Жүректің ишемиялық ауруына ксенобиотиктер детоксикациясына қатысатын гендер әсері

Қысқарған сөздер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .3
Реферат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...4
I. Кіріспе ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .5
II.Әдебиетке шолу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .6
1. ЖИА жалпы сипаттамасы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .6
1.1. ЖИА классификациясы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...7
1.1.1. Бірден болатын жүрек өлімі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 8
1.1.2. Стенокардия ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..8
1.1.3. Ауырмайтын миокард ишемиясы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...8
1.1.4. Миокард инфарктісі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..9
1.1.5. Аритмиялар ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 9
1.1.6. Жүректің жетіспеушілігі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .10
2. Ксенобиотиктердің метаболизмі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..10
2.1. Ксенобиотиктердің зат алмасу фазалары ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .11
2.2. Ксенобиотиктердің зат алмасуына әсер ететін факторлар ... ... ... ... ... ... .14
2.3. Фермент факторлары мен ингибиторлары ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...15
2.3.1. Глутатион.S.трансфераза ферментінің сипаттамасы ... ... ... ... ... ... ... ...16
III.Материалдар және әдістемелер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...17
3.1. Зерттеу материалы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..17
3.2. Зерттеу әдістері ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...17
3.2.1. ДНҚ.ны бөліп алу әдісі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...17
3.2.2. Электрофорез ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...18
3.2.3. Полимеразды тізбекті реакция әдісі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..19
Қорытынды ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..22
Қолданылған әдебиеттер ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...23
ЖИА (Жүректің ишемиялық ауруы)−жүректің оттегіні қажет етуімен жүрекке жеткізілу мөлшері арасындағы сәйкессіздікпен сипатталатын ауру. Біздің жүрегіміз үздіксіз қан айналымын жүзеге асырады. Ол ағзаның барлық мүшелері мен ұлпаларын оттегі және қажет заттармен қамтамасыз етеді. Бірақ жүрек – тірі орган. Оның қан айналымы жүрек артерияларымен жүзеге асады.Егер жүрек артерияларында қан ағымы бұзылса, ЖИА асқынады.
ЖИА-ң негізгі ауруларына стенокардия, миокард инфарктісі, бірден болатын жүрек ауруы, аритмиялар, жүрек жетіспеушілігі, т.б. жатады.
Ағзаға оттегі жетіспегенде организмде үытты заттар (ксенобиотиктер) пайда болады.
Ксенобиотиктер-бұл адам организмі үшін бөтен болып табылатын зат.
Олардың деотксикациясы негізінен үш фазадан тұрады.
ЖИА-ң емделуі әртүрлі жолмен болуы мүмкін. Ол аурудың түріне байланысты. Мысалы, дәрігердің ұынған режимі, эхокардиография арқылы, т.с.с.
Жұмыстың мақсаты ЖИА туғызатын ксенобиотикерге детоксикация гендерінің әсерін зерттеу.
Міндеттері:
• ЖИА туралы әдебиеттер жинау
• Ксенобиотиктер туралы әдебиеттер жинау
• Клиникалық материалдарды қарастыру
• ДНҚ-ны бөліп алу әдісін үйрену
• Электрофорез әдісін үйрену
• ПЦР әдісін үйрену
1. Глава 6. Ишемическая болезнь сердца: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная смерть Глава моногафии - Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни (сердечно-сосудистая система). Посвящена нестабильной стенокардии, ОИМ, внезапной смерти.
2. Современные подходы к диагностике и лечению острого инфаркта миокарда Обзор по данным международных рандомизированных исследований. Б.М. Танхилевич, И.А. Либов. ГКБ им. С.П. Боткина, РМАПО
3. Развитие лечения острого инфаркта миокарда: Сага 20-го века.Автор - Е. Браунвальд. Статья представляет собой обзор истории развития лечения инфаркта миокарда.
4. Механизмы развития острого коронарного синдрома. Д.м.н. Е.П. Панченко Институт кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК Минздрава РФ, Москва
5. Современное состояние проблемы лечения острого коронарного синдрома. Обзорная статья. В.Ю. Козулин
6. Нестабильная стенокардия (клиника, диагностика, лечение). Чернов С.А., Чернов А.П. Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко. Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ
7. Баранов В.С., Асеев М.В., Баранова Е.В. «Гены предрасположенности» и
генетический паспорт опубликовано в журнале «Природа», №3 1999г.
8. GERVASI P.G., Longo V., Naldi F., Parrattoni G., Ursino F. (1991) Biochem.
Pharmacol, 41, 177-1847
9. И.А. Гончарова, М.Б.Фрейдин,Р.М.Тахаууов,А.Б.Карпов. Молекулярно-
генетические подходы, применяемые для оценки воздействия радиации на
геном, и индивидуальная радиочувствительность человека // Сибирский
медицинский журнал № 5,2003, с 78-83.
10. Van Bladeren P.G., van Ommen B. In: Toxicology of industrial compounds.
Taylor and Francis Ltd7 pp. 61-72.
11. Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме
лекарственных средств: структура генов и ферментативная активность. //
Молекулярная биология. 1996 г., Т. 30., № 1 С. 33-42.
12. Warholm M., Rane A., Alexandrie A.K., Monogham G., Rannug A. (1995) Pharmacogenetics, 5, 252-254.
13. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гуткина В.И., Лактионова И.П., Макарова С.И., Митрофанов Д.В., Осташевский В.А., Часовникова О.Б. (1997) Вопр. Мед. Химии, 43, 330-338.
14. Куценко С.А. Основы токсикологии, Санкт-Петербург, 2002.
15. Казначеева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляпунова А.А, Сафронова О.Г., Маманкин Н.А. Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков у детей с атопическим дерматитом.
16. Вахитова Ю.В., Султанаева З.М., Викторова Т.В., Бикмаева А.Р., Хуснутдинова Э.К. Анализ полиморфизма гена глутатион-S-трансферазы в популяциях Волго-Уральского региона. // Генетика. 2001. Т. 37. № 2. С. 268-270.
17. Ingelman-Sundberg M, Oscarson M, McLellan RA. Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for individualized drug treatment. Trends Pharmacol Sci 1999;20:342-349.[CrossRef][ISI][Medline]
18. Gonzales F.G. 1993.
19. Gonzales F.G. 1990.
20. Афанасьева И.С., Спицын В.А. Наследственный полиморфизм глутатион-S-трансферазы печени человека в норме и при алкогольном гепатите. // Генетика. 1990. Т.26. № 7. С. 1309-1315.
21. Мананкин Н.А., Молокова А.В., Казначеева Л.Ф., Вавилин В.А. Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков у детей с атопическим дерматитом. http://www.pediatrics-jupr.ru/matirials/pril1tom3/12m.pdf

22. Куценко И.В Основы ксенобиологии М.высшая шк. 1998
23. Weinshilboum R. Inheritance and drug response. N Engl J Med 2003;348:529-537.[Full Text]
24. Meyer UA. Pharmacogenetics and adverse drug reactions. Lancet 2000;356:1667-1671.[CrossRef][ISI][Medline]
25. Суперсемейство глутатион-S-трансфераз http://www.DNA.ru/lab
26. Baranova H., Bothorishvili R., Canis M., Albuission E. et al. Glutation-S-transferase M1 gene polimirphism and susceptibility to endometriosis in a Franch population. // Mol. Hum. Reprod. 1997. V. 3. № 9. P. 775-780.
