РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ДЕРМАЛЬНЫХ ПЛЁНОК ОТ ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ

Тип работы: Дипломная работа
Бесплатно: Антиплагиат
Объем: 52 страниц
В избранное:

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
НАО КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
им. С.Д. АСФЕНДИЯРОВА

Факультет фармации и технологии фармацевтического производства
Кафедра технологии лекарств с курсом технологических дисциплин, с курсом инженерных дисциплин

Допущено к защите
Протокол заседания кафедры
№ ___ от ________ г.
Заведующая кафедры
_____________________ д.х.н., профессор Омарова Р.А.

САЛАЕВА МИНАРА ХАТАМШАКЫЗЫ

РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ДЕРМАЛЬНЫХ ПЛЁНОК ОТ ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ

Дипломный проект для получения степени бакалавр техники и технологии по специальности 5B074800 Технология фармацевтического производства

Научный руководитель: д.т.н, проф. Кизатова М.Ж.

РЕФЕРАТ
Расчётно-пояснительная записка содержит: 17 таблиц, 6 рисунков и 9 приложений.
Ключевые слова: трансдермальные пленки, термический ожог, эпидермис, струп, дерма, сок подорожника, облепиховое масло, активное вещество, вспомогательные вещества, биологически активные вещества.
Цель: разработка состава и технологии дермальных пленок для лечения термических ожогов.
В ходе проделанной работы дано разъяснение понятию термический ожог, дана общая характеристика дермальных пленок для лечения термических ожогов, изучена классификация трансдермальных повязок, разработан состав дермальной пленки для лечения термических ожогов, даны характеристики основным и вспомогательным продуктам дермальной пленки, разработаны технологическая и аппаратурная схемы производства, проведены расчёты материальных и энергетических затрат, разработано технико-экономическое обоснование производства дермальной пленки для лечения термических ожогов, составлен план валидации производственной площадки по выпуску дермальных пленок, а также указаны материальные потоки в процессе производства.
В данном дипломном проекте представлены графические схемы производственного цеха по выпуску дермальных пленок, материальные потоки в процессе производства, технологическая и аппаратурная схема, схема основного оборудования.
Вышеописанные проведённые исследования явились обоснованием для организации производства дермальных пленок для лечения термических ожогов.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ ... ... ... ... ... ... . ... ... ... ... ... .
5
НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
6
ВВЕДЕНИЕ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
7
1.
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... .
9
1.1
Общая характеристика термических ожогов ... ... ... ... ... ... ...
9
1.2
Характеристика лекарственных средств для лечения ожоговых ран ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .

1.3
Общая характеристика дермальных пленок ... ... ... ... ... ... ... .
11
1.4
Классификация фитопленок ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
16
1.5
Получение фитопленок ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
21
1.6
Характеристика сырья для создания противоожоговых лечебных средств ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...

2.
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ... ... ... ... ... ...
23
2.1
Материалы исследования ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
27
2.2
Методы исследования ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .

3.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ... ... ... ... ... ... ... .. ... ..

3.1
Выбор оптимального состава дермальных пленок для лечения термических ожогов ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...

35
3.2
Разработка технологии производства дермальных пленок на основе сока подорожника ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
39
3.3
Технологическая схема производства дермальных пленок на основе сока подорожника ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...

3.4
Аппаратурная схема для организации производственного цеха ...
41
3.5
Характеристика производственного участка ... ... ... ... ... ... ... ... ...
41
3.6
Технологические расчёты ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
47
3.7
Технико-экономическое обоснование производства дермальных пленок на основе сока подорожника ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...

4.ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... .
53
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
57
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ... ... ... ... ... ...
59
ПРИЛОЖЕНИЯ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .
65

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
В данной дипломной работе использованы следующие термины с соответствующими обозначениями и сокращениями:
РК
-
Республика Казахстан
БАВ
-
биологически активные вещества
УФ
-
ультрафиолетовый
ПАВ
-
поверхностно-активные вещества
ВМС
-
высокомолекулярное соединение
ТС
-
Таможенный Союз
ГФ РК
-
Государственная Фармакопея Республики Казахстан
АНД
-
аналитический нормативный документ
ГОСТ
-
государственный стандарт
ЛВ
-
лекарственное вещество
ЛРС
-
лекарственное растительное сырье
г
-
грамм
см
-
сантиметр
мм
-
миллиметр
м2
-
квадратный метр
мин
-
минута
мл
-
милилитр
ТОО
-
товарищество с ограниченной отвественностью
МЦ
-
метилцеллюлоза
Na-КМЦ
-
натрий-карбоксиметилцеллюлоза
ПВП
-
поливинилпирролидон

