Вакцинаны алу және зертханалық бақылау (герпеске қарсы вакцина)

Пән: Медицина
Жұмыс түрі: Дипломдық жұмыс
Тегін: Антиплагиат
Көлемі: 51 бет
Таңдаулыға:

ҚАЗАҚСТАН РЕСПУБЛИКАСЫНЫҢ ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ МИНИСТРЛІГІ

С. Д. АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНАЛЫҚ УНИВЕРСИТЕТІ

«Қорғауға жіберілсін»

«Молекулярлық медицина және зертханалық

диагностика» кафедрасының меңгерушісі

Бейсембаева Ш. А.

«» 200ж.

ДИПЛОМДЫҚ ЖҰМЫС

Тақырыбы: «Вакцинаны алу және зертханалық бақылау (герпеске қарсы вакцина) »

5 курстың, 502 топ студенті мамандығы

040800 «Медико - биологиялық іс»

Тоқсанбаев Рамазан Дуйсенович

Ғылыми жетекшісі Аспетов Данияр Русланович

Норма-бақылау

Алматы 2009

МАЗМҰНЫ

КІРІСПЕ . . . 5

1 ТАРАУ. ТЕОРИЯЛЫҚ БӨЛІМ 8

1. 1. Созылмаы герпес вирусы инфекциясының этиологиясы,

патогенезі, диагностикасы, емі мен профилактикасы. . 8

1. 2. ҚГВ адам ағзасына ену жолдары 8

1. 3. Қайталамалы герпестің емі 15

2 ТАРАУ. АНАЛИТИКАЛЫҚ БӨЛІМ. 21

2. 1. Материалдар. . 21

2. 2. Реагенттер23

2. 2. 1. Интерферон индукторы. 23

2. 2. 2. Сарысулық интерферондар . . . 23

2. 2. 3. Тауық және қой эритроциттері . . . 23

2. 3. Зерттеу әдістері. …. 24

2. 3. 1. Жасушаны дақылдандыруға арналған пластикалық

панельдерді өңдеу. . …… . . . 24

2. 3. 2. Вирустарды титрлеу. . ………24

3 ТАРАУ. ҚОРЫТЫНДЫ БӨЛІМ . . ………26

3. 1. Эритроцитарлық антигендік диагностикумды дайындау26

3. 1. 1. ҚГВ вирустарын бөліп алу (сенситинді алу) . 27

3. 1. 2. ҚГВ- на қоянның гипериммундық сарысуын алу……… . . . ……27

3. 1. 3. Эритрациттерді дайындау және фиксациялау . . . ……28

3. 1. 4. Антигеннің оптимальді гемосензибилиздеуші дозасын анықтау… . . . …29

3. 1. 5. ҚГВ- ң антигендерінің

оптимальды реагенттерді таңдау . . . ……. . 30

3. 1. 6. Герпес диагностикумының спецификалық қасиеті мен

сезімталдығын анықтау. 31

3. 1. 7. Диагностикумның қорытынды сынамасы32

3. 2. Иммунизияланған қарапайым герпес вирусы (ҚГВ) жұқтырылған

қояндар мен лабиальды және жыныстық герпес жұқтырылған

науқастардағы иммунореагентті жасап шығару және антиген

байланыстыру лимфоциттерінің (АБЛ) түзілуін анықтау . . . 32

3. 2. 1. Тәжірибелік зерттеу . . . 33

3. 3. Герпестік вакцинаны алу үшін клиникаға дейінгі зерттеу………. ………35

3. 3. 1. Штаммға сипаттама . . . 35

3. 3. 2. Вирустың инфекциялылығы 36

3. 3. 3. Әр түрлі жасуша түрлерінде герпес вирусының өсу (тропизмі) ………37

3. 4. Герпестік вакцинаны дайындаудың регламенті. …. 39

3. 5. Герпестік вакцинаны бақылаудағы қолданылған әдістер. …. 40

3. 5. 1. Стерильділігі. ……40 3. 5. 2. Вакцинаның иммуногенділігі. …40

3. 5. 3 Токсигенділігі. …. . 40

3. 5. 4. Аллергенділігі. . 40

3. 5. 5. Ұзақтығы. . 40

ҚОРЫТЫНДЫ . . . 43

ҚОЛДАНЫЛҒАН ӘДЕБИЕТТЕР ТІЗІМІ . . . 44

