Гендік импринтинг және адамдағы патологияның тұқым қуалауы

Кілт сөздер: гендік импринтинг, метилденген ДНК, импринтинг орталығы, біртекті дисомия, экспрессия, ген инактивациясы, Прадера-Вилли және Ангельман синдромы.
Қысқартылған сөздер:
ГИ – гендік импринтинг; ОРД – бертекті дисомия; СПВ – Прадера-Вилли синдромы; СА – Ангельман синдром; ПГ – гетерозиготалықтың жоғалуы; ЦИ – импринтинг орталығы.
Соңғы уақытта генді клондау және карталауда тұқым қуалау аурулары практика жүзінде технологиялық бақылаулар болып қалды, онда мутация жиілігі және спектрі көптеген қазіргі заманғы молекулярлы-биологиялық әдістердің көмегімен оңай анықталады, алғашқы орынға геннің құрылымының өзгеруіне байланысты емес патологиялар кіреді. гендердің қызметінің бұзылуын зерттеуге, гендегі тұқым қуалау ауруларының қатыстыру, ДНҚ және РНҚ деңгейіндегі анамияларды реттеу, жақын жылдары доминантты позициялардан орын алады. гендердің экспрессинігін реттейтін эпигенетикалық механизмнің бірі геномдық импринтинг болып табылады, ал тұқым қуалайтын аурулардың саны, осы реттеудің бұзылуына байланысты күн санап өсуде.
Импринтинг механизмінде көптеген гипотетикалық модельдердің болуына қарамастан, анықталмаған нәрселер көп. Импринтинг ген экспрессияның механизмін реттейтін консервант болып табылатындығы, оның әмбебаптығын дәлелдей отырып, қалыпты және патологиялық жағдайын зерттеуді қажет етеді. Гендік импринтинг (ГИ) термині алғаш рет 1960 жылы шыбын sciar coprophita жыныс хромосомасындағы қалыпты емес жағдайды түсіндіру кезінде берілген [1]. Бұл организмнің зиготасында екі аутосом жиынтығы және үш жыныс хромосомасы, оның екеуі аталық болып келеді. Эмбриогенез кезінде бір аталық Х хромосомасы қос жыныс эмбрионынан жойылады (аналықта – AmAрХmХр) және аталықтың эмбрионындағы (АmАрХm) қос Х хромосома жойылады. Бұл бақылаудан
        
        Гендік импринтинг және адамдағы патологияның тұқым қуалауы
Кілт сөздер: гендік импринтинг, метилденген ДНК, ... ... ... ... ген ... Прадера-Вилли және
Ангельман синдромы.
Қысқартылған сөздер:
ГИ – гендік импринтинг; ОРД – бертекті дисомия; СПВ – ... СА – ... ... ПГ – ... ... ЦИ –
импринтинг орталығы.
Соңғы уақытта генді клондау және карталауда тұқым қуалау аурулары
практика ... ... ... ... ... онда мутация жиілігі
және спектрі көптеген қазіргі заманғы молекулярлы-биологиялық әдістердің
көмегімен оңай ... ... ... ... құрылымының өзгеруіне
байланысты емес патологиялар кіреді. ... ... ... ... ... ... ауруларының қатыстыру, ДНҚ және РНҚ
деңгейіндегі анамияларды реттеу, жақын ... ... ... ... ... экспрессинігін реттейтін эпигенетикалық механизмнің
бірі геномдық импринтинг болып табылады, ал тұқым ... ... осы ... ... ... күн ... өсуде.
Импринтинг механизмінде көптеген гипотетикалық модельдердің болуына
қарамастан, анықталмаған нәрселер көп. Импринтинг ген ... ... ... болып табылатындығы, оның әмбебаптығын
дәлелдей отырып, қалыпты және патологиялық жағдайын зерттеуді қажет етеді.
Гендік ... (ГИ) ... ... рет 1960 жылы ... sciar ... хромосомасындағы қалыпты емес жағдайды түсіндіру кезінде берілген
[1]. Бұл организмнің зиготасында екі ... ... және үш ... оның ... ... ... ... Эмбриогенез кезінде бір аталық
Х хромосомасы қос жыныс эмбрионынан жойылады (аналықта – ... ... ... ... қос Х ... жойылады. Бұл бақылаудан
шығатын болжам, ата-аналардан гаметалардың түзілмес бұрын ... ... ... ... ... ... ... де ұрпақтарына мүлдем басқа балама гендер береді, бірақ гаметагенезде
олардың әртүрлі маркерленеді, мүмкін нәтижесінде бұл гендердің ... ... ... ГИ – эпигенетикалық ықпалы ата-анасын активті гендердің
тұқым қуалауын ... ... ... ... ... әсер ... [2.3]. ... ГИ-ді ата-ана текті гендерге
(хромосомдық немесе геномдық) ... ... даму ... ... ... реттейтін эпигенетика механизм ретінде
қарауға болады.
Импринтинг тұтастай ... ... ... ... ... ... [4]. ... немесе
аталық пронуклеусына ұқсас баламасын, ... ... ... ... ... және ... ... зиготаның құрлымын
қайта жасау болған. Андрогенетикалық және ... ... ... ... ... ... ... олардың тіршілігі
жалғасқанда, олардың орнына анамалия дамыған болар еді. ... ... ... соң, ... ... ... жоғары
еместігі бақыланды соң, бірақ олардың плацнетасы және өт қапшығы қарқынды
дамымаған. Ал салытырмалы дамыған ... ... ... ... және ... ... деңгейде эмбрионның ДНҚ нуклеотидтерінде
айырмашылық жоқ, мынадай қорытынды шығарылды, гендер қандай да бір ... және де ... ... ... ... ... ... арасында атасынан тұқым қуалайтын ... ... ... ... ... ... береді, ал плацентаның
және өт қапшығының қалыптасуына жауап ... ген ... емес ... егер ол ... ... ... геннің импринтингін демонстриациялайтын патология,
түсік ұрықтың хорионды ... ... және ... дістер көрсеткендей,
көпіршікті үйінді ұлпа андрогенез өнімдері, аналық ... ... ... (22+Х) ... ... ұрықтанунан түзіледі. қалыпты
диплоидты жиынтықтың болғанына ... ... ... сатысы
андрогенетикалық зиготада аномалия жүреді, эмбрионда ... ... ... ... дамиды. Аналық хромомсомада қосарланған
жиынтық ... ... ... ... ... ісік –
тератом дамиды, ол ... ... үш ... ... ... ұлпа болмайды. [6]. Адамдарда тышқандардағы тәрізді аталық
геном ... ... ... ... қамтамасыз етеді. Келешек
генетикалық импринтингтеуде тек аналық немесе тек ... ... ... ... ... ете ... даму ... триполидты жағдайында да анықталған. Мұндай
триплоидты ұрықтың ... ... (2p+Jm) ... ... ... ... денелі синдакьилий, өсудің баяу жүруі; арасында ... бар – ... ... ... ... (2m+1p) ... дамымайды, эмбрион және ұрық дамымайды және
клеткалық массаға ... ... ... [7]. Бұл әйел ... ... ... ... дәлелдейді.