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ
При написании дипломной работы были использованы следующие нормативные документы:
1 ГОСТ 7.1-2003. Библиографическая запись. Общие требования и правила составления. - М.: ИПК Изд-во стандартов, 2004. - 47 с.
2 ГОСТ 7.12-93. Библиографическая запись. Сокращение слов на русском языке. Общие требования и правила. - М.: Госстандарт России, 1993. - 47 с.
3 ГОСТ 7.82-2001. Библиографическая запись. Библиографическое описание электронных ресурсов. - Минск: ИПК Изд-во стандартов, 2001. - 23 с.
4 ГОСТ Р 7.0.5-2008. Библиографическая ссылка. Общие требования и правила составления. - М.: ИПК Изд-во стандартов, 2009. - 47 с.
5 ИСО 690:1987. Документация. Библиографические ссылки. Содержание, форма и структура. ISO 690:1987. Information and documentation - Bibliographic references - Content, form and structure
6 Сукиасян, Э.Р. Список литературы к курсовой и дипломной работе. Рекомендации по составлению Э.Р. Сукиасян. - Москва, 2001.
7 ГОСТ 10779-69. Технические условия. Технические требования к поливиниловому спирту. ОКП 22 1522. Б.И.Сажин, М.Э.Розенберг, Н.И.Тяжло, Л.Л.Еженкова, В.А.Михайлова, И.В.Постнова - М.: ИПК Изд-во стандартов, 1980.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. По статистическим данным ВОЗ термические ожоги занимают третье место в мире среди прочих травм. Актуальность проблемы термических ожогов обусловлена частотой встречаемости данного вида травматизма у людей всех возрастных групп и тяжестью лечения поражений и их последствий. На сегодняшний день доступен широкий ассортимент высокоэффективных лекарственных средств, однако до конца не решена проблема целенаправленной их доставки в заданный орган - мишень. Лекарственное вещество, обладающее высокой биологической активностью, при введении его в организм, способно влиять не только на очаг патологии, но и на здоровые органы, что может нанести им непоправимый вред. Этим объясняется тот факт, что в настоящее время в фармацевтической отрасли основные финансовые средства инвестируются не в создание новых биологически активных соединений, а в разработку новых путей средств их доставки в организм.
Наиболее предпочтительными в настоящее время являются: интерназальный, лёгочный и трансдермальный пути введения ЛВ в организм. Трансдермальный путь введения, как один из приоритетных, получил в последнее время широкое развитие в виде трансдермальных терапевтических систем (плёнок, пластин, пластырей), предполагающих пролонгированное действие БАВ,путем введения в организм через кожу или слизистые оболочки. Плюсами трансдермальных пленок являются простота употребления и высокая эффективность. Дермальные пленки обеспечивают регулируемое поступление лекарственных веществ через кожу. Также дермальные пленки характеризуются универсальностью и возможностью быстро прервать действие препарата в необходимый момент.
Цель исследования. Разработка и оценка качества дермальных плёнок от термических ожогов.
Для достижения данной цели необходимо выполнить следующие задачи:
разработать состав дермальных пленок для лечения термических ожогов;
дать характеристику активных и вспомогательных веществ дермальных пленок;
разработать спецификацию качества на полученный продукт;
провести подбор полимерных основ для плёночной лекарственной формы.
разработать технологию получения дермальных пленок на основе сока подорожника и облепихового масла для лечения термических ожогов;
провести расчёт материальных и затрат для производства крема косметического;
Объект исследования. Пленки для лечения термических ожогов.
Предмет исследования. Организация производства дермальных пленок на основе сока подорожника и облепихового масла для лечения термических ожогов.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Общая характеристика термических ожогов
Термические ожоги - это поражение тканей, возникающие под действием высокой температуры. Среди термических ожогов наиболее часто встречаются ожоги пламенем, у детей до 12 лет - ожоги кипятком. Наиболее высокотемпературным является пламя при коротком замыкании высоковольтных проводов или приборов. Электроожоги также являются частым явлением и характеризуются глубоким поражением тканей. Горячие предметы вызывают контактные ожоги, причем для получения глубокого поражения, достаточно невысокой температуры, а длительной экспозиции. Термические ожоги чаще всего приводят к инвалидизации пострадавших молодого и среднего возраста.
Классификация термических ожогов:
пар;
кипяток;
пламя;
расплавленный металл;
раскаленные предметы.
Тяжесть травмы при термических ожогах определяется глубиной и площадью поражения.
Травма при термических ожогах представляет собой поражение покровных тканей. Клетки начинают погибать за счет увеличенного внутриклеточного объема жидкости, которое происходит из-за увеличения ядра и разрыва мембраны. Далее происходит денатурация клеточного белка, которая становится необратимой при температуре свыше 45[0]С. Одновременно с этим процессом происходит процесс инактивации энзимов, и когда более 50% энзимов инактивируется, происходит гибель клетки [1].