ҚЫСҚАРТУЛАР ТІЗІМІ

АБЛ - антиген байланыстырушы лимфоциттер

НАВ - Ньюкасл ауруының вирусы

ВСВ - везикулярлық стоматит вирусы

ҚГВ - 1- қарапайым герпес вирусының бірінші типі

ҚГВ - 2- қарапайым герпес вирусының екінші типі

ҚГ - қайталамалы герпес

ПГАР - пассивті гемагглютинация реакциясы

НГАР - нейтралды гемагглютинация реакциясы

ТЭФ 1 - тауық эмбрионының фибробласты

ТЭФ - тышқан эмбрионының фибробласты

АЭФ - адам эмбрионының фибробласты

RD - адамның рабдомиосаркома жасушасы

ЭР - эритроцитарлық диагностикум

АИТВ - адамның иммунды тапшылық вирусы

ЖИТС - жүре пайда болған иммунды тапшылық вирусы

АЦВ - ацикловир

КІРІСПЕ

Тақырыптың өзектілігі . Қазіргі таңда дүние жүзінің медицина ғылымы вирустық инфекциялардың эпидемиясымен күресінің нәтижесінде үлкен жетістіктерге жетті. Мысал: шешек ауыруының жойылуына, полиомиелит ауыруының жойылуына, қызамық, қызылша ауыруларының өршуінің толық алдын алуында жетістіктерге жетті. Бірақ осы тақырыптың өзекті мәселелерінің бірі созылмалы вирустық инфекциялар болып саналады. А. Г. Букринский мен В. М. Ждановтың (1991) /1/ пікірінше адамның иммун жетіспеушілік вирусы, тұмау вирусы, гепатит вирустарымен қатар қарапайым герпес вирусыда (ҚГВ) XXI ғасырдың негізгі вирустық ауыруларының қоздрңыштары болып табылады.

Қарапайым герпес вирусы (ҚГВ) тұрғындар арасында кең таралған. Әр елде герпес вирусымен ауыратын науқас санының көбеюі әлеуметтік-экономикалық жағдайдың нашарлығына байланысты болатыны анықталды (50% тен 100% дейін) /2, 3, 4, 5/ .

Өткен ғасырдың 70 жылдарынан бастап қарасақ дамыған елдерде герпес вирусының қайталамалы және жедел түрімен ауыратын науқастардың саны 10% көбейген /6/. ҚГВ мен шақырылатын ауырулар, адамның иммунды тапшылық вирустық инфекциясының (АИТВ) маркері екендігі көптеген мамандарды ойландырады /7, 8, 9/.

Қазақстанда герпес вирусының инфекциясымен ауыратын науқастарды статистикалық есепке алу жүргізілмейді. Г. К. Садықывтың мәліметінше /10/ Қазақстанда герпестік инфекция 0, 5 тен 5, 2 дейін кездеседі. Әрине бұл жерде 100 мыңға жуық елді- мекен айқын төмендетілген. Соған қарағанда біздің елімізде кең көлемді серологиялық зерттеулер жүргізуге (аудан, ауылдарда, жас балалар арасында) жоғары сезімталдығы бар, спецификалық диагностикумдер жетіспейді.

Герпес вирусының инфекциясын диагностикалауда дәрігерлерге көптеген қиындықтар туады. Өйткені бұл жерде дифференциялдық диагностикалауда басқада паталогияларды қоздыратын вирустар мен бактериялар кездеседі /11/. Бұл жерде науқастың қан құрамындағы лимфоциттердің санына көңіл аудару керек.

Вирустың ағзамен контаминациясынан кейін ҚГВ ағзада өмір бойы сақталады. Ол иесінің жасушаларында (көбінесе нерв ганглийлерінде) немесе иесінің ДНҚ жасушаларында өмір сүреді /12, 13, 14, 1516, 17, 18/.