27. Баранов В.С., Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю. и др. Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза. // Генетика. 1999. Т.35. №2. С. 243-248.
28. Sachidanandam R, Weissman D, Schmidt SC, et al. A map of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms. Nature 2001;409:928-933.[CrossRef][ISI][Medline]
29. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей, стратегия лечения и профилактика", Москва, 1997
30. Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме. // Генетика. 2001. Т. 37. № 1. С. 107-111.
31. Ketterer B., Taylor J., Meyer D., Pemble S., Coles B., ChuLin X., Spencer S. Structure and functions of glutathione S-transferases. CRC Press Boca Raton. Florida, pp.15-27.
32. Афанасьева И.С., Спицын В.А. Наследственный полиморфизм глутатион-S-трансферазы печени человека в норме и при алкогольном гепатите. // Генетика. 1990. Т.26. № 7. С. 1309-1315.
33. Рокицкий П.Ф. Введение в статистическую генетику. – Минск, 1978.
34. Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме. // Генетика. 2001. Т. 37. № 1. С. 107-111.
35. Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O, et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple se-quence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97:3473-3478.[Abstract/Full Text]
36. Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: структура генов и ферментативная активность. // Молекулярная биология. 1996 г., Т. 30., № 1 С. 33-42.
37. Московский гомеопатический центр. Полимеразная цепная реакция
http://www.mhc.ru/lab_PCR.asp;
38. ПЦР. http://www.med.by/dn01/st5_4.htm
39. Лаборатория Бронецкого: Полимеразная цепная реакция http://freewww.elcat.kg/aab/per.htm;
40. Полезная информация о полимеразной цепной реакции http://www.medhelp-clinic.ru/pcr_spravoch1.shtm1;
41. Якинина Е.Ю., Мартынов М.Н. Возможности использования ПЦР http://www.arbatmed.ru/doc/laboratory/pcr.htm;
        
        Жүректің ишемиялық ауруына ксенобиотиктер детоксикациясына қатысатын гендер
әсері
Жоспар:
Қысқарған
сөздер......................................................................
...........................3
Реферат.....................................................................
..............................................4
I.
Кіріспе.....................................................................
............................................5
II.Әдебиетке
шолу........................................................................
.........................6
1. ЖИА жалпы
сипаттамасы.................................................................
................6
1.1. ... ... ... жүрек
өлімі.......................................................................
.8
1.1.2.
Стенокардия.................................................................
.................................8
1.1.3. Ауырмайтын миокард
ишемиясы...............................................................8
1.1.4. Миокард
инфарктісі..................................................................
....................9
1.1.5.
Аритмиялар..................................................................
..................................9
1.1.6. Жүректің
жетіспеушілігі..............................................................
...............10
2. Ксенобиотиктердің
метаболизмі.................................................................
.....10
2.1. Ксенобиотиктердің зат алмасу
фазалары.....................................................11
2.2. Ксенобиотиктердің зат алмасуына әсер ететін
факторлар.........................14
2.3. Фермент ... ... ... ... ... Зерттеу
материалы...................................................................
.......................17
3.2. Зерттеу
әдістері....................................................................
...........................17
3.2.1. ДНҚ-ны бөліп алу
әдісі.......................................................................
........17
3.2.2.
Электрофорез................................................................
...............................18
3.2.3. Полимеразды тізбекті реакция
әдісі..........................................................19
Қорытынды...................................................................
.......................................22
Қолданылған
әдебиеттер..................................................................
.................23
Қысқартылған сөздер:
• ЖИА-жүректің ишемиялық ауруы
• ДДҰ-дүниежүзілік денсаулықсақтау ұйымы
• NAT-N-ацетилтрансфераза
• mEPOX-микросомалді эпокси-гидролаза
• УДФ-глюкоуронсульфотрансфераза
... ... ... ... ... ... 25 беттен құралған, соның ішінде 6 сурет, 41 атаулы
әдебиеттер тізімі, 41 шет тілінде.
Негізгі сөздер: ЖИА, ... ... ... ... ... ... ЖИА ... клыссификациясы, емдеу жолдары,
ксенобиотиктердің детоксикациясы туралы баяндалған.
Жұмыста материал ретінде ЖИА ... ... қаны ... ... алу, ... ПЦР ... ... мақсаты ЖИА туғызатын ксенобиотикерге детоксикация гендерінің
әсерін зерттеу.
Жұмыстың ... ... ... ... ... ... және қан тамырлар ауруларын емдеуде пайдалану.
Кіріспе
ЖИА (Жүректің ишемиялық ауруы)−жүректің оттегіні қажет етуімен жүрекке
жеткізілу ... ... ... ... ... ... үздіксіз қан айналымын жүзеге асырады. Ол ағзаның барлық мүшелері
мен ұлпаларын ... және ... ... ... ... ... ...
тірі орган. Оның қан айналымы жүрек артерияларымен ... ... ... қан ағымы бұзылса, ЖИА асқынады.
ЖИА-ң негізгі ауруларына стенокардия, миокард инфарктісі, бірден
болатын ... ... ... ... ... т.б. ... ... жетіспегенде организмде үытты заттар (ксенобиотиктер)
пайда болады.
Ксенобиотиктер-бұл адам организмі үшін ... ... ... ... ... ... үш ... тұрады.
ЖИА-ң емделуі әртүрлі жолмен болуы ... Ол ... ... ... ... ... ... эхокардиография арқылы,
т.с.с.
Жұмыстың мақсаты ЖИА туғызатын ксенобиотикерге детоксикация гендерінің
әсерін зерттеу.
Міндеттері:
• ЖИА туралы ... ... ... ... ... жинау
• Клиникалық материалдарды қарастыру
• ДНҚ-ны бөліп алу әдісін үйрену
• Электрофорез әдісін үйрену
• ПЦР әдісін үйрену
1. ЖИА жалпы сипаттамасы
Жүрекке ауырлық ... ... ... ... эмоционалдық стресс,
қан қысымының жоғарылауы), ол көптеген керек ... ... ... Ал
мұндай жағдайда жүрек артериялары қанды қажет ... ... ... ... ишемиясы болады (оттегінің жетіспеушілігі). Ишемия кезінде
жүрек клеткаларында биохимиялық ... ... ... Уытты заттар
(токсичные вещества) пайда болады−адам өзін ауру(боль) сезінеді, ... ... ... ... 20−30 ... ... одан да көп ... жалғасса жүрек
бұлшық етінің бір бөлігі өледі−миокард инфарктісі дамиды.
Ишемия−латын тілінен аударғанда қанмен ... ... кем ... ... Адам ... өмір бойы ... жұмыс істейді. Сондықтан
ол оттегі және басқа да ... ... ... ... үшін ... ... Физикалық ауырлық түскен кезде организм ... және ... ... ... ... етеді,жүрек көбірек жұмыс істеуге мәжбүр болады. Ал
өз кезегінде ... те қан ... ... ... ... ... ең ... тек қана адам миы.
