Пробиотиктар препараттардың құрамы мен қауіпсіздігі
Кіріспе
Тақырыптың өзектілігі. Бүгінгі заманның талабына сай кез-келген дүниені модернизациялап,тиімді жағын табу өмір сүру жағдайын әлдеқайда жеңілдетпек. Адамзат баласының маңызды қорек көздерінің бірі ақуыз болса,осы уақытқа дейін оған қол жету тек еттің көмегімен ғана жетуге болатын еді. Алайда, заманның дамуымен шет елдік және отандық ғалымдардың зерттеулері бойынша кәзіргі уақыттың таптырмас ақуызы, яғни етке алтернатива ол-пробиотиктер,қарапайым тілмен айтқанда микроорганизмдер болып табылады. Сау әрі пайдалы етпен тамақтану үшін малдардың еті құнарлы болуы маңызды. Ол құнарлыққа жету арнайы микроорганизмдері бар смесьтардың немесе ұнтақтардың көмегімен жүзеге асырылады. Мұндай ұнтақтарды қолдану Қазақстандағы мал шаруашылығын жаңа деңгейге көтерері анық. Шет елге импортталатын малдың сапалылығы көтерілсе,бәсекеге қабілеттілікті жоғалатады. Саланы технологиялық және техникалық қайта жарақтандыру елеулі пайда әкеледі. Статистика, шығындардың айтарлықтай төмендеуін, еңбек өнімділігін арттыруды көрсетеді. Халықты сапалы мал мен өсімдік өнімдерімен қамтамасыз етуде ғылымды қажет ететін технологиялар маңызды рөл атқарады. Кейінгі ғылыми жетістіктер негізінде құрылған ветеринариялық препараттар, азық және азық қоспалары болмаса, нарықта жоғары бәсекеге қабілеттілікке жету қиын. Премикстердің құрамдас бөлігі болып табылатын заттар мен олардың комплекстері антиоксидант, бактерияға қарсы, антивирустық және иммуномодулярлық сияқты қасиеттерге қосымша қоректік құндылықтармен қатар қамтамасыз етеді. антипаразитикалық, қабынуға қарсы. Ас қорыту жолдарының тіндерінде тамақ асқорытуға немесе оның сіңуіне әсер етеді, ас қорыту ферменттерінің бөлінуін ынталандырады, ішекте патогенді микрофлораның дамуын тежейді, азық-түлікті ауыстырғанда ішекті қорғайды . L сияқты пробиотиктермен бірге осындай қоспалар терапевтік және профилактикалық қасиеттерге ие. Бұл дипломдық жұмысымда пробиотиктердің соның ішінде лакто және бифиодобактерияларға тоқталып,олардың тағамдық және препараттық ерекшеліктеріне тоқталамын.
Жүз жыл бұрын Илья Мечников (ресейлік ғалым, Нобель сыйлығының лауреаты және Париждегі Пастер Институтының профессоры) сүт қышқылдары бактерияларының (BMC) денсаулық пен ұзақ өмір сүруді жақсартуға ықпал ететін теориясын ұсынды. Ол ішектің авто-интоксикациясын және пайда болған заттарды ішек бактерияларын модификациялауға және пайдалы микроорганизмдермен бірге улы заттар (соның ішінде фенолдар, индолдар және аммиак) өндіретін протеолитикалық микробтардың алмастыруы арқылы ұсынуға болады деп ұсынды. Ол бактерия арқылы ашыған сүтті қосу арқылы болгар ролі деп аталатын диетаны әзірледі.
1917 жылы сэр Александр Флеминнің пенициллинді ашпас бұрын, неміс профессоры Альфред Ниссл ауыр шигеллоз эпидемиясы кезінде энтеролиттің пайда болуына алып келмеген, WWI жауынгерінің нәжісінен Э. Колидің патогендік емес штамдарын оқшаулады. Асқазан-ішек жолдарының аурулары және бұрын ішек микроорганизмдерін өзгерту немесе ауыстыру үшін өмірге қабілетсіз патогендік бактериялармен емделді. Nissle E. coli 1917 штаммы - BMC емес пробиотиктердің бірнеше мысалдарының бірі.
Bifidobacterium алдымен Анри Тисьер (Пастер Институты) емшекпен емізіп, оны Bacillus bifidus communis деп атаған нәрестеден оқшаулады. Тисьер бифидобактерия диарея тудыратын протеолитикалық бактерияларды алмастыра алатындығын және бифидобактерияны осы синдромнан зардап шеккен нәрестелерге ұсынуға кеңес берді.
Пробиотиктер термині алғаш рет 1965 жылы Лили мен Стилвелл тарабынан енгізілген; Антибиотиктерге қарағанда, пробиотиктер басқа микроорганизмдердің өсуін ынталандыратын микробтық факторлар ретінде сипатталған. 1989 жылы Рой Фуллер пробиотиктердің өміршеңдігінің қажеттілігін атап өтті және пациенттерге оң әсер ету идеясын ұсынды.
Адам асқазан-ішек жолының микроэкологиясы өте күрделі, себебі қалыпты ішек флорасының құрамдас бөлігі болып табылатын кемінде бес жүз түрлі микрофлораның түрі бар. Асқазан-ішек жолында 9 есе көп бактериялар бар, себебі адам ағзасындағы жасушалар бар. Адамның денесінде денсаулық пен ауруды анықтауда ішек бактерияларының түрі мен саны маңызды рөл атқарады. Пробиотиктер - адамның ішек трактысында Lactobacillus, Bifidobacteria және Streptococcus сияқты пайдалы микроорганизмдер. Олар витаминдер, әсіресе биотин, ниацин, фолий қышқылы және B-6 дәрумендерін дайындайды, олар химиялық заттардың детоксикациясын және гормондарды метаболизирует. Олар тамақ ассимиляциясы мен асқорытуды барынша арттыратын ферменттерге рұқсат береді. Ішектегі бактериальды флораның күйі Дисбиоз деп аталады.
1 Пробиотиктер туралы жалпы ұғым
Пробиотик термині грек тілінен аударғанда өмір үшін дегенді білдіреді. Пробиотиктер - бұл адамның тірі симбионтты-микроорганизмдерден құралған биопрепараттар, организмнің бұзылған микроэкологиясын қалпына келтіру қабілеттілігі бар. Ішке қабылдағанда олар ішек бөліктерінің кілегей қабатын колонизациялайды, биологиялық активті заттарды (БАЗ) өндіреді - органикалық қышқылдар, бактериоциндер мен басқа метаболиттер, патогенді және шартты-патогенді микроорганизмдер өсіп-көбейюін тежейді. Пробиотиктер тағы ішектің физиологиялық жағдайына жағымды әсер береді, детоксикациялық және иммунды модуляциялайтын әсері бар.
Дені сау адамдардың ішек, гениталий биотоптары немесе ауыз қуысының кілегей қабатын мекендейтін микрофлора (осы биотоптарда түрлі микроорганизмдер көп болады және бұл ішек, респираторлы және несеп шығару-жыныстық инфекция қақпасы болады) көбіне симбионтты микроорганизмдермен көрсетіледі - бұл эубиоз жағдайы.
Әртүрлі ауруларда (инфекциялық, соматикалық және әсіресе симбионтты микрофлора мекендейтін ағзалар патологиясында) жоғарыда көрсетілген биотоптардың микроэкологиясы бұзылады, кездейсоқ немесе транзиторлы, соның ішінде шартты-патогенді микроорганизмдер қөбейіе басталады (протей, кандида, гемолитикалық стрептококк, алтын түсті стафилококк, лактоза негативті энтеробактериялар), ал симбионттар саны төмендейді - бұл дисбактериоз жағдайы. Дисбактериоз өздігімен ауруды ауырлатады немесе басқа аурулардың себепшісі болуы мүмкін.
Эубиозды, бұзылған микроэкологияны қалпына келтіру үшін ең алдымен симбионтты микрофлораның популяциялық деңгейін және олар мекендейтін кілегей қабаттың морфофункциональды жағдайын қалпына келтіру тиісті. Пробиотиктерді ең алдымен микроэкологияға коррекция жасауына өнделіп қолданысқа ие болды.
Лактобактериялар
Бифидобактерилар
Басқалары
Саң-р
L. acidophilus
L. casei
L. delbrueckii subsp bulgaricus
L. reuteri
L. brevis
L. cellobiosus
L. fermentum
L. plantarum
L. rhamnosus (GG)
L. salivarius
L. gasseri
L. johnsonii
L. helviticus
L. farciminis
B. bifidum
B. infantis
B. longum
B. thermophilum
B. adolescents
B. lactis
B. animalis
B. breve
B. infantis
B. longum
B. thermophilum
B. adolescents
B. lactis
B. animalis
B. breve
S. thermophilus Enterococcus faecium
Propionibacterium freudenreichii Escherichia coli Nissle 1917 Bacillus clausii
Bacillus oligonitrophilis
Saccharomyces cerevisiae Saccharomyces boulardii
Пробиотик препараттары ретінде қолданатын симбионтты микроорганизмдерге бифидобактериялар, лактобациллалар, стрептококктар, қалыпты микрофлораның басқа да өкілдері жатады. Бұл Вifidobacterium bifidum, B.longum, B.breve, B.adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lb.lactis, Lb.plantarum, Lb. fermentum, Lb. casei, Lb.ramnosus, Streptococcus lactis, Str.cremoris, Bacillus subtilis және т.б. Олар қышқыл ортаға, өт тұздарына төзімді, организмнің ішегін және басқа биотоптарының кілегей қабатын колонизациялайды. Ветеринарлы практикада пробиотиктер өндеуіне жоғары аталған микроорганизмдерге қоса Saccharomycеs cerevisiae, Candida pintolonesi, Aspergillus niger, Asp.oryzae қолданады. Пробиотиктер құрамына жиі бифидобактериялар мен лактобациллалар кіреді.
Таблица 1. Изученные пробиотические микроорганизмы
Пробиотиктер патогенді ағзалардың өсуін тежеп, иммундық жауапты арттырады
Пробиотиктер ішек шырышты қабатын қорғау арқылы ішек жолын детоксикациялайды
Пробиотиктер тағамдық аллергияға тосқауыл жасайды
Пробиотиктер бактериялардың антибиотиктерге төзімді штамдарын бейтараптайды
:: Пробиотиктер қатерлі ісік ауруларын азайтады
Пробиотиктер ішек қабыну ауруларын (ИБС) және дивертикулозды азайтады
Пробиотиктер емдеуге қажетті дәрумендерді синтездейді
Пробиотиктер протеин мен майдың қорытылуын жақсарту арқылы диареяны болдырмайды.
Пробиотиктер антибиотиктерге антагонист болып табылады. Олар денеңіздің микроорганизмдерін тудыратын ауруымен негізгі деңгейде бәсекелесетін таңғажайып жауынгерлік күш. Пробиотиктер олардың тамақтануынан айырылып, жағымсыз бактериялардың өсуіне жол бермейді. Олар организмнің қышқылдық сілтілік балансын антибиотикалық ортаға өзгерту арқылы нақты патогенділерге шабуылдайды. (Вагинальды ашытқылардың инфекцияларына қарсы пробиотикалық әрекет - бұл жақсы мысал.) Егер сіз есірткі антибиотиктерінің ұзақ курстарын қарастырып жатсаңыз, онда олар барлық бактерияларды да, жаман да, жақсы да өлтіруді ұмытпаңыз. Барлық ішек флорасы қатал түрде азаяды. Нашар ас қорыту, диарея немесе іш қату, жарылыс, жаман тыныс, шағалаулар, шаршау, мигреньдер, тіпті безеу - есірткі антибиотиктерін ұзақ уақыт бойы қолданудың нәтижесі.
0.1 Қазіргі замандағы пробиотиктердің биотехнологиялық өндірісі
Қазіргі уақытта адамның микробтық экологиясын зерттеу мәселесі аса өзекті және перспективалы санатқа айналды. Асқорыту трактінің, әсіресе балалар мен ересектердің микробиоценозын оңтайландыратын пробиотиктер мен пробиотикалық өнімдерді дамыту және жаппай қолдану физикалық және рухани денсаулығын сақтауға, өмір сүру ұзақтығын және белсенділігін жоғарылатудың эволюциялық негізделген микроэкологиялық негізгі әдістемесі болып табылады және жаңа ұрпақ үшін ең маңызды алғышарт .
Осыған байланысты XXI ғасырда биотехнологияның қол жеткізілген деңгейіне негізделген, қазіргі заманғы сау тамақтану тұжырымдамасына сәйкес келетін жаңа салаларды дамыту үшін перспективалы микроорганизмдерді өндіру мен пайдаланудың жаңа сапалық деңгейіне қол жеткізу және жетілдіру болып табылады.
Пробиотиктердің бөлігі болып табылатын микроорганизмдер табиғи ортада тамыр алады және дәрумендер, антибиотиктер, ферменттер және басқа метаболиттерді шығарады, физиологиялық процестерді қалыпқа келтіреді, дисбиозды және ас қорыту жүйесінің басқа да бұзылыстарын болдырмайды, бұл тағамның сіңуін жақсартады және ағзаның қарсылығын арттырады.
Сау адамның басым ішек микрофлорасы бифидобактериялар болып табылатыны белгілі. Ішек микробиоценозын қалыпқа келтіруде және организмнің ерекше емес қарсылығын ұстап тұруда жетекші рөл атқаратын бифидофлор. Жоғары адгезиялық қасиеттері мен антагонисттік белсенділігі бар, олар денені ішек инфекцияларынан қорғайды.
Қазіргі уақытта Қазақстанда және шетелде бифидобактериялар мен лактобактильді негізделген ашытылған сүт пробиотикалық өнімдерінің үлкен ауқымы бар. Ферменттелген сүт өнімдерінің көпшілігінде пробиотикалық әсерге дайын ферменттелген сүт өнімдерін бифидобактериялардың концентраттары байыту жолымен қол жеткізіледі. Мұндай ферменттелген сүт өнімдерінде пробиотикалық микроорганизмдердің, микробқа қарсы және антимутагендік заттардың, витаминдердің, аминқышқылдардың, экополисахаридтердің және бифидобактериялар арқылы өндірілетін организм үшін пайдалы басқа да қосылыстардың метаболизмі жоқ.
