Разработка состава и технологии производства слабительных капель на основе экстракта корня щавеля

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

НАО «КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

им. С. Д. АСФЕНДИЯРОВА

Факультет фармации и технологии фармацевтического производства

Кафедра «инженерных дисциплин»

УДК:615. 415. 16:582, 734

Допущено к защите

Протокол заседания кафедры «инженерных дисциплин»

№ ___ от г.

Заведующая кафедры

д. х. н., профессор Кожанова К . К

КАЮМОВА ШИРИН МУТАЛИФОВНА

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СЛАБИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Дипломный проект для получения степени бакалавр техники и технологии по специальности 5B074800 «Технология фармацевтического производства»

Научный руководитель : доцент, каф. инженерных дисциплин, канд. хим. наук, Ph. D. Кусниева А. Е.

Нормоконтролер: Сатмбекова Д. К. преподаватель кафедры «технологии лекарств и инженерных дисциплин

РЕФЕРАТ

Расчетно-пояснительная записка содержит 20 таблиц, 5 рисунков, 29 литературных источников, 8 приложений.

Ключевые слова: слабительные капли, экстракт, корень щавеля, активное вещество, вспомогательные вещества, биологически активные вещества, технология производства, производственный цех, спецификация качества.

Цель: разработка состава и технологии лекарственного средства слабительного действия.

В ходе проделанной работы дана общая характеристика препаратам слабительного действия, изучена классификация ЛС слабительного действия, проведён маркетинговый анализ препаратов слабительного действия на рынке Казахстана, разработан состав ЛС слабительного действия, даны характеристики основным и вспомогательным продуктам слабительных капель, разработаны технологическая и аппаратурная схемы производства капель слабительного действия, проведены расчёты материальных и энергетических затрат, разработаны технико-экономическое обоснование производства и план валидации производственной площадки, также указаны материальные потоки в процессе производства.

В данном дипломном проекте представлены графические схемы производственного цеха по выпуску слабительных капель, материальные потоки в процессе производства, технологическая и аппаратурная схемы, схема основного оборудования.

Вышеописанные проведённые исследования явились обоснованием для организации производства препарата, обладающего слабительным эффектом.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

В данной дипломной работе использованы следующие термины с соответствующими обозначениями и сокращениями:

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ

При написании дипломной работы были использованы следующие нормативные документы:

1 ГОСТ 7. 1-2003-Библиографическая запись. Общие требования и правила составления. - М. : ИПК Изд-во стандартов, 2004. - 47 с.

2 ГОСТ 7. 12-93-Библиографическая запись. Сокращение слов на русском языке. Общие требования и правила. - М. : Госстандарт России, 1993г. - 47 с.

3 ГОСТ 7. 82-2001-Библиографическая запись. Библиографическое описание электронных ресурсов. -Минск: ИПК Изд-во стандартов, 2001г. -23с.

4 ГОСТ Р 7. 0. 5-2008-Библиографическая ссылка. Общие требования и правила составления. - М. : ИПК Изд-во стандартов, 2009г. -47 с.

5 ИСО 690:1987-Документация. Библиографические ссылки. Содержание, форма и структура. //ISO 690:1987. Information and documentation - Bibliographic references - Content, form and structure//

6 Сукиасян, Э. Р. Список литературы к курсовой и дипломной работе. Рекомендации по составлению / Э. Р. Сукиасян. - Москва, 2001г.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. В современном обществе в связи с нерациональным питанием, стрессами и малоподвижным образом жизни у казахстанских граждан большой популярностью пользуются слабительные средства.

У слабительных средств большой потенциал неправильного использования. Основная причина этого в том, что они отпускаются без рецепта, и врач далеко не всегда имеет влияние на дозу препарата и на частоту ее приема пациентом.

Слабительные средства в настоящее время являются широко применяемыми препаратами, предназначенными для лечения запоров. Популярность слабительных средств растительного происхождения объясняется целым рядом преимуществ, которые характерны для фитопрепаратов, особенно для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Задержка стула - частое явление, которое наблюдается у лиц всех возрастов. Этот недуг наблюдается как у новорожденных, детей, так и у взрослых.

