Гемнің құрылысы мен биосинтезі. Билирубин алмасуы. Ксенобиотиктердің залалсыздандырылуы

Жұмыс түрі: Материал
Тегін: Антиплагиат
Көлемі: 4 бет
Таңдаулыға:

Қарағанды медицина университеті
Жалпы биохимия

Гемнің құрылысы мен биосинтезіБилирубин алмасуы. Ксенобиотиктердің залалсыздандырылуы

Орындаған:

Қарағанды 2020 жыл

0.1. Гемоглобин синтезінің 85 пайыз делігі жіліктік майында және де тек аз ғана бөлігі - бауырда өтеді. Гемнің синтезіне митохондрия да, цитоплазма да жүріп қатысады. Гем және глобин екеуі жеке-жеке синтезделеді.Тек кейінірек ғана олар өзара байланысып, гемоглобин 3-ші және 4-ші реттік құрылымдарын түзеді.
Алдымен, пирролдык сақиналардың митохондрияда синтезі басталады. Сукцинил-КоА глицинмен біріге конденсацияланып, содан соң ол декарбоксилденіп δ-аминолевулинат түзіледі. Бұған қатысатын фермент δ-аминолевулинатсинтаза болып табылады, ол барлық синтез жолының негізгі және оның жылдамдығы барлық синтездің негізгі анықтаушысы болып саналады.
δ-Аминолевулинатсинтаза ферментінің негізгі коферменті пиридоксальфосфат болып табылады. Бұл фермент гемнің артық мөлшері арқылы кері теріс байланыс принципі бойынша тежеліп яғни ингибирленеді. δ-Аминолевулинат синтезделгеннен кейін митохондриядан цитоплазмаға шығарылады да, екі молекуласы конденсацияланып, порфобилиногенге айналады. Порфобилиногенсинтаза негізінен қорғасын ионы арқылы ингибирленеді. Қорғасынмен жедел уланған уақытта қанда сондай-ақ несепте δ-аминолевулинаттың жоғары концентрациясы анықталады.
Ары қарай порфиринге тән тетрапирролдық құрылым қалыптасады. Порфобилиногеннің 4 молекуласының байланысуы NН2 топтың бөлінуі мен уропорфириноген ІІІ түзілуіне акеліп соғады. Бұл гидроксиметилбилансинтаза ферменті арқылы катализденеді. Бұл аралық өнім түзілуі үшін екінші фермент уропорфириноген ІІІ-синтаза керек.
Уропорфириноген ІІІ-тің тетрапирролдық құрылымы гемнің құрылысынан айырмашылық болады. Басында 4 ацетаттық қалдық метилдік топ түзіп декарбоксилденеді. Нәтиже барысында түзілген копропорфириноген ІІІ қайтадан митохондрияға түседі. Кейінгі реакциялар митохондрияда шоғырланатын ферменттер арқылы катализденеді. Фермент оксидазалардың әсерінен екі пропионаттық топтар винилдік қалдыққа айналады. Бүйір тізбектерінің түрленуі протопорфириноген ІХтүзілуімен аяқталады.
Ары қарай молекула тотығу нәтижесінде PI-электрондық қосарланған қалыпқа ауысады. Сол себепті, гем өзіне тән кызыл түсте болады. Бұл кезде 6 тотықсыздандырғыш эквиваленттер жұмсалады. Соңынан арнайы феррохелатаза ферменті арқылы молекулаға темірдің екі валентті ионы қосылады. Ғе-протопорфирин ІХ протеин құрамына қосылып гемопротеин түзіледі. Олардың гем сақинасы ковалентсіз байланысқан, ал цитохром ковалентті байланысқан болады. Ферритин протеині-гемнің синтезіне қажет темірдің шығу көзі болып саналады.

Порфириногендердің құрамының көбеюімен анықталатын, гемнің синтезінің жүре пайда болған және тұқым қуалайтын бұзылыстары мен олардың тотығу өнімдерінің қан мен ұлпада, зәрде пайда болуын порфирия (аққызыл деген мағына береді) деп атаймыз.Бұл зәрдің түсін қызылға бояйтын анемиялардың тобы. Негізінен, порфириялар тұқым қуалайтын және жүре пайда болған болып екі топқа бөлінеді.
Тұқым қуалайтын порфирия аминолевулинатсинтаза ферментінен басқа гемнің синтезіне қатысатын ферменттің зақымдалуымен анықталады. Осы аурулар кезінде гемнің синтезінің төмендеуі көрінеді. Гем 5-аминолевулинатсинтазаның белсенділігін арттырады, бұл аминолевулин қышқылы порфириногендердің жиналуына алып соғады. Ал жүре пайда болған бауыр циррозымен созыл - малы алкоголизммен ауыратын адамдарда дамиды. Осы тұқым қуалайтын порфириялар патологиялық үрдістің орнына байланысты эритропоэздық және бауырлық деп бөлінеді. Бауырлық порфириялар гепатоциттерде жинақталады, ал эритропоэдық эритроцит пен нормобластада жинақталады.
Порфирия кезінде нейропсихикалық бұзылыстар, ретикулоэндотелийлі жүйенің қызметінің бұзылуы мен терінің бұзылыстары байқалады. Порфириноген флуоресцияланбайды және жарық кезінде порфириндерге айналады. Олар теріде күн сәулесі әсерінен оттекпен бірігіп, синглетті күйге көшеді.

1.2. Гемоглобин ыдырауы макрофагты-моноцитарлық жүйе (ММЖ) жасушаларында, қан жүйесінің жасушаларында, бауыр жасушаларында, көкбауырда жүзеге асады. Бұл процесс болса ... жалғасы

Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.