Вирустық қауіпсіздік қатерін бағалау

Жұмыс түрі: Реферат
Тегін: Антиплагиат
Көлемі: 14 бет
Таңдаулыға:

Реферат

Биотехнологиялық әдістермен алынған зерттелетін дәрілік заттардың (клиникалық зерттеулерге арналған препараттардың) вирустық қауіпсіздігін бағалау

Орындаған: Төреханова Жұлдызай
Тобы: ТФП21-056
Тексерген: Мухитденова Асем

Алматы -2023

Жоспар

1. Кіріспе
2. Қолданылу саласы
3. Құқықтық негізі
4. Қағидалар
4.1. Жалпы принциптер
4.2. Биотехнологиялық зерттелетін дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін қамтамасыз ету
4.3. Вирустық қауіпсіздік қатерін бағалау
4.4. Зерттеу кезінде вирустық қауіпсіздікті қайтадан бағалау
4.5. Клиникалық зерттеу жүргізуге рұқсат алуға арналған
құжаттама форматы

1. Кіріспе
Биотехнологиялық әдістердің көмегімен алынған дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін қамтамасыз ету кешенді процесс болып табылады, бұл ретте зерттелетін дәрілік препараттың (ЗДП) сенімді бағасының сыни мәні бар. Осы тарау деректер бойынша ұсынымдарды және медициналық қолдану үшін биотехнологиялық препараттарға клиникалық зерттеу жүргізу үшін рұқсат алуға арналған деректемелер құрамына қосу қажет вирустық қауіпсіздік туралы құжаттаманы қамтиды. Тіркеу дерекнамасының тиісті бөлімдерін жасауға қойылатын талаптар келтірілген осы Қағидалардың 2-тарауын да басшылыққа алған жөн. Осы Қағидалардың 2-тарауында клиникалық зерттеулерде зерделенетін биотехнологиялық дәрілік препараттарға қатысты ұсынымдар қамтылмағанына қарамастан, олардың негізгі принциптері сәйкес келеді және орындалуы тиіс. Осы тарау демеушілер үшін де, реттеуші органдар үшін де клиникалық зерттеу уақытында зерттеліп отырған биотехнологиялық дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін бағалауға арналған үйлесімді тәсілдерді қамтиды. Бұл әсіресе, әртүрлі мүше мемлекеттер ықтимал қамтылатын көп орталықты зерттеулер жүргізген кезде құнды.

2. Қолданылу саласы

Осы тараудың қолданылу саласы осы Қағидалардың 2-тарауында көрсетілген адамнан немесе жануарлардан алынған жасушалардың сипатталған банктерінен алынған өсінді in vitro жасушадан шығарылған медициналық қолдану үшін зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттарға қолданылады. Көптеген зерттелетін дәрілік препараттар, мысалы, CHO, NS0 немесе SP20 кеміргіштердің жақсы сипатталған жасушалық желілерінен алынған, дегенмен сол сияқты пайдаланылады және пайдаланылуын жеке тәртіппен қарауды қажет ететін бірқатар басқа жасушалық желілерді әзірлеу сатысында.
Осы тараудың ережелері моноклондық антиденелерге және зерттелетін, рекомбинантты суббірлікті вакциналарды қоса алғанда, рекомбинантты ДНК әдісімен алынған дәрілік препараттарға қолданылады. Алайда, осы тараудың талаптары құрамында рекомбинантты вирустар немесе бактериялар (репликацияланатын да, репликацияланбайтын да) немесе тірі аттенизацияланған және инактивацияланған вакциналар бар зерттелетін дәрілік препараттарға қатысты қолданылмайды. Зерттелетін, гибридомалық жасушалардан алынған, in vivo өсірілген дәрілік препараттар осы тараудың қолдану аясына кірмецді.

Осы тарауда дәрілік препараттарды клиникалық әзірлеудің барлық кезеңдеріне қолданылатын вирустық қауіпсіздікке қойылатын талаптар жазылған. Ол клиникаға дейінгі сынауда ғана зерттелетін дәрілік препараттарға қолданылмайды. Тіркеу дерекнамасына қосуға жататын деректерге қойылатын талаптар осы Қағидалардың 2-тарауында қамтылған.