Чаще всего злоупотребляют стимулирующими слабительными средствами, потому что они достаточно дешевы, а природа их действия заставляет потребителя считать их наиболее удобными рациональными в применении.

На самом деле стимулирующие препараты растительного и химического происхождения расцениваются как агрессивные и фармакологически активные химические вещества. Имеющиеся данные свидетельствуют о необходимости их применения под медицинским наблюдением, только так можно значительно уменьшить злоупотребление данной группой препаратов и связанным с этим риском возникновения побочных явлений.

Прослеживается также тенденция употребления слабительных средств, как средств для похудения. Здесь широко используются биологические активные добавки и чаи для похудения.

Данная работа является весьма актуальной, так как с задержкой стула сталкивается каждый второй гражданин РК и препараты слабительного действия найдутся у каждого в аптечке.

Целью исследования является разработка состава и технологии лекарственного средства слабительного действия.

Для достижения данной цели необходимо выполнить следующие задачи :

1. разработать состав слабительных капель;
2. дать характеристику активных и вспомогательных веществ данного капля;
3. составить технологическую и аппаратурную схемы производства препарата слабительного действия;
4. составить проект производственного участка по производству препарата слабительного действия;
5. разработать технико-экономическое обоснование организации производства препарата слабительного действия.

Объект исследования. Слабительные капли орального действия.

Предмет исследования. Организация производства лекарственного средства слабительного действия.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Общая характеристика препаратов слабительного действия

В наши дни задержка стула -это распространенное явление, которое встречается у людей всех возрастов [2] . Согласно различным статистическим данным, такая проблема возникает у 2-27% населения [1], причем появилась тенденция к увеличению распространенности запора среди молодых [2] .

Понятие «запор» используется для описания различных заболеваний, таких как, изменения консистенции стула, затруднения во время процесса, также неполноценного опорожнения кишечника [1] . У здорового человека частота стула от 3 раза в сутки до 3 раза в неделю [2] .

Следует различать понятия «хронический запор» и «эпизодический или ситуационный запор».

Выявлены возможные причины запора со стороны клинических испытаний:

1. малоподвижный образ жизни;
2. сопутствующие болезни желудочно-кишечного тракта и других

органов;

3. психологические расстройства;
4. несбалансированный рацион с минимальным количеством

растительной клетчатки;

5. прием определенных групп медикаментов.

Признаком определенного заболевания может являться запор. Запор считается первичным нарушением, если нет никаких изменений в кишечнике или в других органах после обследования [16] .

Чтобы вернуться к стабильному стулу, рекомендуется поменять свой рацион питания, пить достаточное количество жидкости и увеличить физическую активность [4] . Если этот метод лечения неэффективен, то для лечения используются слабительные препараты [2] . Они предназначены для очищения кишечника путем удаления плотных каловых масс из кишечника, и их трудно удалить. Более того, это помогает восстановить стабильный, безболезненный стул, и предотвратить возможность «калового завала» [1, 3, 11] .

Основные причины запоров :

1. эндокринные и метаболические болезни: cахарный диабет, гипотиреоз, гиперкальциемия, ожирение;
2. неврогенные факторы: вегетососудистая дистония;
3. неврологические болезни (периферический уровень нейропатологии) : болезнь Паркинсона, рассеянный склероз;
4. болезни ректоанальной зоны: стриктуры (доброкачественные и злокачественные), проктит, анизм, гипертонус анального сфинктера;
5. ятрогенные болезни: спайки после хирургических операций, лучевой терапии, прием лекарственных препаратов;
6. недостаточная физическая активность: гиподинамия.

С патологической точки зрения различают следующие формы запоров:

1. Органический, вызванный механической обструкцией толстой кишки (опухоль, стриктура, сдавление извне, аномалии развития) .
2. Функциональный, вызванный расстройствами функций кишечника.
3. Проктогенный, обусловленный снижением (утратой) рефлекса на дефекацию.

Рисунок 1 [7] . Причины запоров.