Жүректің бұлшық ет клеткаларына оттегіні ... ... ... жүйесі бар. Олар жүрек артериялары (коронарные артерии) деп
аталады. Осы қан ... ... ... ... ... және ... да
қажет заттардың жеткізілуі азаяды, жүрек бұлшық еті оттегі жетіспеушілігіне
шалдыға бастайды.
Көбінесе, ... қан ... ... себеп болатын қан
тамырларының қабырғаларында пайда болатын ... ... осы қан ... ... қан ... азаюына, қан ағымының
төмендеуіне әкеледі. Жүректің ... ... 97-98 ... ... ... Ал ... ... (артерия қабырғаларының
суықтауы, жарақат, т.с.с.) өте аз кездеседі. Қан ... ... ... ... ... пайда болады. Бірақ атеросклероз ЖИА−ң
жалғыз себебі деп ... да ... ... ... оның ... ЖИА ... факторының маңызы жоғары.
Шартты түрде оларды екі үлкен топқа бөлуге болады: өзгеретін және
өзгермейтін ЖИА-рискісінің факторы.
Өзгеретін ЖИА рискісінің факторлары:
• Артериялық ... ... ... ... ... шегу;
• Көмірсу алмасуының бұзылуы (көбінесе қант диабеті);
• Аз қозғалатын өмір образы (гиподинамия);
• Орынсыз тамақтану;
• Қандағы холестериннің көп мөлшерде болуы және ... ең ... ... гипертензия, қант диабеті,
темекі тарту және май басу.
Өзгермейтін ЖИА рискісінің факторларына, аты айтып ... ... ... ... ... ... үлкен);
• Еркек жынысты болу;
• ЖИА жақын туыстарында болуы.
Кейбір әдебиет көздерінен басқа ЖИА ... ... ... болады. Олар социялды-мәдениетті (экзогенды) және
ішкі (эндогенді) болып бөлінеді.
Социал-мәдениетті ЖИА ... ... ... мысалдар
келтіруге болады:
• Дұрыс емес тамақтану (жоғары калориялы тағаммен қоректену,құрамында май
және холестерин секілді ... ... ... Шамадан тыс нервно-психикалық күйде болу;
• Темекі тарту;
• Арақ ішу (алкоголизм);
• Әйелдерде ЖИА ... ұзақ ... бойы ... котрацептивтерді
қолдануымен байланысты.
Ішкі фактор рискі ауру адамның организмінің күйіне байланысты пайда
болады. Олар:
• Гиперхолестериномия, ... ... ... ... ... ... ... Май басу;
• Зат алмасуының бұзылуы;
• Тұқым қуалау;
• Жастық және ... ... ... ... ... ... де қауіпті.
1.1. ЖИА классификациясы.
Кардиологияда ЖИА-ң классификациясы осы ... ... ... ... ишемиялық аурудың пайда болу механизмінің клиникалық жағынан
алуан ... ... ... Осы ... байланысты ғылыми ілімдердің
кеңеюіне байланысты, кардиологтардың ЖИА-на байланысты ... ... Оның ... ... ... ... бір біріне өте ұқсас
болуы ... ... ... бір ... екінші түріне өте тез ауысуы
ЖИА классификациясын құруда қиындық тудырады.
Қазіргі уақытта ДДҰ-мен 1979 жылы қабылданған ЖИА ... ... ... Ол ... ... ... ... болып төмендегілер саналады:
• Бірден болатын жүрек өлімі.
... ... ... ишемиясы.
• Миокард инфарктісі.
• Аритмиялар.
• Жүрек жетіспеушілік.
1.1.1. Бірден болатын жүрек өлімі.
Бірден болатын жүрек өлімі (бірінші реттік жүректің ... ... ... ... ... ... ... ауру адамның жүрегі табан
астында тоқтауымен сипатталады. Бірден өлетін адамдардың 85-90% -на ... ... ... болатын жүрек өліміне тек қауіп ... ... ... ... 1 ... өткен соң жүрек тоқтауы ғана жатады.
Сонымен қатар өлімге дейін адамдардың жағдайы бір ... ... ... ... ... өлімнің басқа себептері есепке алынбайды: мысалы,
жарақат (травма).
Бірден болатын жүрек ... ... ... мен ерекшеліктері
бар адамдарда болу ықтималдылығы өте жоғары: жүрек жетіспеушілігі бар
адамдарда; ... бар ЖИА ... ... ... ... қысым, май
және көмірсу алмасуының бұзылуы секілді факторлары бар ЖИА ... ... ... ... ... тыс ... немесе жүйке-
психикалық қысыммен шақырылуы мүмкін. Бірақ тыныштық күйінде де болуы
мүмкін, мысалы ... ... ... ... жүрек өлімі ауруханалық емес жағдайда өтеді,
адамды құтқару мүмкін емес деп ... та ... ... ... ... ... болғанда жылдам түрде жүректік-өкпелік реанимацияны болдыру қажет,
тыныс алу жолдарын қалыптастыру, өкпенің жасанды ... ... ... ... және де ... ... Стенокардия.
Стенокардия-бұл ЖИА–ң өте кең таралған формасы. Стенокардия ... ... ... және тез ... ... ... Стенокардия
приступының ұзақтығы бірнеше секундтан 10-15 минут аралығында ... ... ... ... ... ... ... мысалы жүру кезінде. Бұл
стенокардия қысымы деп аталады. Кейде олар мидың көп ... ... ... ... ... ... болады. Стенокардия қысымы
ауру кезеңіне байланысты төмендегідей болып бөлінеді: алғашқы ... ... ... ... ... класы 1-ден 4-ке дейін
көрсетілуімен), ... ... ЖИА ... ... әрі ... ... ... толықтырылады. Ал мұндай жағдайда
приступ тыныштық кезінде де ... ... ... ... ... миокард ишемиясы.
Ауырмайтын миокард ишемиясы ЖИА-ң ең жағымсыз және қауіптісі болып
саналады, өйткені мұның ... ... ... ... эпизоды адамға білінбей өтеді. Сондықтан ... ... ... 70%-ы ауырмайтын миокард ишемиялары бар ... ... ауру ... ... ... ... әдістер арқылы анықтай
алады: функционалдық нагрузкалық тесттер, эхокардиография, т.б. Ауырмайтын
ишемия уақтылы қаралып және ... ... ... ... ... Миокард инфарктісі.
Ишемиялық аурудың күрделі асқынуымен сипатталатыны миокард инфарктісі.
Миокард инфарктісі-бұл жүрек бұлшық етінің (миокардта) бір ... ... ... ... ... ... ауру. Миокард инфарктісінің ең
кең таралған симптомы-кеудеде интенсивті аурудың ұзақ ... ... ... ауданында қанның аз болуымен шартталып, оттегі және ... ... ... ... Бұл ауру приступын кейде «аш жүректің айғайлап
көмек сұрауы» деп ... ... ... ... ... ... ұзақ ... бірнеше сағаттан бірнеше ... ... ... қатар, қатты ауырады және жүрек жұмыс ... ... ... ... ... әлсіздік байқалады, қорқыныш
сезім, ентігу.
