Применение иммуностимуляторов при лечении ран у лошадей


МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ
РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
Казахский национальный аграрный университет
Факультет ветеринарии
Кафедра акушерства и хирургии
Дипломная работа
На тему: Применение иммуностимуляторов
при лечении ран у лошадей
Объем страниц _________
Количество чертежей и
иллюстрационных материалов ______
Количество приложений _______
Выполнила студентка 505гр. специальности 051201- ветеринарная медицина
Танигучи Юкако
Допущена к защите _______ ________________ 2007 г.
Заведующий кафедрой: ____________________ доцент М.Н. Джуланов
(подпись)
Руководители: ______________________ профессор А.М. Наметов
(подпись)
______________________ ассистент К. А. Орынханов
(подпись)
Рецензент: ___________________ ___________________________________ _
(подпись) (Ф.И.О.)
Алматы 2007
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3
2. Обзор литературы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .5
2.1. Классификация ран
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
... ... 5
2.2.Биология раневого процесса
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 6
2.3. Иммунотерапия и ее некоторые понятия
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .13
2.4. Средства неспецифической
иммуностимуляции ... ... ... ... ... ... ... ... ... .16
3. Собственные исследования ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...21
3.1. Материалы и методы исследований ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...21
3.2. Характеристика ветеринарной клиники ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...26
3.2.1. Характеристика НПВЦ Айболит
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...26
3.2.2. Характеристика клиники Экви-
Лаб ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...28
3.3. Результаты и анализ собственных исследований ... ... ... ... ... ... ... .31
3.3.1. Динамика клинических показателей
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .31
3.3.2. Результаты наблюдения клинических
состояний ... ... ... ... ... ... .. ... ...32
3.4. Расчет экономической эффективности ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..35
3.4.1. Расчеты затрат на проведение ветеринарных
мероприятий ... ... ... ... 35
3.4.2. Расчеты ущерба, предостращенный в результате лечения болезни ... 36
4. Выводы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 37
5. Практические предложения ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .37
6. Охрана
труда ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
... ... ... ... ... ... ...38
7. Список литературы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 43
8. Приложение ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 45
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Процесс заживления раны представляет собой
естественный феномен, который происходит по достаточно стандартной схеме:
начинается со свертывания крови, очищения раны от погибших тканей,
инородных тел и микроорганизмов и, наконец, формирует для заполнения
дефекта новую грануляционную ткань, которая со временем преобразуется и
способна выполнять все функции, присущие кожным покровам. Это – комплекс
биологических процессов, требующийся высокую репаративную способность
организма, который проявляется не только местно, но и затрагивают все
резервы организма. Но, к сожалению, пока еще далеко не все известно о
тонких механизмах процесса заживления ран
Невозможность в ряде случаев получить оптимальный терапевтический эффект
от медикаментозного лечения, учащение различных аллергических проявлений,
иммунодефицитных состояний вынуждают нас изыскивать все новые средства
лечения и профилактики патологических состояний, максимально приближая их к
естественным целебным силам природы. Современная фармакология располагает
большим количеством лечебных средств, которые используются для лечения
различных патологий и иммунодефицитных состояний.
Вместе с тем, их широкое применение ограничено высокой стоимостью и
наличием различных побочных действий. Среди побочных действий наиболее
часто встречаются аллергические заболевания, токсические проявления,
кумулятивные действия, а также иммунодефициты и нарушения
воспроизводительной функции. В связи с вышеуказанным была поставлена цель:
– изучение влияния Иммуностимуляторов на заживление ран у лошадей.
Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:
1. Провести опыты на лошадях со спонтанными ранами в различных участках
тела.
2. Сравнить процесс заживления ран у лошадей контрольной и подопытной
групп. Для этого сформировать по принципу аналогов две группы
лошадей.
3. Для оценки течения регенеративного процесса провести клинические
наблюдения, морфометрию по Я.Н.Поповой.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. КЛАССИФИКАЦИЯ РАН
Раной (vulnus) называется механическое нарушение целости кожи, слизистых
оболочек или глубжележащих тканей и внутренних органов при одновременном
нарушении целости наружных покровов [1]. Она является чрезвычайно
распространенной хирургической патологией у животных и человека, и поэтому
лечение ран является одной из постоянных и актуальных задач в клинической
практике.
При лечении ран очень важно учитывать их характер, так как в зависимости
от этого меняется хирургическая тактика. В настоящее время принято
классифицировать раны следующим образом.
