РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ДЕРМАЛЬНЫХ ПЛЁНОК ОТ ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

НАО «КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

им. С. Д. АСФЕНДИЯРОВА

Факультет фармации и технологии фармацевтического производства

Кафедра «технологии лекарств» с курсом технологических дисциплин, с курсом инженерных дисциплин

Допущено к защите

Протокол заседания кафедры

№ ___ от г.

Заведующая кафедры

д. х. н., профессор Омарова Р. А.

САЛАЕВА МИНАРА ХАТАМШАКЫЗЫ

РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ДЕРМАЛЬНЫХ ПЛЁНОК ОТ ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ

Дипломный проект для получения степени бакалавр техники и технологии по специальности 5B074800 «Технология фармацевтического производства»

Научный руководитель: д. т. н, проф. Кизатова М. Ж.

РЕФЕРАТ

Расчётно-пояснительная записка содержит: 17 таблиц, 6 рисунков и 9 приложений.

Ключевые слова: трансдермальные пленки, термический ожог, эпидермис, струп, дерма, сок подорожника, облепиховое масло, активное вещество, вспомогательные вещества, биологически активные вещества.

Цель: разработка состава и технологии дермальных пленок для лечения термических ожогов.

В ходе проделанной работы дано разъяснение понятию термический ожог, дана общая характеристика дермальных пленок для лечения термических ожогов, изучена классификация трансдермальных повязок, разработан состав дермальной пленки для лечения термических ожогов, даны характеристики основным и вспомогательным продуктам дермальной пленки, разработаны технологическая и аппаратурная схемы производства, проведены расчёты материальных и энергетических затрат, разработано технико-экономическое обоснование производства дермальной пленки для лечения термических ожогов, составлен план валидации производственной площадки по выпуску дермальных пленок, а также указаны материальные потоки в процессе производства.

В данном дипломном проекте представлены графические схемы производственного цеха по выпуску дермальных пленок, материальные потоки в процессе производства, технологическая и аппаратурная схема, схема основного оборудования.

Вышеописанные проведённые исследования явились обоснованием для организации производства дермальных пленок для лечения термических ожогов.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

В данной дипломной работе использованы следующие термины с соответствующими обозначениями и сокращениями:

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ

При написании дипломной работы были использованы следующие нормативные документы:

1 ГОСТ 7. 1-2003. Библиографическая запись. Общие требования и правила составления. - М. : ИПК Изд-во стандартов, 2004. - 47 с.

2 ГОСТ 7. 12-93. Библиографическая запись. Сокращение слов на русском языке. Общие требования и правила. - М. : Госстандарт России, 1993. - 47 с.

3 ГОСТ 7. 82-2001. Библиографическая запись. Библиографическое описание электронных ресурсов. - Минск: ИПК Изд-во стандартов, 2001. - 23 с.

4 ГОСТ Р 7. 0. 5-2008. Библиографическая ссылка. Общие требования и правила составления. - М. : ИПК Изд-во стандартов, 2009. - 47 с.

5 ИСО 690:1987. Документация. Библиографические ссылки. Содержание, форма и структура. //ISO 690:1987. Information and documentation - Bibliographic references - Content, form and structure//

6 Сукиасян, Э. Р. Список литературы к курсовой и дипломной работе. Рекомендации по составлению / Э. Р. Сукиасян. - Москва, 2001.

7 ГОСТ 10779-69. Технические условия. Технические требования к поливиниловому спирту. ОКП 22 1522. / Б. И. Сажин, М. Э. Розенберг, Н. И. Тяжло, Л. Л. Еженкова, В. А. Михайлова, И. В. Постнова - М. : ИПК Изд-во стандартов, 1980.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. По статистическим данным ВОЗ термические ожоги занимают третье место в мире среди прочих травм. Актуальность проблемы термических ожогов обусловлена частотой встречаемости данного вида травматизма у людей всех возрастных групп и тяжестью лечения поражений и их последствий. На сегодняшний день доступен широкий ассортимент высокоэффективных лекарственных средств, однако до конца не решена проблема целенаправленной их доставки в заданный орган - мишень. Лекарственное вещество, обладающее высокой биологической активностью, при введении его в организм, способно влиять не только на очаг патологии, но и на здоровые органы, что может нанести им непоправимый вред. Этим объясняется тот факт, что в настоящее время в фармацевтической отрасли основные финансовые средства инвестируются не в создание новых биологически активных соединений, а в разработку новых путей средств их доставки в организм.