Запор считается функциональным и хроническим, если его симптомы появились по меньшей мере за 6 мес. до момента диагностики и сохраняются на протяжении не менее 3 мес. до момента диагностики, необязательно непрерывных, отсутствуют достаточные критерии для диагностики синдрома раздраженного кишечника, самостоятельный стул редко возникает без использования слабительных средств.

Слабительные средства - лекарственные средства, вызывающие ускорение продвижение содержимого кишечника и способствующие наступлению дефекации. Назначают слабительные в целях усиления моторики кишечника.

Показаниями к применению препаратов слабительного действия являются:

1. запоры;
2. необходимость в очищении кишечника (например, перед исследованиями или в целях оздоровления) ;
3. отравления;
4. употребление противоглистных средств.

Препараты слабительного действия применяют для улучшения моторики кишечника, с целью смягчения каловых масс.

1. Классификация средств слабительного действия

Слабительные средства подразделяются на:

1. неорганические вещества - солевые слабительные (магния сульфат, натрия сульфат) ;
2. средства органического происхождения, которые в свою очередь делятся на:

• растительного происхождения:растительные масла (масло касторовое) ; препараты, содержащие антрагликозиды (экстракт крушины жидкий, ревень, сенна)
• синтетические вещества (фенолфталеин, изафенин) [25] .

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлены слабительные препараты с разным механизмом действия. Но для удобства их делят на 3 большие группы:

1. стимулирующие;
2. увеличивающие объем кишечного содержимого;
3. размягчители стула [1, 3] .

Стимулирующие слабительные препараты помогают ускорить пищеварение и вызвать опорожнение кишечника. Стимуляторы перистальтики кишечника (кишечных сокращений) являются раздражающими веществами, воздействующие на нервные окончания в слизистой кишки [3-7] .

Лекарства с раздражающим эффектом могут действовать на разные отделы пищеварительного тракта:

• тонкий кишечник-зона действия касторового масла и слабительных смол;
• активность толстой кишки повышают препараты сенны, крушины, ревеня, серы, пикосульфат натрия и производные дифенилметана [3-6] .

При злоупотреблении стимулирующими слабительными возможны следующие побочные эффекты:

1. Диарея со схваткообразной болью в животе -из-за диареи организм теряет необходимые ему ионы калия, натрия и хлора. При их дефиците беспокоит общая слабость, а из-за нарушения баланса ионов появляется вероятность возникновения аритмий и снижения артериального давления [5], [16] .
2. Понятие «ленивого кишечника»-«ленивой» называют толстую кишку, которая превратилась в расширенную трубку, потерявшую тонус. Без приема больших доз слабительных она не способна сокращаться и продвигать каловые массы. Такое нередко происходит, если препарат накапливается в слизистой толстой кишки и ее нервных сплетениях, а потом разрушает гладкие мышцы, проталкивающие кал [1, 5, 16] .

Слабительные средства, увеличивающие объем содержимого кишечного тракта. Объемные слабительные задерживают воду, набухают и увеличенным объемом растягивают стенки кишки. Избыточное растяжение запускает перистальтику, и опорожнение кишечника ускоряется [17] .

Эта группа препаратов включает:

• пищевые волокна, например клетчатка, проходящая по ЖКТ в непереваренном виде, физически увеличивает объем стула;

Пищевые волокна (клетчатка) содержатся в отрубях, морской капусте, оболочке семян подорожника (псиллиум) и льна [14] . Также они есть в овощах и фруктах. Клетчатка способна набухать в просвете кишечника, увеличивая массу кала, который механически раздражает кишечную стенку [5, 7] . Но действие проявляется на сразу, а через 10 дней, иногда результата приходится ждать до 3 недель [6] .

• осмотические слабительные - макрогол, лактулозу, соли. Благодаря им стул в толстой кишке удерживает больше воды, что провоцирует более частые испражнения [4, 16] .