1. с учетом причины повреждения: операционные (асептические),
образовавшиеся при хирургических операциях, выполненных в асептических
условиях, случайные (всегда инфицированые).
2. по характеру повреждения в зависимости от вида травмирующего агента:
резанные, колотые, рубленные, ушибленные, размозженные, рваные,
укушенные, огнестрельные, отравленные, смешанные.
3. в зависимости от наличия в ране микробной флоры: асептические (только
операционные); инфицированные (все случайные раны); гнойные (раны, в
которых уже началось воспаление).
4. по отношению к полостям тела: проникающие (в полость груди, живота,
черепа, сустава и др.); непроникающие (повреждение ограничивается
стенкой полостей).
5. в зависимости от воздействующих факторов: неосложненные (повреждение
ограничивается только механическим повреждением тканей); осложненные
(кроме механического, присоединяется действие других факторов: ядов,
отравляющих, радиоактивных веществ, инфекции, ожога или отморожения).
Такая классификация встречаются во многих учебных пособиях по хирургии.
При клиническом осмотре врач должен определить вид раны по тем или мным
признакам, которые складывается из местных и общих симптомов, только затем
следует выбирать лечебный способ.
2.2. БИОЛОГИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
Раневыми процессами называют ответную реакцию организма на травму,
характеризующиеся определенной последовательностью стадий, или фаз, имеющих
свои анатомические, патогистологические, биохимические, клинические
особенности [2]. Как уже говорили, когда раной называют, имеют в виду
повреждение на коже или слизистых оболочках, но сходный процесс заживления
можно увидеть и при травматическом повреждении паренхиматозных органов.
Условно раневой процесс можно разделить на непосредственно заживление
ран и общие реакции организма. Первый из них – это непосредственное
воздействие травмирующего агента на ткани, вызывающее их повреждение и
приводящее к гибели тканей, кровотечению, повреждению окружающих рану
тканей (нервов, сосудов). А второй – непрямое действие травмы. Это
проявляется влиянием повреждения тканей на ЦНС, что отражается на
деятельности других органов и систем [2].
В настоящее время наиболее совершенной считается классификация
локального раневого процесса, предложенная Кузиным М.И. (1977г.) [3]. Автор
выделяет следующие стадии заживления раны:
I фаза – фаза воспаления (3-5 сутки), разделяющаяся на два периода:
период сосудистых изменений и период очищения раны от некротических тканей:
II фаза – фаза регенерации (3-10 сутки), образования и созревания
грануляционной ткани;
II фаза – фаза реорганизации рубца и эпителизации (с 10-х суток от
момента травмы).
Воспалительная (экссудативная) фаза начинается с момента ранения и в
физиологических условиях продолжается примерно три дня. В этой фазе
выделяют 4 реакции: сосудистая реакция (реакция поврежденных сосудов),
реакция свертывания крови (реакция тромб и фибринов, вышедших из сосудов),
воспалительные реакции [4].
Первой задачей восстановительных процессов в ране является - остановка
кровотечения. При ранении из поврежденных клеток высвобождаются
вазоактивные вещества, которые вызывают сужение сосудов (вазоконстрикцию)
для предотвращения большой потери крови до того момента, когда агрегация
тромбоцитов обеспечит первоначальное перекрытие поврежденных сосудов.
Для предотвращения потери жидкости организм с первых минут после
повреждения включает систему фибриноген – фибрин, вызывая свертывание
крови. Поэтапно протекающее свертывание крови, в котором участвует более 30
различных факторов, ведет к образованию нерастворимой фибриновой сети из
фибриногена. Возникает сгусток, который останавливает кровотечение,
перекрывает рану и защищает ее от дальнейшего бактериального загрязнения и
потери жидкости [4].
За сосудистой реакции следует восполительная реакция. Здесь происходят
ликвидация или инактивация повреждающих факторов, очистка тканей и создание
предпосылок для последующих пролиферативных процессов.
Артериолы, которые после ранения на короткое время сузились, расширяются
под влиянием вазоактивных веществ, таких как гистамин, серотонин и кинин.