Нейротропизмдік қасиетке ие бола тұра, ҚГВ теріні және кілегей қабықтарын (көбінесе ерінде және жыныс мүшесі аймағында), көзді (коньюнктивиттер, кератиттер), ауыз аймағын (герпестік стоматиттер) зақымдайды. ҚГВ туу кезінде немесе жүктілік кезінде поталогиялар шақырады. Көбіне спонтандық абортпен нәрестенің өліміне әкеледі немесе жаңа туылған нәрестеде инфекция генерализациясын шақырады (И. Ф. Баринский 1986) /12/. Сонымен бірге генитальдық герпестің жатыр мойнының ракына қатысты екендігі анықталған /19/.

Вирусқа көптеген химиопепараттар жағымсыз әсерінің көптігінен көп қолданылмайды /20, 21, 22/. Сонымен қатар созылмалы герпестік инфекция кезінде химиопрепараттардың терапевтикалық әсері төмен, вирустың персистенсиясын төмендетпейді және профилактикалық мақсатта қолданылмайды /23, 24/.

Ресейде қайталамалы герпестің ремисия кезеңінде профилактика мақсатында герпестік вакциналарды қолданады. Ал, Батыс Европада герпестік вакцинаны, герпес вирусы инфекциясының клиникалық көрінісі пайда болған кезде ем үшін де пайдаланады.

Еліміздің дәріханаларында шетелден келген герпестік вакциналар, олардың бағалары да қымбат әрі эффективтілігі төмен. Сондықтан өзімізге емдеу эффективтілігі жоғары және бағасы қол жетімді вакцинаны шығару керек.

Жұмыстың мақсаты: осы айтылған жұмыстардың мақсаты герпес вирусы инфекциясын диагностикалау, профилактикасы мен емдеу үшін герпестік вакцинаны жасап шығару. Бұл мақсатқа жету үшін алдымызға келесі міндеттемелер қойылады:

1. Қайталамалы лабиальды және генитальді герпеспен ауыратын науқастан ҚГВ штаммын бөліп алып, оның дақылдық, антигендік қасиетін және биологиялық құрамын анықтау.

2. Эритроциттердің антиген байланыстырушы диагностикумын дайындау. Лабиальды және генитальды қайталамалы герпеспен ауыратын науқаста, тәжірибелік қояндарда АБЛ -ң түзілуін бақылау.

3. Герпестік вакцинаға клиникаға дейінгі зерттеулер жүрзігу.

Диплом жұмысының көлемі және құрылымы

Диплом жұмысы кіріспеден, әдебиетке шолу, өзіндік зерттеулерден, сондай- ақ алынған нәтижелердің талқылануынан, қорытындыдан және қолданылған әдебиеттер тізімінен құрылған. Жазба компьютерлік машина әріптерімен жазылып, бес (5) кестеден және алты (6) диаграммадан құрылған.

1 ТАРАУ. ТЕОРИЯЛЫҚ БӨЛІМ

1. 1. Созылмалы герпес вирусы инфекциясының этиологясы, патогенезі, диагносткасы, емі мен профилактикасы.

Герпес - адамдағы ең жылдам таралатын вирустық инфекциясы. Эпидемиологиялық зерттеулердің көрсеткіші бойынша барлық елде герпес вирусымен ауыратын (жұқтырылған) адамдардың 50- 100% әлеуметтік- экономикалық жағдайының төмен болуына байланысты /6, 7, 25-28/. Дүние жүзілік денсаулық сақтау ұйымының мәліметі бойынша ҚГВ вирустық инфекциялардың ішіндегі қауіптілігі бойынша (өлім санының көптігі) тұмау вирусынан кейін екінші орында, жыл сайын АҚШ-да 98млн ламбильді герпеспен, 8, 5-9, 0 млн генетиальді қайталамалы герпеспен, 5000-жуық герпестік энцефалитпен және 5 адам офтальмогерпеспен зақымданады. Қазақстанда ҚГИ - ВИЧ -тің маркері екенін біле тұра, жыл сайын ҚГИ ауыратын адамдарды тіркеу, есепке алу қарастырылмаған /29, 30/. Герпестік инфекция клиникалық көрінісінің әр түрлілігімен, тері жабындысын зақымдаумен, кілегей қабықтарын, паринхиматозды ағзаларды ОЖЖ зақымдайтын онкогендік қасиет көрсететін қауіпті инфекция /31, 32, 32/.