Макрогол. Средства на основе полиэтиленгликоля (макрогол) относятся к плохо всасывающимся веществам. Благодаря этому свойству они способны удерживать жидкость в просвете кишечника [6-7, 9] . Макрогол не вызывает обезвоживания, а лишь замедляет всасывание воды [14] . После приема слабительного стул разжижается, улучшается его консистенция, увеличивается частота дефекаций [7] .

Недостатком макрогола является достаточно медленно развивающийся эффект и гипотония кишечника [1], а основной побочный эффект - потенцирование недержания кала [7] .

Солевые слабительные. Концентрированные соли - сульфат магния, сульфат натрия, карловарская соль [8-9] - действуют на уровне тонкой кишки и повышают осмотическое давление в ней [17] . С одной стороны, это притягивает жидкость в просвет кишечника [1, 4, 7], а с другой - удерживает в нем воду [7, 8] .

Лактулоза оказывает слабительное действие не напрямую, а с помощью полезных бактерий. Используя ее как пищу [10, 13], бифидобактерии и лактобактерии, обитающие в кишечнике, выделяют вещества, которые действуют подобно осмотическим слабительным [7, 10, 13, 17] . Но при этом сильного поноса не возникает, потому что лактулоза «работает» исключительно в толстой кишке [15, 17] .

Слабительный эффект лактулозы развивается постепенно:

• при однократном приеме через 24 - 48 часов;
• при систематическом - через 2 - 4 часа [15] .

Смягчители стула помогают смягчить стул и, следовательно, облегчают его прохождение вплоть до собственно опорожнения. К данной группе лекарств относятся глицерин, миндальное и вазелиновое масла, жидкий парафин [2, 7, 8] . Они способствуют пропитыванию каловых масс водой, увеличивая объем к, ишечного содержимого и смягчая его консистенцию. Кроме этого, размягчители стула смазывают слизистую кишечника. В настоящее время лекарства этой группы имеют ограниченный набор показаний из-за побочных действий (потеря жирорастворимых витаминов) [6, 7] .

Смазывающие слабительные препараты обеспечивают мягкость стула и легкое его прохождение благодаря «смазыванию» поверхности извергаемых масс. Для экстренного освобождения кишечника от плотных каловых масс могут использоваться слабительные средства в форме микроклизм [12] . Эта форма включает препараты с сочетанным механизмом действия, то есть работающим «сообща». Они подвергают кал пептизации (расщепляют плотные массы), увеличивают его объем и делают мягким [2, 11] .

1. Функциональное действие слабительных препаратов

Большинство слабительных средств задерживает абсорбцию воды и электролитов в тонкой и толстой кишке. В механизме их действия определенную роль играет влияние на транспорт ионов кальция в стенке кишечника, а также стимулирующее действие на биосинтез простагландинов.

Препараты слабительного действия применяют при острых и хронических запорах. Солевые слабительные при хронических запорах не назначают, их используют при острых запорах и в случаях, когда необходимо быстрое опорожнение кишечника (например, при пищевых интоксикациях) . Противопоказаны они при кишечной непроходимости, синдроме острого живота, аппендиците и других воспалительных процессах в брюшной полости, острых лихорадочных состояниях, не рекомендуются - при запорах неврогенного и эндокринного генеза, не следует назначать длительно - во избежание серьезных нарушений функций кишечника (развитие диареи с метаболическими расстройствами, дегидратация, снижение продукции кишечных ферментов, атония толстого кишечника и др. ) . При спастических запорах требуются спазмолитики [3] .

Лекарственные средства, способствующие размягчению каловых масс, облегчают дефекацию за счет эффекта «смазки». Для этой цели широко применяют нерезорбируемые масла, такие как глицерин, вазелиновое и касторовое масло. При применении глицериновых свечей или клизм присутствует также эффект влияния гипертонического раствора на слизистую оболочку прямой кишки. В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Эффект проявляется через 2-6 ч [2] .

Неорганические вещества - солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте распадаются с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg ²⁺ , SO ₄ ^2- ) . Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника. Аналогичный механизм действия наблюдается при приеме сорбита, лактозы и лактулозы. Лактулоза помимо слабительного действия за счет бактериального расщепления ее в толстой кишке с образованием уксусной и молочной кислоты снижает значение pH в кишечном просвете. Эффект наступает через 24-48 ч [7] .