3. Құқықтық негізі

Клиникалық зерттеулер жүргізу мүше мемлекеттерде халықаралық шарттармен және Одақ құқығын құрайтын актілермен және мүше мемлекеттердің заңнамасымен реттеледі. Клиникалық зерттеулерде зерделенетін зерттелетін дәрілік препараттар Комиссия бекітетін Одақтың тиісті өндірістік практика қағидаларына сәйкес өндірілуге тиіс.

4. Қағидалар

4.1. Жалпы принциптер

Биотехнологиялық зерттелетін дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін зерттеудің мақсаты клиникалық зерттеу субъектілері үшін қолайлы қауіпсіздік деңгейін растау болып табылады.
Тіркелген биотехнологиялық дәрілік препараттың вирустық қауіпсіздігі мыналарды қамтитын, бірін-бірі өзара толықтырушы үш тәсілмен қамтамасыз етіледі:
жасуша желілерін және адамнан немесе жануарлардан алынған басқа шикізатты іріктеу және вирустық контаминацияға сынау;
өсіруден кейінгі өңдеу процестерінің инфекциялық вирустардан тазартуды қамтамасыз ету мүмкіндіктерін бағалау;
осы Қағидалардың 2-тарауына сәйкес өндірістің белгілі бір кезеңдерінде препараттарды контаминациялаушы вирустардың бар-жоғы тұрғысынан сынау.
Өндірістік процестің және препараттың зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттарға қатысты эксперименттік сипатына байланысты дәрілік препаратты тіркеу үшін қажетті деректермен салыстырғанда вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз ету бойынша сынау бағдарламаларын:
біріншіден, өндірістің аяқталуына қарай, продуцент-жасушаларда немесе өңделмеген өлшеніп оралмаған өнімде вирустың болуын осы тараудың 4.2.3-кіші бөліміне сәйкес бағалау көлемі бойынша және
екіншіден, осы тараудың 4.2.4-кіші бөліміне сәйкес вирустық жүктемені төмендету валидациясын зерттеу көлемдері бойынша қысқарту көзделген. Мұндай қысқарту бағдарламасы осы Қағидалардың 2-тарауына сәйкес 1-жағдаятқа және 2-жағдаятқа жатқызылатын жасушалық желілерге ғана қолданылатын болады. Фармацевтикалық өндірушінің өз тәжірибесі де осы тараудың 4.2.4-кіші бөліміне сәйкес вирустық қауіпсіздікті зерттеу көлемінің қысқаруына ықпал ете алады. Деректерді ұсынудан басқа, қатерді бағалауды мынадай факторлардың бірнешеуін немесе бәрін ескере отырып жүзеге асырған жөн:
жасуша желісінің болмысы және тарихы;
жасуша желісінің қасиеттерін белгілеу дәрежесі;
өндіріс және олардың сапасын бақылау уақытында адамнан және (немесе) жануардан алынған шикізатты пайдалану;
өнімнің бөгде агенттермен контаминациялану мүмкіндігі;
өндірушінің пайдаланылатын жасуша желілерімен жұмыс тәжірибесі;
өндірушінің пайдаланылатын вирустық жүктемесін төмендететін арнайы әдістемелерді қолдану тәжірибесі;
жарияланған деректер.

4.2. Биотехнологиялық зерттелетін дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін қамтамасыз ету