Микробиологиялық синтез, химиялық құрамдас алынған ақуыз протеинінің өнімдері соя талшығы, ет, сүйек және балық тағамдары сияқты дәстүрлі белоктардан кем түспейді. Биотехнологиялық өндіріс әдісі олардың экологиялық тазалығын қамтамасыз етеді. Мұндай қоспалар шетелдік аналогтармен бәсекелесе алады. Барлық осы препараттарды икемді технологиялық желілерге біртұтас технологияларға сәйкес шығаруға болады, оларды тікелей ауыл шаруашылық кәсіпорындары мен құс өсіру кешендерінде тұтынуға арналған өнімдерге тікелей орналастыруға болады. Биотехнологияның көмегімен мал шаруашылығын өндірудің өзіндік құны кем дегенде үштен біріне азаяды.
Әлемдегі биотехнологиялық өнімдердің спектрі мен пайдаланылуы: дәрілік және диагностикалық агенттер - 77%. ауыл шаруашылық және ветеринарлық медицина - 14%, экология және өнеркәсіп - 8 - қалғаны - 1. Бұл жануарлар мен адамның ауруларын алдын алудың, диагностикалаудың және емдеудің жаңа тиімді құралдарын құруға шоғырланған. Отандық биотехнологиялық фармацевтикалық өнімдердің Қазақстандық нарықтағы үлесі шетелге қарағанда 7,4 есе төмен. Тұрмыстық биотехнологиялық фармацевтикалық препараттар өндірісін дамыту және олардың дамуы бойынша ғылыми зерттеулер төмендегі үрдістермен сипатталады:
:: нарықта жаңа өнімді іске қосу үрдісін жеделдету;
Өндірістегі өнімнің кірістілігін арттыруға бағытталған жетілдіру
Пробиотиктерді өндіру технологиясы жоғары өндіріс мәдениетін қажет етпейді және барлық адамдарға қажетті құрал-жабдықтармен қамтамасыз етілген. Дегенмен, бұл жағдайдан алыс. Пробиотиктер - ветеринарлық дәріхананың ең жоғары технологиялық бағыттарының бірі, штамдарды таңдау, өсіру және кептіру технологиясы. Сондықтан, пробиотиктер шығаратын компания нарықта тарихқа ие болуы керек. Әдетте, мұндай компания өзінің өнімдеріне ғылыми қолдау көрсетеді, өнімдердің кең спектріне ие, тұтынушылармен байланыс орнатады және пробиотиктерді қолданудың тиімділігін ескереді.
Биологиялық активті қоспалар (БАҚ) микроорганизмдер-пробиотиктердің жаңа түрлерін қолданатын биологиялық активті заттар мен басқа компоненттердің өндірісі микробиологиялық және биотехнологиялық процесстерге негізделген
жаңа өнімді іске қосу;
Өндірістегі өнімнің кірістілігін арттыруға бағытталған жетілдіру.
Пробиотиктердің өндіруші штамдарын таңдаудан басқа, осы препараттарды өндіруге арналған тиімді арзан технологияларды жасау өте маңызды. Пробиотиктер технологиясы бойынша негізгі талап - бұл қызметке (жоғары жинақталу) және препараттардың тұрақтылығын қамтамасыз ететін процестер мен жабдықтарды пайдалану. Экологиялық таза қоректік ортаны таңдау, су асты өсіруді бақылайтын әдістерді әзірлеу, тұрақтандыру әдістерін және режимдерін, тұрақтандырғыштарды және толтыруларды таңдау арқылы қол жеткізіледі. Препаратты бақылаудың сапалық және сандық әдістері оның қауіпсіздігі мен сапасының сипаттамаларын толығымен көрсетуі керек. Тек осы жағдайда ғана дәрілік зат биологиялық өнімнің ішкі және әлемдік нарығында бәсекеге қабілетті болуы мүмкін.
Микробиологиялық табиғат препараттарының технологиялық схемасы олардың сапасын қамтамасыз ететін негізгі кезеңдерді қамтиды:
- қоректік ортаны дайындау және бақылау;
- тұқым дайындау және бақылау;
- микроорганизмдерді өсіру;
- препараттың дайын нысанын алу;
- орау, таңбалау және сақтау.
Дайындалған препараттар микробиологиялық сипатқа ие, сондықтан оларды өндіру процесі микробиологиялық өндірістерге тән және дайындық және қосалқы жұмыстарды, сондай-ақ негізгі технологиялық процестерден тұратын жалпы технологиялық схемаға бағынады. Дайындық жұмыстары ауаны, үй-жайларды, жабдықтарды, киім-кешектерді, құрал-саймандарды, жабу материалдарын (қақпақтарды, қақпақтарды) және таңбалауды (жапсырмаларды) дайындауды қамтиды.
0.2 Пробиотикалық өнімдердің ассортименті,пайдалылығы
Пробиотиктер бактериялардың 2 негізгі түрі - лактобактериялар және бифидобактериялар. Сонымен қатар, пробиотиктерде кейбір ашытқы, стрептококктар, таяқшалар және микроорганизмдердің басқа да қарапайым түрлері бар. Денеде орындалатын функцияларға байланысты пробиотиктер түрлі типтерге бөлінеді, олардың арасында пайдалы микроорганизмдердің штамдары бар. Мысалы, лактобактерияға жататын Shirota штаммы организмнің иммунитетіне әсер етеді, ішектің қозғалғыштығын ынталандырады, лактозаның төзімсіздігі үшін Bulgarianic штамдары пайдаланылады, E. coli штамм қабыну ішек ауруларын емдеу үшін қолданылады. Ішек моторикасының бұзылыстарында бифидобактериялар мен лактобакиллидің кейбір штаммдары қолданылады. Пробиотиктер фармацевтика өнеркәсібінде 2 түрі - құрғақ және сұйық. Құрғақ пішін - бұл ұнтақтардың, таблеткалардың және капсулалардың барлық түрі. Пробиотиктер ұйықтау күйінде тұрады және тұтынудан бірнеше сағаттан кейін іске қосылады. Сұйық түрдегі пребиотиктер денеге кіргеннен кейін дереу әрекет ете бастайды. Әдетте флакондар тірі ағзалардың өмірлік белсенділігін қолдау үшін арнайы қоректік ортаны қамтиды
Бифидобактериялар облигатты анаэробтар, тоқ ішектің және басқа биотоптардың кілегей қабатының беткейін колонизациялайды. Олар ішекте органикалық қышқылдар түзу және рН төмендету арқылы патогенді, шірткі және газ бөлетін микрофлора көбейюіне кедергі жасайды, метаболизм процестеріне қатысады (кесте 1).
Кесте 1 -
Бифидобактериялар түзетін биологиялық активті косылыстар
Клетка қабырғасының протеинді-полисахаридті комплексі
Клеткадан тыс ферменттер (гидролазалар)
Органикалық қышқылдар
Клеткалар, клеткадан тыс ферменттер мен протеиндер пролиферациясының қарқындылығы. Бейімделгіш және өсуін белсендіретін әсері.
Төменгі молекулалы нутриенттерге дейін нәруыздар мен көмірсуларды гидролиздеу арқылы адам және жануарлар организміндегі қоректік заттар метаболизміне қатысу
Патогенді және шартты-патогенді микрофлораға деген антагонистік белсенділігі
Лактобациллалар эпителий аймағы алдынғы қабатты колонизациялайды, олардың ішінде облигатты және факультативті анаэробтар, гомо- және гетероферментативті өкілдері бар. Лактобацилларлар көптеген патогенді микроорганизмдер, әсіресе бактериялардың (ішек және көкірінді таяқшалар, алтын түсті стафилокок, шигеллардың, протей, клебсиеллалар, серрациялар, тырысқақ вибрионы және т.б.), Candida albicans саңырауқұлақтары және кеибір қарапайымдылар өсуін тежейтін түрлі қосылыстарды түзеді[2].
Енгізген пробиотикті бактериялардың ішекті жылдам транзиторлы колонизациялауы микрофлораның сандық және сапалық құрамын нормаға әкеледі және ішектің кілегей қабатының репаративтік процесін белсендіреді. Пробиотик препаратын қолданғаннан кейін ішекте тіршілік етуі (транзиторлы колонизация) орташа 7-10 тәулікке созылады. Енгізген пробиотиктердің ішек жолдарында сақталу мерзімі әртүрлі болуы өндірістік штамдардың селекциялық ерекшеліктері мен препараттың дәрілік формасына тығыз байланысты. Пробиотик препаратының тиімді әсер етуіне бактериялар тіршілігін сақтауына төменгі рН, өттің әсері, өндірістік штамдардың антибиотик тәрізді заттарды бөлуі, патогенді және шартты-патогенді микроорганизмдер құрайтын биоқабыршақ арқылы сіңірілу қабілеттілігін ескеруі маңызды. Сонымен қатар микроорганизмдердің адгезивтік қабілеттілігі де маңызды орын алады. Пробиотиктердің жағымды биологиялық қасиеттері микроэкологияға коррекция жасауымен қоса бүкіл организмнің зақымданған физиологиялық-биохимиялық процестерін қалыпқа келтіру.
Пробиотик ретінде қолданатын микроорганизмдерге қойылатын талаптар:
- патогенді емес, улылығы жоқ, мутагенді қасиетке ие емес;
- технологиялы, яғни өндірістік жағдайда жеңіл дақылданып биологиялық активтілігін сақтау тиіс;
- хромосомада орналасқан антибиотиктерге полирезистентті болу.
Алғашында пробиотиктер монопрепараттар ретінде бірінші ұрпақтағы дәрілер ретінде өндірілген, құрамына негізгі резидентті микрофлора кіретін (бифидумбактерин, лактобактерин, кейін биолактон және т.б. шығарылды). Екінші ұрпақтағы пробиотиктер бациллалар (бактисубтил, флонивин, биоспорин және т.б.) ашытқы тәрізді саңырауқұлақтар, сахаромицеттер (энтерол) негізінде дайындалды. Осы микроорганизмдер ішектің резидентті өкілдері емес, дегенмен, шартты-патогенді микроорганизмдерге қарасты антагонистік қасиетке ие және ферментативті активтілігі жоғары. Келешекте пробиотиктер препараттарының өндірісі бір немесе түрлі таксономиялық топтардың бірнеше штамдарын қолданып, тіпті нақты биотоптың симбионтты микрофлораның сандық және сапалық құрамына ұқсас түрлі микроорганизмдерден коктейль дайындалуда. Бұл үшінші ұрпақтағы пробиотиктер (линекс, бифиформ, ацилакт және т.б.). Әрі қарай пробиотиктердің биологиялық активтілігін күшейту үшін олардың құрамына кіретін микрорганизмдерді сорбенттермен, иммунды модуляторлармен, антиоксиданттармен, биотоптың кілегей қабатының морфофункциональды жағдайын жақсартатын қосылыстармен және т.б. біріктіреді. Пробиотикті микроорганизмдер топтарына сорбенттер мен басқа биологиялық активті заттарды қосып келесі құрамдасты препараттар дайындалды - бұл Симбифлор (Lb.acidophilus, Str.thermophilus, B.longum, B.bifidum, E.coli); биологиялық активті үстемелерге жататын Экофлор жаңа ұрпақтың пробиотигі
Организмде нақты микроорганизмдер-симбионттар қауымы организмнің колонизациялық резистентілігін қалыптастырады, яғни эубиоз жағдайын. Сондықтан қазіргі пробиотиктерді осындай қауымдастықтың түрлі микроорганизмдерін түрлері мен түрастылары негізінде дайындау тиімді.
Рекомбинантты пробиотикалық препараттарды адамның альфа-интерфероның түзетін (B.subtilis), IL-10 - цитокиндер өнімдерін, TFF-фактордың реттеуші протеиндерін (Lactoccocus lactis) және т.б. индуцирлейтін гендері бар модифицирленген микроорганизмдер және т.б. негізінде дайындайды
0.3 Пробиотиктар препараттардың құрамы мен қауіпсіздігі
Пробиотиктерді жиі бифидобактериялар және лактобациллалар негізінде өндіріледі. Тірі бифидобактериялар негізінде бірінші емдеу-профилактикалық препаратты 1956 жылы Германияда дайындалған.
Бифидобактериялар мен лактобациллалардың ферментациялық дақылдануында көміртегі көзі ретінде көмірсулар, бикарбонат, көмірсу диоксиді; азот көзі ретінде - цистеин және т.б. қажет. Осы микроорганизмдер қоректік ортаға талғамды, сондықтан дақылдануына қосымша аланин, лизин және аргинин (казеин құрамында) аминқышқылдары, пурин мен пиримидин туындылары (ашытқылы автолизат құрамында), рибофлавин мен биотин, минеральды тұздар (Mg, Mn және т.б.), міндетті түрде глюкоза немесе лактоза кіреді. Дақылдандыру үшін негізгі көлемді субстрат ретінде жиі майын алған гидролизденген сүт қолданылады. Негізінен, осындай қоректік орталарда қолданатын шикізат адамға зиян емес
Пробиотиктердің микрокапсула түрінде шығару технологиясы өнделіп іске қосылды. Бұл табиғи полимерлі заттан дайындалған нәзік қабатқа орау. Осындай қабат бактерияны асқазан сөлі және ортаның басқа факторлар әсерінен қорғайды және ішек биотобында максималды өз әсерін көрсетеді. Нәзік қабыршақ - бұл табиғи немесе жасанды (гидрооксиметилцеллюлоза және т.б.) инертті заттардан құралған суспензия ерітіндісін жалған жартылай сұйықты қабатқа салып кептірген материал.
Таблеткалардың формалары және құрамы қазіргі замаңғы технологияларда: таблеткалар екі жағы дөнес немесе сопақша; оның құрамындағы қосымша заттар активті субстанцияны шығару кинетикасын белсендіреді. Мысалы, лактобациллалар суспензиясына аэросилды қосуы ұсақ құрғақ массаның ұнтақтылығын жоғарлатады (бұл ұнтақты Лактобактерин препараты).
Өндіріс технологиясы бойынша пробиотиктерді екі топқа бөледі.