1. 2. ҚГВ адам ағзасына ену жолдары

ҚГВ адам ағзасына әртүрлі жолдармен өтеді.

- жарақаттанған тері арқылы

- кілегей қабықтары

- көздің коньюктивасы арқылы

- трансплацентарлық және трансфузиондық жолдарымен.

ҚГВ құрлысы күрделі, ол сыртынан қаптап тұрған 12 капсамерден тұратын капситтен тұрады. Ішкі қабаты белоктан тұрады, оның сыртында 2 тізбекті ДНҚ болады. ДНҚ мен протейн белогынан басқа спермин, спермидин, липидтер, гликопротейдтер мен липпопротейдтерден тұрады. ҚГВ-1типі 20% липидтен тұрады. ҚГВ-ң липидтік көзі ішкі мембраналық қабаты болып табылады. ҚГВ 1-типі адамның көз, тері бөлімдерін зақымдайтыны дәлелденген. Ал ҚГВ 2-типі урогенетиальдық жолдарды зақымдайды . Адам ағзасына бір рет түскен ҚГВ, қайталамалы ауыруды шақырып, өмір бойы адам ағзасында сақталады.

Ағзаның қабынып бастауы вирустың ағзада көбеюіне байланысты. Кейін вирус ағзаға гематогенді немесе лимфогенді жолдармен таралады. ҚГВ таралуы құтыру мен дифтерия таксиніне өте ұқсас. Зерттеулерге қарағанда ҚГВ ганглиде вирусты ДНҚ ретінде орналасады ганглиден вирусқа қарсы препараттармен, ациклогуазинмен жою мүмкін емес. ҚГВ жасырын кезеңінде, ол иесінің иммундық жүйесінің әсерінен қорғалған, және жұқтыру қауіпі жоғары.

Симптомсыз, жасырын тасымалдаушылар көп кездеседі. Клиникалық көрінісі жоқ науқастардың ауыз аймағынан алынған материалдан 5% жуық вирус бөлініп алынған. ҚГВ клиникалық көрінісі зақымданудың қайталамалы ошағымен басталады, көп адамдардың иммундық жүйесі вирустың жасырын персистентті белсенділігін ұстап тұрады және қайтадан өршуінің алдын алады. Бірақ үнінші бөлімінің иммундық жүйесінің бұзылуы, қайталамалы герпес вирусының өршуіне әкеледі /34, 35, 36/. Көп жағдайда ҚГВ активтілігі спонтанды бірақ оған әр түрлі факторлар әсер етеді: тоңу (мұздау), ыстықтау, қалтырау жағдайы, гармон өзгерісінен болатын аурулар және жүйкелік стресстер, иммундық жүйенің төмендеуінен болатын аурулар. /37, 38, 39/ Осы фокторлардың әсерінен ағза вирус балансы бұзылады. Бұл бұзылыстан кейін тері және кілегейлі қабықтың өзгерісі байқалады. (жарақат, УФ сәулелерінен кейінгі қабыну) . Осының нәтижесінде жүйке ұштарының тітіркенуі, нейрондағы реплекация, теріде және шырышты қабықтарда вирустардың көбеюіне қолайлы жағдай туады.

Вирустық жұқпалы ауруларда иммундық жауап сөзсіз вирусқа қарсы немесе ағзаның зақымдалған жасушасына қарсы бағытталады. Иммундық жүйенің гумаральдық және жасушалық механизмі вирустың спецификалық белоктық антигенін танып вирустың синтезін тоқтатады және клетканың иммундық цитолизін шақырады, вирусты бейтараптандыратын антиденені индуцирлейді /40, 41, 42/.