Рисунок 1 - Правило девяток при ожогах
На рис. 1 наглядно показано определение площади поражения при ожогах, согласно правилу девяток вся поверхность кожных покровов условно поделена на девятки, в общей сложности у взрослого человека одиннадцать девяток: голова и шея -9%, верхние конечности - 2 по 9%, нижние конечности - по 18% каждая (2 по 9%), задняя и передняя поверхности туловища - 36% (2 раза по 18%), из 100% оставшийся 1% приходится на область промежности. У детей это правило также действует, но по другим процентным соотношениям поверхностей тела. Площадь ожога у детей определяется по стандартным таблицам в соответствии с возрастным соотношением площади частей их тела (рисунок 1) [2].

Определение глубины термических ожогов
Различают 3 степени поражения тканей по глубине термических ожогов.

Рисунок 2 - Поражение дермальных тканей при разных степенях термических ожогов
При ожогах 1степени поражается только эпидермис. Наблюдаются гиперемия и небольшая отечность кожных покровов области ожога.
При ожогах 2 степени, кроме поражения эпидермиса, появляются пузыри, наполненные серозным содержимым. При ожогах 2 степени поражается кроме эпидермиса и сосочковый слой дермы. Эти ожоги заживают самостоятельно, за счет сохранившихся эпителиальных клеток, и называются поверхностными [3].

Рисунок 3 - Более глубокий ожог 2 степени
При более глубоких ожогах 2 степени в зону термического поражения повреждается сетчатый слой дермы, но сохраняются неповрежденными многие фолликулы, сальные, потовые железы - дериваты кожи, за счет которых и происходит эпителизация ожоговых ран (рисунок 2). Однако это происходит не всегда, часто поражения кожи и, соответственно, большинство её дериватов затрудняют самостоятельное заживление ран, особенно при обширных ожогах, когда за счет микроциркуляторных нарушений и инфицирования ожоговые раны могут углубляться, и в результате требуется выполнение аутодермопластики.
При ожогах 3 степени поражается вся толщина кожи, также повреждаются подкожно-жировая клетчатка, фасции, кости. При ожогах 3 степени происходит образование струпа коричневого оттенка, спаянного с подлежащими тканями, иногда возможно образование крупных пузырей, наполненных геморрагическим содержимым. Более глубокие ожоги сопровождаются образованием плотного струпа темно-коричневого или даже черного оттенка, тесно спаянного с подлежащими тканями. Ожоги 3 степени требуют оперативного вмешательства [4].
Диагностика. Методы диагностики термических ожогов можно условно разделить на физикальные и инструментальные [5]. При первичном осмотре пострадавшего термическим ожогом выявляются следующие признаки: выраженность и распространенность отека, изменение цвета эпидермиса и дермы, характер пузырей (если таковые имеются), наличие нарушения кровообращения, наличие некроза тканей и его состояние.
Цвет кожи. В зависимости от продолжительности и интенсивности теплового воздействия цвет кожи может быть разным. При ожогах 1 и 2 степеней (в ранние сроки после получения травмы) наблюдается розовый или красный цвета в зоне повреждения. В случае более глубоких ожогов при не отслоившемся эпидермисе кожа имеет белый, желтый, темно-бурый или даже черный цвет. При действии пламени эта последовательность цветовой гаммы отражает степень теплового воздействия на ткань следующим образом: чем более темный цвет кожи - тем более интенсивным было прогревание ткани.
Цвет дермы. При воздействии теплового воздействия происходит уплотнение кожи. В случае отслойки пузырей розовый или красный цвет обнаженной дермы свидетельствуют об ожоге 2 степени, а бледный или багровый - о более глубоком поражении. При поражении 3 степени эпидермис нередко спаян с подлежащими тканями, и цвет дермы имеет белый или серый оттенок. При ожогах 3 степени, вызванных действием пламени, - кожа имеет желтый или бурый цвета пергаментной плотности, при этом кожа сухая.
Наличие пузырей. Пузыри могут быть интраэпидермальными и интрадермальными. Спустя короткое время после травмы пузырей на обожженных участках кожи может не быть. При термических поражениях пузыри могут появиться спустя несколько минут или через несколько часов после травмы и продолжать появляться в течение нескольких суток в связи с поэтапным отслоением эпидермиса. При радиационных поражениях кожи пузыри также появляются спустя много времени. Наличие слоя омертвевшей ткани является характерным признаком глубоких ожогов. Тонкий поверхностный струп может быть и на участках с поражением 2 степени. При высокотемпературном воздействии формируется плотный струп, который несколько западает по сравнению с соседними участками кожи. Такая картина имеет место при глубоких поражениях. Признаки нарушения кровообращения. Измененный цвет дермы, наличие отека в ожоговой ране и вокруг нее, видимые тромбированные сосуды свидетельствуют о глубоком поражении кожи. Для диагностики нарушений кровообращения в ране проводят так называемую капиллярную пробу [6-8].