Пробиотиктердің бірінші тобы (емдік пробиотиктер) тірі бактерияларды лиофильді кептіру әдісімен өндіріледі. Препараттар ұнтақ, таблетка, капсула немесе суппозиторий түрінде шығарылады. Осындай формада олар ұзаққа сақталынады және сақталу температураның сәл өзгерістеріне тұрақты. Айта кету керек, лиофилизация процесі бактерияларды анабиозға әкеледі (активті емес жағдайға). Оларды активті физиологиялық жағдайға қайтару үшін 8-10 сағат керек. Сонымен қатар, лиофилизация процесінде бактериялық клеткалар адгезин-рецепторларынан айырылуы мүмкін, сондықтан ішек биотопын колонизациялау ұзақтығы қысқарады (кесте 2).
Екінші тобы - тірі микробтық клеткалардан дайындалған сұйық пробиотиктер (биологиялық активті үстемелер (қосымшалар) - БАҮ). Олар активті күйінде суспензияда сақталынады және қабылдағаннан кейін 2 сағатта асқазан-ішек жолдарын колонизациялау қабілеті бар. Дегенмен, олардың сақталу ұзақтығы шамалы (1-1,5 ай), бөгде микрофлорамен ластану қауіпі жоғары. Мысалы, Нормофлорин сұйық пробиотик құрамына физиологиялық активті жағдайдағы бифидобактериялар мен лактобактериялар, және органикалық қышқылдар, амин қышқылдар (соның ішінде алыстырмалы емес), микро - және макроэлементтер, ферменттер мен пребиотиктер кіреді. Нормофлорин-Б В.bifidum, В.longum штамдар негізінде дайындалады; Нормофлорин-Л - L. аcidophilus штамынан. Препаратта бактериялар биологиялық активті жағдайда болады және кілегей қабатқа түскенінен бірінші минутынан бастап жұмыс істей бастайды, асқазан сөліне тұрақты және ішектің кілегей қабатын белсенді колонизациялайды. Жаңа дайындалған сұйық түрдегі пробиотик микроорганизмдердің антагонистік қасиеттері айқын көрінеді, лиофилиза-цияланған штамдармен салыстырғанда; себебі сұйық пробиотиктер құрамына жоғары концентрацияда сіркесу, сүт қышқылдары, сутек асқын тотығы және басқа да антагонистік пен реттеуші метаболит-субстанциялар кіреді. Сұйық пробиотиктер БАҮ ретінде тағамдық өнімдер нормасына сәйкес өндіріледі, дәрілік биопрепараттар нормасымен сәйкестендірмейді.
Келешекте препаратқа кіретін тірі микроорганизмдерді олардың компоненттерімен және алмасу өнімдеріне ауыстырылуы мүмкін (мысалы, қысқа тізбекті майлы қышқылдар, клетка қабырғасының пептидогликандары, ДНҚ). Сонымен қатар келешекте аутоимплантация, аутопробиотиктердің бағытты конструкциясын дайындап қолдану үшін дені сау адамдар микробиоценозының криобанкісі қарастырылуы мүмкін.
Штамм номері
Препаратқа мінездеме
Пробиотикалық дәрілердің нарықтағы атауы
I
Бір штаммы бар ,көп компонентті препараттар.
Колибактерин, Бифидумбактерин, Лактобактерин
II
Ішек трактісіне арналмаған бактериялары бар.
Споробактерин, Бактисубтил, Биоспорин
III
Симбиотиктер, бактериялардың бірнеше түрін қамтитын немесе бір-бірімен тығыз байланыса алатын препараттар.
Аципол, Ацилакт, Бифиформ, Линекс
IV
Ішектің сілемейлі жоғарғы қабатын да эфективті түрде қоныстана алатын бифидобактериялар тобы.
Пробифор, Бифидумбактерин форте
1.4 Қазіргі заманғы пробиотиктердің терапевтік потенциалы
Белгілі болғандай, микрофлораның бұзылуына қатысы бар негізгі механизмдер әдетте әсер етудің әртүрлі биологиялық әдістеріне арналған селективті мақсаттар болып табылады. Нормативтік жүйелерді қалпына келтірудің практикалық тәсілдерінің бірі - пробиотиктер деп аталатын микроорганизмдерді қолдану [1-9]. Бұл термин грек тіліндегі PIρο және βίοτοκ деген сөздерден алынды, яғни өмір үшін. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының сарапшылары келесі анықтаманы ұсынды: пробиотиктер - талап етілетін мөлшерде тұтынылған кезде қабылдаушы ағзаның денсаулығына жағымды әсер ететін тірі микроорганизмдер [10]. Аяқталған зерттеулердің деректері бойынша, бактериялардың бактериялық жасушалары (мысалы, сәулелену кезінде), сондай-ақ бактериялардың жарамсыз құрылымдық компоненттері (қысқа ДНҚ тізбегі, пептидогликан, липоэтио қышқылы) сияқты өмір сүру қабілеті ғана емес, пробиотикалық әсер етуі мүмкін [11-16]. Пробиотиктерді анықтаудың заманауи анықтамасын кеңейтуге негіз бар екені анық. Пробиотиктер концепциясының негізін қалаушы И.Мечников 1908 жылы медицина саласындағы Нобель сыйлығының бірқатар шығармалары үшін марапатталды [17]. Содан бері фармакологиялық препараттар мен функционалдық тамақ өнімдерінің құрамдас бөлігі ретінде күнделікті медициналық тәжірибеде қолданылатын микроорганизмдердің жеткілікті саны зерттелді (1-кесте), алайда олардың кейбіреулері енді ресми түрде мойындалады. Бұл үшін негізгі критерийлер фенотиптік, генетикалық сипаттамалар және қос соқыр және плацебо-бақыланатын зерттеулерде орнатылған пробиотикалық әсердің болуы туралы ақпарат болып табылады. Bifidobacterium LACTIS, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus L.casei, Strepto (Entero-) sossus faecium SF68, Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii қарсы алынған айқын дәлелі. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы, Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA), Біріккен Ұлттар Ұйымының азық-түлік және ауылшаруашылық ұйымы (ФАО), басқа да ірі қоғамдар мен сарапшылар топтары жалпы алғанда пробиотиктерді мүлдем деп санауға болады қауіпсіз, GRAS статусына ие (әдетте қауіпсіз деп танылады) және азық-түлік және фармацевтика өнеркәсібінде шектеусіз қолданылады [10, 19]. Жоғарыда аталған микроорганизмдер босатудың әртүрлі формалары бар: фармацевтикалық нарықта көптеген таблетканың құрамына кіреді: таблеткалар, сұйық суспензия, желатин капсулалары, ректалды және вагиналды суппозиторийлер, майлар және кремдер. Интерферонмен, иммуноглобулиндермен және витаминдермен комплексті түрде дәрілік заттардың биологиялық түрлерін өндіру дамыған. Болашағы бар қазіргі заманғы үрдістердің бірі - жаңа буынның пробиотиктерін жасау - поливалент немесе түрлі таксономикалық топтардың иммобилизацияланған бактерияларымен біріктіру, бұл пробиотикалық штаммдардың биологиялық тұрғыдан үйлесімді болуы және синергетикалық әсері болуы керек [20]. Біздің білімдеріміз бен пробиотиктерді клиникалық қолдану проблемасына қызығушылық үнемі артып келеді. Жиналған сенімді ақпарат ішекке енген пробиотиктер құрамды ғана емес, микрофлораның функциясын да өзгертеді [5-9, 21-36]. Бүгінгі күні клиникалық және модельдік зерттеулердің үш саласы бар, олар пробиотиктердің биологиялық әсерлерін зерттеуге ықпал ете алады. Ғылыми базаны күшейту ғана емес, сонымен бірге пробиотикалық терапияда аса маңызды факторлардың нақты жоспарланған және ұйымдасқан зерттеулеріне деген қажеттілік жоғары екендігін атап өткен жөн. 2-кестеде микробиологиялық әсердің дамуында пробиотикалық микроорганизмдердің рөлі туралы, эпителийдің кедергі функциясын күшейту және иммундық жауапты модуляциялаудағы негізгі жұмыс бағыттары мен негізгі сұрақтар жинақталады [15].
Негізгі пробиотиктердің ұсынылған тізбесі бактериялардың бір түрі (моностамикалық), бір (көп түрдегі) немесе микроорганизмдердің (бірнеше түрлер) бірнеше түрлерінің штаммдарының, сондай-ақ өздігінен жойылатын антагонисттерді және аралас пробиотиктерді немесе синбиотиктерді қамтитын препараттарды қамтиды. Көптеген ғылыми дәлелдерге сәйкес, адам денсаулығына оң әсерін тек пробиотиктер тобына емес, түрге емес, нақты сыналған штаммға ғана жатқызуға болады [3, 75]. Соңғы жылдардағы ғылыми әдебиеттерде клиникалық тәжірибеде пробиотиктерді қолдану мүмкіндігі туралы жалпы консенсус бар, алайда соңғы мета-талдауларға сәйкес, лактобактериялар мен бифидобактерияларға негізделген препараттар әрқашан бактериялық экологияға және қос тотығындағы метаболизмге жағымды әсер етпейді. Тұз қышқылының, асқазан шырынын, өт қышқылдарының, ас қорыту ферменттерінің әсерінен экзогендік пробиотиктердің тіршілік етуі өзгереді. Осы мәселелерді зерттеу микроорганизмдердің әртүрлі штаммдарының өмір сүру деңгейін 20-40% деңгейінде бағалайтынын көрсетті [3]. Осы оқиғаларды жақсырақ түсіну үшін қышқыл-негіздік ортаға пробиотикалық қарсылықтың болуы туралы соңғы ақпарат қажет. In vitro эксперименттерде өмірге қабілетті бифидобактериялар мен лактобактериялар санының 3-5 рет азаюы, біріншіден қышқыл, содан кейін адамдарда асқорыту процесін имитациялайтын сілтілі модельдік орталарда табылды [76]. Кейіннен бұл деректер in vitro эксперименттерінде расталды, онда модельдік медианың орнына асқазан шырыны және адамның ұлтабарлары пайдаланылды. Зерттеулер пробиотикалық микроорганизмдердің саны жүздеген микробтық жасушаларға дейін төмендегенін көрсетті [77]. Белгіленген пробиотиктерді қолданып эксперименталды жануарларға тікелей эксперименттерде өткен зерттеулердің нәтижелері дәлелденді [78]. Бірлескен деректердің қорытынды қорытындысы келесі факторларға негізделген: көптеген факторлармен (антибиотиктер, қышқылдық, сілтілік орта, асқазан-ішек жолдарының ас қорыту секрециялары және т.б.) реттелетін пробиотикалық потенциалды сақтау үшін пробиотиктердің қосымша қорғану құралдарын, мысалы, қышқылға төзімді капсула немесе сорбенттер [77, 79]. Практикалық тұрғыдан, бұл пробиотиктің оңтайлы бір реттік және курстық дозалары туралы мәселе түбегейлі маңызды. Қолданылатын препараттардың ауқымын кеңейту кезінде көптеген дозаларда пробиотиктерді жоғары дозада және терапияның ұзақ курстарымен жанама әсер етуі мүмкін [80-84] жинақталған. Алғаш рет эксперименталдық жануарларға пробиотикалық микроорганизмдердің үлкен мөлшерін енгізу кезінде патологиялық жағдай орын алып, тіпті жануардың өліміне әкелетіні туралы дәлелдемелер алынды
(80).
Таблица 3. Показания, основанные на доказательствах, для применения пробиотиков в гастроэнтерологии
Показания
Штамм пробиотика
Рекомендуемая доза
Лечение острой кишечной инфекции (ОКИ) у детей
L. rhamnosus GG
L. reuteri ATTTC 55730
L. acidophilus + B. infantis
S. cerevisiae (boulardii)
1010 - 1011 2 разасут
1010 - 1011 2 разасут
109 3 разасут
200 мг 3 разасут
Лечение ОКИ у взрослых
Enterococcus faecium LAB SF 68
108 3 разасут
Профилактика антибактриальной ассоциированной диареи (ААД)
у детей
S. cerevisiae (boulardii)
L. rhamnosus GG
B. lactis BВ12 + S. thermophilus
250 мг 2 разасут
1010 1 - 2 разасут
107 + 106
Профилактика ААД у взрослых
Enterococcus faecium LAB SF 68
S. cerevisiae (boulardii)
L. rhamnosus GG
L. casei DN-114 001 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
L. acidophilus CL1285 + L. casei Lbc80r
Bacillus clausii
108 2 разасут 1 г в день
1010 - 1011 2 разасут
1010 2 разасут
5x1010 2 разасут
2x109 3 разасут
Профилактика внутрибольничной диареи у детей
L. rhamnosus GG
B. lactis BB12 + S. thermophilus
B. lactis BB12
L. reuteri ATTTC 55730
1010 - 1011 2 разасут
108 + 107
109 2 разасут
109 2 разасут
Профилактика диареи, вызванной C. difficile, у взрослых
L. casei DN-114 001 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
L. acidophilus + B. bifidum
S. cerevisiae (boulardii)
1010 2 разасут
2x1010 1 разсут
2x1010 1 разсут
Адъювантная терапия при эрадикации H. pylori
L. rhamnosus GG
L. casei DN-114 001 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
S. cerevisiae (boulardii) Bacillus clausii
6x109 2 разасут
1010 2 разасут
1 г в день
2x109 3 разасут
Уменьшение некоторых симптомов при синдроме раздраженного кишечника
L. rhamnosus GG
B. infantis 35624 VSL#3 mixture
L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve
BB99, Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii
B. animalis DN-173 010 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
6x109 2 разасут
108 в день
4,5x1011 2 разасут
1010 в день
1010 2 разасут
Поддержание ремиссии при язвенном колите
E. coli Nissle 1917
5x1011 2 разасут
Профилактика и поддержание ремиссии при поушите
VSL#3 смесь 8 штаммов (1 S. thermophilus, 4 Lactobacillus, 3 Bifidobacterium)
4,5x1011 2 разасут
Профилактика некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных
B. infantis, S. thermophilus, B. bifidum
L. acidophillus + B. infantis
0,35x109 каждого штамма 2 разасут
109 каждого штамма 2 разасут
Пробиотикалық тұқымдар бактериялық құрамына қатысты:
Пропионды қышқыл бактериялар олардың метаболизмі кезінде адамға В тобының Витамині сияқты маңызды заттарды береді. B12 витамині, қысқа тізбекті май қышқылдары, атап айтқанда, пропион қышқылы, әртүрлі аминқышқылдары, құрамында антиоксидант ферменттері, микробтық экзополисахаридтер, сондай-ақ антимугендік, антимикробтық және бифидогенді заттар көп мөлшерде. P. freudenreichii сүт бездерінің пропионатикалық бактерияларымен ашытылған сүт өнімдері балаларға, жасөспірімдерге, иммунитеті төмен адамдарға пайдалы және қатерлі ісік даму қаупі жоғары. Сүт propionic қышқылының бактериялары қысқа тізбектегі май қышқылдарының (ацетат пен пропионат) босату арқылы адамның жасушаларының рак клеткаларының апоптозын тудырады. Ғалымдардың айтуы бойынша, пропион қышқылы бактериялары арқылы ашыған сүт өнімдері асқазанның алдын алу үшін алдын-алу рационының бөлігі ретінде және немесе онкологиялық ауруларды терапиялық емдеуді жақсарту үшін диеталық қосымша ретінде пайдалы болуы мүмкін. Биоөнімдер P.freudenreichii, эпидемия кезінде, антибиотиктер немесе химиотерапия қабылдағаннан кейін ауыр ауруға кезінде иммунитет жүйесін қолдау созылмалы шаршау еңсеру және ішек инфекцияларының алдын көмектесе аласыз негізделген. Bifidobacteria, сондай-ақ ПХД, пайдалы метаболиттердің және takzhevitaminiziruyut сүт өнімдері түрлі синтездеу және терапиялық диеталық функционалдық азық-түлік санатына, оларды аудару. Антагонистік органикалық қышқылдар (ацетат және лактат) өндіру, және кең spektromantimikrobnogo әрекетпен бактериялық байланысты Bifidobacterium қызметі, сондай-ақ патогенді ықтимал оларды тотықтырушы микроорганизмдердің жол бермеу үшін ішек шырышты рецепторлардың тежеу, отарлау қарсылық осы микроорганизмдердің маңызды рөл анықтау. bifidobacteria санын азайту, немесе тіпті олардың толық жоғалуы балалар мен ересектер ұзақ мерзімді ішектің дисфункциясы патогенетикалық механизмдерінің бірі болып табылады.