Наиболее предпочтительными в настоящее время являются: интерназальный, лёгочный и трансдермальный пути введения ЛВ в организм. Трансдермальный путь введения, как один из приоритетных, получил в последнее время широкое развитие в виде трансдермальных терапевтических систем (плёнок, пластин, пластырей), предполагающих пролонгированное действие БАВ, путем введения в организм через кожу или слизистые оболочки. Плюсами трансдермальных пленок являются простота употребления и высокая эффективность. Дермальные пленки обеспечивают регулируемое поступление лекарственных веществ через кожу. Также дермальные пленки характеризуются универсальностью и возможностью быстро прервать действие препарата в необходимый момент.

Цель исследования . Разработка и оценка качества дермальных плёнок от термических ожогов.

Для достижения данной цели необходимо выполнить следующие задачи :

1. разработать состав дермальных пленок для лечения термических ожогов;
2. дать характеристику активных и вспомогательных веществ дермальных пленок;
3. разработать спецификацию качества на полученный продукт;
4. провести подбор полимерных основ для плёночной лекарственной формы.
5. разработать технологию получения дермальных пленок на основе сока подорожника и облепихового масла для лечения термических ожогов;
6. провести расчёт материальных и затрат для производства крема косметического;

Объект исследования. Пленки для лечения термических ожогов .

Предмет исследования. Организация производства дермальных пленок на основе сока подорожника и облепихового масла для лечения термических ожогов.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Общая характеристика термических ожогов

Термические ожоги - это поражение тканей, возникающие под действием высокой температуры. Среди термических ожогов наиболее часто встречаются ожоги пламенем, у детей до 12 лет - ожоги кипятком. Наиболее высокотемпературным является пламя при коротком замыкании высоковольтных проводов или приборов. Электроожоги также являются частым явлением и характеризуются глубоким поражением тканей. Горячие предметы вызывают контактные ожоги, причем для получения глубокого поражения, достаточно невысокой температуры, а длительной экспозиции. Термические ожоги чаще всего приводят к инвалидизации пострадавших молодого и среднего возраста.

Классификация термических ожогов:

1. пар;
2. кипяток;
3. пламя;
4. расплавленный металл;
5. раскаленные предметы.

Тяжесть травмы при термических ожогах определяется глубиной и площадью поражения.

Травма при термических ожогах представляет собой поражение покровных тканей. Клетки начинают погибать за счет увеличенного внутриклеточного объема жидкости, которое происходит из-за увеличения ядра и разрыва мембраны. Далее происходит денатурация клеточного белка, которая становится необратимой при температуре свыше 45 ⁰ С. Одновременно с этим процессом происходит процесс инактивации энзимов, и когда более 50% энзимов инактивируется, происходит гибель клетки [1] .

Рисунок 1 - Правило «девяток» при ожогах

На рис. 1 наглядно показано определение площади поражения при ожогах, согласно правилу «девяток» вся поверхность кожных покровов условно поделена на «девятки», в общей сложности у взрослого человека одиннадцать «девяток»: голова и шея -9%, верхние конечности - 2 по 9%, нижние конечности - по 18% каждая (2 по 9%), задняя и передняя поверхности туловища - 36% (2 раза по 18%), из 100% оставшийся 1% приходится на область промежности. У детей это правило также действует, но по другим процентным соотношениям поверхностей тела. Площадь ожога у детей определяется по стандартным таблицам в соответствии с возрастным соотношением площади частей их тела (рисунок 1) [2] .

Определение глубины термических ожогов

Различают 3 степени поражения тканей по глубине термических ожогов.

Рисунок 2 - Поражение дермальных тканей при разных степенях термических ожогов

При ожогах 1степени поражается только эпидермис. Наблюдаются гиперемия и небольшая отечность кожных покровов области ожога.