Для этого к пораженному участку прикасаются твердым стерильным предметом (кончиком пинцета и др.) и наблюдают за изменением кровенаполнения, отмечая следующие признаки: появление (или отсутствие) белого пятна после надавливания на обнаженную дерму, а также скорость его заполнения кровью (образовавшегося белого пятна). Если при надавливании пинцетом на дерму белое пятно не образуется - это является признаком поражения сосудов дермы, что свидетельствует о глубоком поражении кожи. Состояние болевой чувствительности оценивают различными способами: нанесением уколов иглой; выдергиванием волосков; касанием раневой поверхности стерильными ватными шариками, смоченными спиртовым раствором. При исследовании необходимо учитывать уровень сознания больного и возможность снижения уровня чувствительности в результате применения обезболивающих препаратов [9].
Показания к госпитализации:
Ожоги III степени.
Ожоги I - II степени свыше 10% поверхности тела (для детей и лиц старше 60 лет - свыше 5% поверхности тела).
Ожоги особых локализаций (головы, шеи, промежности, кистей, стоп).
Поражение электрическим током.
Ожоги дыхательных путей.
Комбинированные травмы.
Ожоги на фоне сопутствующей патологии (стадии суб- и декомпенсации).

Первичная оценка тяжести пострадавших с ожогами осуществляется врачом скорой медицинской помощи. По ее результатам незамедлительной транспортировке в отделение анестезиологии и реанимации подлежат:
пострадавшие с термическими ожогами на площади 20% поверхности тела и более (дети - более 10%);
пациенты в случае развития состояний, требующих проведения интенсивной терапии [10].
Характеристика лекарственных средств для лечения термических ожогов
Лечение термических ожогов направлено на:
Защиту от инфицирования;
Поддержание нормальной регенерации;
Устранение дискомфорта.
В зависимости от степени поражения существуют различные лекарственные средства, предназначенные для лечения термических ожогов. К ним относятся крема, мази, линименты, аэрозоли, гели и повязки (рисунок 4).

Рисунок 4 - Лекарственные препараты, предназначенные для лечения ожоговых ран

В настоящее время противоожоговые препараты разбиты на такие группы:
Препараты, в состав которых входит декспантенол. Иначе говоря - это производный витамина группы В. Препараты дексапантенола обладают противовоспалительным эффектов, ускоряют процесс регенерации.
Препараты с антисептическим действием. Таким свойством обладают практически все мази и гели, предназначенные для лечения ожогов.
Группа препаратов, в составе которых присутствуют растительные масла. Применяют при лучевых ожогах. Как и большинство лекарственных средств ускоряют заживление ран. Основной состав витамины группа В, А, Е.
Существуют типы ожогов, которые можно отнести к бытовым. Зачастую они не требуют обращения к врачу.
В первую очередь при незначительном ожоге запрещено накладывать салфетки или мази, содержащие жировую основу. На сегодняшний день в аптеке возможно найти широкий ассортимент препаратов, предназначенных для обработки и лечения ожогов [11-13].
Общая характеристика дермальных пленок
Дермальные пленки относятся к аппликационным лекарственным формам, предназначенные для введения БАВ в организм через кожу.
Использование аппликационных ЛФ известно с давних времен. В IV - V вв. до н. э. в медицине широко применялись припарки сырых или вареных растений, экстрагированных маслом или вином. Позже появились пластыри, компрессы, ароматические лепешки. Все эти формы предназначались для длительного лечебного действия на организм.
На сегодняшний день известны более усовершенствованные лекарственные формы для лечения ожоговых травм. Трансдермальные терапевтические системы - особая ЛФ с определенными конструктивными особенностями, позволяющая длительно и дозированно внедрять ЛВ в организм.
Принцип работы трансдермальных терапевтических систем заключается в принципе пассивной диффузии БАВ через кожу или слизистые оболочки благодаря равномерной концентрации по обе стороны полупроницаемой мембраны, в качестве которой выступает кожа. Или слизистая оболочка кожи [14-16].
Классификация фитопленок. Современная классификация фитопленок пленок по различным категориям:
по происхождению матричных пленкообразователей:
животного происхождения (коллаген, желатин, эластин, хитозан);
растительного происхождения (альгинаты);
микробного происхождения (дектсрин, агар-агар);
полусинтетические (метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, оксипропилэтилцеллюлоза);
синтетические (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды, полиакриламиды).
По используемым БАВ:
фитопленки, в состав которых входят минимально очищенные комплексные извлечения из ЛРС (настойки, экстракты, соки, растительные масла);
фитопленки, содержащие максимально очищенные действующие вещества из ЛРС (флавоноиды; сангвиритрин - смесь бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина из маклеи мелкоплодной; алпизарин - ксантиновый гликозид мангиферин из копеечника альпийского; сальвин - 1% спиртовый расвор из шалфея лекарственного) [17].
По месту нанесения:
накожные дермальные пленки;
пленки для нанесения на слизистую оболочку глаза, носа, полости рта, влагалища.