Миокард инфарктісі жүректің ишемиялық ... ... ... Ишемиялық ауру асқынғанда приступ жиілеп, алғашқыдағылардан
қаттырақ ауырады (нитроглицериннің ... ... ... бұл ... ... ... кезең деп аталады, бұл ... ... ... ... ... ... ... дейін созылуы ықтимал.
Инфаркттің уақтылы және эффективті алдын алу үшін, дәл осы кезең ішінде
кардиологқа ... ... ... ... қауіпті ауру, сол себепті кеуде ауданында өткір
аурудың алғашқы белгілері біліне бастағанда дереу дәрігерді шақыру қажет.
Емдеу ... ... ... ... ... ... инфарктісі дұрыс емделсе, ауру адам дәрігер ұсынған режимді
дұрыс сақтаса, физикалық активті ... ... ... ... ... қабілеттілігі біртіндеп қалыптасады./3/
1.1.5. Аритмиялар.
Аритмиялар-бұл жүректің кішірею ритмінің ауытқуынан пайда болады. Сау
адам өзінің ... ... ... Ал ... ... ... жүрек
қағысы өзгерген түрде білінеді. Негізінен аритмиялар қауіп төндірмейді. Тек
қана дәрігер электрокардиография көмегімен дұрыс ... қоя ... ... ... белгілері пайда болғандакардиологқа
көріну керек.
Аритмиялардың пайда болуы мен білінуі алуан түрлі болғандықтан, оның
түрі көп. ... ... ... ... ауруына байланысты емес,
эндокринді аурулардағы ... ... ... ... ... ... түрлері бар:
Синустық тахикардия-бұл қалыпты жүрек соғысының жиілеуі, ал ... ... ... ... ... ... ... жолдармен емдейді.
1.1.6. Жүректің жетіспеушілігі.
Көпшіліктің ойы бойынша жүректің ... ... ... Жүректің жетіспеушілігі деп жүрек бұлшық ... ... ... ... ... ... мөлшерде қанмен қамтамасыз ету
қабілетінен айрылып әртүрлі күйде болуы аталады. Жүректің жетіспеушілігі
синдромы көптеген ... ... ... ... ... ... ... гипертониялық және жүректің ишемиялық ауруымен
аурытын адамдарда ... ... ... ... ... минимальдық физикалық қысым кезінде немесе тыныштық күйдегі
ентігу ... ... ... қатты соғуына, шектеулі ... және ... ... ... тыс жинақталып,
организмнен аз шығуы жүректің жетіспеушілігі белгілеріне ... Және ... ... ... ... ... ... қалыпты температурада),
тырнақтың көгеруі организмнің қанмен қамтамасыз ... ... ... ... және жазылмайтын күйде (в
хронической форме) өтуі ... ... ... ... кез ... тамырлар ауруының асқынған түрінде дамуы мүмкін. Сонымен ... ... ... ... ұзақ ... бойы ... мүмкін. Ал
асқынған жүрек жетіспеушілігі өте тез ... күн ... ... ... ... синдромы, өкінішке орай, үлкен жастағы адамдарда
кең таралған. Жүрек жетіспеушілігі 3-5% ... ... ... және ... ... ... әрбір оныншы ... ... ... әйел ... жиірек кездеседі. Өйткені ер адамдарда қан
тамырлар ауруынан (миокард инфарктісі) өлім пайызы ... ... ... арнайы ферменттік жүйе және ... ... ... ... ... ... ... ластаушы
заттар, ауылшаруашылық улар және фармокологиялық препараттар) детоксикация
процесін жүзеге асыратыны белгілі. Осы ... - ... ... ... деп ... ... қоршаған ортаның жағымсыз
факторларының әсеріне төзімділігі ксенобиотиктер ... ... ... ... ... ... ... ағзаға енген
экзогенді заттар, соның ішінде улы заттар, ... ... ... ... /7,8,10/.
Детоксикация процесі 3 фазада өтеді . Бірінші фаза ферменттері, ... мен ... ... отырып, аралық электрофильді
метаболиттер түзеді. Түзілген метаболиттер көбінесе ұлы болып келеді ... фаза ... ... улы ... ... туындыларға
айналып, организмнен сыртқа шығарылады (3-ші ... Осы ... ... ... «қоршаған ортаға жауап беретін гендеріне»
жатады. Сонымен қатар бұл ферменттер популяциалық полиморфизм ... / 8,11,12 ... ... ... ... өтеді: 1-ші
саты кезінде ксенобиотик молекуласы монооксигеназа ... ... ... және ... ... ... /13/.
Қоршаған ортадан енген ксенобиотиктердің қосылыстары (канцерогендер, дәрі-
дәрмектер, өндірістік улы ... және т.б.) ... Р-450 ... ... ... ... (mEPOX) ферментінің әсерінен
ксенобиотик активті күйге енеді және ... ... бар ... ... (1-ші ... Жалпы айтқанда тотығу-тотықсыздану,
гидролиз реакциясы негізінде, бөгде заттар молекуласы полярлы функционалды
топтарымен ... суда ... ... ... ... /14/. Детоксикацияның 2-ші фазасында синтез процесі ... ... ... ... Бұл процесс кезінде түзілген аралық ... ... ... ... ... ... метаболиттер УДФ-
глюкуронсульфатрансфераза (UDF), N-ацетилтрансфераза (NAT) ферменттер
көмегімен залалсызданған және суда ... ... ... ... ... ... ... механизмдері арқылы бөлінеді (2-ші фаза).
Конъюгация процесі нәтижесінде түзілген артық ... ... ... және тері ... ... бөлінеді /14,15,16/.
Ксенобиотиктердің зат алмасуы 2 фазада өтеді (1-сурет).
1-ші ... ... ... ... ... ... Ксенобиотиктердің зат алмасу фазалары.
Сыртқы ортадан ағзаға енген әртүрлі дәрі-дәрмектер, ... ... ... ... ... зат алмасуы, көбінесе өзіне сәйкес
ферменттердің активтілігіне ... ... ... биохимиялық
айналымға қатысатын эндогенді заттарды катализдейтін ... ... зат ... ... ... жоғарғы деңгеймен сипатталады /17/. Бірінші фазаға ... ... ... Р-450 ... ... ... ... роль атқарады. Интакты ... ... тор ... ... эквиваленті б.т.
Микросомалық ферменттер, эндогенді ... ... ... ... және т.б.) ... ... ... өзіндік айналу жолы
тән.
Бірақ стероидтардың кейбір май ... зат ... ... ... жүйесімен қатар,
микросомалы оксидазалар қатысады.