При ожогах 2 степени, кроме поражения эпидермиса, появляются «пузыри», наполненные серозным содержимым. При ожогах 2 степени поражается кроме эпидермиса и сосочковый слой дермы. Эти ожоги заживают самостоятельно, за счет сохранившихся эпителиальных клеток, и называются поверхностными [3] .

Рисунок 3 - Более глубокий ожог 2 степени

При более глубоких ожогах 2 степени в зону термического поражения повреждается сетчатый слой дермы, но сохраняются неповрежденными многие фолликулы, сальные, потовые железы - дериваты кожи, за счет которых и происходит эпителизация ожоговых ран (рисунок 2) . Однако это происходит не всегда, часто поражения кожи и, соответственно, большинство её дериватов затрудняют самостоятельное заживление ран, особенно при обширных ожогах, когда за счет микроциркуляторных нарушений и инфицирования ожоговые раны могут «углубляться», и в результате требуется выполнение аутодермопластики.

При ожогах 3 степени поражается вся толщина кожи, также повреждаются подкожно-жировая клетчатка, фасции, кости. При ожогах 3 степени происходит образование струпа коричневого оттенка, спаянного с подлежащими тканями, иногда возможно образование крупных пузырей, наполненных геморрагическим содержимым. Более глубокие ожоги сопровождаются образованием плотного струпа темно-коричневого или даже черного оттенка, тесно спаянного с подлежащими тканями. Ожоги 3 степени требуют оперативного вмешательства [4] .

Диагностика. Методы диагностики термических ожогов можно условно разделить на физикальные и инструментальные [5] . При первичном осмотре пострадавшего термическим ожогом выявляются следующие признаки: выраженность и распространенность отека, изменение цвета эпидермиса и дермы, характер пузырей (если таковые имеются), наличие нарушения кровообращения, наличие некроза тканей и его состояние.

Цвет кожи. В зависимости от продолжительности и интенсивности теплового воздействия цвет кожи может быть разным. При ожогах 1 и 2 степеней (в ранние сроки после получения травмы) наблюдается розовый или красный цвета в зоне повреждения. В случае более глубоких ожогов при не отслоившемся эпидермисе кожа имеет белый, желтый, темно-бурый или даже черный цвет. При действии пламени эта последовательность цветовой гаммы отражает степень теплового воздействия на ткань следующим образом: чем более темный цвет кожи - тем более интенсивным было прогревание ткани.

Цвет дермы. При воздействии теплового воздействия происходит уплотнение кожи. В случае отслойки пузырей розовый или красный цвет обнаженной дермы свидетельствуют об ожоге 2 степени, а бледный или багровый - о более глубоком поражении. При поражении 3 степени эпидермис нередко спаян с подлежащими тканями, и цвет дермы имеет белый или серый оттенок. При ожогах 3 степени, вызванных действием пламени, - кожа имеет желтый или бурый цвета пергаментной плотности, при этом кожа сухая.

Наличие пузырей. Пузыри могут быть интраэпидермальными и интрадермальными. Спустя короткое время после травмы пузырей на обожженных участках кожи может не быть. При термических поражениях пузыри могут появиться спустя несколько минут или через несколько часов после травмы и продолжать появляться в течение нескольких суток в связи с поэтапным отслоением эпидермиса. При радиационных поражениях кожи пузыри также появляются спустя много времени. Наличие слоя омертвевшей ткани является характерным признаком глубоких ожогов. Тонкий поверхностный струп может быть и на участках с поражением 2 степени. При высокотемпературном воздействии формируется плотный струп, который несколько западает по сравнению с соседними участками кожи. Такая картина имеет место при глубоких поражениях. Признаки нарушения кровообращения. Измененный цвет дермы, наличие отека в ожоговой ране и вокруг нее, видимые тромбированные сосуды свидетельствуют о глубоком поражении кожи. Для диагностики нарушений кровообращения в ране проводят так называемую капиллярную пробу [6-8] .