Образование в условиях анаэробного гликолиза молочной и пировиноградной
кислоты, а также накопление вследствие нарушения микроциркуляции
углекислоты прикодят к изменениям кислотно-основного состояния в очаге
воспления и возникают ацидоз. рН в нормальных условиях в соединительной
ткани равен 7,1, в гнойной ране – 6,0 – 6,5 и даже 5,4. Все это ведет к
повышению проницаемости сосудов и способствует поступлению из крови
необходимых элементов в поврежденный участок [2].
В настоящее время считается, что местный ацидоз усиливает катаболические
процессы, а увеличение объема тканевой жидкости позволяет разбавить
токсические продукты распада тканей и жизнедеятельности бактерий [2].
Спустя примерно 2-4 часа после ранения начинается миграция в область
раны лейкоцитов, которые осуществляют фагоцитоз детрита, чужеродного
материала и микроорганизмов [6].
Важную роль на протяжении всего раневого процесса, в том числе в период
воспаления и очищения раны, играют макрофаги. Большая часть макрофагов
происходит от гематогенных моноцитов, дифференцирование и активация которых
до макрофагов осуществляется в области раны [4]. Из курса иммунологии
известно, что фагоцитарная деятельность макрофагов не ограничиваются только
прямой атакой на микроорганизмы, они помогают также в передаче антигенов к
лимфоцитам. Захваченные макрофагами и частично разрушенные антигены
передаются лейкоцитам в легко распознаваемой форме, и тем самым макрофаги
участвуют в переработке антигенного материала.
Кроме того, макрофаги наряду с тромбоцитами являются источником более
чем 30 различных цитокинов, которые регулируют большинство последующих
процессов заживления раны. Эти факторы стимулируют продукцию внеклеточного
матрикса, быстрое увеличение числа фибробластов и ангиогенез. По мнению
Маянского А.Н.и Маянского Д.Н. [6], макрофаги благодаря высокой секреторной
активности, играют главную роль во взаимодействиях между стромой и
паренхимой, являясь связующим механизмом, через который поврежденный орган
приобретает тесную связь с костным мозгом.
В этой стадии рана наиболее загрязнена. Материал состоит из сгустков
крови, белков плазмы, поврежденных девитализированных тканей, патогенных
микроорганизмов и инородного материала, попавших в рану во время
повреждения. При нормальном заживлении процесс очищения раны обычно
продолжается несколько дней, но при обильном загрязнении или хроническом
течении – значительно удлиняется. При значительном загрязнении, для
ускорения заживления раны требуется механическая очистка хирургическим
способом. Цель хирургической обработки инфицированной раны – не в
стерилизации, а скорее в сокращении микробной контаминации, удалении
некротических тканей и инородных тел, а также уменьшении уровня
аутолитических ферментов в ране [7].
При благоприятном течении болезни воспалительная фаза раневого процесса
заканчивается через несколько дней полным поглощением микроорганизмов, в
этих случаях в протоплазме нейтрофилов можно наблюдать различные фазы
переварения микроорганизмов – завершенный фагоцитоз [8, 9].
Во время второй фазы заживления раны преобладает пролиферация клеток,
направленная на восстановление сосудистой системы и заполнение дефекта
грануляционной тканью. Эта фаза начинается примерно на четвертый день после
возникновения раны, но предпосылки для этого создаются уже во время
воспалительно-экссуда-тивной фазы [5].
Хорошо снабжаемая кровью рана чрезвычайно богата сосудами. Проницаемость
вновь образованных капилляров тоже выше, чем у остальных капилляров,
благодаря чему поддерживается повышенный обмен веществ в ране. Однако эти
новые капилляры обладают малой прочностью при механических нагрузках,
поэтому область раны необходимо защищать от травм. С последующим
созреванием грануляционной ткани до рубцовой ткани сосуды исчезают.
В зависимости от временного хода образования сосудов примерно на
четвертый день после возникновения раны начинается заполнение дефекта новой
тканью. Развивается так называемая грануляционная ткань, в построении
которой решающую роль играют фибробласты.
Исследованиями Фукса Б.Б. [10], доказано, что фибробласты продуцируют
коллаген и синтезируют белково-полисахаридные комплексы, которые образуют
рубцовую ткань, но основную роль в замещении раневого дефекта выполняют
фибробласты.
В ране находятся фибробласты различного возраста, которые отличаются
как по своей секреторной активности, так и по своей реакции на факторы
роста. Н.Н. Аничков и соавт. [11] отмечают, что грануляционная ткань
состоит из шести ясно выраженных слоев, связанных между собою постепенными
переходами:
а) поверхностного лейкоцитарно-некротического слоя;
б) поверхностного слоя сосудистых петель;
в) слоя вертикальных сосудов;
г) созревающего слоя;
д) слоя горизонтально расположенных фибробластов и
е) фиброзного слоя.
Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. [12], Шехтер А.и соавт. [13] указывают на
несколько специфических функций грануляционной ткани. Механическая функция
проявляется заполнением дефекта или области повреждения, а также
контракцией грануляционной ткани; трофическая - регуляцией микроциркуляции,
транспортом кислорода и метаболитов, выборочной фильтрацией вещества и
т.д.; морфогенетическая - влиянием на дифференцировку эпителия и мышечной
ткани.
Название грануляция было введено в 1865 году Бильротом и связано с
тем, что при развитии ткани на ее поверхности видны светло-красные
стекловидно-прозрачные зерна (латинское Granula). Каждому из этих зернышек
соответствует сосудистое деревце с многочисленными тонкими капиллярными
петлями, которые возникли в процессе формирования новых сосудов. У этих
петель формируется новая ткань [5].
Характер грануляционной ткани является важным показателем для
диагностики тенденций к заживлению раны. При хорошей грануляции зернышки
увеличиваются со временем, а также увеличиваются в числе, так что в конце
концов возникает оранжево-красная влажно блестящая поверхность. Такая
грануляция свидетельствует о хорошем заживлении. Наоборот, о том, что
процессы заживления приняли неправильный, затяжной характер,
свидетельствуют грануляции, покрытые серым налетом, имеющие бледный и
губчатый вид или синеватую окраску.
Параллельно с созреванием грануляционной ткани происходит контракция
(сокращение) и эпителизация грануляционной ткани, причем рост эпителия и
созревание грануляционной ткани тесно взаимосвязаны, как ранее это было
отмечено Гаршиным В.Г. [14]. При этом увеличивается количество лимфоцитов и
плазматических клеток, играющих важную роль в иммунной регуляции роста и
инволюции грануляционной ткани.
В этой фазе рана стягивается, грануляционная ткань становится все более
бедной водой и сосудами и преобразуется в рубцовую ткань. После этого
эпителизация завершает процесс заживления раны. Этот процесс включает
формирование новых клеток эпидермиса за счет митоза и клеточной миграции
преимущественно от краев раны [5]. В идеальном случае в ране протекают
различные взаимосвязанные процессы, такие как свертывание крови,
воспаление, разрушение нежизнеспособной ткани, образование новых сосудов,
формирование грануляционной ткани и эпителизация.
Для успешного заживления раны очень важно своевременное появление
необходимых клеток и их послдевательности. Возникновение нарушения всего на
одном этапе может повлиять на все последующие этапы заживления раны. Успех
заживления зависит от общего физического состояния соответствующего
организма, а также от характера раны и связанных с этим специфических
условий. И на то и на другое влияют различные факторы общей или локальной
природы, которые могут иметь существенное значение для хода заживления.
Давайте перечислим основные факторы, влияющие на заживление ран:
1. возраст, пол, вид животного;
2. упитанность тела;
3. характер ран;
4. хронические сопутствующие заболевания;
5. состояние кровообращения в зоне поражения и органищме в целом;
6. наличие вторичного инфицирования раны;
7. иммунный статус;
8. основные лечебные способы.
Из них два последних пункта выделяются тем, что именно они могут
оказывать активное влияние на стимуляции заживления ран.
2.3. ИММУНОТЕРАПИЯ И ЕЕ НЕКОТОРЫЕ ПОНЯТИЯ
Лечебный способ воздействия на систему иммунитета для устранения
иммунопатологии или профилактики иммунных заболеваний, достигаемый
целенаправленной активацией иммунитета или его подавлением с помощью
различных препаратов, получил название иммунотерапия. Она может проявлять
активное или пассивное, специфическое или неспецифическое действие.
Активные методы иммунотерапии. рассчитаны на изменение направленности и
напряженности иммунного ответа, а пассивные призваны заместить недостающие
иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов
[15].
Специфическая иммунотерапия обеспечивает формирование иммунного ответа
только на конкретные антигены и достигается с помощью активной или
пассивной иммунизации. С этой целью назначают вакцины, иммунные сыворотки,
иммуноглобулины, интерфероны (как видоспецифичные факторы с широким
спектром) и другие препараты. По сравнению со специфической иммунотерапией
неспецифическая иммунотерапия изменяет оперативность иммунной системы в
целом, как гуморального, так и клеточного иммунитета, влияя на различные
звенья иммунной системы. Она основана на способности иммунной системы
реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие
воздействия [15, 16].