2-ші суретте ксенобиотиктердің зат алмасуына қатысатын ... ... ... ... ... ... зат метаболизмнің 1-ші фазасына қатысатын цитохром Р-
450 ферментіне тәуелді ... ... ... ... ... ... ... аралық өнімдер тұрақсыз болып
келеді де, ары ... ... ... ... Р-450 ... құрлымды
заттар айналымына қатысады, ... ... ... ... ... ... (ФАО) деп ... Гемопротеин тобына жататын цитохром
Р-450 b-пигментінің молекулалық массасы 52-55кДа тең. Бұл ... ... ... ... ... ... ұзындығы 450нм-де жарықты
өзіне өте көп сіңіруіне байланысты атқа ие ... Р-450 ... ... ... ... және бұларды иммунологиялық, сонымен
қатар ... да ... ... ... ... бөлуге болады.Әрбір
ұлпаның өзіне тән маманданған Р-450 ферментінің ... ... Р-450 ... ... ... ... генетикалық механизммен
сипатталады. Сонымен қатар бұл ферменттердің активтенуі немесе инактивтенуі
ағзаға түскен ксенобиотиктерге ... Р-450 ... ... ... мен НАДФН-қа тікелей байланысты. Осы ферменттің әсерінен
молекулалық оттегі активтенеді. Р-450 ... ... ... жолы (3-ші ... көрсетілгендей, ксенобиотик (S) цитохром Р-450 ферментінің
тотыққан формасымен қарым-қатынасқа түседі, сосын бұл ... ... ... Р-450 ... көмегімен электронды қосып ... ... ... ... ... Осыдан кейін бұл комплекс
оттегімен әрекеттесіп, екінші электронды (донор-НАДФН) байланыстырады. Әрі
қарай оттегімен ... ... ... ... байланыстыру
және суды бөлу қабілетіне ие болады. Осы ... ... ... ... ... субстратты гидролиздейді. Метаболизмге қатысатын зат,
цитохромның белоктық бөлігімен ... ... зат ... ... өте ... ... ... өйткені СО-ді цитохром Р-450
ферментінің құрамындағы геминді ... ... ... ... ... шығарады. Р-450 гемпротеин тобына жататындықтан, ... ... ... ... ... ... ... темірдің зат
алмасуымен байланысты. Р-450 ферментінің активтілігінің төмендеуі ... Зат ... ... ... тамақтанбау
• НАДФН/НАДФ+ ара қатынасының төмендеуі / 15,18/.
Цитохром Р-450 ... эндо және ... ... ... өсімдіктердің метаболиттері, дәрі-дәрмектер
және канцерогендер) зат алмасу кезіндегі тотығу реакциясын катализдейді
/19/. ... ... Р-450 ... ... ... катализдейді. Мысалы, төртхлорлы көміртекті, ... ... ... туындыларын катализдеп, бос радикалдар түзейді. Бұл
ерекше ... ... ... ... ... ... Р-450
ферментінің туыстары барлық эукариотты және прокариотты организмдерде
кездеседі. Адам ... Р-450 ... 13 ... табылған оның 4-і
экзогенді ... ... ... /15/. Бұл ферменттер
тобын ішкі бақылау ретінде PCR жүргізу үшін қолданылады /20/.
1-ші фазада ксенобиотиктер зат ... ... ... ... еру ... төмендейді. Соңында ағзаға ... ... ... Ал егер 1-ші ... түзілген метаболитттерге
эндогенді заттар қосылса (ацетат, сульфат, глюкурон қышқылы, глутатион және
т.б.) сыртқа бөліп шығаруы ... ... 1-ші және 2-ші фаза ... зат ... ... кезде әлсіз субстраттық
өзгешелікке ие болғандықтан, олар көптеген ... ... ... ... ... фаза ферменттерінің классификациясы:
1. Зат алмасу барысында аралық метаболиттермен қатар эфирлер немесе амидтік
байланыстар түзетін ... ... КоА, амин ... трансфераза,
сульфотрансферазалар, УДФ-глюкуронтрансфераза.
2. Организмге түскен ксенобиотик пен глутатион конъюгациясының активтілігін
жоғарлататын ферменттер.
3. Ксенобиотик пен ... ... ... ... ... ... зат ... әсер ететін факторлар.
Орган мен ұлпада ксенобиотиктердің зат алмасуына дамнтер жиынтығы ... ... ... бір ... ... ... ... байланысты: организмнің генетикалық ерекшелігі,
жынысы мен жасына, қоршаған ортаға. Әртүрлі ... ... ... ... ... бірде ферменттің ингибиторы ... ... зат ... әсер ... факторлар:
• Табиғи факторлар: түрі, жынысы, жасы, дер кезінде тамақтанбау;
... ... ... ... көміртегілер, андрогенді
стероидтар, анаболитикалық стероидтар, глютикортикоидтар және т.б.;
• Фермент ингибиторлары: метирапон, 7,8-бензофлавон, кобальт, SKF-525 және
т.б;
• Мүше ... ... ... ... ... ... гепатотомия, адреналэктомия, аталықтардың кастрациясы,
тамақтанбау;
• Генетикалық ... бір ... ... ... ... ... ... өйткені бұл генетикалық тұрғыдан
сипатталады (детерминировано). Кәзіргі кезде дам ... ... ... Р-450 ... ... ... ... жоқ адамдар белгілі. Ксенобиотиктің катализіне қажетті
изоферменттің жоқ ... ... ... ... ... ... ... амино-, сульфо, амидтік тобы бар ароматтық қосылыстардың
ацетилдену ... ... ... ... ... пен жас: ... егеуқұйрықтарға тәжірибе жүргізгенде,
ксенобиотиктің зат ... ... ... ... активтілігін реттеуге жыныс гормондары қатысатыны ... ... ... ... қарағанда, піштірілмеген ересек
егеуқұрықтарда гексабарбитол, аминопирин, аминофенолдың зат алмасуы
жылдам жүреді. Мысалы, жас ... ... улы ... ... оның ... ксенобиотик метаболизмінің нашар өтуіне байланысты
болады. Сонымен қатар жасы ... ... ... клиаренсінің
төмендеуі байқалады. Бауырдағы қан айналу интенсивтілігі мен ... ... ... ... ... ... ... әкеп соқтырады.
Химиялық заттардың зат алмасуға әсері.
Сыртқы ортадан енген бөгде заттар, ... ... мен ... ... ... да ... ... зат алмасуына қатысатын химиялық заттардың
классификациясы:
1. Фермент активтілігіне аса әсері жоқ ... ... ... ... ... химиялық заттар – индукторлар;
3. Фермент активтілігін тежейтін ... ...... ... бір ... зат ... ... бірде индуктор ретінде
әсер етуі мүмкін.
2.3. Фермент индукторлары мен ингибиторлары
Фермент индукторлары.
Организмдегі зат алмасуға қатысатын ... ... мен ... ... ... күшейе түседі. Дәрі-дәрмектер,
өндірістік улы заттар микросомалы ферменттердің күшті ... ... ... ... май еріткіш органикалық заттар қатарына
жатады /23,24/.
Фермент ингибиторлары.
Ксенобиотиктің зат алмасуын катализдейтін ферменттің активтілігін
көптеген заттар ... ... Р-450 ... ... ... ... ... болып табылады /13/.
1. Глутатион-S-трансфераза ферментінің сипаттамасы.
Глутатион-S-трансфераза (GST)-организмге енген әртүрлі ... ... ... ... катализдейтін ферменттер тобына
жатады /25/. Бұл ... ... ... ... ... ... бос радикалының әсерінен, липидтердің тотығып
кетпеуінде маңызды роль атқарады. ... ... ... ... ... тасымалдауында, физиологиялық активті зат-
простогландиндердің биосинтезінде маңызды роль ... ... ... ... зат ... қатысады. GST фермент
изоформаларының экспрессиясы ұлпалар түріне байланысты ... ... бұл ... жоғарғы концентрациясы бауырда,
плацентада, өкпеде, мида, бүйректе, ішекте кездеседі.