Герпеске қарсы вирусты бейтараптандыратын және комплемент байланыстырушы антиденелер ағзаға ҚГВ жұқтырылғаннан кейін 6-7 күннен кейін түзіледі, 2- 3 аптада жоғарғы шегіне жетіп, сол күйінде қалады /43, 44/ .

Байқағанымыздай герпестік инфекция кезіндегі иммундық жүйенің рөлі үлкен. Ағзаның вирусқа қарсы иммундық жауабы 2 фазадан тұрады. Бірінші фазасында интерферон өнімдерін ынталандырады және табиғи киллерлерді белсендіреді.

Табиғи киллерлер - олар үлкен түйіршікті лимфоциттер. Ол ісік жасушаларына және вирустың көбеюіне қарсы әсер көрсетеді. Олар сүйек кемігінде түзіледі және тимусқа тәуелсіз пісіп жетіледі. Вирустық инфекцияның алғашқы кезеңінде индуцирленген вирустық интерферонның әсерінен табиғи киллердің активтілігі, пролиферациясы жақсарады.

Екінші фазада ағзада вирустың көбеюі кезінде, бірқатар иммундық реакциялар іске қосылады. Оларға гуморальдық спецификалық антиденелер, Т- лимфоциттер, СД 4, СД 8 - цитостатикалық супрессорлар жатады. Көптеген авторлардың пікірінше герпеске қарсы антидене рецидивтің белсенділігін және жиілігін азайтып отыра алатын қасиетке ие, /45, 46/ және вирусқа қарсы антидене мен олардың антигенмен байланысу комплексін Фс- рецепторларымен бірге жұқтырылған (инфицирленген) жасушаның беткі бөлігінде жүреді. Вирустың ағзаға енуіне антиденелер кері әсерін тигізеді. Біріншілік инфекция кезінде антидененің өндірілуі активтенеді, жұқтырылғаннан кейін 4-6 апта өткен соң антидененің өндірілуі максимальды шегіне жетеді. Реинфекция және қайталамалы аурулар кезінде антидененің өндірілуінің күрт өзгерісі байқалмайды. ҚГВ активтілігі, қандағы спецификалық антидененің мөлшеріне байланысты. ҚГВ-ң пайда болуы бүгінгі күнге дейін толық анықталмаған. Бірақ мына факторлардың әсер етпеуі мүмкін емес: экзогенді, эндогенді факторлар және жасушалық иммунитеттің өзгерістері /47, 48/. Науқас адам иммунодепрессивті емделу кезінде, ағзалардың трасплантациясы кезінде цитостатикалық және кортикостероидтық препараттарды қолданғанда, жаңа пйда болып жатқан қатерлі ісіктерді емдегенде ауыр ағымды герпестің монифестті формасы пайда болады /49/. Жедел вирустық инфекция кезінде, вирусты бетараптандыратын фактор ол антиденелер болып табылады. Ағзаның созылмалы инфекциялық аурулары кезінде инфекцияның көбеюін тоқтатуға және ағзаның қайта қалпына келуіне жасушалық механизмнің әсері үлкен /50/. Созылмалы инфекциялық ауруларды зерттеу нәтижесінде байқағанымыз қанша гуморальдық жүйе зақымданса, сонша жасушалық жүйенің де зақымданатыны /51, 52/.

Жасушалық иммунитеттің факторлары, ағзадағы виустың репликациясы мен диссеминациясын бақылап отырады және жұқтырылған жасушаға лизистеу процесін шақырады. Жасушалық иммунитеттің реакциясы макрофагтардың көшуі мен лимфоциттердің қабыну ошағына жетуімен байланысты. Жасушалық иммунитеттің басты функциясын лимфоциттер атқарады /53, 54, 55/. Сонымен ҚГВ инфекциясы кезінде маңызды рольді Т- лимфоциттер атқарады. Т- лимфоциттердің сандық және сапалық өзгерістері, герпес инфекциясының клиникалық ағымын анықтауға көмектеседі /56, 57, 58/.