В хирургической практике иммунотерапия применяется главным образом для
лечения и профилактики гнойно-септических осложнений с помощью
иммуностимуляторов. Особенно она необходима больным ожоговой болезнью,
сопровождающейся массивной лимфо- и плазмореей. Это связано с тем, что в
процессе заживления раны важную роль играют иммунологическая защита.
Нарушения или дефекты иммунной системы означают повышенную склонность к
нарушениям заживления ран и к инфекционным осложнениям. По данным Линднер
Д.П.и соавт. [17], скорость очищения и заживления ран зависит от иммунного
статуса организма, особенно от гиперчувствительности замедленного типа.
Роль реактивности организма особенно остро выступает на некоторых
этапах раневого процесса, а именно в период самоочищения раны, развития и
созревания грануляции. В зависимости от характера реактивности организма
отношение к инфекции со стороны тканей в области раны и со стороны всего
организма бывает разным. При возникновении в ране гнойного процесса,
развитии интоксикации часто наблюдается снижение сопротивляемости организма
с падением уровня выработки антител, фагоцитарной активности, дефицитом
субропуляций лимфоидных клеток и замедлением их дифференцировки. К этому
приводит и длительное применение мощных антибактериальных преаратов. Данные
изменения способствуют дальнейшему развитию инфекции, увеличению зоны
вторичного некроза и прогрессирующему ухудшению состояния больного [17].
В настоящее время при трактовке вопросов иммунотерапии чаще используют
следующие термины: иммунокоррекция, иммуномодуляция.
Иммунокоррекция – способы терапии, исправляющие дефекты функционирования
иммунной системы (т.е. активное вмешательство с целью стимуляции или
супрессии всей системы или ее отдельных звеньев). Иммунокоррекция
достигается применением методов заместительной или иммуномодулирующей
(стимулирующей или депрессивной) терапии, а также иммунореконструкции [16].
Иммуномодулирующая терапия – лечебный метод воздействия на нарушенный
или нормальный иммунитет через регуляторные механизмы, при этом обычно
вызывает временное изменение иммунного ответа организма, проявляющееся в
его усилении или ослаблении. Ее осуществляют с помощью иммуномодуляторов —
препаратов, способных в зависимости от дозы и способа применения
стимулировать или угнетать иммунитет либо активировать одни элементы
иммунной системы и подавлять другие. Препараты, которые в диапазоне обычно
назначаемых доз и схем стабильно проявляют депрессивный эффект, называют
иммунодепрессантами, а препараты, обладающие стимулирующим эффектом, —
иммуностимуляторами (стимуляторами иммуногенеза). Иммуномодуляторы могут
стимулировать один звенья иммунной реакции, но угнетать другие (левамизол,
интерфероны и др.) [15, 16].
2.4. СРЕДСТВА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНИЗАЦИИ
Для лечения гипоиммунных состояний животных важна неспецифическая
активная иммуностимуляция. Как уже говорили, при активной иммунотерапии
изменяются направленности и напряженности иммунного ответа. Это достигается
воздействием на иммунокомпетентные клетки, способные к специфическому
распознаванию или специфическому ответу на антиген, т.е. Т - и В-лимфоциты
либо другие факторы иммунитета. При этом для повышения общей резистентности
организма очень важна неспецифичность стимуляции и активации
иммунокомпетентных клеток, при котором в реакцию вовлекается значительная
часть популяции иммунокомпетентных клеток.
В настоящее время выделяют следующие группы иммуностимулирующих
препаратов.
Классификация иммуностимулирующих средств[16]
1. Средства экзогенной неспецифической активной иммуностимуляции:
а) препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги:
продигиозан; пирогенал; рибомунил; имудон (лиофилизированная смесь сухих
бактерий); биостим; бронховаксон; бронхо-мунал; субреум; уро-ваксом;
Пиолизин; Постеризан; Постеризан-форте; ликопид.