Субстраттың типіне байланысты GST ... ... ... 4
класқа бөледі: альфа (GSTА), мю (GSTМ), тета (GSTТ), пи (GSTР). Бұл 4 ... амин ... ... ... ... болып келеді. Әр кластың
өзіне сәйкес кодтайтын гені немесе гендер тобы болады. Олар хромосоманың әр
жерінде ... гені 1-ші ... ұзын ... орналасқан (1q13). GSTM
класы 5 топқа бөлінеді: GSTM1А және GSTM1В-өзінің ферменттік активтілігі
бойынша ерекшелігі бар ... ... ... және ... мың ... ... да ... делецияның салдарынан мүлдем белогі жоқ.
Бұл GSTM1 ... ... ... ( 0/0 ... GSTM1 «-», ) ... кең ... ( ... популяция топтарында 50%- ке дейін
жетеді) / ... ... ... GSTM1 қоршаған орта факторларының жағымсыз
әсерінен болатын ... ... ... ішінде қауіпті ісік ауруының
патогенезіне қатысып, модификаторлы гендер ролінде маңызды роль ... ... ... патогенезіне қатысады:
1) Әртүрлі қауіпті ісік аурулары әсіресе өкпе , қуық, тік ішек,
жұмыртқа бездерінің, терінің қауіпті ісігі /26/;
2) Қатерсіз ... ... тік ішек ... ... Тұқым қуалайтын және созылмалы аурулар – хроникалық бронхит,
алкогольдік цирроз, демікпе, муковисцидоз /16,28,29,30/.
GSTТ1 гені 22-ші хромосомада орналасқан (22q 11.23). GSTM1 ... ... GSTТ1 ... ... ... ... ... GSTТ1 генінің ... ... ... болып келеді. Бұл геннің белоктік өнімі эритроциттерде табылған
болатын. GSTТ1 ... ... мен ... ... да
галогентуындылардың детоксикация процесіне қатысады. GSTТ1 ... ... ... адам ... әртүрлі
канцерогендердің әсерінен пайда болатын аурылардың алдын ... ... ... ... GSTТ1 «нөлдік аллелі» бойынша гомозиготалы ... ... ... ... мен ... базальді клеткаларының ісік
ауруына бейімделушілігі жоғары екендігі тіркелген ... GSTТ1 және ... ... ... ... ... ауруының дамуы 4 есе жоғары
(GSTТ1 «-» және GSTM1«-»).GSTТ1және GSTM1 ... ... ... ... көміртегінің полициклді ... ... қан, өкпе ... ісік ... ... мен ... полиморфизмнің арасында байланыс бар екендігі аңғарылды /
31/.
GSTР1 гені 11-ші хромосомада орналасқан (11q.13). Бұл геннің белогі
жыныс ... және ... ... ... қатар бұл фермент мида
әсіресе гематоэнцефалдық шекарада табылған. GSTР1 ферменті пестицидтер мен
гербицидтердің детоксикация процесінде және канцерогенез процесінде маңызды
роль атқаратыны ... ... GSTР1 ... активтілігінің төмендеуі
салдарынан Паркинсон ауруы дамуы мүмкін / 32,33,34/.
GSTР1 генінің генетикалық полиморфизмінің болу себебі мынада - ... 341 ... ... ... ... /35/. ... ... 3 функционалды әртүрлі формалары түзіледі: GSTР1А,
GSTР1В және ... GSTР1А ... 105-ші ... ... және ... ... ... GSTР1В нуклеотидтік транзиция нәтижесінде (А-G,
313) 105 жағдайда валин және 114 жағдайда ... ... GSTР1С ... орын ... ... 105 және 114 ... валин болады. 105
және 114 жағдайдағы орын ауыстыру, ... ... ... ... ... ... активтілігінің төмендеуіне
әкеп соқтырады. Өкпе, ішек, жұмыртқа безі, ендердің, қуық, бүйрек, ... ... ... GSTР1 ... деңгейі жоғары болады. Сонымен қатар
простата ісігі кезінде бұл ген экспрессияланбайды, өйткені геннің промотор
бөлігі ... ... ... Материалдар және әдістемелер.
3.1 Зерттеу материалы
Ишемиялық аурумен ауыратын 30 адамның қаны алынды. Бақылау ретінде
ишемиялық аурумен ... 20 адам қаны ... ... ... ... және ішкі аурулар ғылыми-зерттеу маңызы ... ... ... ... әдістері.
3.2.1. ДНҚ-ны бөліп алу әдісі.
ДНҚ-ны клеткалық құрылымдар мен белокпен байланысынан бөліп алу ... ... ... Бұл ... ... ... қажет, нуклеин
қышқылдары абайлап істеуді қажет етеді. Зерттеуге алған ... ... ... ... ... ... ... кейін оны детергентпен немесе
гомогенизаторда өңдейді. Суға ... ... ... қоса ... ... гомогенаттан бөлініп алынады. Осының нәтижесінде белоктар
тұнбаға түседі де, ал нуклейн қышқылдары мен қанттар супернатантта қалады.
(Сеитов). Осы ... ... ... ... ... ... ... Қанды еріту (пробиркада қан мен ЭДТА ). ЭДТА қан ... үшін ... ... ... ... ... қолданады, бірақ гепарин қанды
тазалау әдісінен өтіп кетеді де PCR-ң ингибиторы болып табылады.
2. Қаны бар ... ... рет ... ... ... пробиркасына 750 мкл қанды аламыз.
4. Алынған қанға 1(SSC 600 мл қосамыз да (пробирканы SSC мен ... ... ... ... SSC ... ... ... бұзып, клетканың барлық құрамы ерітіндіге шығады.
5. Стольдік центрифугада(13000 об/мин) 2 минуттай айналдыру ... ... ... ... тастау қажет.(тұнба қара қоңыр түсті болады
немесе мүлде қара түсті болады).
6. Тұнбаға 1 мл ... 1(SSC ... ... ... ... ... ... қажет).
7. Әрі қарац бұл ерітіндіні центрифугада (13000 об/мин) 2 ... ... ... ... ... SSC, ал ... түнбаның
түсі сарыдан-қараға децін болады) Содан кецін тұнба бетіндегі ... ... Егер ... бетіндегі сұйықтық ақшыл түс болмаса, онда
бұл процедураны бірнеше рет ... ... ... 270 мкл 0,2 М ... ... рН 7,0 және 30 мкл 10% ... ... біртекті болу шарт! Өйткені ДНҚ-ның шығуы төмен
болады.
9. Бөлме температурасында 1 ... ... ... ... Ерітіндіге 200 мкл фенол-хлороформ ерітіндісі (әрқайсысын100 мкл-ден)
құямыз да, баяу ... ... ... ... керексіз клетка компоненттерінен тазалау б.т. Тек ... мен ... ... (бұл процедураны бірнеше рет ... ... 10 ... ... ... ... (13000 об/мин).
Осының нәтижесінде эппендорф пробиркасында 2 фаза п.б. ... ... ... ... алып жаңа ... ... ... Электрофорез.