1.5 Лакто және бифидобактериялардың жалпы принциптері
Пробиотик бактериялардың 2 негізгі түрі бар - лактобактериялар және бифидобактериялар.
Lactobacilli - бұл Lactobacillaceae отбасының грам-оң, қосымша анаэробты немесе микродерофильді бактерияларының бір түрі.
Пробиотиктерде жиі қолданылатын бактериялар - бұл Lactobacillus. Оның танымал болуының бірнеше себептері бар. Біріншіден, адамның микрофлорасында табиғи түрде лактобациллалар табылады. Олар әсіресе аш ішекте өте кең таралған. Лактобактериялар өттегісі жоқ немесе аздаған мөлшерде оттегі бар атмосферада өседі. 1. Аш ішектегі оттегі аэробты (оттекті қолданатын) бактериялармен бірте-бірте сарқылады, терминалды мықын ішекте (аш ішектің соңғы бөлігі) аз мөлшерде сақталады және осы жерде лактобациллалардың көп бөлігі табылады. Лактобактериялар ішекте көп мөлшерде болатын қанттармен ғана қоректенеді деуге болады. Дегенмен олар әбден таңдаулы тамақ жегіштер, себебі, олар өмір сүріп көбеюі үшін, оларға көптеген ұсақ қоректік заттар қажет. Ішектің бұл бөлігінде тамақтың кең ассортименті болғандықтан, ішектің кең таралған бактерияларына жатады. Тоқ ішекте лактобактериялар аз. Себебі, тоқ ішекке түсетін қорытылмаған аста аз мөлшерде қоректік заттар болады. Тоқ ішекте лактобациллалар бар. Оларды саны жағынан басқа бактериялар асып түседі және тоқ ішектін микрофлорасының 1% -дан азын құрайды. Лактобациллалар тек ішекте ғана емес, сонымен қатар қынапта да табылады. Олар доминант резидентті бактерия болып табылады және де қынаптық жұқпалардан қорғайды.
Лактобактериялардың пробиотик ретінде танымал болуы олардың зерттелуіне байланысты. Пробиотикалық қасиеттерімен бірінші болып Lactobacillus-ты бактерия түріне жатқызған ғалым, Париждік Пастер институтының нобел лауреаты-иммунолог Илья Мечников. ХХ ғасырдың басында Мечников Lactobacillus түрі бар, кейін Lactobacillus bulgaricus деп аталған болгар шаруалары қолданған сүтқышқылды тағамдардың пайдасы жайлы айтқан. Басқа ғалымдардың лактобактерияларға да осынау ерте қызығушылығы, басқа пробиотикалық микроағзаларға қарағанда оны тереңірек зерттеуге әкелді. Антипатогенді әсері бар(E. coli зиянды штамдарын бақылап, олардың сандарын азайту) ең бірінші бактериялардың бірі. 3. Нәтижесінде көптеген зертханалық эксперименттер Lactobacillus-тың әртүрлі түрлері түрлі патогендердің өсуін тежеп, иммундық жасушаларды ынталандыруға қабілетті екенін көрсетті. Жануарлар мен адамдарға жүргізілген клиникалық зерттеулер лактобактериялардың көптеген ішек ауруларын емдеуді тездететінін және инфекцияның асқынысын болдыртпайты ндығын көрсетеді. Кейбір Lactobacillus түрлері, қышқылдың жойғыш әсеріне табиғи түрде төзімді болып келеді. Осылайша, олар басқа микробтарға қарағанда асқазан арқылы әлдеқайда жақсы өтіп кетеді.
Лактобактериялар пробиотикалық әсерін көптеген тәсілдер арқылы көрсетеді:
:: ішектің жергілікті аймағының қышқылдық деңгейін арттыру
:: әртүрлі микробқа қарсы заттар өңдіру
:: ішектің шырышты қабатына бекиді
:: ішек шырышының көп мөлшерін тасымалдайды
:: қоректік заттар үшін патогендермен бәсекелесу
:: қабылдаушының иммундық жүйесін өзгертеді
Бұл факторлар төменде толығырақ түсіндіріледі. Сүт қышқылы аш ішектің соңғы бөлігі ( мықын ішек) мен ішектің бірінші бөлігінің (соқыр ішек) рН төмендетеді. Мұндай қышқылдың жоғарылауы зиянды бактерияларға кедергі келтіреді. Кейбір лактобактериялар сірке қышқылын шығарады және бұл сүт қышқылына қарағанда анағұрлым күшті анти-патогендік әсерге ие. Lactobacilli антибиотикқа ұқсас бактериоцин деп аталатын ақуыз өңдіреді, бұл ішек патогендерінің өсуін шектеуге көмектеседі6. Сонымен қатар, кейбір lactobacilli сутегі пероксидін шығарады, ол бактерияға қарсы әсері бар химиялық зат. Тоқ ішекке қарағанда аш ішекте көп өңдіріледі, сүтқышқылды бактерияларға химиялық процесс үшін оттегі қажет. Лактобактериялардың қынапта кездесетін кейбір түрлері де сутегі пероксидің түзеді. Тиімді пробиотикалық лактобактериялар әдеттегідей жақсы. Ақпан 2010ж, 4 басылымда электрондық микроскоппен сканерлеу арқылы Lactobacillus spp. колониясының эпителиалды жасушаларын суреттеген. Сурет Алан Картермен берілді, Аддлстоун зерттеу институты, Суррей, Ұлыбритания. Питер Картрайт магистратура магистірі, ішек денсаулығы жайлы үш кітаптың авторы (соның ішінде Крон және Колит үшін пробиотиктар) және өз-өзіне көмектесу және шыдамдылық ассоциацияларында 17 жылдық тәжірибесі бар. Жақында ол микробиология мамандығы бойынша магистратураны бітірді. Олар уақытша колонияны көбейтуге және қалыптастыруға қабілетті. Одан олар патогенді заттарға қосылуға кедергі келтіруге және ішек қабырғасындағы иммундық жасушаларға әсер етуі мүмкін. Кейбір пробиотикалық лактобактериялар бокал тәрізді жасушалардың (ішектің шырышты қабатында орналасқан) шырыш өңдіруін ынталандырады және бұл лактобактериялардың патогенді бактериялардың енуін ингибирлейтін тәсіл болуы мүмкін8. Сондай-ақ, шырыш құрамында ауру тудырушы микоағзаларға зиянды әсер ететін заттар бар.9. Lactobacilli қоректік заттардың кең спектрін қолданғандықтан, олар патогендердін негізгі қоректік заттарын жоғалту мүмкіндігін арттырады, осылайша мұндай патогендердің өсуін тежейді. Лактобактериялардың антиденелер деңгейін арттыру және макрофагтарды белсендіру арқылы иммунитетті күшейтетіні туралы дәлелдемелер бар.1. Бұл лактобактериялардың ішектің қабырғасына, оның ішек лимфоидті тініне жақын орналасуы арқылы өтеді. Дененің басқа шырышты қабаттарының иммундық тіндеріне лактобациллалар әсер етуі мүмкін. Lactobacillus10 түрінің 165 түрі бар, олар өте кең сипаттамаларымен ерекшеленеді. Тек бірнешеуі ғана пробиотикалық өнімдерде қолданылған, сонын ішінде: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus және Lactobacillus salivarius. Тіпті осылардың арасында көптеген айырмашылықтар бар. Пробиотикалық өнім түріндегі әртүрлі түрлерін қолдану арқылы пайдалы қасиеттердің артуы қамтамасыз етілуі мүмкін.
Лактоза қышқылдары бактерияларының құрамында ең маңыздысы, олардың көпшілігі лактозаны және басқа көмірсуларды сүт қышқылына айналдырады. Көптеген жағдайларда олар патогендік емес, көптеген түрлері адам тамақтануында оң рөл атқарады. Адамдарда олар тоқ ішекте, жыныс мүшелерінде кездеседі. Lactobacilli - бұл сүт қышқылын (лактат) құруға қабілетті микроорганизмдер үшін жалпы топ атауы. Бүгінде екі микроорганизм өкілдері адамдарға ерекше қызығушылық тудырады: лакто және бифидо.
Бұл лактобактериялар бірдей өнім шығарса да, олар морфологиясы бойынша ерекшеленеді.
Тікелей лакто бактериялар келесі ерекшеліктермен ерекшеленеді:
Bacillus классының өкілдері, яғни барлық Bacillus тәрізді, таяқтардың түрі бар. Сонымен қатар, ерекше жағдайлар бар. Олар lactobacilli сыртқы ұқсастықтармен емес, бактериялардың РНҚ молекулаларындағы ақпаратпен жүйеленгенімен түсіндіріледі. Егер лакто бактериялары РНҚ зерттеу кезінде табылса, сыртқы белгілерге қарамастан, олар бір түрге біріктірілді.
Грам позитиві. Яғни лактобактериялардың жасушалық қабырғасы полимерлі молекулалардың біртекті (біртекті) қабатынан тұрады.
Гетеротрофты - тамақтану органикалық заттардан химосинтез арқылы алынады.
Факультативті анаэробтар. Олар оттегінің қатысуымен өмір сүре алады, бірақ энергиясы оттегісіз фосфорлану арқылы алынады.
Bifidobacteria (Bacterium bifidum) (латын тілінен Bifidus - екі және бактерияларға бөлінген), төстегі балалардың ішек флорасын 80-90% құрайды Бифидобактерия - грам-оң анаэробты, сәл қисық шыбықтар (ұзындығы 2-5 микрон), кейде ұштарында тармақталған; дау туындамайды. Ішектегі бифидобактериялардың болуы балалар мен жас жануарларға пайдалы біріншіден, әртүрлі штампатты және патогенді микробтардың дамуын тоқтатады, көмірсулардың қорытылуын ынталандырады. Бифидобактериялардың өсуі үшін параминобензой қышқылы мен пантотен қышқылы қажет. Bifidobacteria B дәрумені (B1, B2, B6), никотин (ниасин, PP, никотинамид, B3), пантотеникалық (B5) және фолий қышқылы (В9), витамин К, биотин (H немесе B7 витамині) синтезделеді, бейорганикалық азотты Айрықша маңызды аминқышқылдарды - аланин, валин, аспаргинді синтездеу, триптофанды синтездеу, қысқа тізбекті май қышқылдары (сірке, сүт және формальды) шығарады, олар қоршаған орта рН деңгейін төмендетеді және патогендік микроорганизмдердің дамуына қолайсыз етеді. Сүтті азықтандыру аяқталғаннан кейін, бифидофлора ересек ағзаларға тән әдеттегі ішек микрофлорасымен ауыстырылады.
66 баланың және 58 ересек адамнан бөлінген бифидобактериялардың түрлерінің құрамын ресейлік зерттеушілердің зерттеуі бойынша, сау балалардың 34,8%-ында емделу кезінде бифидобактериялардың түрі анықталды - B. longum, ал 51,9 Іс-әрекеттердің% -ы Б. бифиды, Б. В. parvulorum, В. infantis.
... жалғасы
Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.