По характеру воздействия на организм:
местное;
резорбтивное.
По поведению в очаге патологии:
биодеградируемые пленки;
биоэродируемые.
пленки, требующие извлечения;
По конструктивным особенностям:
пленки монослойные (монолитные);
пленки бислойные (многослойные);
По числу лекарственных компонентов:
однокомпонентные;
многокомпонентные.
По механизму пролонгирования, дермальные пленки относятся к ЛФ поддерживающего действия.
Таким образом, пленки стали терапевтической единицей в системе классификации ЛФ [18].
К плюсам применения дермальных пленок можно отнести: технологичность, удобство применения, возможность самостоятельного использования пациентом, безопасность, пролонгированное действие, возможность прекратить действие БАВ в любой момент времени, в случае необходимости доза БАВ можно увеличить путем нанесения дополнительной пленки, сведение до минимума побочных эффектов, возможность использования в любой ситуации.

Рисунок 5 - Дермальные пленки для лечения термических ожогов
При всех преимуществах у дермальных пленок присутствуют некоторые недостатки, а именно: возможное отсыревание пленок при длительном хранении, что приводит к микробной контаминации, или же возможная потеря влаги, вследствие чего теряются прочность и эластичность дермальных пленок, низкая скорость пассивной диффузии требует использование пенетраторов [19].
В состав дермальных пленок чаще входят извлечения из лекарственного растительного сырья:
биогенные стимуляторы: экстракт алоэ;
иммуностимуляторы, адаптогены: родиола розовая, эхинацея пурпурная;
тонизирующие вещества: женьшень, заманиха, элеутерококк; - репаративные: масло облепиховое, масло шиповника;
антимикробные, противовоспалительные, ранозаживляющие вещества: почки тополя, плоды расторопши пятнистой, сангвиритрин, эвкалимин, ализарин, флавоноиды.
Вспомогательные вещества, входящие в состав дермальных пленок можно разделить на две группы:
матричные пленкообразующие носители;
собственно вспомогательные вещества: пластификаторы(глицерин), консерванты (нипагин), пенетраторы (диметилсульфоксид), адгезивные вещества (поливинилпирролидон) [20].
Технология получения фитопленок
В производстве фитопленок в основном используют метод полива пленочной массы на подложку (форму). Введение БАВ в пленочную массу в некоторых случаях отличается. Извлечения из ЛРС могут быть смешаны с водой, предназначенной для приготовления растворов пленкообразователей, или же вводятся в уже готовые растворы полимеров по типу эмульсий. Гомогенизация пленочной массы проводится механическим способом. Сушка пленок осуществляется в различных режимах:
при 40[0]С в течение 8 ч;
при 50[0]С в течение 8 ч.
Для получения стерильных пленок может быть использована химическая стерилизация. Для упаковки лекарственных фитопленок применяют полиэтилен или блистерную упаковку.

В настоящее время фитопленки применяются в различных областях медицины. Широкое применение фитопленки нашли в стоматологии для лечения различных заболеваний полости рта, в оториноларингологии, в гинекологии. ФП под названием аппликационные раневые покрытия широко применяются в хирургической практике [21].

Рисунок 6 - Технология производства дермальных пленок
Характеристика сырья для создания противоожоговых лечебных средств
Облепиха крушиновидная
Растение: Облепиха крушиновидная, сем. Лоховые - Hyppophae rhamnoides L., сем. Elaeagnaceae.
Сырье - плоды облепихи - свежие, замороженные или высушенные.
Химический состав. Плоды облепихи являются уникальным природным концентратом жирорастворимых витаминов. Они содержат каротиноиды, витамины Е, К, С, В, Р, жирное масло, яблочную и виннокаменную кислоты, сахара, дубильные вещества, манит, кверцетин.

Рисунок 7 - Облепиха крушиновидная
Облепиховое масло (Hippophaes oleum) получают из мякоти плодов облепихи. Представляет собой маслянистую жидкость со специфическим запахом красновато-оранжевого цвета, такой цвет обусловлен наличием каротиноидов в составе масла.