Импринтингтің хромосомдық деңгейі тышқандардың ... ... ... ... онда ... ... оның фрагмент (аналық пен аталық)
бар – ол бір текті (бір ата-аналық) дисомия (ОРД) деп ... [8]. ... үшін ... ... де ... бір хромосомасының немесе оның
бір бөлігінің болуы тиіс.
ОРД – ... ... ... ... ... ... тұтас
хромосомада немес оның фрагментінен табылған. Аналық ОРД – 2 хромосома ... ... ... және дамудың артта қалц белгілері [9], аталық
дисомида хромосоманың ұзын иығында 6g 22-23 ... ... ... ... 7 ... ... және Сильвера-Рассела синдромы g
байқалған [12.13]. ... ... ... ішін-ара 11p15
хромосома трисомия кездеседі, шығу тегі жағынан ... ... ... ... ... емес [14]; ... ОРД хромосомамен
гипотонияға ұласады, аздаған бас – бет анамалиясы, акромикрия,околиоз,
физикалық, ... ... және ... дамуының артта қалуы, ал
аталықта саналылықтың өте төмен ... және ... ... ... [15.16]. ... ... аналық ОРД 15 хромосома болуы Прадера-Вилли
(СПВ) синдромы және Ангельмана (СА) байқалады [17]. ... ... ... ... бір ... ... гонад және бойы қортық
байқалған [18].
Импринтингтың нақты дәлелдемелері ... бола ... ... ... ... делециялы тұқым қуалайтын синдромдар қатары. Шерешевского-
Тернера (моносомия Х хромосомада) синдромда ... Х ... ... ... ... ... ал егер ... Х
хромосомынан айырылған жағдайда жүктіліктің алғашқы үш айында эмбрион түсік
болуы мүмкін немесе пациенттьің жүрек-сосуд ... ... ... ... ... анық ... мойындап қаттарлар және ... ... [19.20]. СПВ және Са ... ... q5 (g11.2- g ... ... ... [17]. Вильямс синдромы аналық ... ... ... ... ... ... және физикалық жағынан
тежелудің артта қалуы болады. Аналықтың 22q11.2 ... ... Ди ... синдромының белгілері байқалған және аталық 5р15.3
хромосомасында делегиясының нәтижесінде «мысық мияу» ... ... Обыр ... ... фрагменттерінен кездейсоқ емес
айрылыуының ... яғни ... ... ... ... ... хромосоманың 1р36 аймағындағы ... ... ... ... текті хромосоманың локалды
2р24 аймағында, N–Мус гиперамплификация жүреді [25].
Қазіргі уақытта импринтингі нақты дәлелденген гендердің үш ... олар 7q32 ... ... ... ... MEST ... q2 COP) [26], 11р15 (аналық гендердің экспрессиясы N19, NASH2, KVORI,
IMPTI, IDL) және ... ... ... IGF2 және INS[13]және 15
(q11.2-q13) нақты сипаттамасы төменде берілген.
Қазіргі ... адам ... ... көп емес ... ... ... 200-ге ... тканьды спецификалық моноаллельділігіне экспрессия
қарамастан [27]. ... ... ... ... аурулардың тұтастай қатары
көбейіп және импринтинг қатысуына мүмкіндік туғызуына ... ... ... ауыратын науқастарда, анасынан алынған RET (10q11.2)
генінің ... ... ... [28]. ... ... ауыр, мұнда анасынан алынағн тұқым қуалайтын SCH (22q12)
генінде мутация болғанда [29]. Егер ... ... ... ... ... өте ауыр ... байқалады [30,31]. ланге де синдромы
шешесінің ... ... ... ... деген болжам бар [32].
Жанұялық гипертрофиялық кардиомиопатия негізінен аналық ... ... Spina bifida ... салыстырғанда шешесінен берілуі екі есе жоғары
[34]. псориаз әкесінен ... ... ... оның ... өте ... [35]. ... ... [36] және бүйрек поликистозы [37]
шешесінен тұқым қуалайтын болса оның белгілері ауыр және ерте ... ... ... ... ... өте ауыр ... ... [38].
Экспонсиялық тринуклеитерге байланысты ауруларың қатарына ... ... ... ... айтарлықтай таралғаны
Мартина-Белл (Xq27.3) синдромы [39], миотоникалық дистрофия (19q13.3) ... ... ... [41] ... ... Аталаған үш аурудың да ген
аймақтарында жоғары ... ... ... ... қайталануы гаметогенез кезінде ... ... ... CGG ... ... ... CTG ... (лигтоникалық дистрофия) оогенез уақытында жүреді, осы
уақытта Хорее Гентингтон CAG амплификациясының қайталануы ... ... [39-41]. Бұл ... ... осы ... ... ... болғанда да нуклеотидтік нәтижелерге ықпалын ... ... ... ... ... кіреді,бұл өзгерістер локустердің
төтеп жағдайына ... ... олар ... ... аталық гаметогенез арқылы
өтеді.
