Микроорганизмдер трансформациясы

Кіріспе
1. Негізгі бөлім
1.1. Гормондар
1.2. Стероидтар
1.3. Қолданылуы
1.4. Стероидтарды алу технологиясы
2. Стероидты препараттар
2.1. Преднизолон
Қорытынды
Стероидтар – ең қызық, кеңінен таралған және құрылымы бойынша аса күрделі табиғи қосылыстар. Көптеген жылдар бойы стероидтар синтезі терең зерттеліп, медицинаның түрлі салаларында, ауыл шаруашылығында теориялық және практикалық қолданыс тапты. Стероид алудың осы уақытқа дейін зерттелген көптеген әдістерін негізгі төрт топқа бөлуге болады: табиғи көздерден бөліп алу, микробиологиялық синтез, стероидты қаңқасы бар табиғи шикізат негізіндегі жартылай синтез, және құрылымы жағынан қарапайым стероидтардан химиялық синтезбен қажетті түрлерін алу. Осының ішінде әрине қазіргі кезде кең қолданылатын және әлдеқайда тиімді болып табылатын әдіс – микробиологиялық синтез.
1. В.А:Быков, И.А.Крылов, М.Н.Манаков Микробиологическое производство биологически активных веществ и препаратов – М: «Высшая школа» 1987; 89-93 беттер
2. Қ.Х.Әлмағамбетов, Ә.Ө.Байдүйсенова, Қ.М.Мұхаметжанов Микроорганизмдер биотехнологиясы, Астана 2008, 230-233 беттер
3. Яковлев В.И. Технология микробиологического синтеза. – Л.: Химия, 1987; 121-122 беттер
        
