапқы құрылымы барынша сақталуы тиіс және сонымен бірге препараттың тазалығының ең жоғарғы дәрежесі алынуы тиіс.
Вакциналардың үнемі жетілдірілуіне қарамастан, қазіргі кезде өзгеруі мүмкін емес бірқатар жағдайлар бар. Оларға мыналар жатады: вакцинаға тұрақтандырғыштарды қосу, қоректік орта қалдықтарының болуы, антибиотиктер мен т.б. қосу. Бұдан басқа, әртүрлі вакциналардағы белсенді және инертті ингредиенттер әрқашан бірдей болмауы мүмкін (бірдей вакциналар үшін).
Вакциналарды жасау кезінде оларды енгізу тәсілі ескеріледі. Мысалы, парентеральды енгізуге арналған препараттарда адъюванттар мен консерванттарды пайдалану орынды, ал энтеральды қолдану үшін - қышқылға төзімді жабынды.
Вакциналарды жасау технологиясында антиген ерітінділерін стерилизациялау көзделеді. Осы мақсатта термиялық өңдеу, сәулелендіру, сүзу және т.б. қолданылады.
Осылайша, заманауи вакциналарды құру- бұл ғылымның көптеген салаларында пайдаланатын жоғары технологиялық процесс.
Медициналық және ветеринариялық практикада әр түрлі әдістермен алынған вакциналар қолданылады (1.1-кесте)

1.1-кесте. Вакциналардың түрлілігі
Вакцина түрі
Сипаттамасы
Мысалы
Тірі әлсіреген
(аттенуирленген)
Патогендердің вируленттілігі әртүрлі әдістермен, атап айтқанда, қолайсыз жағдайларда өсірумен төмендеген. Вакциналар тиімді, бірақ реверсия қаупін сақтайды.
Шешекке, қызамыққа, қызылшаға, полиомиелитке (Сэбин вакцинасы), герпес, БЦЖ қарсы вакциналар.
Өлген
Патогендер әртүрлі тәсілдермен (формалинмен және т.б.) өлтірілген. Вакцина тіріге қарағанда аз тиімді
Құтырмаға, сүзекке, тырысқаққа, полиомиелитке (Солка вакцинасы), көкжөтелге қарсы вакциналар.
Антитоксинді
Анатоксин немесе токсоид (инактивті токсин) адъювантпен бірге.
Дифтерияға, сіреспеге қарсы вакциналар.
Синтетикалық
Иммуногенді тасымалдаушымен немесе адъювантпен конъюгирленген синтетикалық эпитоп.
Сальмонеллезге, йерсиниозға, аусылға, тұмауға қарсы вакциналар.
Рекомбинантты
Молекулалық генетика әдістерін қолдануға негізделген. Анықталған протективті антиген генін қауіпсіз векторға енгізеді. Вирусты гендер протективті гендер мен т. б. сақтаумен жойылады.
Тұмауға, герпес, везикулярлық стоматитке және т. б. қарсы вакциналар.
ДНҚ-вакцина
Протективті антиген гені бар плазмиданы бұлшықетке енгізеді, оның жасушаларында ол экспрессияланады.
В гепатитіне қарсы вакцина.
Идиотиптік
Антигеннің орнына эпитоптың конфигурациясын жаңғыртатын антиидиотикалық антиденелер қолданылады.
Эксперименталды вакциналар.

Қазіргі заманғы вакцинаның өзекті міндеті вакциналық препараттарды үнемі жетілдіру болып табылады. Вакцинаны бақылау жөніндегі халықаралық ұйымдардың сарапшылары вакциналарды өндіруші елдердің барлығы сақтайтын тиімді вакциналардың бірқатар критерийлерін әзірледі (1.2-кесте.):

1.2. -кесте. Тиімді вакциналардың кейбір критерийлері
Қауіпсіздік
Вакциналар аурудың немесе өлімнің себебі болмауы тиіс.
Протективтілік
Вакциналар патогеннің "жабайы" штаммынан туындайтын ауруларынан қорғалуы тиіс.
Протективті иммунитетті қолдау
Қорғаныс әсері бірнеше жыл бойы сақталуы керек.
Бейтараптандыратын антиденелердің индукциясы
Бейтараптандыратын антиденелер жасушалардың инфекциялануын болдырмау үшін қажет.
Протективті Т-жасушаларының индукциясы
Жасушаішілік көбейетін патогендері Т-жасушалық жанама иммунитет көмегімен неғұрлым тиімді бақыланады.
Практикалық ойлар
Вакцинаның салыстырмалы төмен бағасы, қолдану жеңілдігі, кең әсері.