Қазіргі күнде СПВ және СА импринтингті зерттеудегі жалпыға ортақ модель
болып табылады. СПВ және СА ... жеке ... ауру ... ... ... ... ... ұрықтың баяу қозғалуы,
неонатальная гипотония, гиперфагия, семіздік гипогонадизм, акромикрия,
физикалық және ... ... (М/М 176270) ... ... ... белгілеріне бет аномалиясы, дамудың өте кеш жүруі, сөзлеудің
болмауы, атаксикалық қозғалыс, судоры, жиі ... ... ... ... ... ... хлопанья в ладогин) М/М 105830), ... ... ...... ... ... деп ... Аталған екі
синдромда популяцияда кездесу жиілігі жаққанда 10-20 мың тірі ... ... және ... ... ... ... ... патология
ретінде, молекулярлық дефект ретінде де, тұқым қуалау типтерінің аутосомды-
доминантты типтің шеңберіне ... СПВ ... ... ... ... ... ... изодисомияның сол
хромосомалық учаскасында дамиды. ОРД-лы пациенттің СА 15 ... ... ... ... және
гипометилсерования табылады, бұл аталық эпигенотипке сәйкес келеді, ал СПВ
кезінде екі хромосома да ... ... ... ... және ... ... ... жағдайда көшірмесі біреу ғана болады немесе ОРД-ның критика
(қауіпті) аймағы 15(q11.2-q13) қалыпты ... ... ... ... алып ... ... және аналықтың ДНҚ – метилдерінің бірнеше
сайттарының арасында айырмашылықтың бар ... ... ... мен ... ... белгілі бір локустағылары
аталықтың арнайы аллельдерінің активтілігіне (белсенділігіне) ... [44,45] Бұл ... ... ... ... ... екендігін көрсетеді. Аталық және ... ... ... ... осы ... көшірмесінің маетилсезімтал
рестриказа және ПЦР ... ... [46,47]. ... аймақтары 3 млн. жуығы аналыққа қарағанда ерте репликациланады
[48].
СПВ және СА пайда болуына ... ... бар, ... ... ... ... ... (~70%) және хромосоманың құрылымдық анамалиясы
15q11.2-13, бір текті (ата-аналық) дисомия (25%СПВ-да және ... ... (~20% ... және ... ... (~5%)
болады [49]. Барлық жағдайда да ең болмағанда бір геннің ... 15-ші ... ... ... және ... немесе аналық
экспрессияда, бұл СПВ және СА болуына әкеліп соғады.
Көпшілік жағдайда 15q11.2-q13 хромосомасының делециясының нәтижесінде
синдромдар ... бұл ... 4 млн ... [50]. Бұл ... ... кластері орналасады, шамамен 3 мп.н. құрайды және
импринтингті емес гендер шамамен м.п.н. ... (1 ... ... ... ... ... ... алып келеді, ал аналықтікі –
СА молекулалық талдаулар көрсеткендей, мұндай ажыраулар кездейсоқ ... ... ... нүктесінің екі кластері бар, (NF 127 проксимальді
карталануы, бұл кластер центромераға өте ... ... ... ажырауына тура келеді (~65%) [51,52]. Дистальді кластердің
ажырау ... Р ... ... ... бұл ... ... береді. Қауіпті (критические) аймақтардың ... ... ... нүктесінің аймақтарында орналасқан MN7 нәтижелерін
қайталайтын экспрессиялардың ... ... ... ... ... Бұл ... HERС2 генінің ішінде HECT белогын кадаларында,
Е6–АР белогінің ... ... және RCCi ... реттеуші белокта орналасады. Шекті ... 7 ... ... ... бар, олар HERC2 ... нәтижесінде түзіледі, осылардың ішіндегі екеуі 15q13 локусына
жақын маңда, үш ... 15q 11.2 ... ... және екі
көшірмесі 16р 11.2 хромосомасының қысқа иығынан табылған. Теңдей ... ... ... аймақта үлкен делецияның болуына алып
келді, бұл СПВ және СА-да байқалған [54.55]. HERC 2 ... ... ... ... ... және ... ... тыс орналасқан [53.56]. Бірақ өте ірі цитогенетикалық
делегциялардан басқа ... емес ... SNPPN ... 5 ... [57.59]. Бұл ... ... орталығын (ЦИ) бұзады,
импринтин бағдарламасын 15 ... ... ... гендердің
импринтингінің экспрессиясының реттелуін бұзады [58]. ЦИ(100 ТПН ... екі ... ... ... [57,59].
Проксимальды бөліктің аймағындағы микроделецияның болуы бұл SHRPN
генінің промоторлық аймағының 30-шы т.п.н. орналасқан ВД-локус ... ... ... бұл ... әкеліп соғады. Соңғы уақытта микроделеция жабабытн
минимальды аймағы, бұл СА-алатын аймақтың барлығының 15 ... ... отыр [60]. ... нақ осы ... ... ... мүмкін [61,62]. СПВ-ның микроделециясында ЦИ-дің ... ... бұл ... промотор аймағы және алғашқы SHRPN (ЦИ-
СПВ) генінің экзоны. ... ... ... ... аймақ
шамамен 4 т.п.н. құрайды [63]. ... ... ЦИ осы ... ... әйел ... ... қосу ... құрастыруға жауапты болуы
мүмкін [58,62,64]. ЦИ ген кластерлерін ... ... екі ... ... және ... бұл шамамен 3 м.п.н.
құрайды. ЦИ екі ... ... ... ... ... аналық импрингті аталық немесе керісінше қосу
және;
2) тіршілік барысында қауіпті аймақтардағы ... ... ... ... ... ... ЦИ ... механизмін толық зерттелмеген модельдердің бірі,
қауіпті аймақтағы транскриптік кодаламау немесе кодалау ... ... ... ... негізделуі мүмкін. SNRPN мРНҚ кодалайды,
егер ол бірінші экзонмен сплайсируется, ЦИ СПВ ... ... ал егер ... ... ... «бұйрығы» транскрипт
түзіледі. Бұл жағдайда аталық текті ... ... ... ... ... ... орын алады. ... ... ... ... ... ... ... ЦИ-ПВС аталық хромосоманың активті гендерінің cis-реттелуінен
жүзеге асады, ал ... UBE3A ... ... және ... ... сол ... ... [65]. Микроделеция және
мутациялық бұл құрылымдардың ... дені сау ... ... ... олар ... ата-аналары арқылы мейоз кезінде ... ... ... ... ... ... ... қауіпті аймақтың гендері
бірнешеуден тұрады. Олардың арасында ақуызды кодалацтын 4 ген – SNR ... MAGEL2 және ZNF127 және бес ... ... ZNF127AS,
PАRS, PАRSN, IPW және PARI кіреді [49,50,66-68].