Иммундық процестер жасушаның 3 негізгі классын ажыратады :

1) Т - лимфоциттер

2) В - лимфоциттер

3) макрофагтар /59/

ҚГВ инфекциясы кезінде басты қорғаныс рөлін жасушалық иммунитет атқарады, ол созылмалы инфекциялық аурулардың резистенттілігін анықтауда маңызды рөль атқарады. Ауыз аймағының қайталамалы герпесі кезінде иммундыкомпонентті жасушаның сандық және сапалық өзгерістері байқалады, Т- лимфоциттің саны және ЕАС - жсушасындағы С 3 компонентінің саны азаяды. Қайталмалы герпес кезіндегі айтылған иммундық жүйелрдің компоненттерінің саны мен сау адамның жасушасын салыстырғанда ҚГВ мен ауыратын науқастың жасушасында Е - РОК жасушалары төмендейді. Көптеген авторлардың пікірінше ҚГВ жұқтырған науқастардың қанында В- лимфоциттің саны қалыпты болса да, Т- лимфоциттің сандық өзгерісі болады. Яғни Т - лимфоциттің саны төмендейді. /60, 61, 62/ Аурудың алғашқы сатысында Т - хелпер санының төмендеуіне байланысты, иммунреттегіштің индексі өзгереді. ҚГВ 1- типі жұқтырылған жануарларға тәжірибе жасағанда антиген арнайылығы бар супрессордың әсерінен жоғарғы сезімталдықтың баяу түрінің түзілуі және лимфоциттердің түзілуі байқалады /59, 63/.

Қайталамалы герпестің (ҚГ) иммунокомонентті жасушсының функциональдық жағдайына баға беру үшін арнайылығы бар антигендерге лимфоциттік in vitro қолданылады ( арнайылығы жоқ антигендерге де қолданылады) . Нәтижеснде лимфоциттердің тасымалдану активтілігінің жоғарылағанын және лимфоциттердің бласт түзілуіне әсер еткенін крсетеді /64, 65/. Көптеген авторлардың пікірі бойынша герпестік инфекция жұққаннан кейін 1 - 3 аптадан соң, лимфоциттердің пролиферативтік активтілігі жоғарылайды. Қайталамалы герпестің ауыр ағымы кезінде ( қайта өршу кезеңі) лимфоциттердің пролиферативтік активтілігінің әсерінен бласт тасымалдану реакциясы төмендейді. Ремиссия кезеңінде лимфоциттердің функциональдық активтілігі жоғарылайды.

Көптеген ғалымдардың пікірінше ҚГВ патогенезінде маңызды рольді табиғи өлтіргіштер ( киллерлер) атқарады және вирустық инфекцияға иммундық жауаптың бірінші фазасы ретінде интерферон өнімдері мен табиғи киллердің активтілігі маңызды. Табиғи киллерлер (ТК) инфекция жұқтырылғаннан кейін 24 сағат ішінде арнайылығы бар иммундық антиденелер мен цитотоксикалық лимфоциттер пайда болмай тұрып антигендік стимуляцияға әсер етеді . Қайталамалы герпес кезінде лимфоциттер популяциясының цитотоксикалық активтілігінің төмендігі байқалады /66/.

Герпеске қарсы ағзаның резистенттілігінің басым бөлігі макрофагтармен беріледі.