Рисунок 8 -Облепиховое масло
Химический состав. В групповой состав масла входят алифатические углеводороды, каротиноиды, полярные липиды, воски, диглицериды, стерины, жирные, изопреноидные и тритерпеновые спирты, свободные жирные кислоты, метиловые и этиловые эфиры жирных кислот, моно-, ди-, триацилглицериды и эфиры стеринов, жирных кислот, жирных спиртов и тритерпенолов, альдегиды тритерпеновых кислот, микроэлементы и фосфолипиды [22]. Триацилглицериды являются преобладающей фракцией и их количество достигает 83,3%, концентрация свободных жирных кислот составляет 6,4%, стеринов - до 8,9%
Облепиховое масло является богатым источником каротиноидов (провитамин А), витаминов групп В, В1, В3, В6, В9, К, Е, С, макро- и микроэлементов (Ca, Mg, Mn, Fe, Mo, Ni), моно- и полиненасыщенных жирных кислот. Ценность облепихового масла также обусловлена наличием в составе флавоноидов (кемпферол, рутин, кверцетин), фитонцидов, дубильных веществ [23,24].
Противоожоговая активность. Облепиха, ее отвары и масла издавна используются в качестве противоожогового средства. В тибетской народной медицине использовали облепиху в лечении, в том числе, и ожогов. В середине прошлого века были приведены данные о лечении облепиховым маслом ожогов II и III степени (при ежедневном смазывании ожога облепиховым маслом) [25]. Шугам в 1969 году изучил влияние облепихового масла, неомыляемого остатка и отдельно стеринов на скорость заживления искусственно вызванных ожогов кожи у лабораторных животных. Результатом исследования стал вывод о том, что противоожоговую активность определяют вещества, содержащиеся в неомыляемой части, преимущественно стерины.
Фармакологические свойства. Стимулирует репаративные процессы при различных поражениях кожи и слизистых оболочек различной этиологии (ожоговые, раневые, язвенные). Обладает бактерицидным, антимикробным, сосудоукрепляющим, эпителизирующим, болеутоляющими, противовоспалительным свойствами. Оказывает цитопротекторное действие. Фармакологические свойства обусловлены наличием в составе облепихового масла каротина (провитамина А), токоферола (витамин Е). Синтезируемый из каротиноидов в организме человека витамин А обуславливает мощное ранозаживляющее и противовоспалительное действие облепихового масла, играет ключевую роль в формировании иммунитета [26].
Хранение. Облепиховое масло следует хранить в темном, прохладном месте, защищенном от попадания солнечных лучей. Масло хранится в стеклянных бутылях темного цвета.
Облепиховое масло получают из мякоти сырых плодов облепихи путем прессования, из семян и из сухого жома, методом экстракции растительным маслом, органическими растворителями или сжиженными газами [27].
Сок подорожника получают из листьев подорожника большого (Folium Plantaginis majoris).

Рисунок 7 - Подорожник Большой (Plantago Major L.)
Ботаническое описание. Представляет собой многолетнее травянистое растение, имеющее короткие корневища и многочисленные мочковатые корни. Стебли безлистные, неветвистые. Высота растения достигает 50 см, на верхушке образует колосовидное густое соцветие. Цветки мелкие буроватого цвета. Листья эллиптической формы, голые, сочные, длинночерешковые. Плод - коробка с мелкими темно-коричневыми блестящими семенами. Период цветения - с мая до августа, плодоносит с июня по ноябрь.
Химический состав. В листьях подорожника большого обнаружено до 20% пектиновых веществ, гликозид аукубин, дубильные вещества, витамин С (289 мг), каротин (23 мг), витамин К, U (в свежем соке содержание составляет 2.4 - 2.75 мг S-метилтионина). Свежие листья содержат высокие концентрации флавоноидов [13]. Также в состав входят сорбит, лимонная и олеаноловая кислоты, полисахариды. В листьях обнаружено присутствие иридоидные гликозиды, каталпол, сапонины, кумарин, органические кислоты: бензойная, салициловая, сиреневая, обнаружены следы алкалоидов, аминокислот, эфирных масел, фитонцидов.
Хранение. Листья хранят в больших мешках или посуде, избегая влажности, так как при увлажнении листья отсыревают и согреваются. Срок годности листьев до 3 лет [28-30].
Фармакологические свойства. Препараты из листьев подорожника обладают ранозаживляющим и противовоспалительным действиями. При местном использовании на раны сок подорожника ускоряет заживление, оказывая кровоостанавливающее, бактерицидное действие. Противовоспалительный, рано- и язвозаживляющий эффекты объясняются наличием в составе листьев подорожника полисахаридов, пектиновых и дубильных веществ, бензойной и салициловой кислот [31].
В состав пленочных лекарственных форм, как и в любых других, наряду с активным действующим веществом входят различные вспомогательные вещества. В производстве пленочных лекарственных форм особое внимание уделяется формообразователям, то есть мономеру, способному образовывать полимерную основу, не вступающуюся в химический процесс с БАВ, обладающий склонностью к набуханию и постепенному высвобождению лекарственного вещества [32]. Важную роль играет пластификатор, влияющий на пластичность лекарственной формы.
Масло льняное (Oleum lini) - растительное масло, получаемое из семян льна.
Химический состав льняного масла в большей степени зависит от района и условий возделывания, чем от сортовых особенностей. Как правило, южный, мягкий климат благоприятствует образованию и накоплению олеиновой кислоты, в северном климате образуется больше линоленовой кислоты.
Ценность льняного масла определяется высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, особенно α-линоленовой (ALA), и низким содержанием насыщенных. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) льняного семени - α-линоленовая (ω-3) (ALA) и линолевая (ω-6) (LA) признаны эссенциальными [33].
Таблица 1 - Жирнокислотный состав льняного масла
Название кислоты
Символ
Формула
Содержание (%)
Насыщенные
Пальмитиновая
С16:0
СH3-(CH2)14-COOH
4,7-8,6
Стеариновая
С18:0
СH3-(CH2)16-COOH
2,2-6,3
Ненасыщенные
Олеиновая
С18:1
СH3-(CH2)7CH=CH(CH2)7 COOH
13,0-22,0
Линолевая
С18:2
СH3-(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7 -COOH
12,2-17,8
Линоленовая
С18:3
СНСН2СН=СНСН2СН=СНСН2СН=СН(СН2)7 СООН
39,8-60,9