Қауіпті аймақтардың саны айтарлықтай жеткілікті және оның ... ... ... бұзылуына алып келеді, нәтижесінде
бірнеше гендер СПВ-ның ... ... ... ... ... кандидат
– ген болмайды, бұлардың ешқайсысыда нүктелік мутацияны ... ... ... және ... фенотипін алып келетін СПВ-ның
бірнеше жағдайлары сипатталған, яғни бірдей ... ... ... ... ... экспрессиясының бұзылуына алып келсе, ал
басқаларда тап осы гендер қалыпты экспрессия көрсеткен [69-72]. ... ... ... ... ... 5 аймағының
идентификациялық транскрипциялық жүйелілігі, SNURR деген атпен, төрт
аурудың ... ... ... ... ... ... деп аталады, бірдей ... ... екі ... өінм – SNURF және SmN ... ... аталық хромосомада экспрессияланады, ал СПВ-мен науқастанатын
ауруларда ақуызды ... ... SNURF ... ... ... ... ... келеді, олар 4,3 т.п.н. құрайды, бұл синдромның
генезінде басты орынды алуы мүмкін. Бірақ ... ... ... басты
жалғыз себебі емес, ажырауы SNURF-SNRPN дистальды локусында ... ... ... ... ... экспрессияға жзәне ... ... ... деп ... ал қауіпті аймақтың өзін
импринтинг кешені деуге болады (contiguous gene impinting complex) [73].
СПВ-дан ... ... 20%-ға жуық ... ... VBE3A ... ... олар ... убеквитин лигазада кодаланады.
Бұл генде нүктелік мутациялар табылған және науқастарда ... ... [74-76]. ... ... гендердің толықтай жүйелілігі
120 т.п.н. құрайды, СА кезінде делеция жабатын ... ... 250 ...... ... [77]. VBE3A ұлпа ... импринтинг,
бас миының белгілі бір ... ... ... ... ... ... ... да екі аллельдің қызмет атқаруына ... ... ... ... ... дефектілерін
(ақауларын) толықтай анықтағанға қарамастан, патологияның ... ... [80,81]. ... бір ... ... емес ... диагниздарға,
екінші жағынан әлі белгісіз молекулалық дефектілерге байланысты [82]. UBE3A
аймағы табылған, оның ... 3,5 ... [83]. Бұл ... ... мида ... ... әзірге мутация табылған жоқ. Мұнан
басқа бұл аймақта ұғымға қарсы транскрипт табылған, ұғымның транскрипт ... ... ... және UBE3A жартысына дейінгі [83]. Бұл ұғымға (мән)
қарсы транскрипт аталық аллелде мида экспрессияланып жүйеленеді, ... ... оны ... ... қорытынды жасау, әзірге келешектің
еншісінде СА ... ... ... ... ... ... ... гені импринтингтік емес. тышқандарда бұл геннің ... ... ... ағаштық және гиперактивтілік байқалады [84]. Бұл
сипаты жағынан Са сәйкес ... ... және ... айтарлықтай прогрестің болуына
қарамастан, СПВ және СА ... ... ... ... реттеу механизмі
және 15(q11.2•q13) хромосомасының қауіпті аймақтарындағы болашақтарын
реттеу аз ... ... ... сүйемелдеу (қолдау) және
анықтау жөніндегі пирнципалдық сұрақтар бар.
Импринтингтің механизмі ретінде, метилденудің кілттік ролі, практика
жүзінде ... ... ... ... ... ... snrpn
метилдеу, тышқандарда эмбриогенезді 8 солитте тоқтатып бұзады [85,86].
Инициацияда ... ролі және ... ... ... ... ... аллельді спецификалық локалдылығы жөнінде
мәліметтер жеткілікті. ... ... ... жиі ... ... аймағының қатарымен бірге, яғни кластері қысқа қайталанатын әртүрлі
типтерде типтерде ... ... ... ... орналасады [87].
Дифференциалды метилденген ... ... ... ... және анти мәнді (ұғымға қарсы) РНҚ-мен қайта жабылады [88-
90]. Транскриптерге тандемдік ... ... ... ... ... ... анықталмаған, бірақ импринтингтік аймақта қандайда ... ... ... ... ... жүзінде барлық импринтингтік гендер қайталанады [2], SNRPN
геніндегі бірінші интрон құрылымында консервативті ... ... ... ... MAGEL2 ... тура 21 нуклеотид қайталанған, олар
промоторлық аймақта орналасқан [92]. Мұндай жүйелілікпен ... ... ... ... ... ... ... байланысты. Олар
аймақтың «аймақ қарауылы» болуы мүмкін, екінші реттік ДНҚ структурасын құру
арқылы аллельдерді анықтайтын маркирлеуші ... ... ... ... ... ... ... мүмкін.
Қайталанатын әртүрлі ... ... ... сәйкестелген деген ... ... ... гетерохроматиндік құрылымдардың түзілуін
жылдамдатуы мүмкін, сонымен қатар CpG аймағының метилденуі ДНҚ құрлымын
өзгертетіні анықталған. ... ... ... ... ... ... CpG ... тұрақтандыруы, мүмкін жылдамдатуы, ... ... ... алып ... ... ... ... [93,94]. 15
хромосоманың қауіпті аймақтарындағы хроматиндердің құрлымын зерттеулердің
көрсеткенінде, аталық хромосоманың алғашқы ... SNRPN ... ... [95]. Бұл ... транскритпік белсенді
жағдайында, ЦИ-дің бір бөлігі ... ... ... ... ВД ... ... және аналық эпигенотиптің қосылуын
бақылайтындар, аналық ... ... ... ... шықты.