П . Н. Косяковтың мәліметіне қарағанда вирустар бактерияларға қарағанда ферменттердің фагоциттеріне төзімді, сондықтан барлық жасушаларда аяқталған фагоцитоз болмайды. Қайталамалы герпес кезіндегі арнайы иммунитеттің ерекшелігі, инфекция жұқтырылған жасушаның мембрана бетінің өзгерісіне байланысты. Клетка мембранасының беткі бөлігіне иммуноглобулин, вирус арнайылығы бар ісік антигені, вирустың арнайылығы бар мембраналық антигендер арнайы рецепторлардың әсерінен пайда болады. Соңғы шешуші және маңызды кезеңінде вирустың антигендік қабатына қарсы және жұқтырылған жасушаның мембраналық антигеніне қарсы антидене синтезделеді. Қайталамалы герпес кезінде М, А, С иммуноглобулиндерінің тізбектелген синтезі байқалады. Герпестік стоматитпен ауыратын науқкстардың жергілікті имунитетін бақылағанда А, С секреторлық имуноглобулиндердің азайғанын және Ig А секреторлық фракцияларының санының азайғанын байқаймыз. С. В. Латышевтың пікірінше сілекейде де Ig А санының азаюы байқалады. Науқас адамның қан сарысуындағы және сілекейдегі Ig С мөлшері сау адамдікінен айырмашылығы жоқ. Науқас адамның сілекейінде секреторлық Ig А пайда болады. бұл науқастың жергілікті гуморальдық иммунитетінің жетіспеушілігін куәландырады. Яғни эпителиальдық жасушаның функциясының бұзылысы. Вирус тасымалдаушылардың 3/1 -де вирусқа қарсы резистенттіліктің төмендеуінен герпестің монифесттік формасы пайда болады. Көптеген ғалымдардың пікірінше қайталамалы герпестік стоматиттің орта және ауыр түрімен ауыратын науқастың иммуналогиялық статусын (мәртебесін) бақылағанда лимфоциттердің бласттасымалдануының төмен деңгейі және ҚГВ спецификалық гемоглютининдеуші антиденесінің жоғарғы титрі байқалады. ( Ig Е деңгейінің жоғарылауы) Соңына келгенде секреторлық иммуноглобулиндердің барлық классының төмендеуіне және интерферон титрінің төмендеуіне әкеледі.

А. А. Каспаровтың пікірінше герпестік инфекция кезіндегі иммунтапшылықтың пайда болуының басты механизмі иммундық жүйедегі интерлейкиннің бұзылысы. Ол иммунокомпоненттік жасушаның пролиферациясы мен бөінуінің бұзылысына әкеледі.

В. П. Виноградова мен Н. М. Фурердің тәжірибесінде герпес вирусының интерфероногенезге қабілеттілігі шектеулі екендігі анықталды. Біріншілік және қайталамалы герпес кезінде көз жасының сұйықтығында және қан сарысуында интерферон титрінің төмендеуі байқалады.

П. Л. Джуминго мен Малиновская қайталамалы герпеспен ауыратын науқастың қан жасушасындағы альфа және гамма интерферондарының өнімдерін зертегенде 46 науқастың 26 альфа интерферонының титрінің төмендегенін байқаған. Ал гамма интерферонының түзілуінің титрі оданда төмендеген. Осы зертеушілердің жұмыстары қайталамалы герпеспен ауыратын науқастардың қан жасушасында интерферон деңгейінің төмен екенін көрсетеді. (сау адаммен салыстырғанда)

Интерферонның жекеленген лимфоциттердің субпопуляциясына әсерін зерттегенде мынандай тұжырымға әкелді: интерферонның жоғарғы дозасы Т- хелпердің пролиферациясын бәсеңдетеді (езеді) . Интерферон фагоцитозды активтендіреді, табиғи киллерлердің (ТК) функциональдық активтілігін басады. Герпес инфекциясы кезінде интерферонның қорғаныс қабілеті антидене пайда болмай тұрып ерте сатысында пайда болады.

А. Бочарова мен М. Лялинаның зерттеуі бойынша қайталамалы афтозды стоматитпен ауыратын науқастың ағзасында интерферонның түзілу көрсеткіші жоғары болады. Сарысулық интерферон титрі 1: 8 ден 1: 28 дейін жоғарылайды, лейкоцитарлық индуцирленген ҚГВ 1:294 тен 1: 676 дейін жоғарылайды. Ремиссия сатысында ағзаның иммуналогиялық реактивтілігі жоғарылайды. Герпес инфекциясын жұқтырған науқастың ағзасында ремиссия ағымында активті вирус пен иммунитеттің спецификалық және спецификалық емес факторымен тепе- теңдік пайда болады.