Әдістің қысқаша сипаттамасы.
Нуклеин қышқылдары мен олардың фрагменттерін ПААГ және ... ... ... біршама ерекшелінеді. Бұл
биополимерлердің табиғатынының әртүрлілігіне байланысты болып ... ... ... және ... ... болып келеді, өйткені фосфор
қышқылының қалдығы ... ... Бұл ... ... ... ... рН ... емес, бірақ зарядтың қатынасы нуклеин
қышқылының массасына ... ... ... ... нуклеин
қышқылдарының электрофорезде фракционирленуі ... ... ... ... ... ... гельді дайындау.
Агарозалық гельдердің әртүрлі концетрациялары болады. Мысал ретінде
1,4% агарозалық гельді дайындау ... ... 0,56 ... ... 40 мл
дистильденген суда еріту қажет. Ол үшін колбаның құрамындағы ерітіндіні
қайнату қажет. ... ... ... 60 градусқа дейін томендету ... ... ... оған 800 мкл ... буферін (ТАЕ) және 1,5-2
мкл бромдық этидий қосу қажет..(Абайла! күшті ... үшін ... ... ... (60 градус) планшетаға құйып, гребенкаларды
орнату қажет. Содан кейін 40-45 ... ... ... қоюланады
(полимерлену). Гель полимерленгеннен кейін одан ... ... соң, оны ... ... орнатамыз, электродтық буферді
гельдің бетінен 0,1-0,2 см асырып құю қажет. ДНҚ ... ... ... ... ... енгізу қажет. Электрофорез
процесі жүргізіледі (уақыт пен жүргізу жағдайына ... ДНК ... ... үшін ерітінді дайындау.
Бұл ерітінді құрамына сахароза мен бояу заты кіреді. ДНК үлгісі мен
ерітіндінің тұтқырлығын ... үшін ... ... және ... ... ... ... мүмкіндік туады. Ерітінді
дайындау үшін қажетті заттар: 40 ... ... 60 мл ... ... 0,25 ... ... ... тізбекті реакция әдісі.
Полимеразды тізбекті реакция in vitro жағдайыида ДНК- полимераза ... ... ... ... Осы әдісте
олигонуклеотидтік праймерлердің көмегіменен әр тізбектің копиясы ... ... ... ... ... да ... екі еселенуі
дезоксинуклезидтрифосфат және ДНҚ- полимераза ... ... ... тұрған
праймерлер ұзарады. Осының нәтижесінде түзілген ДНҚ дуплекстері ... ... Бұл цикл ... қосылу, синтез) көп
қайталанады. Әр циклде ДНҚ дуплекстері екі еселеніп тұрады. Бұл әдіс ... ... ... кобейтіп алуға мүмкіндік туғызады.
ПТР әдісінінің принципі.
1983 ж. Кэри ... ... ... реакция әдісінің әдісін
ұсынған болатын («Getus», АҚШ). ... ... ... ... мекемелерде
және денсаулық сақтау мекемелерде инфекциялық аурулардың диагностикасында,
генотиптеуде кең қолдануда. ПТР ... ... ... ... ДНҚ
матрица құрылады. Бұл процесс ДНҚ-полимераза ферментінің көмегіменен жүзеге
асады.
Полимеразды тізбекті реакцияға қажетті компоненттер (4-сурет)
РНҚ-лы вирустардың геномындағы ... ... ... ... ... ДНҚ ... алу ... оны қайтымды траскрипция
(RT) рекциясы арқылы алады. Бұл реакцияны ревертаза ферменті катализдейді.
ДНҚ фрагментінің амплификациясы 20-40 ... ... ... ... үш ... стадиядан өтеді:
1. ДНҚ-ның денатурациясы (ДНҚ ... ... ДНҚ ... Праймерлердің қосылуы (отжиг). Праймерлер комплементарлы ... ... ... ... шекараларына қарама-қарсы келіп
қосылады.Әр жұп праймерлер қосылу үшін, оған өзіне тән температура 50-
65º аралығында өтеді. ... ... 20-60 ... Ренатурация. ДНҚ тізбегінің қайта құрылуы, комплементарлы ... ... ... ... ... ... праймерлер қосылуынан
басталады.Синтез процесіне дезоксирибонуклеотидтрифосфат қатысуымен
жүзеге асады. катализаторы ретінде taq-полимеразы ферменті қолданылады
және осы ... ... 20-40 сек. ... ... 1-ші ... 2-ші циклі.(6-сурет)
Бірінші циклде түзілген ДНҚ-ның жаңа тізбегі ... ... ... ... ... ... Термотұрақты ДНҚ-полимеразаның ашылуы,
термофильді бактерия Thermis ... ... ... ... копясының көбейуі экспоненциалды түрде ұлғаяды. ДНҚ ... ... құру ... кез ... ... емес ... ... блоктардың қысқа қос тізбек болігінен басталады. Осы блктардың ДНҚ-
ның спецификалық бөлігіне қосылғанда жаңа тізбектің ... ... ... түзу үшін ... ДНҚ ... екі ... ... (20 жұп нуклеотид), оларды праймерлер деп атайды.
Сонымен ПТР ДНҚ-полимераза ферментінің ... ... ... ... ның көп ... негізделген. Амплификация
процесін жүргізу үшін келесі компоненттер қажет: ДНҚ-матрица (ДНҚ және оның
бөлігі), праймерлер (синтетикалық олигонуклеотидтер 20-30 жұп нукле
отидтер) 3´-ұшына ... ... ... жүзеге асыру
үшін, біз оның амплификациялаушы бөліктің нуклеотидтік қайталануын білуіміз
қажет, өйткені оған сәйкес ... ... ... ... өте ... ... ... Құрамындағы 4 дНТФ, ДНҚ-
ның жаңа комплиментарлы тізбегінің синтезі үшін негіз б.т.
Taq-ДНҚ-полимераза ферменті. (термотұрақты ДНҚ полимераза, синтезделіп
жатқан ДНҚ ... ... ... ... ... ... ұзаруын катализдейді). Жоғарғы температураға тұрақты
Днқ-полимеразаны бір рет қолдана отырып, ПТР-циклдерін көп есе ... ... Осы ... ... ДНҚ мен ... ... асады.
Буфер ерітіндісі.(реакциялық ортақұрамына Mg2+ ионы, ... ... етіп ... ... көмегіменен инфекциялық ауру тұғызатын агенттердің
маркерленген-белок өнімдерін, патогенді микроорганизмдер мен вирустардың
спецификалық ДНҚ ... ... ... ... ... ... ... донорлы қанда, пульмонологияда,
фтизиатрияда, қылмыстық мекемелерде, ежелгі ... ... ... ... ... ... ПТР әдісінің
мәне зор /38,39,40,41/.
Қорытынды
Қазіргі таңда адамның ... ... орта ... автокөліктен бөлінетін әртүрлі газдар, ... ... ... ... ... ... ... Организм сыртқы
ортамен тығыз қарым-қатынаста ... ... ... ... жат ... ауа, су, ... тізбек арқылы организмге енгенде,
көптеген ферменттер ... ... ... ... Бұл ... ортаға жауап беретін гендер» немесе «триггер» гендері деп
аталады. Сондай ... ... ... секілділерді
жатқызуға болады.