Для этого к пораженному участку прикасаются твердым стерильным предметом (кончиком пинцета и др. ) и наблюдают за изменением кровенаполнения, отмечая следующие признаки: появление (или отсутствие) белого пятна после надавливания на обнаженную дерму, а также скорость его заполнения кровью (образовавшегося белого пятна) . Если при надавливании пинцетом на дерму белое пятно не образуется - это является признаком поражения сосудов дермы, что свидетельствует о глубоком поражении кожи. Состояние болевой чувствительности оценивают различными способами: нанесением уколов иглой; выдергиванием волосков; касанием раневой поверхности стерильными ватными шариками, смоченными спиртовым раствором. При исследовании необходимо учитывать уровень сознания больного и возможность снижения уровня чувствительности в результате применения обезболивающих препаратов [9] .

Показания к госпитализации :

• Ожоги III степени.
• Ожоги I-II степени свыше 10% поверхности тела (для детей и лиц старше 60 лет - свыше 5% поверхности тела) .
• Ожоги особых локализаций (головы, шеи, промежности, кистей, стоп) .
• Поражение электрическим током.
• Ожоги дыхательных путей.
• Комбинированные травмы.
• Ожоги на фоне сопутствующей патологии (стадии суб- и декомпенсации) .

Первичная оценка тяжести пострадавших с ожогами осуществляется врачом скорой медицинской помощи. По ее результатам незамедлительной транспортировке в отделение анестезиологии и реанимации подлежат:

• пострадавшие с термическими ожогами на площади 20% поверхности тела и более (дети - более 10%) ;
• пациенты в случае развития состояний, требующих проведения интенсивной терапии [10] . Характеристика лекарственных средств для лечения термических ожогов

Лечение термических ожогов направлено на:

1. Защиту от инфицирования;
2. Поддержание нормальной регенерации;
3. Устранение дискомфорта.

В зависимости от степени поражения существуют различные лекарственные средства, предназначенные для лечения термических ожогов. К ним относятся крема, мази, линименты, аэрозоли, гели и повязки (рисунок 4) .

Рисунок 4 - Лекарственные препараты, предназначенные для лечения ожоговых ран

В настоящее время противоожоговые препараты разбиты на такие группы:

Препараты, в состав которых входит декспантенол. Иначе говоря - это производный витамина группы В. Препараты дексапантенола обладают противовоспалительным эффектов, ускоряют процесс регенерации.

Препараты с антисептическим действием. Таким свойством обладают практически все мази и гели, предназначенные для лечения ожогов.

Группа препаратов, в составе которых присутствуют растительные масла. Применяют при лучевых ожогах. Как и большинство лекарственных средств ускоряют заживление ран. Основной состав витамины группа В, А, Е.

Существуют типы ожогов, которые можно отнести к бытовым. Зачастую они не требуют обращения к врачу.

В первую очередь при незначительном ожоге запрещено накладывать салфетки или мази, содержащие жировую основу. На сегодняшний день в аптеке возможно найти широкий ассортимент препаратов, предназначенных для обработки и лечения ожогов [11-13] .

1. Общая характеристика дермальных пленок

Дермальные пленки относятся к аппликационным лекарственным формам, предназначенные для введения БАВ в организм через кожу.

Использование аппликационных ЛФ известно с давних времен. В IV - V вв. до н. э. в медицине широко применялись припарки сырых или вареных растений, экстрагированных маслом или вином. Позже появились пластыри, компрессы, ароматические лепешки. Все эти формы предназначались для длительного лечебного действия на организм.

На сегодняшний день известны более усовершенствованные лекарственные формы для лечения ожоговых травм. Трансдермальные терапевтические системы - особая ЛФ с определенными конструктивными особенностями, позволяющая длительно и дозированно внедрять ЛВ в организм.

Принцип работы трансдермальных терапевтических систем заключается в принципе пассивной диффузии БАВ через кожу или слизистые оболочки благодаря равномерной концентрации по обе стороны полупроницаемой мембраны, в качестве которой выступает кожа. Или слизистая оболочка кожи [14-16] .

2. Классификация фитопленок. Современная классификация фитопленок пленок по различным категориям:

• по происхождению матричных пленкообразователей:

1. животного происхождения (коллаген, желатин, эластин, хитозан) ;
2. растительного происхождения (альгинаты) ;
3. микробного происхождения (дектсрин, агар-агар) ;
4. полусинтетические (метилцеллюлоза, , ) ;
5. синтетические (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды, полиакриламиды) .