        Жоспар:
Кіріспе
* Негізгі бөлім
+ Гормондар
+ Стероидтар
+ Қолданылуы
+ Стероидтарды алу технологиясы
* Стероидты препараттар
+ Преднизолон
Қорытынды
Кіріспе
Стероидтар - ең қызық, ... ... және ... ... аса ... табиғи қосылыстар. Көптеген жылдар бойы стероидтар синтезі терең зерттеліп, медицинаның түрлі ... ауыл ... ... және ... қолданыс тапты. Стероид алудың осы уақытқа дейін зерттелген көптеген әдістерін негізгі төрт ... ... ... ... ... бөліп алу, микробиологиялық синтез, стероидты қаңқасы бар табиғи шикізат негізіндегі жартылай синтез, және құрылымы жағынан қарапайым стероидтардан ... ... ... ... алу. Осының ішінде әрине қазіргі кезде кең қолданылатын және ... ... ... ... әдіс - ... ...
Микроорганизмдерді синтезді қолдану салаларын екі ... ... ... ...
1) ... толық биосинтезі нәтижесінде биологиялық белсенді заттар мен өнімдерді (антибиотиктер, ферменттер, дәрумендер, стериндер, аминқышқылдар т.б) ... ... ... яғни ... және ... ... ... отырып, көп сатылы дәрілік препараттар және басқа да бағалы заттарды ... ... ... ... ... ... мен ... белсенді заттарға айналдыра алатын микроорганизмдерді белсенді полиферментті жүйелерді тасымалдағыш ретінде ... өте ... ... олар 20 ... кезеңді қажет ететін өте маңызды айналуларды бір ғана кезеңде жүзеге асыра алады. Сонымен қатар химиялық синтезбен жасауға ... ... да оңай ... асыруға болады.
1930 жылы жануарлардың бүйрек үсті безінің қыртысынан гормональды зат - кортизон бөліп алынды. Он жыл өткен соң ... ... ... үсті ... ... ... ... әсері ревматоидты артритте көрсетілген. Дезоксихолин қышқылынан гормонның химиялық өндірісі жүзеге асқан, технология 37 сатыдан тұрған. Ең бір маңызды сатысы прогестеронның ... ... Ол үшін ... ... прогестеронның 11 α деңгейіне орналастыру керек, оны химиялық жолмен жеткілікті дәрежеде асыру қиын және ... ... ... ... реакцияларға қарағанда микробиологиялық айналулардың артықшылығы анық байқалады: күрделі молекулаларды құрастыра алу, технологиялық үрдістердің ыңғайлылығы және экономикалық тиімділігі. Бұл ... ... ... ... ... ... қолданылады. Стероид молекулаларының күрделігі және мөлшерінің үлкендігі химиялық жолмен ең оңай модификацияларды жүргізудің өзіне де қиындық туғызады. Микроорганизмдер болса стероидты ... бар ... ... ... ... реакцияларды жасай алады, дәлірек айтқанда, 1,2-дегидрлеу мен 11β-гидроксилираттау.
Негізгі бөлім
Гормондар дегеніміз - ішкі секреция ... ... және ... лимфаға немесе ішкі ағыс жолдары арқылы тиісті организм қуысына бөлінетін ... ... ... ... ... ... гормондар тәріздес әсер етеді, олар гормоноидтар деп аталады. Гормональдық заттардың жетіспеушілігі көптеген жүйелер мен мүшелердің бұзылуына, ауыр науқастарға соқтырады.
Гормоналдық ... ... ... Гестагендік препараттар
* Андрогендер
* Гипофизден алынатын препараттар
* Стероидтар
* Ұйқы безінің гормональдық препараттары
* Қалқанша безінің препараттары
* Қалқанша безі маңы препараттары
Стероидтар - өте ... ... ... ... көп ... молекуласында спецификалық цикл түріндегі қаңқасының - циклопентанпергидрофенантрен болуымен ... Ол төрт ... ... оның ... алты мүшеден (A,B және C) және біреуі бес мүшеден (D) тұрады. Бұл сақинаның әр түрлі қалпын ... үшін ... ... ... ... ... өзінің қалпында С-3 гидроксильді топты тасымалдайтын стероидтар жатады:
Стероидты препараттардың негізгі өкілдері:
o кортикостероидтар (гидрокортизон, преднизолон),
o прогестогендер (прогестерон, ...
o ... ... метилтестостерон),
o эстрогендер (эстрон).
Эстрогендерден басқа жоғарыда аталғандардың барлығының ... С-3 ... ... ... және ... ... С-17 алкилді және гидроксилді топтар болады. Олардың аналогтарында С-17 алкилді немесе ... ... ... ... ... препараттар арасында маңызды орын алады, ол түрлі ауруларды емдеуде және алдын-алуда ... ... ... ... эндкринологияда, онкологияда, ревматологияда, офтальмологияда, дерматологияда, гематологияда, реаниматологияда, гинекологияда ж.т.б.
Табиғи стериндер - тарды албағалы ... ... ... ... Ең маңызды және ең жақсы зерттелген стериндерге холестерин (зоостерин класы) жатады. ... ... ... Ол ... мен ... барлық дерлік мүшелерінде кездеседі. Холестерин тірі жасушада болатын физиологиялық үрдістерге ... оның ... өсіп келе ... ағза дами ... Адамның өттегі тастары 99% осы холестериннен тұрады, сонымен қатар бүйрек үсті безі және басқа да ... осы ... бай. Ол ... ... ... ... болып саналған, бірақ кейін ол кейбір өсімдіктерде, теңіз қызыл ... ... Бұл ... дәл ... ... 1932 жылы анықталды, алайда ең алғаш рет өттегі тастардан 1782 ж ... ... ... ... ... холестериннен өзінің бүйірлік тізбегімен және қанықпа дәрежесімен ерекшеленеді.
Өсімдіктер стерині (фитостериндер) - өте ... ... ... ... ... ... ... алудың көзі болып табылады.
Эргостерин құрылымы бойынша холестериннен С24-тегі бүйірлік тізбекте қосымша метил тобының болуымен ерекшеленеді. ... ... екі ... ... ... С-7-де, екіншісі бүйірлік тізбектегі 22- және 23-көміртек атомдарында орналасқан. Эргостерин D дәруменінің провитамині болып ... ... ... 1934 жылы ...