ПАЙДАЛАНҒАН ӘДЕБИЕТТЕР ТІЗІМІ
1. Глава 6. Ишемическая болезнь сердца: нестабильная ... ... ... ... ... ... - ... Г.Е., Струтынский
А.В. Внутренние болезни (сердечно-сосудистая система). ... ... ОИМ, ... смерти.
2. Современные подходы к диагностике и лечению острого ... ... по ... ... ... ... Б.М.
Танхилевич, И.А. Либов. ГКБ им. С.П. Боткина, РМАПО
3. Развитие лечения острого ... ... Сага 20-го ... - Е.
Браунвальд. Статья представляет собой ... ... ... ... ... ... ... острого коронарного синдрома. Д.м.н. Е.П. Панченко
Институт кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК Минздрава РФ, Москва
5. ... ... ... ... ... ... синдрома.
Обзорная статья. В.Ю. Козулин
6. Нестабильная стенокардия (клиника, диагностика, ... ... ... А.П. ... ... ... ... им. Н.Н. Бурденко.
Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ
7. Баранов В.С., Асеев М.В., Баранова Е.В. «Гены предрасположенности» и
генетический ... ... в ... «Природа», №3 1999г.
8. GERVASI P.G., Longo V., Naldi F., Parrattoni G., Ursino F. ... 41, ... И.А. ... ... ... ... применяемые для оценки воздействия радиации ... и ... ... ... // ... журнал № 5,2003, с 78-83.
10. Van Bladeren P.G., van Ommen B. In: ... of ... ... and Francis Ltd7 pp. ... Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме
лекарственных средств: структура генов и ... ... ... ... 1996 г., Т. 30., № 1 С. ... Warholm M., Rane A., ... A.K., Monogham G., Rannug A. (1995)
Pharmacogenetics, 5, 252-254.
13. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гуткина В.И., ... И.П., ... ... Д.В., ... В.А., ... О.Б. (1997) ... ... 43, 330-338.
14. Куценко С.А. Основы токсикологии, Санкт-Петербург, 2002.
15. Казначеева Л.Ф., ... В.А., ... А.А, ... О.Г., ... Полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков у детей с
атопическим дерматитом.
Вахитова Ю.В., Султанаева З.М., ... Т.В., ... ... Э.К. ... ... гена глутатион-S-трансферазы в
популяциях Волго-Уральского региона. // Генетика. 2001. Т. 37. № 2. ... ... M, Oscarson M, McLellan RA. ... ... P450 enzymes: an ... for individualized drug
treatment. Trends Pharmacol Sci 1999;20:342-349.[CrossRef][ISI][Medline]
17. Gonzales F.G. 1993.
18. Gonzales F.G. ... И.С., ... В.А. ... ... ... ... человека в норме и при алкогольном гепатите. //
Генетика. 1990. Т.26. № 7. С. ... Н.А., ... А.В., ... Л.Ф., ... ... ... ... ксенобиотиков у детей с
атопическим ... ... И.В ... ... ... шк. ... ... R. Inheritance and drug ... N Engl J ... UA. ... and adverse drug ... ... ... ... H., Bothorishvili R., Canis M., Albuission E. et al. Glutation-
S-transferase M1 gene ... and ... to ... a Franch ... // Mol. Hum. Reprod. 1997. V. 3. № 9. P. ... В.С., Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю. и др. Генетические факторы
предрасположенности и ... ... // ... 1999. Т.35. ... ... ... R, Weissman D, Schmidt SC, et al. A map of human genome
sequence ... ... 1.42 million single ... Nature ... Национальная программа "Бронхиальная астма у детей, стратегия лечения
и профилактика", Москва, ... Т.Э., ... О.Г., ... М.А. и др. ... факторы
предрасположенности к бронхиальной астме. // Генетика. 2001. Т. 37. № 1.
С. 107-111.
22. Ketterer B., Taylor J., Meyer D., Pemble S., Coles B., ChuLin ... S. ... and ... of ... ... ... Boca Raton. Florida, pp.15-27.
Афанасьева И.С., Спицын В.А. ... ... ... печени человека в норме и при алкогольном гепатите. //
Генетика. 1990. Т.26. № 7. С. ... П.Ф. ... в ... генетику. – Минск, 1978.
Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А. и др. Генетические ... к ... ... // ... 2001. Т. 37. № ... 107-111.
23. Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O, et al. Functional polymorphisms ... human ... gene: multiple ... variations and
correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in
vivo. Proc Natl Acad Sci U S A ... Е.Ю. ... ... участвующих в метаболизме
лекарственных средств: структура генов и ферментативная ... ... ... 1996 г., Т. 30., № 1 С. ... ... ... центр. Полимеразная цепная реакция
http://www.mhc.ru/lab_PCR.asp;
38. ПЦР. http://www.med.by/dn01/st5_4.htm
Лаборатория Бронецкого: ... ... ... информация о полимеразной цепной реакции http://www.medhelp-
clinic.ru/pcr_spravoch1.shtm1;
Якинина Е.Ю., Мартынов М.Н. ... ... ...

Пән: Медицина
Жұмыс түрі: Курстық жұмыс
Көлемі: 24 бет
Бұл жұмыстың бағасы: 700 теңге









Ұқсас жұмыстар
Тақырыб Бет саны
Аналар темекiге қарсы3 бет
Ақмола облысындағы ірі қара мал және шошқа ұшаларына экологиялық мониторинг109 бет
Бензин8 бет
Сақтандырғыш жарылғыш заттар44 бет
Тәжірибедегі егеуқұйрықтардың бүйрегінің морфологиялық зерттеулері4 бет
Қазақстан Республикасы Қарулы Күштерінің танкке қарсы және жаяу әскерге қарсы қолданылатын негізгі миналары, олардың тактикалық-техникалық сипаттары мен жалпы құрылысы6 бет
Анатомия. Артериялық және веналық толық қандылық. Ишемия. қан кету. Стаз.7 бет
"Бота ешерихиозы (ақтышқақ) ауруына қарсы ветеринариялық-санитариялық іс-шаралар"30 бет
"тағам өнімдерінің қауіпсіздік менеджмент жүйелері. тағам тізбегіне қатысатын ұйымдарға қойылатын талаптар"5 бет
Aspergillus туысына жататын саңырауқұлақтардың эндоглюконаза гендерін прокариот жүйесінде экспрессиялау және клондау40 бет


+ тегін презентациялар
Пәндер
Көмек / Помощь
Арайлым
Біз міндетті түрде жауап береміз!
Мы обязательно ответим!
Жіберу / Отправить


Зарабатывайте вместе с нами

Рахмет!
Хабарлама жіберілді. / Сообщение отправлено.

Сіз үшін аптасына 5 күн жұмыс істейміз.
Жұмыс уақыты 09:00 - 18:00

Мы работаем для Вас 5 дней в неделю.
Время работы 09:00 - 18:00

Email: info@stud.kz

Phone: 777 614 50 20
Жабу / Закрыть

Көмек / Помощь