Бұл аймақта консервативті элементтерден құралған, хроматиннің ... ... ... ... ... ... анықталды [96]. SNRPN экзонынан және ... ... ... ... ДНҚ орналастырғанда 1 т.п.н. орналасқан, екі бағытта да
гендердің экспрессиялық ... ... ... ... ... варианттарына жасалған талдаулар, қауіпті аймақта
хроматин құрлымының СПВ мен өзгеруіне байланысты екендігін анықтады.
15 ... ... ... ... ... ... ... ірі блоктылары немесе қысқа иықтан ұзын
иыққа қарай гетерохроматиннің ішінара ... ... ... бар ... анықталған, бірақ қауіпті аймақтың метилдену
статусы өзгермеген ... бұл ... ... ... ... [73]. Барлық жағдайда нақты эффектілерге (әсерлерге) сүйенуге
болады, егер гетерохроматин ... ... ... ... ... ... бұл жағдйада қоршаған гендерде репрессия
тудырады. Көршілес аймақтардағы инактивті экспонсия, 2 м.п.н.-ға дейін ... ... ... ... ... араласады, бұл Х аутосоманың
транслокация қатарында көрсеткендей [97,98] жақын уақыттарда геномиканың
қызметі ... ... және ... ген ... ... ... зерттеу өзекті мәселелерге жатуы мүмкін.
Бүгінгі күні гендердің импринтинг ... және ... ... ... ... ... қарағанда сұрақты көбірек қояды.
Практика жүзінде зерттелмеген сұрақтарға ... ... ... ... және сүйемелденді, генді реттейтін арнайы спецификалық
элементтер бар ма; импринтинг ... ... бар ма; ... мРНҚ ... ... ... ... ролі; әзірге импринтингтің тұтас бір
моделі жоқ. Импринтинг проблемаларын ... ... ... зерттеу аясының
алуан түрлілігін және өте ... ... ГИ ... ... ... гендік активтіліктің нәзік рнеттелу механизмін
түсіну, ... және ... ... ... ... ... ата-аналық дисомия немесе бір текті дисомия
Біртекті дисомия, яғни тұтас ... екі ... ... ... ... ... бөлігі (басқа ата-анада сәйкес келетін
генетикалық материал болмаған жағдайда), Мендельдің тұқым қуалау принципін
есепке алмағанда. Бұл өте ... ... ... ... ... ... тудырады.
Патологияда дисомия ролі геном импринтингін күшейтеді, яғни ... ... ... ... ... емес экспрессияға алып келеді.
Эмбриогенездің алғашқы сатыларында ұрықта ... ... ... дисомия механизмінің әсерінен болуы мүмкін. Ауру мына ... ... ... ... қалыпты гаметадан түзілген
жағдайда.
Бір ата-аналық ... ... ... ... онда ... ... бір ... тұқым қуалаған. Мұндай жағдайда дисомия
аутосомды-рецессивті тұқым қуалайды.
Прадера-Вилла синдромынмен науқастанатындардың 20-30% цитогенеткалық
зерттеудердің мәліметтері бойынша ... ... ... ... ... ... 15 хромосомада дисомия табылған.
Ауруларда аталықтың 15 ... ... ... ... ... кеш ... ақыл ... артта қалуы
және микроцефелия. Бұл ... ... ... ... Прадера-Вилли (0286,0260)
Синдром Прадера-Вилли – тұқымқуалайтын ... ... ... бастап
өсудің тежелуі, ақыл естің артта қалуы, жыныс бездерінің толық жетілмеу,
бұлшықет тонусының төмендеуі, семіру. Беті, сипаты ... көзі ... (ақи көз), ... ... белгілері: жаңа туылған нәрестелерде бұлшықет гипотониясы,
семіру, ... ... ... ... және ... ... генекомасия. Аурулардың ... ... ... ... ... механизмінің дамуы анықталмаған
(гипоталамуста патология болуы мүмкін).
Синдром Ангельмана
Менің ұлым 5,5 ... ... ... ... ... ... тапсырды), Ангельман синдромын болжады. Бір жасқа дейін бала ... тек бала өте ... ... еш ... ... жоқ, егер оған ... ... болса ол айқайлайтын; 1,5 жасында бірнеше сөздерді айтты, бірақ
ойынды ойнаған емес, пирамидаларды жинамайтын, крпиторхизм ... ... дене ... ... ... ... (қарысу) болды, онан
соң психикалық өсуі тоқтап қалған тәрізді, ал ... ... ... ... ... ... 3,9-да оған атип ... диагноз
қойылды, емдеу басталды, осыдан кейін барлық интелектілер жойылды, бала
жүруді, бір нәрсені сұрауды ... ... ... ... ... ... ... күндіз миоклоникалық құрысулар болып тұрды. ұлыма
криптогенді маңдай эпилепсиясы ... ... ... бірақ
профессор тағы күдіктенеді ЭЭГ бұл ауруды тағы да дәлелдемеді. Бірақ бала
өте ... ... ... ... осы ... ... ... генетикалық анализ
тапсыруды талап еткен жоқ. Өтінемін сізден Ангельман синдромы ... ... және оның ... ... ... синдромы
Автор Марина 14/02/06. ... ... атым ... балам Колька қазір 2,7 жаста, ... ... ... ... ... қойды. Біз бастапқы кезден-ақ психомоторлық
дамуы кеш жүрді. Біз ... алға ... ... ... абал ... ... ... өзі жүре алмайды), әр нәрселермен айналысамыз, ойнаймыз. жалпы
тіршілік етудеміз. Сізбен жақынырақ танысуға дән ризамыз. Таллиде ... ... ... ... ... ... 6,5 ... 2005 жылдың ноябрьде Москваның периатерия ... ... F34 ... ... диагнозын қойды. осыған дейін
бізді ДЦ Г ... ... Ұзақ ... ... ... қарсы
препаратты іріктей алмай тек «Кеппра» тоқталды. Бізде ойлау ... ... ауыр ... үй ... ғана жүре аламыз, бірақ әлі де өте сенімді
емес, жүруді тек 1,5 жыл бұрын бастады, құрысуға қарсы ... ... ... ... түсіне бермейді Бұл диагноз бойынша мәліметтер
өте аз, дәрігердің пікірі бойынша ... ... ... кері ... ... бір мәліметтеріңіз болса бөлісуіңізді сұраймын. ... ... осы ... ... ... Біз ... Вуктыл қаласында тұрамыз.