4.2.1.Жасушалық желіні саралау: вирустардың болуына сынау. I фазаның зерттеулерін бастамас бұрын, ЖББ-да осы Қағидалардың 2-тарауына сәйкес вирустық контаминацияның болуына сынақ жүргізу қажет. Клиникалық зерттеу процесінде ғана РБК құруға болады, сондықтан клиникалық зерттеудің ең бастапқы сатыларында пайдаланылатын кейбір зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттарға қатысты ол құрылмауы да мүмкін. Алғашқы РБК құрылғаннан кейін ол осы Қағидалардың 2-тарауына сәйкес сыналуға тиіс. Дегенмен, өңделмеген өлшеніп оралмаған өнімді осы тараудың 4.2.3-кіші бөліміне сәйкес сынаған кезде өндіріс үшін шекті in vitro жасушалық жасындағы жасушаларды сынау талап етілмейді. Эндогендік ретровирустар немесе ретровирус тәріздес бөлшектер қазіргі уақытта пайдаланылатын жасуша желілерінің басым бөлігінде болғандықтан, олар жаңа жасуша желілерінің құрамында да болуы ықтимал, олардың бар-жоғы тұрғысынан жасуша желілерін сынауға ерекше назар аудару қажет.
4.2.2. Биологиялық жолмен алынған шикізат.
Зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін бағалаған кезде өндірісте пайдаланылатын биологиялық шикізатты (әсіресе жануарлардан немесе адамнан алынған) ескеру қажет. Оның вирустық қауіпсіздігін бағалаудың қолайлы тәсілдері шикізаттың түрі мен шығу тегі қаупін, оны өңдеу және сынау, сондай-ақ оны дәрілік препараттардың өндірісінде және осы тараудың 4.2.3-кіші бөліміне өңделмеген өлшеніп оралмаған материалдармен жүргізілген сынауда пайдалану жағдайларын ескере отырып бағалау болып табылады.
Биологиялық жолмен алынған шикізаттың вирустық қауіпсіздігіне қатысты тиісті құжаттарды ұсыну қажет. Бұқа сарысуын пайдаланған кезде қауіпсіздікті қамтамасыз ету жөніндегі құжаттарды және Одақ Фармакопеясының жануарлардың кеуекті энцефалопатиясының берілу қаупін төмендету жөніндегі талаптарын басшылыққа алған жөн.
4.2.3. Өңделмеген өлшеніп оралмаған өнімді вирустардың бар-жоғы тұрғысынан сынау. Зерттеу сатысына қарамастан, клиникалық зерттеу (зерттелетін дәрілік препарат) үшін материалдарды өндіруге пайдаланылатын өңделмеген өлшеніп оралмаған өнімнің әрбір сериясын осы Қағидалардың 2-тарауының талаптарына сәйкес сынау қажет. Сыналатын үлгі (қажеттілігіне қарай) жасушаларды, ал сынау - in vitro тестілерін, бөгде агенттердің бар-жоғына ПТР-скринингті, егер ол қолданылатын болса ретровирус тәріздес бөлшектерді бағалауды қамтуға тиіс. СНО жасуша желісінен алынған өлшеніп оралмаған материалдар үшін қосымша сынақ талап етілмейді. Егер өндіріс NS0 немесе Sp20 жасуша желілеріне, ал сынау инфекциялық ретровирустарға негізделсе, бір мәрте жүргізген жөн, бірақ продуцент-жасушаның өсінділерінде, мысалы, өндірісті өнеркәсіп ауқымына аударған кезде айтарлықтай өзгеріс болған жағдайда, оларды қайта жүргізу қажет. Егер өндіріс өзге жасуша желілеріне, сынау инфекциялық ретровирустарға және осы Қағидалардың 2-тарауының 3.2.3-кіші бөлімінде көзделген in vivo сынағына негізделсе, бір мәрте жүргізген жөн, бірақ продуцент-жасушаның өсінділерінде мысалы, өндірісті өнеркәсіп ауқымына аударған кезде айтарлықтай өзгеріс болған жағдайда, оларды қайта жүргізу қажет.
* Жасушалармен байланысқан вирустарды айқындау үшін сыналатын материалда мүмкіндігінше жасушалар немесе жасушалар фрагменті қамтылуға тиіс. Перфузияға ұшырайтын жасуша өсінділеріне қатысты өндіруші сынау мақсаттары үшін жасушаларды қамтитын сынамаларды іріктеу үшін анағұрлым сай келетін кезеңді айқындауы және негіздеуі тиіс. Сондай-ақ, өнімнің сериясын өндіру үшін пайдаланылатын мерзімнен жоғары өсінді жасушалардан алынатын сынау материалын алуға жол беріледі; бұл жағдайда, таңдалған тәсілді негіздеу қажет. Инфекциялық ретровирусқа сынау, егер неғұрлым сезімтал тестілер теріс нәтижелер көрсетсе, төмендетілуі мүмкін.