Рисунок 8 -Биохимический состав семян льна
Высокое содержание Омега-3 и Омега-6 в льняном масле способствует нормализации обменных процессов в организме и обладает следующими лечебными свойствами:
Регулярное применение в рационе питания масла льняного помогает снизить уровень холестерина и вязкость крови, повысить эластичность сосудов, что, в конечном счете, предотвращает развитие инфаркта миокарда, атеросклероза, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, снижает риск инсульта и образования тромбов.
Кроме того, масло семени льна нормализует работу всей пищеварительной системы человека: улучшает функцию печени, способствует лечению колитов, гастритов, устраняет запоры, изжогу, оказывает противопаразитарное действие.
Иммунозащитные свойства масла: его применение в качестве продукта питания профилактически предупреждает некоторые онкологические заболевания (рак молочной железы и рак прямой кишки). Также в медицине рекомендовано масло из семени льна принимать послеоперационным и ослабленным больным в период реабилитации. Рекомендуется регулярное употребление масла льна и детям для полноценного, здорового развития организма [34].
Весьма важна роль масла семян льна как полезного продукта здоровья в жизни любой женщины.
Льняное натуральное масло также нашло широкое применение в комплексном лечении и профилактике заболеваний лёгких и бронхов, заболеваний нервной системы, болезней почек и мочевого пузыря, заболеваний щитовидной железы, при лечении нарушений потенции у мужчин [35].

Рисунок 9 - Масло льняное
Лечебные свойства и препараты. Плоды используются для получения облепихового масла - масляный экстракт из шрота плодов после отжима сока, которое обладает болеутоляющим действием, ускоряет грануляцию и эпителизацию тканей. Применяется при язвенной болезни желудка; как профилактическое средство для уменьшения дегенеративных изменений при лучевой терапии рака пищевода. Наружно применяется для лечения лучевых повреждений кожи, при ожогах, обморожениях, пролежнях; в гинекологии. Плоды облепихи входят в состав казахстанского препарата Кызылмай широкого спектра действия.