Тақырыптың өзектілігі. Бүгінгі заманның талабына сай кез-келген дүниені модернизациялап,тиімді жағын табу өмір сүру жағдайын әлдеқайда жеңілдетпек. Адамзат баласының маңызды қорек көздерінің бірі ақуыз болса,осы уақытқа дейін оған қол жету тек еттің көмегімен ғана жетуге болатын еді. Алайда, заманның дамуымен шет елдік және отандық ғалымдардың зерттеулері бойынша кәзіргі уақыттың таптырмас ақуызы, яғни етке алтернатива ол-пробиотиктер,қарапайым тілмен айтқанда микроорганизмдер болып табылады. Сау әрі пайдалы етпен тамақтану үшін малдардың еті құнарлы болуы маңызды. Ол құнарлыққа жету арнайы микроорганизмдері бар смесьтардың немесе ұнтақтардың көмегімен жүзеге асырылады. Мұндай ұнтақтарды қолдану Қазақстандағы мал шаруашылығын жаңа деңгейге көтерері анық. Шет елге импортталатын малдың сапалылығы көтерілсе,бәсекеге қабілеттілікті жоғалатады. Саланы технологиялық және техникалық қайта жарақтандыру елеулі пайда әкеледі. Статистика, шығындардың айтарлықтай төмендеуін, еңбек өнімділігін арттыруды көрсетеді. Халықты сапалы мал мен өсімдік өнімдерімен қамтамасыз етуде ғылымды қажет ететін технологиялар маңызды рөл атқарады. Кейінгі ғылыми жетістіктер негізінде құрылған ветеринариялық препараттар, азық және азық қоспалары болмаса, нарықта жоғары бәсекеге қабілеттілікке жету қиын. Премикстердің құрамдас бөлігі болып табылатын заттар мен олардың комплекстері антиоксидант, бактерияға қарсы, антивирустық және иммуномодулярлық сияқты қасиеттерге қосымша қоректік құндылықтармен қатар қамтамасыз етеді. антипаразитикалық, қабынуға қарсы. Ас қорыту жолдарының тіндерінде тамақ асқорытуға немесе оның сіңуіне әсер етеді, ас қорыту ферменттерінің бөлінуін ынталандырады, ішекте патогенді микрофлораның дамуын тежейді, азық-түлікті ауыстырғанда ішекті қорғайды . L сияқты пробиотиктермен бірге осындай қоспалар терапевтік және профилактикалық қасиеттерге ие. Бұл дипломдық жұмысымда пробиотиктердің соның ішінде лакто және бифиодобактерияларға тоқталып,олардың тағамдық және препараттық ерекшеліктеріне тоқталамын.
Жүз жыл бұрын Илья Мечников (ресейлік ғалым, Нобель сыйлығының лауреаты және Париждегі Пастер Институтының профессоры) сүт қышқылдары бактерияларының (BMC) денсаулық пен ұзақ өмір сүруді жақсартуға ықпал ететін теориясын ұсынды. Ол ішектің авто-интоксикациясын және пайда болған заттарды ішек бактерияларын модификациялауға және пайдалы микроорганизмдермен бірге улы заттар (соның ішінде фенолдар, индолдар және аммиак) өндіретін протеолитикалық микробтардың алмастыруы арқылы ұсынуға болады деп ұсынды. Ол бактерия арқылы ашыған сүтті қосу арқылы болгар ролі деп аталатын диетаны әзірледі.
1917 жылы сэр Александр Флеминнің пенициллинді ашпас бұрын, неміс профессоры Альфред Ниссл ауыр шигеллоз эпидемиясы кезінде энтеролиттің пайда болуына алып келмеген, WWI жауынгерінің нәжісінен Э. Колидің патогендік емес штамдарын оқшаулады. Асқазан-ішек жолдарының аурулары және бұрын ішек микроорганизмдерін өзгерту немесе ауыстыру үшін өмірге қабілетсіз патогендік бактериялармен емделді. Nissle E. coli 1917 штаммы - BMC емес пробиотиктердің бірнеше мысалдарының бірі.
Bifidobacterium алдымен Анри Тисьер (Пастер Институты) емшекпен емізіп, оны Bacillus bifidus communis деп атаған нәрестеден оқшаулады. Тисьер бифидобактерия диарея тудыратын протеолитикалық бактерияларды алмастыра алатындығын және бифидобактерияны осы синдромнан зардап шеккен нәрестелерге ұсынуға кеңес берді.
Пробиотиктер термині алғаш рет 1965 жылы Лили мен Стилвелл тарабынан енгізілген; Антибиотиктерге қарағанда, пробиотиктер басқа микроорганизмдердің өсуін ынталандыратын микробтық факторлар ретінде сипатталған. 1989 жылы Рой Фуллер пробиотиктердің өміршеңдігінің қажеттілігін атап өтті және пациенттерге оң әсер ету идеясын ұсынды.
Адам асқазан-ішек жолының микроэкологиясы өте күрделі, себебі қалыпты ішек флорасының құрамдас бөлігі болып табылатын кемінде бес жүз түрлі микрофлораның түрі бар. Асқазан-ішек жолында 9 есе көп бактериялар бар, себебі адам ағзасындағы жасушалар бар. Адамның денесінде денсаулық пен ауруды анықтауда ішек бактерияларының түрі мен саны маңызды рөл атқарады. Пробиотиктер - адамның ішек трактысында Lactobacillus, Bifidobacteria және Streptococcus сияқты пайдалы микроорганизмдер. Олар витаминдер, әсіресе биотин, ниацин, фолий қышқылы және B-6 дәрумендерін дайындайды, олар химиялық заттардың детоксикациясын және гормондарды метаболизирует. Олар тамақ ассимиляциясы мен асқорытуды барынша арттыратын ферменттерге рұқсат береді. Ішектегі бактериальды флораның күйі Дисбиоз деп аталады.
1 Пробиотиктер туралы жалпы ұғым
Пробиотик термині грек тілінен аударғанда өмір үшін дегенді білдіреді. Пробиотиктер - бұл адамның тірі симбионтты-микроорганизмдерден құралған биопрепараттар, организмнің бұзылған микроэкологиясын қалпына келтіру қабілеттілігі бар. Ішке қабылдағанда олар ішек бөліктерінің кілегей қабатын колонизациялайды, биологиялық активті заттарды (БАЗ) өндіреді - органикалық қышқылдар, бактериоциндер мен басқа метаболиттер, патогенді және шартты-патогенді микроорганизмдер өсіп-көбейюін тежейді. Пробиотиктер тағы ішектің физиологиялық жағдайына жағымды әсер береді, детоксикациялық және иммунды модуляциялайтын әсері бар.
Дені сау адамдардың ішек, гениталий биотоптары немесе ауыз қуысының кілегей қабатын мекендейтін микрофлора (осы биотоптарда түрлі микроорганизмдер көп болады және бұл ішек, респираторлы және несеп шығару-жыныстық инфекция қақпасы болады) көбіне симбионтты микроорганизмдермен көрсетіледі - бұл эубиоз жағдайы.
Әртүрлі ауруларда (инфекциялық, соматикалық және әсіресе симбионтты микрофлора мекендейтін ағзалар патологиясында) жоғарыда көрсетілген биотоптардың микроэкологиясы бұзылады, кездейсоқ немесе транзиторлы, соның ішінде шартты-патогенді микроорганизмдер қөбейіе басталады (протей, кандида, гемолитикалық стрептококк, алтын түсті стафилококк, лактоза негативті энтеробактериялар), ал симбионттар саны төмендейді - бұл дисбактериоз жағдайы. Дисбактериоз өздігімен ауруды ауырлатады немесе басқа аурулардың себепшісі болуы мүмкін.
Эубиозды, бұзылған микроэкологияны қалпына келтіру үшін ең алдымен симбионтты микрофлораның популяциялық деңгейін және олар мекендейтін кілегей қабаттың морфофункциональды жағдайын қалпына келтіру тиісті. Пробиотиктерді ең алдымен микроэкологияға коррекция жасауына өнделіп қолданысқа ие болды.
Лактобактериялар
Бифидобактерилар
Басқалары
Саң-р
L. acidophilus
L. casei
L. delbrueckii subsp bulgaricus
L. reuteri
L. brevis
L. cellobiosus
L. fermentum
L. plantarum
L. rhamnosus (GG)
L. salivarius
L. gasseri
L. johnsonii
L. helviticus
L. farciminis
B. bifidum
B. infantis
B. longum
B. thermophilum
B. adolescents
B. lactis
B. animalis
B. breve
B. infantis
B. longum
B. thermophilum
B. adolescents
B. lactis
B. animalis
B. breve
S. thermophilus Enterococcus faecium
Propionibacterium freudenreichii Escherichia coli Nissle 1917 Bacillus clausii
Bacillus oligonitrophilis
Saccharomyces cerevisiae Saccharomyces boulardii
Пробиотик препараттары ретінде қолданатын симбионтты микроорганизмдерге бифидобактериялар, лактобациллалар, стрептококктар, қалыпты микрофлораның басқа да өкілдері жатады. Бұл Вifidobacterium bifidum, B.longum, B.breve, B.adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lb.lactis, Lb.plantarum, Lb. fermentum, Lb. casei, Lb.ramnosus, Streptococcus lactis, Str.cremoris, Bacillus subtilis және т.б. Олар қышқыл ортаға, өт тұздарына төзімді, организмнің ішегін және басқа биотоптарының кілегей қабатын колонизациялайды. Ветеринарлы практикада пробиотиктер өндеуіне жоғары аталған микроорганизмдерге қоса Saccharomycеs cerevisiae, Candida pintolonesi, Aspergillus niger, Asp.oryzae қолданады. Пробиотиктер құрамына жиі бифидобактериялар мен лактобациллалар кіреді.
Таблица 1. Изученные пробиотические микроорганизмы
Пробиотиктер патогенді ағзалардың өсуін тежеп, иммундық жауапты арттырады
Пробиотиктер ішек шырышты қабатын қорғау арқылы ішек жолын детоксикациялайды
Пробиотиктер тағамдық аллергияға тосқауыл жасайды
Пробиотиктер бактериялардың антибиотиктерге төзімді штамдарын бейтараптайды
:: Пробиотиктер қатерлі ісік ауруларын азайтады
Пробиотиктер ішек қабыну ауруларын (ИБС) және дивертикулозды азайтады
Пробиотиктер емдеуге қажетті дәрумендерді синтездейді
Пробиотиктер протеин мен майдың қорытылуын жақсарту арқылы диареяны болдырмайды.
Пробиотиктер антибиотиктерге антагонист болып табылады. Олар денеңіздің микроорганизмдерін тудыратын ауруымен негізгі деңгейде бәсекелесетін таңғажайып жауынгерлік күш. Пробиотиктер олардың тамақтануынан айырылып, жағымсыз бактериялардың өсуіне жол бермейді. Олар организмнің қышқылдық сілтілік балансын антибиотикалық ортаға өзгерту арқылы нақты патогенділерге шабуылдайды. (Вагинальды ашытқылардың инфекцияларына қарсы пробиотикалық әрекет - бұл жақсы мысал.) Егер сіз есірткі антибиотиктерінің ұзақ курстарын қарастырып жатсаңыз, онда олар барлық бактерияларды да, жаман да, жақсы да өлтіруді ұмытпаңыз. Барлық ішек флорасы қатал түрде азаяды. Нашар ас қорыту, диарея немесе іш қату, жарылыс, жаман тыныс, шағалаулар, шаршау, мигреньдер, тіпті безеу - есірткі антибиотиктерін ұзақ уақыт бойы қолданудың нәтижесі.
0.1 Қазіргі замандағы пробиотиктердің биотехнологиялық өндірісі
Қазіргі уақытта адамның микробтық экологиясын зерттеу мәселесі аса өзекті және перспективалы санатқа айналды. Асқорыту трактінің, әсіресе балалар мен ересектердің микробиоценозын оңтайландыратын пробиотиктер мен пробиотикалық өнімдерді дамыту және жаппай қолдану физикалық және рухани денсаулығын сақтауға, өмір сүру ұзақтығын және белсенділігін жоғарылатудың эволюциялық негізделген микроэкологиялық негізгі әдістемесі болып табылады және жаңа ұрпақ үшін ең маңызды алғышарт .
Осыған байланысты XXI ғасырда биотехнологияның қол жеткізілген деңгейіне негізделген, қазіргі заманғы сау тамақтану тұжырымдамасына сәйкес келетін жаңа салаларды дамыту үшін перспективалы микроорганизмдерді өндіру мен пайдаланудың жаңа сапалық деңгейіне қол жеткізу және жетілдіру болып табылады.
Пробиотиктердің бөлігі болып табылатын микроорганизмдер табиғи ортада тамыр алады және дәрумендер, антибиотиктер, ферменттер және басқа метаболиттерді шығарады, физиологиялық процестерді қалыпқа келтіреді, дисбиозды және ас қорыту жүйесінің басқа да бұзылыстарын болдырмайды, бұл тағамның сіңуін жақсартады және ағзаның қарсылығын арттырады.
Сау адамның басым ішек микрофлорасы бифидобактериялар болып табылатыны белгілі. Ішек микробиоценозын қалыпқа келтіруде және организмнің ерекше емес қарсылығын ұстап тұруда жетекші рөл атқаратын бифидофлор. Жоғары адгезиялық қасиеттері мен антагонисттік белсенділігі бар, олар денені ішек инфекцияларынан қорғайды.
Қазіргі уақытта Қазақстанда және шетелде бифидобактериялар мен лактобактильді негізделген ашытылған сүт пробиотикалық өнімдерінің үлкен ауқымы бар. Ферменттелген сүт өнімдерінің көпшілігінде пробиотикалық әсерге дайын ферменттелген сүт өнімдерін бифидобактериялардың концентраттары байыту жолымен қол жеткізіледі. Мұндай ферменттелген сүт өнімдерінде пробиотикалық микроорганизмдердің, микробқа қарсы және антимутагендік заттардың, витаминдердің, аминқышқылдардың, экополисахаридтердің және бифидобактериялар арқылы өндірілетін организм үшін пайдалы басқа да қосылыстардың метаболизмі жоқ.
Микробиологиялық синтез, химиялық құрамдас алынған ақуыз протеинінің өнімдері соя талшығы, ет, сүйек және балық тағамдары сияқты дәстүрлі белоктардан кем түспейді. Биотехнологиялық өндіріс әдісі олардың экологиялық тазалығын қамтамасыз етеді. Мұндай қоспалар шетелдік аналогтармен бәсекелесе алады. Барлық осы препараттарды икемді технологиялық желілерге біртұтас технологияларға сәйкес шығаруға болады, оларды тікелей ауыл шаруашылық кәсіпорындары мен құс өсіру кешендерінде тұтынуға арналған өнімдерге тікелей орналастыруға болады. Биотехнологияның көмегімен мал шаруашылығын өндірудің өзіндік құны кем дегенде үштен біріне азаяды.