Балалардағы Прадера-Вилли синдромы: жаңа этилогиялар, патогенез және
емдеу
Балалардағы Прадера-Вилли синдромын ... және ... ... ... әдебиеттік мәліметтер ұсынылады. Балалардағы ... ... ... ... ... 15 ... болатын изодисомиялар сипатталған. Әсіресе ... ... ... және энергетикалық алмасуын зерттеген талдауларға
ерекше көңіл аударылды. Бұл ... ... рет ... ... ... ... ... негіз бола алады.
Кілттік сөздер:
Прадера-Вилли синдромы 15 ... ... ДНҚ ... дисомия, энергетикалық алмасу.
Балалардың тұқым қуалайтын патологиялық аурулардың арасында айтарлықтай
бөлігін липидтік алмасу ауруларды құрайды. Ауру ... ... ... тұрады әртүрлі бастапқы генездік дамудағы нозологиялық форма,
моногендік, полигендік және хромосомдықтан тұрады. ... ... ... ... бірден байқалуы. Бұлардың жартысы ... ... ... ақыл ... ... ... беттік диморфия, басқа
мүшелер мен жүйелердің ... ... ... ... ... ... бірі семіру ... ... ... ... рет 1956 жылы Швейцарияның педиатр A.Prader және ... ... ... мәліметі бойынша Прадера ... ... АҚШ және ... 1986 жылдың декабрьден санақ бойынша
1595 ауру болған [1]. Соңғы жылдары ... ... ... ... ... Ол 1:10 000 – 1:20 000 құрайды [2].
Авторлар алғаш рет синдромды сипаттағанда тұқым қуалау ... ... ... ... деген болжам айтылған. Сонан соң аурудың
аутосомды доминантты жолмен ... ... ... ... ... ... ... жағдайындағы бақылауға алынған жанұя
арқылы дәлелдеуге болады. ... ... ... ... сипаттайтын бақылаудардың көпшілігі талас тудыратындай.
Келесі бір зерттеулер ... ... ... белгілі бір
хромосоманың бұзылуынан болатындығын анықтады. Цинтогенетикалық талдаулар
көрсеткендей арулардағы хромосомдық ... ... ... (t ... ... лозаикалық болып келеді. 1987 жылы алғаш рет ... ... ... ... мәлімет жарияланды [3].
Бірақ Прадера-Вилли синдромына жөнінде соңғы хромосомаларды иденфикациясы
жөнінде ... ... ... ... әдістермен зерттеудерді
енгізуден кейін нақты болды.
Қазіргі уақытта Прадера-Вилли синдромы 15 ... ... ... q11.2-q13) бұзылуына байланыстылығы дәлелденген. Сонымен
қатар хомосоманың осы учаскасының зақымдануынан басқа да ... ... да ... клиникалық белгілері жағына Прадера-Вилл синдромына
қарағанда айырмашылығы бар және ... ... ... ... ... (6-12 ай ... кеш қалады, микроцефелия, сөйлеудің бұзылуы (100
% ... ... ... ... жасамай келуі, жеке эпилептификалық
формалары, бетте спецификалық белгілердің болуы.
Яғни Прадера-Вилли және Ангельмана ... 15 ... ... зақымдануына қарамастан, аурулардың клиникалық белгілері бір-
біріне қарама-қарсы.
Фенотиптік айырмашылықтарына түсініктеме соңғы жылдары ғана ... ... ... жаңа ... белгілердің болуына – ... және ... ... ... ... импринтинг – молекулалық генетиканың жетістігіне байланысты
ашылған жаңа ... Ол ... ... материалдағы экспрессия
айырмашылықтарын аналықтың немесе аталықтың тегіне ... ... ... ... ықпалын дәлелдейді. Осы уақытқа дейін
аталық және аналық гендердің ұрпаққа ... ... ... деп ... ... ...... берілетін кейбір
хромосомалардың локусндегі гендердің күрделі модификаторлық ұлпаның
ерекшелігіне және ... ... ... импринтингтердің байқалуы
басқа да аурулардан көрінеді. Сомоса, Беквита Видермана, ... жіне т.б. ... ... ... – екі ата-ананың біреуінің
хромосомасының тұқым қуалауы. Бірнеше жылдар бұрын мұндай ... ... емес деп ... Молекулалық-генетикалық маркерлеудің көмегімен бір
ата-аналық тұқым қуалаулдың мүмкін екендігі анықталды.
Атап өткендей хромосоманың карио типіндегі микроделециялардлы ... ... ... ... ... Бұл үшін ... және ... әдістердің прометофазалық анализі, 15
хромосома учаскасындағы ДНК маркерін анықтау ... ... ... уақытта Прадера-Вилли және Ангельман ... ... ... ... ... ... геномдық импритингті және
унипарентальді дисомияны анықтайды.
Прадера-Вилл сидромы екі негізгі механизмге негізделгені ... ... 15 ... (15 ... ... бұл жағдайда
шығу тегі жағынан аталықтікі болады. Екіншіден – аналық изодисомия, ... 15 ... ... де ... ... ... Ангельман
синдромының болуы, керісінше микроделецияның ... 15 ... ... ... ... ол ... текті немесе аталықтың
изодисомиясына байланысты мүмкін болатын ... ... ... жағдайда (70 % ... ... ... ... байланысты, ал қалғандар – дисомияға. Бұл ... ... ... ... ... ... өзіне назар аудартады [4].
Прадера-Вилл синдромында балалар түрлі ішкі гипотрофиялық және сиректеу
асфиксиялық ... ерте ... ... ... иекі ... ... ... бірінші балалардың 12-18
айлық өмірі аралығы, ол өзінің сипаты жағынан бұлшық еттердің ... ... ... ... ... соғады. Екіншіден
кезең кейінірек басталады, қарнының ашқандығын сезінеді, семіру ... ... ... ... және ... ... жүреді.
Бұлшық еттің гипотониясы мектеп ... ... ... толықтай
жойылады. Жиі микроцефалия диагнозы қойылады. Аурудың саусақ және табандары
диспропорциянальды кішкентай – акромикрия. Балаларда гипогонализм байқалады
(ұлдарды ... ... ... ең ... ал ...