Формообразователи пленочных лекарственных форм
В качестве формообразователей в производстве пленочных лекарственных форм используют как правило ВМС, среди которых особое место занимают эфиры целлюлозы. Физиологическая безвредность, ценные физико-химические и технологические свойства этих вспомогательных материалов позволяют применять их в качестве стабилизирующих, пролонгирующих, основообразующих средств, а также для повышения качества многих лекарственных форм.
В технологии лекарственных форм используют простые и сложные эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остатки - алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки- ацилы (при получении сложных эфиров).
Натрий - карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ) представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты.
[C6H7O2(OH)3-X(OCH3)]n
где х - число замещенных ОН- групп в одном звене; n- число полимеризации.
Nа-КМЦ представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный или волокнистый продукт без запаха с насыпной массой 100-800 кгм[3], плотностью 1,59 гсм[3], степень полимеризации 200-500, водопоглащение при 25 [0]С и 50% относительной влажности -38% . Nа-КМЦ растворима в холодной и горячей воде, 50% водном растворе этанола. Образует высоковязкие водные растворы. Совместима с желатином, водорастворимыми эфирами целлюлозы, крахмалом, глицерином, некоторыми гликолями и их производными. Nа- КМЦ значительно более стойка к действию микроорганизмов, чем другие высокомолекулярные углеводы. Клинические исследования на мышах и крысах показали отсутствие канцерогенных свойств. Основная масса введенных в организм препаратов Nа-КМЦ (55-70%) выделяется почками в первые 3 дня. Почки начинают выводить Nа-КМЦ с момента поступления её в кровь. Наиболее интенсивное выделение происходит в первые часы. Участие печени в выведении Nа-КМЦ незначительно.
Nа-КМЦ в различных концентрациях (0, 5-1-2%) используют в качестве пролонгатора, продолжающий действие лекарственных веществ в глазных каплях и инъекционных растворах, стабилизаторов, формообразователей в эмульсиях и мазях (4-6%). Гели Nа-КМЦ в отличие от гелей МЦ совместимы со многими консервантами.
Помимо МЦ и Nа-КМЦ в технологии готовых лекарственных средств используют оксипропилметилцеллюлозу и ацетилцеллюлозу.
Поливинол (Polyvinolum)- наиболее распространенный синтетический водорастворимый полимер винилацетата. Поливиниловый спирт относится к синтетическим полимерам алифатического ряда, содержащим гидроксильные группы. По величине малекулерной массы ПВС делят на четыре группы: олигомеры (4000-10000); низкомолекулярные (10000-45000); среднемолекулярные (45000-150000); высокомолекулярные (150000-500000).
ПВС представляет собой порошок белого или слегка желтоватого цвета, растворимый в воде при нагревании. Обладает высокой реакционной способностью благодаря наличию гидроксильных групп.
В технологии лекарственных форм 1,4-2,5% растворы ПВС применяют в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора суспензий, 10% растворы - мазевых основ и глазных пленок [36-39].
Поливинилпирролидон (ПВП) - бесцветный и прозрачный, термопластичный, аморфный, гигроскопичный полимер с молекулярной массой 10000 - 1000000 и плотностью 1190 кгм[3]. Длительное нагревание при температуре размягчения приводит к потемнению полимера и потере растворимости в воде и в органических растворителях. ПВП растворим в воде и в ряде органических растворителей; нерастворим в алифатических и ароматических углеводородах. ПВП легко образует растворимые комплексы со многими неорганическими и органическими соединениями.
ПВП широко применяется в медицине, фармацевтической и косметической промышленности.
Для применения в фармацевтической промышленности важны такие свойства ПВП, как стабилизирующее действие на эмульсии и суспензии, пролонгированное действие многих ЛВ и безвредность. Его применяют в качестве связующего компонента в технологии приготовления различных лекарств в виде драже, таблеток и капсул. ПВП легко таблетируется при введении инертных наполнителей и позволяет получать высококачественные таблетки и драже [40].
Желатин (Gelatina) получают при выпаривании обрезков кожи. Основной аминокислотой желатина является гликокол (25,5%), высокая концентрация аланина (8,7%), аргинина (8,2%), лейцина (7,1%), лизина (5,9%) и глютаминовой кислоты. Желатин представляет собой ВМС белковой природы. Он является активным эмульгатором и стабилизатором, но из-за гелеобразующих свойств весьма редко применяется в аптечной практике. Эмульсии получаются густыми и плотными, вследствие чего легко подвергаются микробной контаминации.
Желатин благодаря своим гелобразующим свойствам используют для изготовления мазей, суппозиториев, желатиновых капсул [41]. В глазной практике применяется в виде лекарственной формы называемой ламели - небольшие желатиновые овальные диски, содержащие в составе желатиновой массы различные лекарственные вещества, применяемые в офтальмологической практике [42].
Маркетинговый анализ рынка противоожоговых средств, представленных в Казахстане
Согласно данным Государственного реестра ЛС в Казахстане зарегистрировано 113 лекарственных препарата., показания к применению которых включают термические, химические, лучевые ожоги. В ходе маркетингового исследования проведен анализ ассортимента ЛП противоожогового действия, выявлены наиболее популярные ЛФ, и фирмы-производители ЛС, предназначенных для лечения ожогов [43].
На рисунке 6 представлена диаграмма, представляющая анализ по ЛФ противоожоговых средств.

Рисунок 12 - Диаграмма удельного веса ЛФ
На рисунке 7 представлена диаграмма, анализирующая мягкие ЛФ. Из этой диаграммы видно, что лидирующие позиции занимают мази, далее идут кремы, гели, линименты.

Рисунок 13 - Анализ мягких ЛФ

Также в ходе маркетингового исследования был проведен анализ стран-производителей ЛС противоожогового действия [44].
Диаграмма 8 показывает фармакологическое действия гелей, применяемых при ожогах.

Рисунок 14 - Фармакологическое действие противоожоговых гелей
Также проведен анализ по странам-производителям противоожоговых препаратов. По данным рисунка 9 видно, что лидерами среди стран-производителей противоожоговых препаратов являются следующие страны: Россия (29%), Германия (22%), Швейцария (18%), далее идет Австрия (12,5%), Индия (8%), Чехия (7,5%), Казахстан (3%).

Рисунок 15 - Удельный вес стран производителей противоожоговых препаратов
Вывод по первой главе
Анализ литературных данных показал, что сок подорожника, масло льняное и масло облепиховое являются природным источником биологически активных веществ, пригодных для лечения ожоговых ран слизистой оболочки кожи.
Высокое содержание витаминов групп В, Е, С, флавоноидов, пищевых волокон, ненасыщенных жирных кислот полезных минералов, таких как K, Ca, Na, P, Mg позволяет получение масляного экстракта для дальнейшего получения вагинальных капсул, предназначенных для лечения атрофического вагинита.
В ходе литературного обзора проведен маркетинговый анализ противоожоговых средств, представленных на рынке Казахстана. Представлены сведения по странам-производителям противоожоговых средств. Также было изучен ассортимент ЛФ противоожоговых средств.
Даны характеристики ... продолжение

Вы можете абсолютно на бесплатной основе полностью просмотреть эту работу через наше приложение.