Қазіргі уақытта вакциналарға қойылатын белгілі бір талаптар бар:
1. Вакцина қауіпсіз болуы керек.
2. Вакцина оны қабылдаған адамдардың көпшілігі үшін минималды жанама әсерлері бар қорғаныш иммунитетін тудыруы керек.
3. Вакцина иммуногенді болуы керек, яғни жеткілікті күшті иммундық жауап тудыруы керек.
4. Вакцина иммундық жауаптың "дұрыс" (қажетті) түрін индуцирлеуге тиіс. Микроорганизмдер адам ағзасына кіргенде, олар әртүрлі жолдармен ауруды тудыруы мүмкін және имун жүйесінің әртүрлі бөлімдері олармен тиімді күреске жауап береді. Вакциналар инфекциядан тиімді қорғайтын арнайы иммундық жауапты ынталандыруы тиіс.
5. Вакциналар сақтау мерзімі ішінде тұрақты болуы тиіс. Көптеген инактивирленген вакциналар сақтау үшін оңай, әсіресе егер олар құрғақ күйінде және енгізер алдында еритін болса. Тірі аттенуирленген вакциналар олардың тұрақтылығын сақтау үшін дайындаушы- зауыттан клиникаға дейінгі барлық жол бойында салқындатуды талап етеді.
Жаппай иммундаудың кез келген бағдарламасын іске асыру кезінде ескерілуі тиіс тағы бір мәселе - бұл вакциналар қауіпсіздігі мен олардың тиімділігі арасындағы арақатынас. Балаларды инфекцияларға қарсы иммундау бағдарламаларында индивидуумның мүддесі (вакцина қауіпсіз және тиімді болуы тиіс) және қоғамның мүддесі (вакцина жеткілікті протективті иммунитет тудыруы тиіс) арасында жанжал бар. Өкінішке орай, бүгінгі күні көптеген жағдайларда вакцинацияның асқыну жиілігі оның тиімділігі жоғары болған сайын соғұрлым жоғары болады. Осы тұжырымдаманың авторлары тиісті мысал келтіреді - тиімді, бірақ реактивті паротитке Urabe Am9 штаммы бар және азырақ тиімді Jeryl Lynn штаммы бар вакцина. Нәтижесінде, Құрама Штаттардағы иммундау тәжірибесі бойынша сарапшылар толығымен қауіпсіз немесе жоғары тиімді вакциналар жоқ деген қорытындыға келді.

1.2 Ірі қара малдың аурулары. Бруцеллез.