жыныс мүшесіндегі үлкен еріннің жетілмеуі және 50 % жағдайында ... ... ... ... ... емес. Балалардың 75 % ... ... ... ... жиі ... ... ... жастағыдан төмен ... ... 20-80 ... ... 85-115 ед). ... ... қоры аз. ... көңілі жақсы, ол сипаты жағынан ауысып
отырады. Коррдинациялық, ... ... ... сипатталған.
Басқа да аномиялар кездеседі: микродонтия, құлақ қалқанының
шеміршектерінің гипоплазиясы, ... ... ... ... ... ... және ЯМР томографиясында аномалия
және киста табылған. аурудың өмір сүру ұзақтығы 60 жас және одан ... ... ... ... ... патогенезі
қазіргі уақытқа дейін аз зерттелген болып табылады. Аурулардың айтарлықтай
бөлінің семіру (10 ... ... ... майдың синтезделуінің
төмендігіне байланысты.
Гиогонадотроптың типтегі тгипогонадизм ... тың ... вен ... және ... ... ... Бұл мәліметтің дұрыстығын ауруды фармацевтикалық препараттармен
(кломифен) емдеудің ... ... ... ... ... бүйректің ... ... ... ... және ... ... ... болуынан білеміз.
Терінің, шаштың гипопиглинтациясы шаш фолликуласында және меланоцитта
тирозиннің активтілігінің төмендеуі, ... ... тор ... азаюымен түсіндіруге болады. Прадера-Вилл синдромымен
ауыратындарда лейкемияның кездесуінің жоғарлауы өзіне ... ... ... ... институтымен бірігіп жүргізілген зерттеулер көрсеткендей
осы инстологиямен ауратын ... ... ДНК ... ... ДНҚ-ның репарациялық мүмкіншілігінің төмендігі
Прадера-Вилли ... ... жаңа ... ... ... ... мүмкін.
Прадера-Вилли синдромының терапиясы толық талданбаған. Әдебиеттердегі
мәліметтер бойынша ... ... және ... бар ... ... ... ... жыныстың белгілерді қалыптастыратын
препараттармен (гонадотропия) ... ... ... ... ... ... ... И. 4 жыл 8 айлық (сурет 2) Минадров РФ педиатрия және балалар
хирургиясы ... ... жаңа ... және тұқым қуалау ауруларын
емдейтін клиникаға психикалық ... ... ... ... ... ... ... жас ата-аналардан туылған, ұлты орыс, қан аурулары және кәсіби
зиянды белгілері бойынша ... ... 27 ... дені сау. Оның ... линиялары жағына
талданбаған олигофрения антропания кездескен.
Әкесі 30 жаста, конституциональды ... ... ... Оның
ата-анасында семіздік, жүрек-сосуд жүйесінің пстологиясы және қант ... ... ... ... ... ... болған. Ана
жүктілігінің екінші жартысында ұрықтың әлсіз қозғалатынын ... ... ... ... ... арқылы жүргізілген. Бала
асфикция белгілерінсіз туылған кезде салмағы және дененің ... 3400 ... 51 см. ... алғашқы бір жылында айтарлықтай ... және ... ... ... байқалған. Сондықтан невропотологтың бақылауында
ОЖЖ пирнатальды зақымдануы диагнозымен бақылауда болған. Қайта ... ... ... курсын алған. Алғашқы уақыттарда ... ... ... ... 2,5 айда ұстаған, 8 айда отырған ... 2 айда ... ... жаңа ... ... артта қалуымен өзіне
назар аудартқан. балада үздікті сөздер 4 жастан соң байқала бастаған.
1,5 жастан баста тәбеті ашыла ... ал 2 ... ... ... ... ... аурудың сипаты белгісіз болып қалған.
Диагнозды нақтылау үшін бала ... ... ... ... Бала ... ... ... көресткіштерінің дисгармониялығымен
назар аудартқан; денесінің ұзындығы 110 см (75 центилиге сәйкес) салмағы 24
кг. (97 центилиден ... ... ... ... ... келеді.
Сонымен қатар аурудың табаны, акромикрияға орын алған. Ішінің терісінде
дөңгелек пішінде гемангиом бар, ... 8-10 ... ... ... ... ... ... сәйкес
келеді. Интеллектуалды даму коэффициенті 67 ед (қалыпты 85-115 ед). Қыз ... ... ... сөзі сараң, дизартична. Невропатологтың
белгілеуі ... ... ... ... ... ... ... жоқ.
Электроэнецефалография тіркеуі бойынша жалпы мидың ... ... және ... ... ... ... және ... мәліметтері қалыптыдан ауытқымаған.
Компьютерлік томография бас мида гидроцефалинның бұзылғандығы, ... ... 2 мм ... бар ... ... ... ... желілерінің жоқтығын
тіркеген. Ультрадыбыстар ... ... ... ішкі ... ... дәлелдеді. Ренгенологиялық зерттеулер сүйек ұопасының
қауіптіден ауытқымағанын анықтады.
Қан және ... ... ... ... ... ... ешқандай
қабынудың жоқтығын және ақуызбен минералды айналым қалыптылығы байқалды.
Бірақ ... ... тест ... ... ал гликомия глюкозамен жүктелгенен кейін 2,5 сағ. ... ... ... ... тест арқылы қандағы сүт және пирлжүзім
қышқылының деңгейі ... ... ... қышқылдардың құрамын
анықталды (хромато-масс-сектрометриялық әдіспен). Бұл зерттеулердің
нәтижесі ... ... ... ... ... ... еттің әлсіздігі және гипотония, қозғалыстың баяулылығы түрінде),
бұл қызда митохондриялық бұзылудың барлығын ... ... ... ... сүт ... ... ... екендігін көрсетті, оның
көрсеткіштері бақылаумен салыстырғанда 2,2,3 және 2,8 м моль/л ... ... ... және 3 ... ... сәйкес келеді, ал
қалыпты жағдайда 1,0-1,7 м моль/л. Пирожүзім қышқылының ... ... ... ... жоқ. (0,11, 0,111 және 0,05 м ... ал ... ... м моль/л, ал қалыпты жағдайда ... ... ... глюкозаны жүктегеннен кейін әсіресе 3 сағттан соң лактап
пируват мөлшері жоғарлаған (20,27 және 56, ал ... ... 10-15). ... ... ... кезінде биоэнергетикалық процестің бұзылатынын
дәлелдейді.