Әлемдегі биотехнологиялық өнімдердің спектрі мен пайдаланылуы: дәрілік және диагностикалық агенттер - 77%. ауыл шаруашылық және ветеринарлық медицина - 14%, экология және өнеркәсіп - 8 - қалғаны - 1. Бұл жануарлар мен адамның ауруларын алдын алудың, диагностикалаудың және емдеудің жаңа тиімді құралдарын құруға шоғырланған. Отандық биотехнологиялық фармацевтикалық өнімдердің Қазақстандық нарықтағы үлесі шетелге қарағанда 7,4 есе төмен. Тұрмыстық биотехнологиялық фармацевтикалық препараттар өндірісін дамыту және олардың дамуы бойынша ғылыми зерттеулер төмендегі үрдістермен сипатталады:
:: нарықта жаңа өнімді іске қосу үрдісін жеделдету;
Өндірістегі өнімнің кірістілігін арттыруға бағытталған жетілдіру
Пробиотиктерді өндіру технологиясы жоғары өндіріс мәдениетін қажет етпейді және барлық адамдарға қажетті құрал-жабдықтармен қамтамасыз етілген. Дегенмен, бұл жағдайдан алыс. Пробиотиктер - ветеринарлық дәріхананың ең жоғары технологиялық бағыттарының бірі, штамдарды таңдау, өсіру және кептіру технологиясы. Сондықтан, пробиотиктер шығаратын компания нарықта тарихқа ие болуы керек. Әдетте, мұндай компания өзінің өнімдеріне ғылыми қолдау көрсетеді, өнімдердің кең спектріне ие, тұтынушылармен байланыс орнатады және пробиотиктерді қолданудың тиімділігін ескереді.
Биологиялық активті қоспалар (БАҚ) микроорганизмдер-пробиотиктердің жаңа түрлерін қолданатын биологиялық активті заттар мен басқа компоненттердің өндірісі микробиологиялық және биотехнологиялық процесстерге негізделген
жаңа өнімді іске қосу;
Өндірістегі өнімнің кірістілігін арттыруға бағытталған жетілдіру.
Пробиотиктердің өндіруші штамдарын таңдаудан басқа, осы препараттарды өндіруге арналған тиімді арзан технологияларды жасау өте маңызды. Пробиотиктер технологиясы бойынша негізгі талап - бұл қызметке (жоғары жинақталу) және препараттардың тұрақтылығын қамтамасыз ететін процестер мен жабдықтарды пайдалану. Экологиялық таза қоректік ортаны таңдау, су асты өсіруді бақылайтын әдістерді әзірлеу, тұрақтандыру әдістерін және режимдерін, тұрақтандырғыштарды және толтыруларды таңдау арқылы қол жеткізіледі. Препаратты бақылаудың сапалық және сандық әдістері оның қауіпсіздігі мен сапасының сипаттамаларын толығымен көрсетуі керек. Тек осы жағдайда ғана дәрілік зат биологиялық өнімнің ішкі және әлемдік нарығында бәсекеге қабілетті болуы мүмкін.
Микробиологиялық табиғат препараттарының технологиялық схемасы олардың сапасын қамтамасыз ететін негізгі кезеңдерді қамтиды:
- қоректік ортаны дайындау және бақылау;
- тұқым дайындау және бақылау;
- микроорганизмдерді өсіру;
- препараттың дайын нысанын алу;
- орау, таңбалау және сақтау.
Дайындалған препараттар микробиологиялық сипатқа ие, сондықтан оларды өндіру процесі микробиологиялық өндірістерге тән және дайындық және қосалқы жұмыстарды, сондай-ақ негізгі технологиялық процестерден тұратын жалпы технологиялық схемаға бағынады. Дайындық жұмыстары ауаны, үй-жайларды, жабдықтарды, киім-кешектерді, құрал-саймандарды, жабу материалдарын (қақпақтарды, қақпақтарды) және таңбалауды (жапсырмаларды) дайындауды қамтиды.
0.2 Пробиотикалық өнімдердің ассортименті,пайдалылығы
Пробиотиктер бактериялардың 2 негізгі түрі - лактобактериялар және бифидобактериялар. Сонымен қатар, пробиотиктерде кейбір ашытқы, стрептококктар, таяқшалар және микроорганизмдердің басқа да қарапайым түрлері бар. Денеде орындалатын функцияларға байланысты пробиотиктер түрлі типтерге бөлінеді, олардың арасында пайдалы микроорганизмдердің штамдары бар. Мысалы, лактобактерияға жататын Shirota штаммы организмнің иммунитетіне әсер етеді, ішектің қозғалғыштығын ынталандырады, лактозаның төзімсіздігі үшін Bulgarianic штамдары пайдаланылады, E. coli штамм қабыну ішек ауруларын емдеу үшін қолданылады. Ішек моторикасының бұзылыстарында бифидобактериялар мен лактобакиллидің кейбір штаммдары қолданылады. Пробиотиктер фармацевтика өнеркәсібінде 2 түрі - құрғақ және сұйық. Құрғақ пішін - бұл ұнтақтардың, таблеткалардың және капсулалардың барлық түрі. Пробиотиктер ұйықтау күйінде тұрады және тұтынудан бірнеше сағаттан кейін іске қосылады. Сұйық түрдегі пребиотиктер денеге кіргеннен кейін дереу әрекет ете бастайды. Әдетте флакондар тірі ағзалардың өмірлік белсенділігін қолдау үшін арнайы қоректік ортаны қамтиды
Бифидобактериялар облигатты анаэробтар, тоқ ішектің және басқа биотоптардың кілегей қабатының беткейін колонизациялайды. Олар ішекте органикалық қышқылдар түзу және рН төмендету арқылы патогенді, шірткі және газ бөлетін микрофлора көбейюіне кедергі жасайды, метаболизм процестеріне қатысады (кесте 1).
Кесте 1 -
Бифидобактериялар түзетін биологиялық активті косылыстар
Клетка қабырғасының протеинді-полисахаридті комплексі
Клеткадан тыс ферменттер (гидролазалар)
Органикалық қышқылдар
Клеткалар, клеткадан тыс ферменттер мен протеиндер пролиферациясының қарқындылығы. Бейімделгіш және өсуін белсендіретін әсері.
Төменгі молекулалы нутриенттерге дейін нәруыздар мен көмірсуларды гидролиздеу арқылы адам және жануарлар организміндегі қоректік заттар метаболизміне қатысу
Патогенді және шартты-патогенді микрофлораға деген антагонистік белсенділігі
Лактобациллалар эпителий аймағы алдынғы қабатты колонизациялайды, олардың ішінде облигатты және факультативті анаэробтар, гомо- және гетероферментативті өкілдері бар. Лактобацилларлар көптеген патогенді микроорганизмдер, әсіресе бактериялардың (ішек және көкірінді таяқшалар, алтын түсті стафилокок, шигеллардың, протей, клебсиеллалар, серрациялар, тырысқақ вибрионы және т.б.), Candida albicans саңырауқұлақтары және кеибір қарапайымдылар өсуін тежейтін түрлі қосылыстарды түзеді[2].
Енгізген пробиотикті бактериялардың ішекті жылдам транзиторлы колонизациялауы микрофлораның сандық және сапалық құрамын нормаға әкеледі және ішектің кілегей қабатының репаративтік процесін белсендіреді. Пробиотик препаратын қолданғаннан кейін ішекте тіршілік етуі (транзиторлы колонизация) орташа 7-10 тәулікке созылады. Енгізген пробиотиктердің ішек жолдарында сақталу мерзімі әртүрлі болуы өндірістік штамдардың селекциялық ерекшеліктері мен препараттың дәрілік формасына тығыз байланысты. Пробиотик препаратының тиімді әсер етуіне бактериялар тіршілігін сақтауына төменгі рН, өттің әсері, өндірістік штамдардың антибиотик тәрізді заттарды бөлуі, патогенді және шартты-патогенді микроорганизмдер құрайтын биоқабыршақ арқылы сіңірілу қабілеттілігін ескеруі маңызды. Сонымен қатар микроорганизмдердің адгезивтік қабілеттілігі де маңызды орын алады. Пробиотиктердің жағымды биологиялық қасиеттері микроэкологияға коррекция жасауымен қоса бүкіл организмнің зақымданған физиологиялық-биохимиялық процестерін қалыпқа келтіру.
Пробиотик ретінде қолданатын микроорганизмдерге қойылатын талаптар:
- патогенді емес, улылығы жоқ, мутагенді қасиетке ие емес;
- технологиялы, яғни өндірістік жағдайда жеңіл дақылданып биологиялық активтілігін сақтау тиіс;
- хромосомада орналасқан антибиотиктерге полирезистентті болу.
Алғашында пробиотиктер монопрепараттар ретінде бірінші ұрпақтағы дәрілер ретінде өндірілген, құрамына негізгі резидентті микрофлора кіретін (бифидумбактерин, лактобактерин, кейін биолактон және т.б. шығарылды). Екінші ұрпақтағы пробиотиктер бациллалар (бактисубтил, флонивин, биоспорин және т.б.) ашытқы тәрізді саңырауқұлақтар, сахаромицеттер (энтерол) негізінде дайындалды. Осы микроорганизмдер ішектің резидентті өкілдері емес, дегенмен, шартты-патогенді микроорганизмдерге қарасты антагонистік қасиетке ие және ферментативті активтілігі жоғары. Келешекте пробиотиктер препараттарының өндірісі бір немесе түрлі таксономиялық топтардың бірнеше штамдарын қолданып, тіпті нақты биотоптың симбионтты микрофлораның сандық және сапалық құрамына ұқсас түрлі микроорганизмдерден коктейль дайындалуда. Бұл үшінші ұрпақтағы пробиотиктер (линекс, бифиформ, ацилакт және т.б.). Әрі қарай пробиотиктердің биологиялық активтілігін күшейту үшін олардың құрамына кіретін микрорганизмдерді сорбенттермен, иммунды модуляторлармен, антиоксиданттармен, биотоптың кілегей қабатының морфофункциональды жағдайын жақсартатын қосылыстармен және т.б. біріктіреді. Пробиотикті микроорганизмдер топтарына сорбенттер мен басқа биологиялық активті заттарды қосып келесі құрамдасты препараттар дайындалды - бұл Симбифлор (Lb.acidophilus, Str.thermophilus, B.longum, B.bifidum, E.coli); биологиялық активті үстемелерге жататын Экофлор жаңа ұрпақтың пробиотигі
Организмде нақты микроорганизмдер-симбионттар қауымы организмнің колонизациялық резистентілігін қалыптастырады, яғни эубиоз жағдайын. Сондықтан қазіргі пробиотиктерді осындай қауымдастықтың түрлі микроорганизмдерін түрлері мен түрастылары негізінде дайындау тиімді.
Рекомбинантты пробиотикалық препараттарды адамның альфа-интерфероның түзетін (B.subtilis), IL-10 - цитокиндер өнімдерін, TFF-фактордың реттеуші протеиндерін (Lactoccocus lactis) және т.б. индуцирлейтін гендері бар модифицирленген микроорганизмдер және т.б. негізінде дайындайды
0.3 Пробиотиктар препараттардың құрамы мен қауіпсіздігі
Пробиотиктерді жиі бифидобактериялар және лактобациллалар негізінде өндіріледі. Тірі бифидобактериялар негізінде бірінші емдеу-профилактикалық препаратты 1956 жылы Германияда дайындалған.
Бифидобактериялар мен лактобациллалардың ферментациялық дақылдануында көміртегі көзі ретінде көмірсулар, бикарбонат, көмірсу диоксиді; азот көзі ретінде - цистеин және т.б. қажет. Осы микроорганизмдер қоректік ортаға талғамды, сондықтан дақылдануына қосымша аланин, лизин және аргинин (казеин құрамында) аминқышқылдары, пурин мен пиримидин туындылары (ашытқылы автолизат құрамында), рибофлавин мен биотин, минеральды тұздар (Mg, Mn және т.б.), міндетті түрде глюкоза немесе лактоза кіреді. Дақылдандыру үшін негізгі көлемді субстрат ретінде жиі майын алған гидролизденген сүт қолданылады. Негізінен, осындай қоректік орталарда қолданатын шикізат адамға зиян емес
Пробиотиктердің микрокапсула түрінде шығару технологиясы өнделіп іске қосылды. Бұл табиғи полимерлі заттан дайындалған нәзік қабатқа орау. Осындай қабат бактерияны асқазан сөлі және ортаның басқа факторлар әсерінен қорғайды және ішек биотобында максималды өз әсерін көрсетеді. Нәзік қабыршақ - бұл табиғи немесе жасанды (гидрооксиметилцеллюлоза және т.б.) инертті заттардан құралған суспензия ерітіндісін жалған жартылай сұйықты қабатқа салып кептірген материал.
Таблеткалардың формалары және құрамы қазіргі замаңғы технологияларда: таблеткалар екі жағы дөнес немесе сопақша; оның құрамындағы қосымша заттар активті субстанцияны шығару кинетикасын белсендіреді. Мысалы, лактобациллалар суспензиясына аэросилды қосуы ұсақ құрғақ массаның ұнтақтылығын жоғарлатады (бұл ұнтақты Лактобактерин препараты).
Өндіріс технологиясы бойынша пробиотиктерді екі топқа бөледі.
Пробиотиктердің бірінші тобы (емдік пробиотиктер) тірі бактерияларды лиофильді кептіру әдісімен өндіріледі. Препараттар ұнтақ, таблетка, капсула немесе суппозиторий түрінде шығарылады. Осындай формада олар ұзаққа сақталынады және сақталу температураның сәл өзгерістеріне тұрақты. Айта кету керек, лиофилизация процесі бактерияларды анабиозға әкеледі (активті емес жағдайға). Оларды активті физиологиялық жағдайға қайтару үшін 8-10 сағат керек. Сонымен қатар, лиофилизация процесінде бактериялық клеткалар адгезин-рецепторларынан айырылуы мүмкін, сондықтан ішек биотопын колонизациялау ұзақтығы қысқарады (кесте 2).