Препараты растительного происхождения, содержащие антрагликозиды действуют на протяжении всего ЖКТ. Наиболее часто применяемыми являются препараты коры крушины, корня ревеня, листьев сенны, полученные из растений Cassia acutifolia Del. и Cassia angustifolia Vahl. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают перистальтику кишечника. Послабляющее действие наступает через 8-12 ч. Принимать слабительные препараты растительного происхождения рекомендовано перед сном, т. к. эффект наступает на следующий день [5, 18, 22] .

Синтетические средства фенолфталеин (пурген) и изафенин (эулаксин, фенизан) всасываются в тонкой кишке, после чего выделяются в толстую, где оказывают раздражающее действие на рецепторные образования, что приводит к задержке абсорбции электролитов и воды. Послабляющий эффект происходит через 6-8 ч. Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике диоксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеину, но менее токсичен [11, 24] .

К синтетическим препаратам относится также гутталакс (натрий пикосульфат) . Вещество не абсорбируется из пищеварительного тракта. В толстом кишечнике превращается в дифенол, который и является действующим началом препарата. Он оказывает стимулирующее влияние на рецепторы кишечника и повышает его перистальтику. Эффект развивается через 6-12 ч [4, 6] .

1. 4 Побочные эффекты слабительных средств

Следует отметить, что это негативные аспекты воздействия слабительных средств. Его использование сопровождается повышенной потерей белка, кальция через кишечник, снижением мышечного тонуса кишечника и привычек приемников. Требуется все больше и больше доз слабительных средств, часто диарея может изменить запор. При хронических запорах следует избегать приема слабительных препаратов в долгосрочной перспективе.

... продолжение

Разработка состава и технологии ангидритных вяжущих и изделий на основе техногенного ангидрита

Разработка состава и технологии косметологического спрея для лица на основе масла черного тмина (Nigella sativa)

Разработка состава и технологии получения наружных лекарственных форм на основе ультразвуковых экстрактов растений семейства Lamiaceae (на примере Melissa officinalis)

Разработка технологии обжигового пеностекла на основе стеклобоя и техногенных добавок: влияние состава шихты на структуру и свойства

Разработка состава заквасочных дрожжей для производства кумыса и освоение технологии изготовления сыров

Разработка технологии комбинированных заквасок на основе молочнокислых бактерий и дрожжей для производства молочной продукции

Технологический проект производства керамзитобетонных стеновых блоков с разработкой состава на основе местного сырья

Разработка технологии производства олефинов из попутного и природного газа Чинаревского месторождения на основе технологии UOP Oleflex: оптимизация режима и технико-экономическое обоснование

Совершенствование технологии производства мясных деликатесов на основе конины и мяса индейки

Разработка рецептуры и технологии рубленого мясорастительного полуфабриката функционального назначения на основе конины

• Информатика
• Банковское дело
• Оценка бизнеса
• Бухгалтерское дело
• Валеология
• География
• Геология, Геофизика, Геодезия
• Религия
• Общая история
• Журналистика
• Таможенное дело
• История Казахстана
• Финансы
• Законодательство и Право, Криминалистика
• Маркетинг
• Культурология
• Медицина
• Менеджмент
• Нефть, Газ
• Искуство, музыка
• Педагогика
• Психология
• Страхование
• Налоги
• Политология
• Сертификация, стандартизация
• Социология, Демография
• Статистика
• Туризм
• Физика
• Философия
• Химия
• Делопроизводсто
• Экология, Охрана природы, Природопользование
• Экономика
• Литература
• Биология
• Мясо, молочно, вино-водочные продукты
• Земельный кадастр, Недвижимость
• Математика, Геометрия
• Государственное управление
• Архивное дело
• Полиграфия
• Горное дело
• Языковедение, Филология
• Исторические личности
• Автоматизация, Техника
• Экономическая география
• Международные отношения
• ОБЖ (Основы безопасности жизнедеятельности), Защита труда