Бұл стероид көптеген өсімдік әлемінің, саңырауқұлақтарының, микроорганизмдерінің өкілдерінде кездеседі. Әсіресе ашытқы микроорганизмдерінде мөлшері көп болады. Эргостеринді өндірістік өндіруде әдетте наубайханалық ... ... ... ... ... ... түріне байланысты, қоректік орта мен культивирлеуге байланысты 0,2-де 15%-ға ... ... ... ... - ең ... таралған фитостериндер түрі, әсіресе соялық майда және қант қамысында көп ... ... ... ... ... 22- және ... ... қос байланыс болуы мен 24-те этил тобының болуымен ерекшеленеді.
Стериндер тірі ағзаның физиологиялық және ... ... ... ... ... ... ... мембраналық жүйелер, жасуша қабықшаларының және басқа да құрылымдық түзілу үрдістеріне ... ... ... ... көптеген табиғи қосылыстардың токсикалық әрекетіне қарсы қорғаушы фактор деп жазылған.
1 - кесте. Кейбір стериндердің ... ... ... ... ... ... 510
- 640
- 1350
+ 600
Стероидтар негізінен пероральдық және инъекция ... ... ... қабыну процесін жояды және иммундық жүйенің белсенділігін төмендетеді. Қабыну дегеніміз - бактерия, вирустар және инфекциялардан лейкоциттер мен ... ... ... ... процесі. Стероидтар әр түрлі жағдайларда қолданылады: организмнің қорғаныш жүйесі бұзылғанда, буын ұлпалары бұзылғанда. Ол мынадай қабыну ... ... ... ... (қан ... ... миозит (бұлшық еттерінің қабынуы), ревматоидты артрит, волчанка, Серген синдромы және подагра.
S затынан гидрокортизонды (кортизол) алу. Гидрокортизон - ... және ... ... ... ... ... және антиаллергиялық препарат. Сонымен қатар ол метилпреднизолон, преднизолон, ... ... ... ... жоғары кортикостероидтар синтезінің бастапқы шикізаты болып табылады. Бұл технология C.lunata (қосымша В) микроорганизм культурасы арқылы жүзеге асады. 11β позициясына ... ... ... ... ... ... (Cyt p-450) ... жатады. (Cyt p-450) ферментінің ингибиторы - азольды фунгицид - кетоконазол болып саналады. С.lunata-дағы (Cyt p-450) ... ... ... ... мутация жасау арқылы азольды төзімділігін арттыруға болады. Алайда саңырауқұлақтардың мицелиальды формаларының мутациясы оның күрделі жасушалық қабықшасына және конидияларының көп ... ... ... ... Бұл ... шешу үшін бір ядролы протопласттар алынады. Лабораториялық зерттеулер нәтижесінде кетоконазолға төзімді Сurvularia lunata-ның жаңа штамы - ... lunata ВКМ f-644 ... ... ... алу ... ... ... тұрады:
* Трансформациялаушы культураны өсіру кезеңі
3812540179705001743710179705001-генерацияның 2-генерацияның 3-генерацияның
лабор-лық инокуляты ... ... ... ... ... дайындау - кез келген биотехнологиялық процестің ең ... ... ... ... ... дамуы мен антибиотиктің биосинтезі себінді материалдың сапасы мен ... ... ... ... ... продуцентінің ең жоғары физиологиялық белсенділігін тудыру үшін құрамында сахароза, ашытқы автолизаты және бейорганикалық тұздар қоспасы болатын бай ... ... ... ... ... дайындау - көп сатылы үрдіс (1-сурет)
1-сурет. Көп сатылы себінді материалды дайындау схемасы. А - ... ... Б - ... ... (Herold, ... - ... бастапқы материал, 2 - қиғаш қатырылған агары бар пробиркада генерациялау, 3 - Ру ... ... ... ІІ ... генерация, 3а, 3б - колбада сұйық ортадағы І және ІІІ генерациясы, 4 - ... ... ... 5 - ... ... 6 - негізгі ферментер.
Бұл жерде микроорганизмдерді өсіру үш кезекті қоректік орта генерациялау арқылы ... ... ... ... ... ... ... агарлы қоректік ортада өсіреді (2), сосын сұйық қоректік ортасы бар колбаға себінді жасайды да, шайқағыштарда тереңдік ... ... Әр ... 2-3 тәулік бойы жүреді (3а. 3б). Екінші генерациядан кіші инокуляторға (10 л) себінді жасалады, жақсы өсіп-дамыған культураны кейін үлкенірек ... (100-500 л) ... (5). ... ... пайда болған биомассаның 5-10%-ын (инокулят деп атайды) негізгі ферментерға тасымалдайды (6).
Инокулятор қақпағын себінді жасар алдында формалин сулы ... ... ... және ... бактерицидті лампамен сәулелендіреді және трансформациялық культураны өсірудің барлық процесін стерильді жағдайда жүргізеді. Содан кейін алынған ... ... ... ... ол жерде судан бөлініп алынған мицелийлер негізгі ... ... ... тасымалданады.
2. S затының трансформациясы да ферментерді және ауа фильтрін ... ... ... ... ... ... стерильді суда 1 г/л мөлшерінде суспензияны жасауда аса сақ болу ... ... ... ... ... қамтамасыз ету үшін антибиотикті қосады.
3. Трансформация өнімін - ... ... алу ... ... ... ... сұйықтық 2-кезеңнен кейін сепарацияға жіберіледі. Бөліп алынған мицелий дистилденген сумен шайылады. Мақсатты өнімді екі түрлі әдіспен ... ... ... Органикалық еріткіш көмегімен ферментациялық суспензияны экстракциялаудың дәстүрлі әдісі;
* Макрокеуекті ионогенсіз сорбентті кезекті органикалық еріткішпен десорбциялауды қолдану арқылы ферментациялық ... ... ... 2,5-4 г/л мөлшерінде енгізген жағдайда: трансформация уақыты - 48-72 ... ... - ... ... негізгі зат мөлшерін ескере отырғанда 95%-дан кем емес. ... ... - ... сапалығы 60%-дан кем емес.
Гидрокортизонның преднизолонға трансформациялануы:
M.globiforme трансформациялаушы ... ... ... ... дәл ... аэрация және араластырғыш қондырғылары бар жағдайда гидрокортизонның трансформациясын жүргізеді. Мақсатты өнім - преднизолонды дақылдық сұйықтықтан ... ... ... ... ... ... ... алу технологиясында иммобилизденген микроорганизмдерді кеңінен қолданып келеді. Табиғатты ... ... ... ... ... ... ... батқан микроколония немесе тығыз субстратта буылтық түзеп биоқабыршық құрайды. Биотехнологияда иммобилизацияланған микроорганизмдерді пайдалану тиімді, себебі қажетті өнім алу үшін субстратты ... ... ... созады, жылдам және толық мақсатты өнімді бөліп алуына және т.б көмектеседі. Ең алдымен инактивацияланған ... ... ... даму ... ... ... клеткаларды қолданады. Биотехнологияда иммобилизацияланған микрорганизмдер арқылы органикалық заттарды биотрансформациялайды, аминқышқылдарының рацемиялық қоспаларын айырады, бірқатар күрделі эфирлердің гидролизін және т.б ... ... ... ... ... ... және көлденең байлау, түрлі полимерлерге енгізу әдістері, микрокапсулдеу. Полимерлерге, әсіресе ... ... ... ... қазіргі кезде аса көңіл бөлінеді. Ал экономикалық ... ең ... ... ... деп ... Rhodohyceae, Ginartinaceae балдырларынан алынатын полисахарид саналады. Гельге енгізілген интактты жасушалар қоректік ортада белсенді түрде ... және ... жүйе ... ... ... ... алады. [7]
Стероидты қосылыстарды иммобилизденген клеткалардан алу өте қолайлы. Дәл осы стероидты субстраттарды ең алғаш рет иммобилизденген жасушалар ... ... қол ... Ресейде микроорганизмдердің иммобилизденген жасушалары көмегімен мынандай стероидтар трансформация үрдістері жасаланады: 1,2-дегидрлеу, 1,2-қайта түзу, 20-қайта түзу (Arthobacter globiforme), стереоспецификалық ... түзу ... ... 20α- және ... түзу ... 11α- және ... (Tieghemella orchidis).
Стероидты препараттар - гормондар негізіндегі қабынуға қарсы препараттар. Стероидты препараттар организмге келесі түрде әсер етеді:
* ... ... ... қарсы эффект береді
* Аллергияға қарсы қасиет көрсетеді
* Шокқа қарсы әсер ... ... ... ... ... ... Ревматизм, остехондроз, люмбаго
* Бөлек тері аурулары
* Гепатиттің кейбір түрлері
* Бронхалық астма, ... ... ... ... дерматомиозит, склеродермия
Стероидты препараттар кортизо гормонының туындылары болғандықтан оны көп ... кері ... алып ... ... ұлғаюы
* Остеопороз
* Ісіктің пайда болуы
* Иммунитеттің төмендеуі
* Қан ұюының жоғарлауы
* Гипертония
* Әйел адамдарда маскулинация байқалынуы мүмкін
Осы аталған кері ... ... үшін ... 2 ... аса ... Стероидты препараттарды жүктілік немесе лактация кезінде қолдануға болмайды.
Стероидты препараттар:
* Дексаметазон
* Дипроспан
* Кортизол
* Лоринден
* ... ... ... Целестон
Преднизолон
Атауы: Преднизолон (Prednisolonum)
Фармакологиялық әсері: Преднизолон кортизон және гидрокортизон гормондарының синтетикалық ... ... ішке ... кортизоннан 4-5 есе белсенді, ал гидрокортизоннан 3-4 есе белсенді.
Кортизон мен гидрокортизонға қарағанда преднизолон натрий мен судың тежелуін болдырмайды және ... ... ... ... ... ... ... антиэкссудативті, шокқа қарсы, антитоксикалық әсер көрсетеді. Преднизолонның қабынуға қарсы ... ... ... ... ... ...
Фармакокинетика.
Ішке қолданғанда ішекте жақсы сіңіріледі. Қан плазмасындағы максималды концентрация дәріні қабылдағаннан кейін 90 минут өткенде анықталады. Плазмада 90% преднизолон байланысқан ... ... және ... ... ... тотығу арқылы биотрансформацияланады; тотыққан формалар глюкуронизирленеді немесе сульфатталады. Метаболит түрінде зәр немесе кал арқылы шығарылады, көбінесе өзгермеген түрінде. ... ... ... ... ... ... күніне 20-30 мг (4-6 таблетка). Бірқалыпты жағдайда күніне 5-10 мг (1-2 таблетка).
Қорытынды
Сонымен, микроорганизмдер трансформация үрдістерін ... ... ... бір ... ... ұшырату) жүзеге асыра алады. Бұл әдіс химиялық әдіске ... ... оңай әрі ... ... аса қажетті органикалық қосылыстар - стероидтарды жасауда бұл әдіс кең ... ие ... ... ... ... көмегімен кортизон, гидрокортизон, преднизолон және басқа да бағалы стероидты препараттарды алады. Микробтық технологияны жетілдіру және қолдану - ... ... ... 100 есе арзандатты.
Фармаөндірісте өндіру масштабы бойынша стероидтар антибиотиктерден кейінгі екінші орын алады; бұл кортикостероидтар, ... ... және ... ... ... ... ... анаболитикалық, контрацептивтік, қатерлі ісікке қарсы емдік препараттар ретінде қолданылады.
Көп ферменттерлі қолданатын ... ... ... ... ... кезінде әдетте тек бір ғана ферментті қолданады. ... ... ... - ... ... ... ... оңайлығы, химиялық жолмен алынбайтын күрделі молекулаларды құрастыру.
Микробиологиялық трансформация немесе биотрансформация тек стероидтар алуда ғана ... одан ... да ... ... ... ... ... гетероциклді қосылыстарды өндіруде қолданылады. Бұл әдіс, әрине, микробиология, биотехнология салаларындағы үлкен жетістіктердің бірі.
Қолданылған әдебиеттер ... ... ... ... ... ... ... активных веществ и препаратов - М: 1987; 89-93 беттер
* Қ.Х.Әлмағамбетов, Ә.Ө.Байдүйсенова, Қ.М.Мұхаметжанов Микроорганизмдер биотехнологиясы, Астана 2008, 230-233 ... ... В.И. ... ... ... - Л.: Химия, 1987; 121-122 беттер