Екінші тобы - тірі микробтық клеткалардан дайындалған сұйық пробиотиктер (биологиялық активті үстемелер (қосымшалар) - БАҮ). Олар активті күйінде суспензияда сақталынады және қабылдағаннан кейін 2 сағатта асқазан-ішек жолдарын колонизациялау қабілеті бар. Дегенмен, олардың сақталу ұзақтығы шамалы (1-1,5 ай), бөгде микрофлорамен ластану қауіпі жоғары. Мысалы, Нормофлорин сұйық пробиотик құрамына физиологиялық активті жағдайдағы бифидобактериялар мен лактобактериялар, және органикалық қышқылдар, амин қышқылдар (соның ішінде алыстырмалы емес), микро - және макроэлементтер, ферменттер мен пребиотиктер кіреді. Нормофлорин-Б В.bifidum, В.longum штамдар негізінде дайындалады; Нормофлорин-Л - L. аcidophilus штамынан. Препаратта бактериялар биологиялық активті жағдайда болады және кілегей қабатқа түскенінен бірінші минутынан бастап жұмыс істей бастайды, асқазан сөліне тұрақты және ішектің кілегей қабатын белсенді колонизациялайды. Жаңа дайындалған сұйық түрдегі пробиотик микроорганизмдердің антагонистік қасиеттері айқын көрінеді, лиофилиза-цияланған штамдармен салыстырғанда; себебі сұйық пробиотиктер құрамына жоғары концентрацияда сіркесу, сүт қышқылдары, сутек асқын тотығы және басқа да антагонистік пен реттеуші метаболит-субстанциялар кіреді. Сұйық пробиотиктер БАҮ ретінде тағамдық өнімдер нормасына сәйкес өндіріледі, дәрілік биопрепараттар нормасымен сәйкестендірмейді.
Келешекте препаратқа кіретін тірі микроорганизмдерді олардың компоненттерімен және алмасу өнімдеріне ауыстырылуы мүмкін (мысалы, қысқа тізбекті майлы қышқылдар, клетка қабырғасының пептидогликандары, ДНҚ). Сонымен қатар келешекте аутоимплантация, аутопробиотиктердің бағытты конструкциясын дайындап қолдану үшін дені сау адамдар микробиоценозының криобанкісі қарастырылуы мүмкін.
Штамм номері
Препаратқа мінездеме
Пробиотикалық дәрілердің нарықтағы атауы
I
Бір штаммы бар ,көп компонентті препараттар.
Колибактерин, Бифидумбактерин, Лактобактерин
II
Ішек трактісіне арналмаған бактериялары бар.
Споробактерин, Бактисубтил, Биоспорин
III
Симбиотиктер, бактериялардың бірнеше түрін қамтитын немесе бір-бірімен тығыз байланыса алатын препараттар.
Аципол, Ацилакт, Бифиформ, Линекс
IV
Ішектің сілемейлі жоғарғы қабатын да эфективті түрде қоныстана алатын бифидобактериялар тобы.
Пробифор, Бифидумбактерин форте
1.4 Қазіргі заманғы пробиотиктердің терапевтік потенциалы
Белгілі болғандай, микрофлораның бұзылуына қатысы бар негізгі механизмдер әдетте әсер етудің әртүрлі биологиялық әдістеріне арналған селективті мақсаттар болып табылады. Нормативтік жүйелерді қалпына келтірудің практикалық тәсілдерінің бірі - пробиотиктер деп аталатын микроорганизмдерді қолдану [1-9]. Бұл термин грек тіліндегі PIρο және βίοτοκ деген сөздерден алынды, яғни өмір үшін. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының сарапшылары келесі анықтаманы ұсынды: пробиотиктер - талап етілетін мөлшерде тұтынылған кезде қабылдаушы ағзаның денсаулығына жағымды әсер ететін тірі микроорганизмдер [10]. Аяқталған зерттеулердің деректері бойынша, бактериялардың бактериялық жасушалары (мысалы, сәулелену кезінде), сондай-ақ бактериялардың жарамсыз құрылымдық компоненттері (қысқа ДНҚ тізбегі, пептидогликан, липоэтио қышқылы) сияқты өмір сүру қабілеті ғана емес, пробиотикалық әсер етуі мүмкін [11-16]. Пробиотиктерді анықтаудың заманауи анықтамасын кеңейтуге негіз бар екені анық. Пробиотиктер концепциясының негізін қалаушы И.Мечников 1908 жылы медицина саласындағы Нобель сыйлығының бірқатар шығармалары үшін марапатталды [17]. Содан бері фармакологиялық препараттар мен функционалдық тамақ өнімдерінің құрамдас бөлігі ретінде күнделікті медициналық тәжірибеде қолданылатын микроорганизмдердің жеткілікті саны зерттелді (1-кесте), алайда олардың кейбіреулері енді ресми түрде мойындалады. Бұл үшін негізгі критерийлер фенотиптік, генетикалық сипаттамалар және қос соқыр және плацебо-бақыланатын зерттеулерде орнатылған пробиотикалық әсердің болуы туралы ақпарат болып табылады. Bifidobacterium LACTIS, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus L.casei, Strepto (Entero-) sossus faecium SF68, Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii қарсы алынған айқын дәлелі. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы, Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA), Біріккен Ұлттар Ұйымының азық-түлік және ауылшаруашылық ұйымы (ФАО), басқа да ірі қоғамдар мен сарапшылар топтары жалпы алғанда пробиотиктерді мүлдем деп санауға болады қауіпсіз, GRAS статусына ие (әдетте қауіпсіз деп танылады) және азық-түлік және фармацевтика өнеркәсібінде шектеусіз қолданылады [10, 19]. Жоғарыда аталған микроорганизмдер босатудың әртүрлі формалары бар: фармацевтикалық нарықта көптеген таблетканың құрамына кіреді: таблеткалар, сұйық суспензия, желатин капсулалары, ректалды және вагиналды суппозиторийлер, майлар және кремдер. Интерферонмен, иммуноглобулиндермен және витаминдермен комплексті түрде дәрілік заттардың биологиялық түрлерін өндіру дамыған. Болашағы бар қазіргі заманғы үрдістердің бірі - жаңа буынның пробиотиктерін жасау - поливалент немесе түрлі таксономикалық топтардың иммобилизацияланған бактерияларымен біріктіру, бұл пробиотикалық штаммдардың биологиялық тұрғыдан үйлесімді болуы және синергетикалық әсері болуы керек [20]. Біздің білімдеріміз бен пробиотиктерді клиникалық қолдану проблемасына қызығушылық үнемі артып келеді. Жиналған сенімді ақпарат ішекке енген пробиотиктер құрамды ғана емес, микрофлораның функциясын да өзгертеді [5-9, 21-36]. Бүгінгі күні клиникалық және модельдік зерттеулердің үш саласы бар, олар пробиотиктердің биологиялық әсерлерін зерттеуге ықпал ете алады. Ғылыми базаны күшейту ғана емес, сонымен бірге пробиотикалық терапияда аса маңызды факторлардың нақты жоспарланған және ұйымдасқан зерттеулеріне деген қажеттілік жоғары екендігін атап өткен жөн. 2-кестеде микробиологиялық әсердің дамуында пробиотикалық микроорганизмдердің рөлі туралы, эпителийдің кедергі функциясын күшейту және иммундық жауапты модуляциялаудағы негізгі жұмыс бағыттары мен негізгі сұрақтар жинақталады [15].
Негізгі пробиотиктердің ұсынылған тізбесі бактериялардың бір түрі (моностамикалық), бір (көп түрдегі) немесе микроорганизмдердің (бірнеше түрлер) бірнеше түрлерінің штаммдарының, сондай-ақ өздігінен жойылатын антагонисттерді және аралас пробиотиктерді немесе синбиотиктерді қамтитын препараттарды қамтиды. Көптеген ғылыми дәлелдерге сәйкес, адам денсаулығына оң әсерін тек пробиотиктер тобына емес, түрге емес, нақты сыналған штаммға ғана жатқызуға болады [3, 75]. Соңғы жылдардағы ғылыми әдебиеттерде клиникалық тәжірибеде пробиотиктерді қолдану мүмкіндігі туралы жалпы консенсус бар, алайда соңғы мета-талдауларға сәйкес, лактобактериялар мен бифидобактерияларға негізделген препараттар әрқашан бактериялық экологияға және қос тотығындағы метаболизмге жағымды әсер етпейді. Тұз қышқылының, асқазан шырынын, өт қышқылдарының, ас қорыту ферменттерінің әсерінен экзогендік пробиотиктердің тіршілік етуі өзгереді. Осы мәселелерді зерттеу микроорганизмдердің әртүрлі штаммдарының өмір сүру деңгейін 20-40% деңгейінде бағалайтынын көрсетті [3]. Осы оқиғаларды жақсырақ түсіну үшін қышқыл-негіздік ортаға пробиотикалық қарсылықтың болуы туралы соңғы ақпарат қажет. In vitro эксперименттерде өмірге қабілетті бифидобактериялар мен лактобактериялар санының 3-5 рет азаюы, біріншіден қышқыл, содан кейін адамдарда асқорыту процесін имитациялайтын сілтілі модельдік орталарда табылды [76]. Кейіннен бұл деректер in vitro эксперименттерінде расталды, онда модельдік медианың орнына асқазан шырыны және адамның ұлтабарлары пайдаланылды. Зерттеулер пробиотикалық микроорганизмдердің саны жүздеген микробтық жасушаларға дейін төмендегенін көрсетті [77]. Белгіленген пробиотиктерді қолданып эксперименталды жануарларға тікелей эксперименттерде өткен зерттеулердің нәтижелері дәлелденді [78]. Бірлескен деректердің қорытынды қорытындысы келесі факторларға негізделген: көптеген факторлармен (антибиотиктер, қышқылдық, сілтілік орта, асқазан-ішек жолдарының ас қорыту секрециялары және т.б.) реттелетін пробиотикалық потенциалды сақтау үшін пробиотиктердің қосымша қорғану құралдарын, мысалы, қышқылға төзімді капсула немесе сорбенттер [77, 79]. Практикалық тұрғыдан, бұл пробиотиктің оңтайлы бір реттік және курстық дозалары туралы мәселе түбегейлі маңызды. Қолданылатын препараттардың ауқымын кеңейту кезінде көптеген дозаларда пробиотиктерді жоғары дозада және терапияның ұзақ курстарымен жанама әсер етуі мүмкін [80-84] жинақталған. Алғаш рет эксперименталдық жануарларға пробиотикалық микроорганизмдердің үлкен мөлшерін енгізу кезінде патологиялық жағдай орын алып, тіпті жануардың өліміне әкелетіні туралы дәлелдемелер алынды
(80).
Таблица 3. Показания, основанные на доказательствах, для применения пробиотиков в гастроэнтерологии
Показания
Штамм пробиотика
Рекомендуемая доза
Лечение острой кишечной инфекции (ОКИ) у детей
L. rhamnosus GG
L. reuteri ATTTC 55730
L. acidophilus + B. infantis
S. cerevisiae (boulardii)
1010 - 1011 2 разасут
1010 - 1011 2 разасут
109 3 разасут
200 мг 3 разасут
Лечение ОКИ у взрослых
Enterococcus faecium LAB SF 68
108 3 разасут
Профилактика антибактриальной ассоциированной диареи (ААД)
у детей
S. cerevisiae (boulardii)
L. rhamnosus GG
B. lactis BВ12 + S. thermophilus
250 мг 2 разасут
1010 1 - 2 разасут
107 + 106
Профилактика ААД у взрослых
Enterococcus faecium LAB SF 68
S. cerevisiae (boulardii)
L. rhamnosus GG
L. casei DN-114 001 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
L. acidophilus CL1285 + L. casei Lbc80r
Bacillus clausii
108 2 разасут 1 г в день
1010 - 1011 2 разасут
1010 2 разасут
5x1010 2 разасут
2x109 3 разасут
Профилактика внутрибольничной диареи у детей
L. rhamnosus GG
B. lactis BB12 + S. thermophilus
B. lactis BB12
L. reuteri ATTTC 55730
1010 - 1011 2 разасут
108 + 107
109 2 разасут
109 2 разасут
Профилактика диареи, вызванной C. difficile, у взрослых
L. casei DN-114 001 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
L. acidophilus + B. bifidum
S. cerevisiae (boulardii)
1010 2 разасут
2x1010 1 разсут
2x1010 1 разсут
Адъювантная терапия при эрадикации H. pylori
L. rhamnosus GG
L. casei DN-114 001 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
S. cerevisiae (boulardii) Bacillus clausii
6x109 2 разасут
1010 2 разасут
1 г в день
2x109 3 разасут
Уменьшение некоторых симптомов при синдроме раздраженного кишечника
L. rhamnosus GG
B. infantis 35624 VSL#3 mixture
L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve
BB99, Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii
B. animalis DN-173 010 в ферментированном молоке с L. bulgaricus + S. thermophilus
6x109 2 разасут
108 в день
4,5x1011 2 разасут
1010 в день
1010 2 разасут
Поддержание ремиссии при язвенном колите
E. coli Nissle 1917
5x1011 2 разасут
Профилактика и поддержание ремиссии при поушите
VSL#3 смесь 8 штаммов (1 S. thermophilus, 4 Lactobacillus, 3 Bifidobacterium)
4,5x1011 2 разасут
Профилактика некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных
B. infantis, S. thermophilus, B. bifidum
L. acidophillus + B. infantis
0,35x109 каждого штамма 2 разасут
109 каждого штамма 2 разасут
Пробиотикалық тұқымдар бактериялық құрамына қатысты:
Пропионды қышқыл бактериялар олардың метаболизмі кезінде адамға В тобының Витамині сияқты маңызды заттарды береді. B12 витамині, қысқа тізбекті май қышқылдары, атап айтқанда, пропион қышқылы, әртүрлі аминқышқылдары, құрамында антиоксидант ферменттері, микробтық экзополисахаридтер, сондай-ақ антимугендік, антимикробтық және бифидогенді заттар көп мөлшерде. P. freudenreichii сүт бездерінің пропионатикалық бактерияларымен ашытылған сүт өнімдері балаларға, жасөспірімдерге, иммунитеті төмен адамдарға пайдалы және қатерлі ісік даму қаупі жоғары. Сүт propionic қышқылының бактериялары қысқа тізбектегі май қышқылдарының (ацетат пен пропионат) босату арқылы адамның жасушаларының рак клеткаларының апоптозын тудырады. Ғалымдардың айтуы бойынша, пропион қышқылы бактериялары арқылы ашыған сүт өнімдері асқазанның алдын алу үшін алдын-алу рационының бөлігі ретінде және немесе онкологиялық ауруларды терапиялық емдеуді жақсарту үшін диеталық қосымша ретінде пайдалы болуы мүмкін. Биоөнімдер P.freudenreichii, эпидемия кезінде, антибиотиктер немесе химиотерапия қабылдағаннан кейін ауыр ауруға кезінде иммунитет жүйесін қолдау созылмалы шаршау еңсеру және ішек инфекцияларының алдын көмектесе аласыз негізделген. Bifidobacteria, сондай-ақ ПХД, пайдалы метаболиттердің және takzhevitaminiziruyut сүт өнімдері түрлі синтездеу және терапиялық диеталық функционалдық азық-түлік санатына, оларды аудару. Антагонистік органикалық қышқылдар (ацетат және лактат) өндіру, және кең spektromantimikrobnogo әрекетпен бактериялық байланысты Bifidobacterium қызметі, сондай-ақ патогенді ықтимал оларды тотықтырушы микроорганизмдердің жол бермеу үшін ішек шырышты рецепторлардың тежеу, отарлау қарсылық осы микроорганизмдердің маңызды рөл анықтау. bifidobacteria санын азайту, немесе тіпті олардың толық жоғалуы балалар мен ересектер ұзақ мерзімді ішектің дисфункциясы патогенетикалық механизмдерінің бірі болып табылады.