• По используемым БАВ:

1. фитопленки, в состав которых входят минимально очищенные комплексные извлечения из ЛРС (настойки, экстракты, соки, растительные масла) ;
2. фитопленки, содержащие максимально очищенные действующие вещества из ЛРС (флавоноиды; сангвиритрин - смесь бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина из маклеи мелкоплодной; алпизарин - ксантиновый гликозид мангиферин из копеечника альпийского; сальвин - 1% спиртовый расвор из шалфея лекарственного) [17] .

• По месту нанесения:

1. накожные дермальные пленки;
2. пленки для нанесения на слизистую оболочку глаза, носа, полости рта, влагалища.

• По характеру воздействия на организм:

1. местное;
2. резорбтивное.

• По поведению в очаге патологии:

1. биодеградируемые пленки;
2. биоэродируемые.
3. пленки, требующие извлечения;

• По конструктивным особенностям:

1. пленки монослойные (монолитные) ;
2. пленки бислойные (многослойные) ;

• По числу лекарственных компонентов:

1. однокомпонентные;
2. многокомпонентные.

По механизму пролонгирования, дермальные пленки относятся к ЛФ поддерживающего действия.

Таким образом, пленки стали терапевтической единицей в системе классификации ЛФ [18] .

К плюсам применения дермальных пленок можно отнести: технологичность, удобство применения, возможность самостоятельного использования пациентом, безопасность, пролонгированное действие, возможность прекратить действие БАВ в любой момент времени, в случае необходимости доза БАВ можно увеличить путем нанесения дополнительной пленки, сведение до минимума побочных эффектов, возможность использования в любой ситуации.

Рисунок 5 - Дермальные пленки для лечения термических ожогов

При всех преимуществах у дермальных пленок присутствуют некоторые недостатки, а именно: возможное отсыревание пленок при длительном хранении, что приводит к микробной контаминации, или же возможная потеря влаги, вследствие чего теряются прочность и эластичность дермальных пленок, низкая скорость пассивной диффузии требует использование пенетраторов [19] .

... продолжение

Обеспечение безопасности и стандарты охраны труда при слесарно-монтажных работах и меры по предупреждению пожаров на промышленных предприятиях

Многофакторное формирование разнообразных наноструктур в растительных экстрактах: влияние pH, температуры, времени реакции и электрохимического потенциала на морфологию и стабильность металлических наночастиц

Электротравматические поражения организма: клиническая картина и последствия воздействия высоковольтного электрического тока на живые ткани

Электрические и химические ожоги: клиническая картина и первая помощь

РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗИ НА ОСНОВЕ ГУСИНОГО ЖИРА

Различные участки кожи: Классификация и прогнозирование ожогов у животных в зависимости от степени поражения и зоны повреждения

Ожоги: Классификация, Диагностика и Лечение Термических, Электрических и Химических Ожогов

Химические и электрические ожоги: симптомы, лечение и неотложная помощь

Ожоги: Симптомы, Степени, Лечение и Первая Медицинская Помощь

Комплексное лечение термических повреждений кожи: восстановление электролитного баланса, профилактика септикотоксемии и сепсиса при ожогах III-IV степени

• Информатика
• Банковское дело
• Оценка бизнеса
• Бухгалтерское дело
• Валеология
• География
• Геология, Геофизика, Геодезия
• Религия
• Общая история
• Журналистика
• Таможенное дело
• История Казахстана
• Финансы
• Законодательство и Право, Криминалистика
• Маркетинг
• Культурология
• Медицина
• Менеджмент
• Нефть, Газ
• Искуство, музыка
• Педагогика
• Психология
• Страхование
• Налоги
• Политология
• Сертификация, стандартизация
• Социология, Демография
• Статистика
• Туризм
• Физика
• Философия
• Химия
• Делопроизводсто
• Экология, Охрана природы, Природопользование
• Экономика
• Литература
• Биология
• Мясо, молочно, вино-водочные продукты
• Земельный кадастр, Недвижимость
• Математика, Геометрия
• Государственное управление
• Архивное дело
• Полиграфия
• Горное дело
• Языковедение, Филология
• Исторические личности
• Автоматизация, Техника
• Экономическая география
• Международные отношения
• ОБЖ (Основы безопасности жизнедеятельности), Защита труда