Пән: Биология
Жұмыс түрі: Реферат
Көлемі: 9 бет
Бұл жұмыстың бағасы: 300 теңге









Ұқсас жұмыстар
Тақырыб Бет саны
3DS MAX бағдарламасын қоллдану24 бет
Іскери журналистика71 бет
Адамның қоршаған ортаға биогеохимиялық адаптациясы. Биосфераның биогеохимиялық ұйымдастырылуы және популяцияның физиологиялық гетерогендігі19 бет
Денсаулық сақтау саласы66 бет
Денсаулық сақтау әлеуметтік институт ретінде55 бет
Жаһандану дәуіріндегі мәдениеттің әмбебапталуы58 бет
Жаһандану дәуіріндегі тарихи сананың трансформациясы22 бет
Жедел лейкоздар9 бет
Каспий өңірінің экологиялық проблемалары.Жаңа Өзен кен орының топырақтарының мұнаймен ластануы19 бет
Полимерлі материалдарды биотехнологияда қолдану: антибиотиктер жасау, өндірістік ағындарды тазарту8 бет


+ тегін презентациялар
Пәндер
Көмек / Помощь
Арайлым
Біз міндетті түрде жауап береміз!
Мы обязательно ответим!
Жіберу / Отправить


Зарабатывайте вместе с нами

Рахмет!
Хабарлама жіберілді. / Сообщение отправлено.

Сіз үшін аптасына 5 күн жұмыс істейміз.
Жұмыс уақыты 09:00 - 18:00

Мы работаем для Вас 5 дней в неделю.
Время работы 09:00 - 18:00

Email: info@stud.kz

Phone: 777 614 50 20
Жабу / Закрыть

Көмек / Помощь