1.5 Лакто және бифидобактериялардың жалпы принциптері
Пробиотик бактериялардың 2 негізгі түрі бар - лактобактериялар және бифидобактериялар.
Lactobacilli - бұл Lactobacillaceae отбасының грам-оң, қосымша анаэробты немесе микродерофильді бактерияларының бір түрі.
Пробиотиктерде жиі қолданылатын бактериялар - бұл Lactobacillus. Оның танымал болуының бірнеше себептері бар. Біріншіден, адамның микрофлорасында табиғи түрде лактобациллалар табылады. Олар әсіресе аш ішекте өте кең таралған. Лактобактериялар өттегісі жоқ немесе аздаған мөлшерде оттегі бар атмосферада өседі. 1. Аш ішектегі оттегі аэробты (оттекті қолданатын) бактериялармен бірте-бірте сарқылады, терминалды мықын ішекте (аш ішектің соңғы бөлігі) аз мөлшерде сақталады және осы жерде лактобациллалардың көп бөлігі табылады. Лактобактериялар ішекте көп мөлшерде болатын қанттармен ғана қоректенеді деуге болады. Дегенмен олар әбден таңдаулы тамақ жегіштер, себебі, олар өмір сүріп көбеюі үшін, оларға көптеген ұсақ қоректік заттар қажет. Ішектің бұл бөлігінде тамақтың кең ассортименті болғандықтан, ішектің кең таралған бактерияларына жатады. Тоқ ішекте лактобактериялар аз. Себебі, тоқ ішекке түсетін қорытылмаған аста аз мөлшерде қоректік заттар болады. Тоқ ішекте лактобациллалар бар. Оларды саны жағынан басқа бактериялар асып түседі және тоқ ішектін микрофлорасының 1% -дан азын құрайды. Лактобациллалар тек ішекте ғана емес, сонымен қатар қынапта да табылады. Олар доминант резидентті бактерия болып табылады және де қынаптық жұқпалардан қорғайды.
Лактобактериялардың пробиотик ретінде танымал болуы олардың зерттелуіне байланысты. Пробиотикалық қасиеттерімен бірінші болып Lactobacillus-ты бактерия түріне жатқызған ғалым, Париждік Пастер институтының нобел лауреаты-иммунолог Илья Мечников. ХХ ғасырдың басында Мечников Lactobacillus түрі бар, кейін Lactobacillus bulgaricus деп аталған болгар шаруалары қолданған сүтқышқылды тағамдардың пайдасы жайлы айтқан. Басқа ғалымдардың лактобактерияларға да осынау ерте қызығушылығы, басқа пробиотикалық микроағзаларға қарағанда оны тереңірек зерттеуге әкелді. Антипатогенді әсері бар(E. coli зиянды штамдарын бақылап, олардың сандарын азайту) ең бірінші бактериялардың бірі. 3. Нәтижесінде көптеген зертханалық эксперименттер Lactobacillus-тың әртүрлі түрлері түрлі патогендердің өсуін тежеп, иммундық жасушаларды ынталандыруға қабілетті екенін көрсетті. Жануарлар мен адамдарға жүргізілген клиникалық зерттеулер лактобактериялардың көптеген ішек ауруларын емдеуді тездететінін және инфекцияның асқынысын болдыртпайты ндығын көрсетеді. Кейбір Lactobacillus түрлері, қышқылдың жойғыш әсеріне табиғи түрде төзімді болып келеді. Осылайша, олар басқа микробтарға қарағанда асқазан арқылы әлдеқайда жақсы өтіп кетеді.
Лактобактериялар пробиотикалық әсерін көптеген тәсілдер арқылы көрсетеді:
:: ішектің жергілікті аймағының қышқылдық деңгейін арттыру
:: әртүрлі микробқа қарсы заттар өңдіру
:: ішектің шырышты қабатына бекиді
:: ішек шырышының көп мөлшерін тасымалдайды
:: қоректік заттар үшін патогендермен бәсекелесу
:: қабылдаушының иммундық жүйесін өзгертеді
Бұл факторлар төменде толығырақ түсіндіріледі. Сүт қышқылы аш ішектің соңғы бөлігі ( мықын ішек) мен ішектің бірінші бөлігінің (соқыр ішек) рН төмендетеді. Мұндай қышқылдың жоғарылауы зиянды бактерияларға кедергі келтіреді. Кейбір лактобактериялар сірке қышқылын шығарады және бұл сүт қышқылына қарағанда анағұрлым күшті анти-патогендік әсерге ие. Lactobacilli антибиотикқа ұқсас бактериоцин деп аталатын ақуыз өңдіреді, бұл ішек патогендерінің өсуін шектеуге көмектеседі6. Сонымен қатар, кейбір lactobacilli сутегі пероксидін шығарады, ол бактерияға қарсы әсері бар химиялық зат. Тоқ ішекке қарағанда аш ішекте көп өңдіріледі, сүтқышқылды бактерияларға химиялық процесс үшін оттегі қажет. Лактобактериялардың қынапта кездесетін кейбір түрлері де сутегі пероксидің түзеді. Тиімді пробиотикалық лактобактериялар әдеттегідей жақсы. Ақпан 2010ж, 4 басылымда электрондық микроскоппен сканерлеу арқылы Lactobacillus spp. колониясының эпителиалды жасушаларын суреттеген. Сурет Алан Картермен берілді, Аддлстоун зерттеу институты, Суррей, Ұлыбритания. Питер Картрайт магистратура магистірі, ішек денсаулығы жайлы үш кітаптың авторы (соның ішінде Крон және Колит үшін пробиотиктар) және өз-өзіне көмектесу және шыдамдылық ассоциацияларында 17 жылдық тәжірибесі бар. Жақында ол микробиология мамандығы бойынша магистратураны бітірді. Олар уақытша колонияны көбейтуге және қалыптастыруға қабілетті. Одан олар патогенді заттарға қосылуға кедергі келтіруге және ішек қабырғасындағы иммундық жасушаларға әсер етуі мүмкін. Кейбір пробиотикалық лактобактериялар бокал тәрізді жасушалардың (ішектің шырышты қабатында орналасқан) шырыш өңдіруін ынталандырады және бұл лактобактериялардың патогенді бактериялардың енуін ингибирлейтін тәсіл болуы мүмкін8. Сондай-ақ, шырыш құрамында ауру тудырушы микоағзаларға зиянды әсер ететін заттар бар.9. Lactobacilli қоректік заттардың кең спектрін қолданғандықтан, олар патогендердін негізгі қоректік заттарын жоғалту мүмкіндігін арттырады, осылайша мұндай патогендердің өсуін тежейді. Лактобактериялардың антиденелер деңгейін арттыру және макрофагтарды белсендіру арқылы иммунитетті күшейтетіні туралы дәлелдемелер бар.1. Бұл лактобактериялардың ішектің қабырғасына, оның ішек лимфоидті тініне жақын орналасуы арқылы өтеді. Дененің басқа шырышты қабаттарының иммундық тіндеріне лактобациллалар әсер етуі мүмкін. Lactobacillus10 түрінің 165 түрі бар, олар өте кең сипаттамаларымен ерекшеленеді. Тек бірнешеуі ғана пробиотикалық өнімдерде қолданылған, сонын ішінде: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus және Lactobacillus salivarius. Тіпті осылардың арасында көптеген айырмашылықтар бар. Пробиотикалық өнім түріндегі әртүрлі түрлерін қолдану арқылы пайдалы қасиеттердің артуы қамтамасыз етілуі мүмкін.
Лактоза қышқылдары бактерияларының құрамында ең маңыздысы, олардың көпшілігі лактозаны және басқа көмірсуларды сүт қышқылына айналдырады. Көптеген жағдайларда олар патогендік емес, көптеген түрлері адам тамақтануында оң рөл атқарады. Адамдарда олар тоқ ішекте, жыныс мүшелерінде кездеседі. Lactobacilli - бұл сүт қышқылын (лактат) құруға қабілетті микроорганизмдер үшін жалпы топ атауы. Бүгінде екі микроорганизм өкілдері адамдарға ерекше қызығушылық тудырады: лакто және бифидо.
Бұл лактобактериялар бірдей өнім шығарса да, олар морфологиясы бойынша ерекшеленеді.
Тікелей лакто бактериялар келесі ерекшеліктермен ерекшеленеді:
Bacillus классының өкілдері, яғни барлық Bacillus тәрізді, таяқтардың түрі бар. Сонымен қатар, ерекше жағдайлар бар. Олар lactobacilli сыртқы ұқсастықтармен емес, бактериялардың РНҚ молекулаларындағы ақпаратпен жүйеленгенімен түсіндіріледі. Егер лакто бактериялары РНҚ зерттеу кезінде табылса, сыртқы белгілерге қарамастан, олар бір түрге біріктірілді.
Грам позитиві. Яғни лактобактериялардың жасушалық қабырғасы полимерлі молекулалардың біртекті (біртекті) қабатынан тұрады.
Гетеротрофты - тамақтану органикалық заттардан химосинтез арқылы алынады.
Факультативті анаэробтар. Олар оттегінің қатысуымен өмір сүре алады, бірақ энергиясы оттегісіз фосфорлану арқылы алынады.
Bifidobacteria (Bacterium bifidum) (латын тілінен Bifidus - екі және бактерияларға бөлінген), төстегі балалардың ішек флорасын 80-90% құрайды Бифидобактерия - грам-оң анаэробты, сәл қисық шыбықтар (ұзындығы 2-5 микрон), кейде ұштарында тармақталған; дау туындамайды. Ішектегі бифидобактериялардың болуы балалар мен жас жануарларға пайдалы біріншіден, әртүрлі штампатты және патогенді микробтардың дамуын тоқтатады, көмірсулардың қорытылуын ынталандырады. Бифидобактериялардың өсуі үшін параминобензой қышқылы мен пантотен қышқылы қажет. Bifidobacteria B дәрумені (B1, B2, B6), никотин (ниасин, PP, никотинамид, B3), пантотеникалық (B5) және фолий қышқылы (В9), витамин К, биотин (H немесе B7 витамині) синтезделеді, бейорганикалық азотты Айрықша маңызды аминқышқылдарды - аланин, валин, аспаргинді синтездеу, триптофанды синтездеу, қысқа тізбекті май қышқылдары (сірке, сүт және формальды) шығарады, олар қоршаған орта рН деңгейін төмендетеді және патогендік микроорганизмдердің дамуына қолайсыз етеді. Сүтті азықтандыру аяқталғаннан кейін, бифидофлора ересек ағзаларға тән әдеттегі ішек микрофлорасымен ауыстырылады.
66 баланың және 58 ересек адамнан бөлінген бифидобактериялардың түрлерінің құрамын ресейлік зерттеушілердің зерттеуі бойынша, сау балалардың 34,8%-ында емделу кезінде бифидобактериялардың түрі анықталды - B. longum, ал 51,9 Іс-әрекеттердің% -ы Б. бифиды, Б. В. parvulorum, В. infantis.
... жалғасы
Сіз бұл жұмысты біздің қосымшамыз арқылы толығымен тегін көре аласыз.
Ұқсас жұмыстар
Пәндер
- Іс жүргізу
- Автоматтандыру, Техника
- Алғашқы әскери дайындық
- Астрономия
- Ауыл шаруашылығы
- Банк ісі
- Бизнесті бағалау
- Биология
- Бухгалтерлік іс
- Валеология
- Ветеринария
- География
- Геология, Геофизика, Геодезия
- Дін
- Ет, сүт, шарап өнімдері
- Жалпы тарих
- Жер кадастрі, Жылжымайтын мүлік
- Журналистика
- Информатика
- Кеден ісі
- Маркетинг
- Математика, Геометрия
- Медицина
- Мемлекеттік басқару
- Менеджмент
- Мұнай, Газ
- Мұрағат ісі
- Мәдениеттану
- ОБЖ (Основы безопасности жизнедеятельности)
- Педагогика
- Полиграфия
- Психология
- Салық
- Саясаттану
- Сақтандыру
- Сертификаттау, стандарттау
- Социология, Демография
- Спорт
- Статистика
- Тілтану, Филология
- Тарихи тұлғалар
- Тау-кен ісі
- Транспорт
- Туризм
- Физика
- Философия
- Халықаралық қатынастар
- Химия
- Экология, Қоршаған ортаны қорғау
- Экономика
- Экономикалық география
- Электротехника
- Қазақстан тарихы
- Қаржы
- Құрылыс
- Құқық, Криминалистика
- Әдебиет
- Өнер, музыка
- Өнеркәсіп, Өндіріс
Қазақ тілінде жазылған рефераттар, курстық жұмыстар, дипломдық жұмыстар бойынша біздің қор #1 болып табылады.
Ақпарат
Қосымша
Email: info@stud.kz