** Ретровирустардың немесе ретровирус тәріздес бөлшектердің санын айқындауды әзірлеменің белгілі бір кезеңінде өлшеніп оралмаған өнімнің алғашқы үш сериясына (немесе егер өлшеніп оралмаған өнім үш сериядан аз көлемде өндірілсе, одан аз санына) қатысты ғана жүргізген жөн.
Егер, жасуша желісі осы вирусқа сезімтал болса, тышқандардың ұсақ вирусына (MMV) сынауды қосқан жөн. Өңделмеген өлшеніп оралмаған материал үшін сынақтарды әзірлеу кезінде осы тараудың 4.2.2-кіші бөліміне сәйкес жасушаларды өсіру уақытында пайдаланылатын шикізаттың көзін және вирустық қауіпсіздігін назарға алу қажет. Егер адамнан немесе жануарлардан алынған шикізат, мысалы бұқа сарысуы пайдаланылса, қосымша арнайы сынақтар талап етілуі мүмкін.
4.2.4. Вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз ету әдістерінің валидациясы.
Әдістер валидациясының мақсаттары вирустарды инактивациялау (элиминациялау) үшін тиімді деп есептелуі мүмкін процестер кезеңін сипаттау мен бағалау және вирустардың (вирустық бөлшектердің), мысалы эндогендік ретровирустық бөлшектердің қамтылуын төмендетудің жалпы шамасының санын бағалау болып табылады. Әрбір жағдайда жасуша желілерінің сипаттамасын, биологиялық жолмен алынатын шикізатты пайдалануды, сондай-ақ вирустарды инактивациялауға (элиминациялауға) тиімді болуы мүмкін процестердің табиғи кезеңдерін ескере отырып, жеке тәсіл талап етіледі. Вирустарды табу әдістемелерін шектеуге байланысты, вирусқа продуцент-жасушалар желілерін тікелей сынау көлеміне қарамастан, алғашқы сәттен жасушаларда бар немесе продуцент-жасушаларды өсіру уақытында пайдаланылатын биологиялық жолмен алынған материалдарда болатын жасушаларда вируспен белгісіз контаминациялану мүмкіндігі сақталады. Тиісінше, тіпті егер биологиялық жолмен алынған шикізат пайдаланылмаса және жасуша желісі толық тексерілсе де, барлық зерттелетін дәрілік препараттардың вирустарды инактивациялауға (элиминациялауға) қабілеттілігіне өңдеудің кейінгі кезеңдерін бағалау қажет.
Вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз ету әдістерінің валидациясын клиникалық зерттеу басталғанға дейін жүргізген жөн. Қабықты және қабықсыз вирустар әлеуетті контаминант болуы мүмкін және вирустық қауіпсіздік бойынша зерттеулер қабықты вирустар сияқты кіші қабықсыз вирустарды да, әсіресе парвовирустарды қамтуы тиіс. Өлшеніп оралмаған жинақта бар екені алдын ала белгілі болған барлық вирустардың немесе вирустық бөлшектердің өнімді кейіннен өңдеу барысында тиімді инактивацияланғанын немесе элиминацияланғанын растау қажет. Осы Қағидалардың 2-тарауында көзделген 2-жағдаятта вирустарды инактивациялауды (элиминациялауды) валидациалау кезінде эндогендік ретровирустар немесе ретровирус тәріздес бөлшектер болған жағдайда, өлшеніп оралмаған жинақта болатын бөлшектерден толық тазартуды растау үшін ретровирусты пайдалану қажет.
Вирустық жүктемені төмендету жөніндегі зерттеулерді осы Қағидалардың 2-тарауында көзделген принциптерге сәйкес жүзеге асырған жөн, алайда орнықтылықты (яғни вирустық жүктемені төмендетуге арналған өндіріс процестері көрсеткіштерінің ықпалын) растау үнемі талап етіле бермейді. Вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз етуге ықпал ететін препараттарды тазартудың тиісті кезеңдеріне сипаттама беру қажет. Осы кезеңдерде әлеуетті вирустарды инактивациялау (элиминациялау) уақытында продуцент-жасушалар желісінің вирустық қауіпсіздігін, мысалы эндогендік ретровирусты контаминацияның түрі мен дәрежесін немесе өндіріс уақытында адамнан немесе жануарлардан алынған материалды, сондай-ақ контаминацияның ықтимал дәрежесін ескерген жөн. Осы Қағидалардың 4-тарауында осы зерттеулер туралы толық ақпарат қамтылған.
Өндірістің кемінде 1 кезеңінің вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз етуге ықпалын зерттеген жөн және бағалауды кемінде 2 ортогоналды сатыда жүргізу қажет. Ортогоналды сатылар вирустарды инактивациялаудың (элиминациялаудың) әртүрлі механизмдерімен сипатталатын процестердің сатысын қамтиды. Тиімділік критерийлері осы Қағидалардың 4-тарауында келтірілген. Вирустық қауіпсіздіктің айтарлықтай қамтамасыз етуді болжамайтын өндіріс кезеңдерін зерттеу талап етілмейді.
Вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз етудің тиімді кезеңінің жаңғыртылуы кемінде 2 ... жалғасы

Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.