Ауыл шаруашылығында гендік инженерия жетістіктерін қолдану үлкен үміт береді. Бұл азық-түлік және азықтық ақуыз өндірісі, қоршаған ортаға зиянды заттарды жою, қалдықсыз өндіріс технологияларын құру, биогаз өндіру, өнімділігі жоғары жануарларды өсіру, ауруларға, гербицидтерге, жәндіктерге, стрестік әсерлерге төзімді өсімдіктердің жаңа сорттарын шығару, жануарлардың көптеген ауруларының алдын алу және емдеу үшін вакциналар өндіру және т. б.
Осындай аурулардың бірі - бруцеллез. Бруцеллез- өте сирек кездесетін ауру. Көбінесе басқа аурулар байқалған кезде диагноз қойылады.
Бруцелланың қоздырғышын Бруц 1920 жылы тауып, сипаттаған. Бруцеллалар тобына кіретін антигендік қасиеттері бар қоздырғыштың басқа да түрлері сипатталған. Бруцтің өзі Мальта аралында індет кезінде қоздырғышты бөліп, қоздырғышты мальталық микрококк (мальталық қызба - бруцеллез) деп атады. Қоздырғышты зерттеумен ветеринарлық қызметпен бірге азық-түлік ұйымдары, БҰҰ, ДДҰ айналысады.
Бруцеллез- бруцелла микроорганизмдерден пайда болатын және өткір, субакутты және созылмалы түрлерде өтетін зоонозды табиғаттың жұқпалы-аллергиялық аурулары; клиникалық түрде қызбамен, әртүрлі мүшелер мен жүйелердің зақымдану симптомдарымен көрінеді: жүйке жүйесі, тамыр жүйесі, тірек-қимыл жүйесі.
Бруцелла бактериялары: грамтеріс, жиі кокковид түрінде (таяқша тәрізді, овоидты болуы мүмкін), спора пайда болмайды, қозғалмайды, капсула болуы мүмкін.
Бруцелланың түріне кіреді:
* Brucella melitensis. Ешкі-қой типті бруцеллез тудырады :: 3 биотип бар. Ауыр, өткір ауру тудырады.
* Brucella bovis. Ауру ірі қара малдан жұғады. 9 биотиптері бар.
* Brucella suis. Ауру шошқадан жұғады. 4 биотип бар. Оңайырақ өтетін ауру тудырады, жиі созылмалы формалардың дамуын береді.
Тек осы үш түрі адамға патогенді, басқалары патогенді емес, (иттен Brucella canis, қойдан Brucella ovis, АҚШ-тағы шөл егеуқұйрықтарынан Brucella neotomae, Солтүстік бұғылардан Brucella rangiferi, және т.б.).
Сыртқы ортадағы тұрақтылық: шөпте 3-4 айға дейін сақталады, сондай-ақ жануарлардың жүнінде (жазда), сүт өнімдерінде 40 күнге дейін (брынза), жануарлардың етінде (шикі және тұздалған) 1 айға дейін сақталады. Қайнату, кептіру, тікелей күн сәулесінің әсері кезінде бірден өледі.
Антибиотиктерге сезімтал: тетрациклин, эритромицин, левомицетин, стрептомицин, бисептол. Бұл антибиотиктерге L-формасы сезімтал емес. Дезинфектанттар сондай - ақ бруцеллаларға әсер етеді- хлорамин 0.1%, хлорлы әк 0.2% (бірнеше минуттан кейін өлім тудырады).
Инфекция көзі- жануарлар ( ешкі, қой, шошқа, бұғы). Берілу жолдары-алиментарлы, тағамдық. Мал шаруашылығы қызметкерлері, маусымдық жұмысшылар арқылы. Brucella зақымдалған тері және зақымданбаған шырышты қабықтары арқылы ағзаға ене алады. Сүт, ет, жануарлардың жүні арқылы жұқтырып алуға болады.
Иммунитет тұрақсыз, жиі ауру созылмалы түрге ауысады. Адам бір мезгілде бруцелланың бірнеше түрлерін жұқтыруы мүмкін және жануарлар басқа түрлерімен ауыруы мүмкін.
Ауру көптеген микроорганизмдермен анықталады: Brucella түрі, олардың вируленттілігі (Brucella miletensis - ең жоғары вируленттілікке ие), дозасы, ағзаның жағдайы. Шын мәнінде, жұқпалы- аллергиялық ауру болып табылады, клиникасы бойынша ревматизмді еске салады. Қоздырғыш теріге, шырышты қабықтарға (енгізу фазасы) енгізіледі және лимфогенді лимфа түйіндеріне енгізіледі. Бактериемия және эндотоксинемия (клиниканың пайда болуы) пайда болады. Инфекционды-токстинді компонент қосылады. Одан әрі генерализацияның фазасы (гематогенді ендеу) пайда болады, ошақтық зақымданулар, тірек-қимыл жүйесінің, нерв жүйесінің, несеп-жыныс жүйесінің зақымдануы, ішкі органдардың зақымдануы (бауыр, бүйрек және т.б.) пайда болады.
Лимфа түйіндерінде нейтрофилдер микробтарды фагоциттейді, содан кейін макрофагтар қосылады (олардың ішінде микробтар көбейе алады), бұл микролимфополиадениттің дамуына әкеледі.
БТЖ басым (баяу түрдегі жоғарысезімталдық), яғни дәнекер тіні бар мүшелерде қорғаныс сипатындағы аллергиялық қабыну дамиды (тері бөртпесі қышусыз, дәнекер-тін қабаттарында бруцеллезді гранулемдер пайда болады). Қайта генерализацияланғанда бруцеллез жіті және созылмалы өтетін инфекцияға айналады (L- формасы пайда болады). Жасушалық және гуморальды иммунитет мүмкін емес, тіпті Brucella melitensis 20% L-формасына өтеді.
БТЖ механизмі бойынша жиі тірек- қимыл аппараты зақымданады. Науқастың өлімі сирек кездеседі, бірақ, әдетте, ұзақ ауырады.
Инкубациялық кезең 2-3 күннен 3-7 аптаға дейін, бұрын бруцелламен байланыста болған адамдарда 2-2.5 айға дейін ұзартылуы мүмкін. Егер ауру жасырын сипатта болса, онда инкубациялық кезеңді айту өте қиын.
1. Латентті түрі және клиникалық көрінген формасы: жіті бруцеллез (1.5 - 2 ай).
2. Субакуталық бруцеллез 6 айға дейін (қайталанатын және қайтымсыз генерализация болуы мүмкін).
3. Созылмалы бруцеллез 6 айдан астам (2-3 жылда емдеуге болады).
4. Резидуалды бруцеллез - бруцеллездің салдары - симптомдар бар, бірақ қоздырғышты ... жалғасы

Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.