Алынған зерттеулердің бардығының ... ... ... ... ... ... ... ұлпасындағы
митохондриялық өзгерістерге береді. Айта кетуіміз қажет әдебиеттерде
Прадера-Вилли синдромымен ауыратындарды ... ... ... ... ... ... ... лимфоциттерінің кариотипі – 46 ХХ, яғни,
клиникалық дамуының тежелуі, бұлшық еттің ... ... ... ... акромикриция, глюкозаға төзімділіктің төмендеуі тәрізді
белгілер балада Прадера-Вилли синдромын нақтылайды.
Дифференциялдық диагностика ... ... ... ... ... ... ... байқалуы мүмкін. Мұндай кешенді белгілер
Лоренса-Муна-Барде бидля синдромына тән.
Бірақ ... көз ... ... ... ... және ... бұл диагнозды теріске шығарады.
Коэна синдромының өзіндік сипаттары бар: олар бет аномалиялары, көздің
антимонголоидтық қиығы, мұның ... ... ... ... көру
мүшесіндегі және қаңқадағы патологиялары балада бұл патологиялардың
жоқтығын ... ... тән ... ... пигменттердің
дегенерациясы, нейросенсорлық тугухость және нефропатия. Балада бұл
белгілер ... жоқ, ... бұл ... ... тура ... ... қуалайтын аурулардың қатарына миопатия
туа бітті, бұған семіздік және психикалық жағынан артта қалу ... ... ... ... ... ... төмендеуі
байқалады, орталық біліктің ... ... бұл ... ... сіңір
рефоекторларының төмендеуі және мүлдем болмауы, тірек-қимыл аппаратының
зақымдануы кифоскализ, суставтардың (буындар) ... ... ... Бұл ... ... ... ... жоқ. Онда
миопатия құрылымын нақтылайтын дәлел жоқ.
Ведринига-Гофмана амиотрофия синдромы балада байқалмайды және ... ... ... қалыпты.
Семіздік «жұмыр» бет ақыл есі жағынан артта қалу псевдогипопаратирезаға
тән сипаттар. Бірақ қан ... ... ... ... қалыпты және бала зәрінде патологиялар жоқ.
Экзогенді конституционалдық семізді ... ... ... ... қыздағы белгілерге қарап бұл диагнозды қоюға болмайды, яғни
баладағы барлық фентотиптік ... ... ... ... Прадера-Вилли синдромына сәйкес келеді.
Арнайы цитогенетикалық және молекулалық-генетикалық әдістермен зерттеу
(15 хоромосома учаскасындағы ДНҚ маркерін пайдаланып прометафазалық анализ
жасау), ... ... ... ... ... генетика
институтының цитогенетика клиникалық ... ... ... ... ... ... синдромын қойды. Бұл жағдайда
синдромының ... ... ... локустағы унипарентальды дисомия
анықтайды: D15. S 11, D 15 S 113, D 156 ABR ... және ... ... қалыптандыруға бағытталған (д
көмірсуларды қабылдауды ... ... ... ... ... ... бұзылуына байланысты алынған мәліметтерді
жинақтап, алғаш рет ... ... бар ... ... енгізілді:
цитомак №-10 бұлшықет арқылы (1 курс 3 ай) Коэнзим Q 1090 ... ... ... 40 ... витамин Е 100
мг/тәуілігіне, витамин С 500 мг/тәуілігіне, ... 1 ... ... ... ... ... ... да кіреді.
Катомнестикалық тексеру 4 айдан соң, ... ... ... ... оң ... берген. Қозғалыстағы қолайсыздықтар азайған,
бұлшықет тонусы жақсарған, ... ... ... ... ... (сөз қоры ... ... танымдық (есте сақтау және
көңіл аудару ... ... ... ... ... ... танымдылығы және жаңалықтарды өздігінен игеруі жақсарған.
Ұсынылған ... ... ... ... ... ... ... емдеуге тиімді және ... ... ... ... даму динамикасын жоғарлатады деп қорытындылауға болады.

Пән: Медицина
Жұмыс түрі: Материал
Көлемі: 26 бет
Бұл жұмыстың бағасы: 500 теңге









Ұқсас жұмыстар
Тақырыб Бет саны
Адамның жыныстық дамуының бұзылуына цитогенетикалық талдау52 бет
Полигибридті қант қызылшасының өнімділік көрсеткішінің тұқым қуалауы8 бет
1. Вирустардың нәсілдік қасиеттері,олардың өзгергіштігі.Мутация түрлері.Гендік инженерия 2.Вирустарды лабораториялық жағдайда өсіру ерекшеліктері, торша өсінділерін алу және олардың класификациясы7 бет
Адам инсулинінің гендік инженериялық синтезі4 бет
Адамның гендік аурулары51 бет
Вирустардың нәсілдік қасиеттері, олардың өзгергіштігі.мутация түрлері. гендік инженерия10 бет
Вирустардың нәсілдік қасиеттері,олардың өзгергіштігі.Мутация түрлері.Гендік инженерия6 бет
Вирустардың нәсілдік қасиеттері. Мутация түрлері. Гендік инженерия8 бет
Гендік инженерия6 бет
Гендік инженерия жайлы28 бет


+ тегін презентациялар
Пәндер
Көмек / Помощь
Арайлым
Біз міндетті түрде жауап береміз!
Мы обязательно ответим!
Жіберу / Отправить


Зарабатывайте вместе с нами

Рахмет!
Хабарлама жіберілді. / Сообщение отправлено.

Сіз үшін аптасына 5 күн жұмыс істейміз.
Жұмыс уақыты 09:00 - 18:00

Мы работаем для Вас 5 дней в неделю.
Время работы 09:00 - 18:00

Email: info@stud.kz

Phone: 777 614 50 20
Жабу / Закрыть

Көмек / Помощь