Ғалымдардың зерттеулерінің нәтижелеріне қарасақ герпес вирусының инфекциясы АИТВ/ЖИТС пен ауыратын науқастарда көп кездесетінін көрсетеді. Негізінен ҚГВ, варицелла- зостер, цитомегаловирус ең алғаш рет АИТВ жұқтырылған ағзадан анықталған. Иммун жетіспеушілікті ЖИТС ауруы кезіндегі герпстік инфекцияның ауыр түрі жиі өліммен аяқталады.

1. 3. Қайталамалы герпестің емі:

Қайталамалы герпес инфекциясымен ауыратын адамдардың жоғарғы көрсеткіші : дәрілік - заттардың әсерінің төмендігін, ҚГВ қарсы әсері күшті препараттардың аздығын көрсетеді. Герпес инфекциясының профилактикасы мен емі бүгінгі күнге дейін актуальды проблемалардың бірі болып қалуда.

Герпеске қарсы химиопрепараттар - бұл вирус популяциясын басатын (езетін), вирустың репродукциясына қарсы, вирустың жасушаға енуіне тосқауыл болатын, вирус зақымдаған жасушалардың қайта қалпына келуіне көмектесетін дәрілік заттар . Қазіргі таңда герпес инфекциясына қарсы химиотерапевтикалық заттар жеткілікті. Оларға : жақпалар( 0, 05 % бонафтон, 0, 5 % адимален, риодоксаль, 0, 5 % флореналь т . б), таблеткалар ( бонафтон, апизарин ) 1 % бромуридин ерітіндісі және ДНҚ - аза, ацикловир (завиракс) /67, 68, 69, 70/. Осы дәрілік заттардың ішіндегі көңіл аудартатындары ДНҚ - аза мен левамизол. ДНҚ - аза жүйелік тағайындаудағы бірінші вирусқа қарсы препарат болып табылады. ДНҚ- азаны парентераьды жолмен қабылдайды, бірінші күні бұлшықетке 10 мг, кейін 25 мг, 50 мг 10 курс иьнекция қабылдайды. (күнара болмаса аптасына 2 рет) Иммунжетіспеушілікті емдеу кезінде левамизол өзін иммунокорректор ретінде крсетеді. Левамизолды аптасына 150 мг 2 реттен 1- 1, 5 ай қаблдайды. Қазіргі кезде ауыз аймағының герпестік ауруларына қарсы жаңа этиатропты химиопрепараттар көп. Осындай жаңа препараттарға ацикловир (АЦВ) мен завиракс жатады. Олар гуаниннің ациклдық аналогы, және олардың құрамы 2- тұрады. Қайталамалы герпес кезінде апликация ретінде 2% жақпа қолданылады. Зерттеу нәтижелері бойынша ацикловирдің әсрінен вирус жұқтрылған жасушадағы ДНҚ вирусидуцирленген синтезі бұзылады. Шет елдердің жұмыстары бойынша АЦВ герпес инфекциясына қарсы активті препарат болып табылады. АЦВ - ге азаның сау жасушалары сзімтал болмайды. Әсіресе АЦВ мен фонофарездің қосылысы ағзаға эффективті әсер етеді. АЦВ - ді 20 мг мөлшерін 1 кг дене салмағына есептеп тәулігіне 1 рет тамыр ішіне енгізеді. Бірақ бұл препарат ҚГИ - на толық әсер көрсете алмады. Содықтан АЦВ - дің 0, 1- 0, 2 гр күніне 5 реттен 5 күн қолданады. Сонда вирустың көбеюі төмендейді, қызарған бөрпелердің шығу ұзақтығы қысқарады, субьективтік симптомдарының көрінісі төмендейді. Жаңа герпеске қарсы препараттардың бірі валацикловир (валтрекс) , оның құрамында ациловидің L - валинді эфирі болады.

Фамцикловир гуаниннің аналогі болып табылады. Клиникалық эффективтілігі бойынша валацикловирге жақын. Оны 500 мг мөлшерде тәулігіне 1 -2 рет тамыр ішіне енгізеді. 5- 7 күн.

Ганцикловир - ациклдық нуклеозид, ол герпес вирусының репликациясына қарсы әсер көрсетеді. Бірақ оны гемато - және гепато токсикалық әсері үшін практикада сирек қолданады.

... жалғасы

Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.