б) синтетические иммуностимуляторы: тимоген; леакадин; арбидол; левамизол
(декарис); натрия нуклеинат, пентоксил, метилурацил;
в) препараты растительного происхождения: иммунал (сок эхинацеи
пурпурной); эхинабене, эхинацея капли, эхинацин жидкий (экстракт эхинацеи
пурпурной); эстифан (сухой экстракт эхинацеи пурпурной); детокс (порошок
корня растения ункария мучительная – Uncaria tomentosa).
2. Средства эндогенной неспецифической активной иммуностимуляции:
а) препараты адоптивной неспецифической стимулирующей иммунотерапии:
препараты лимфоидной ткани (тимуса, красного костного мозга, селезенки) и
их аналоги: тималин; тактивин (Т-активин); вилозен; тимоптин; тимостимулин
(ТР-1 Сероно); тимактид; миелопид; спленин.
б) Средства заместительной иммунотерапии, возмещающие недостаток факторов
системы иммунитета:
- иммуноглобулины (интраглобин, октагам, пентаглобин, сандоглобулин,
цитотект);
- интерфероны
- интерлейкины: ронколейкин (рекомбинантный дрожжевой человеческий
интерлейкин-2).
Большинство средств экзогенной активной иммуностимуляции обладает
свойствами адъювантов. Термин адъювант происходит от латинского adiuvare
– помогать [15]. Это – вещества, вводимые совместно с антигенами и
неспецифически усиливают или изменяют иммунный ответ на данный антиген.
Таким образом достигается усиление продукции антител или реакций клеточного
иммунитета по сравнению с иммунным ответом на антиген, вводимый без
адъюванта [18]. Т.е. многие адъюванты действует не на антигены, а на
иммунную систему хозяина. Это особенно ценно в тех случаях, когда антигены
нельзя выделить (например, при раке) или если необходимо повысить
сопротивляемость (например, при иммунной недостаточности).
Механизм их действия разнообразен. Один из них представляют собой
антигены и, индуцируя иммунный ответ, активируя неспецифические звенья
иммунной реакции и обмен веществ, одновременно направляют их на нужный
антиген. Таким действием обладает, к примеру, вакцина БЦЖ как компонент
полного адъюванта Фрейнда. Другие препараты этой группы не являются
антигенами, но оказывают стимулирующее действие на обмен веществ, усиливая
образование нуклеиновых кислот, включение в обменные процессы аминокислот,
что в итоге приводит к усилению синтеза антител и повышению активности
системы иммунитета. К ним относятся тимоген, леакадин, натрия нуклеинат,
пентоксил, метилурацил и др [16].
Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги
преимущественно стимулируют деятельность моноцитов (макрофагов).
Липополисахариды и аутолизаты бактерий (продигиозан, пирогенал и др.)
вызывают гиперергическую реакцию организма, стимулируя иммуногенез путем
активации макрофагов и усиления образования интерферонов. При местном
применении постеризан повышает резистентность тканей к воздействию
патогенной микрофлоры (активируя Т-систему иммунитета, фагоцитоз,
образование антител и другие процессы), стимулирует регенерацию
поврежденных тканей [19].
Одним из синтетических препаратов является левамизол. Он обладает
выраженной противоглистной активностью и сложным иммуномодулирующим
действием. Левамизол повышает чувствительность иммунных клеток к гормонам
тимуса, стимулирует систему клеточного и Т-зависимого гуморального
иммунитета. Считают, что левамизол способен усилить ослабленную реакцию
клеточного иммунитета, вызвать угнетение чрезмерно сильной и не оказать
влияния на нормальную. Он повышает фагоцитарную активность макрофагов,
усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, выработку интелейкинов и интерферонов
[16].
Медленно развивающейся иммуностимулирующей активностью обладает препарат
дибазол имеющий элементы структурного сходства с левамизолом [19]. Дибазол
широко применялся в прошлом в качестве спазмолитического и
антигипертензивного средства, способность препарата стимулировать иммунные
реакции была впервые показана Н.В. Лазаревым. Диабазол повышает
фагоцитарную активность макрофагов, увеличивая синтез антител, интерферонов
и других факторов. Действие препарата развивается медленно, поэтому его
используют для профилактики [16].
Иммуностимулирующим действием обладают некоторые препараты растительного
происхождения. Они активируют преимущественно клеточный иммунитет,
стимулируют фагоцитарную функцию макрофагов, способствуют высвобождению
интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма.
Применяются для профилактики и лечения простудных заболеваний, гриппа,
инфекционно-воспалительных процессов [16].
Механизм действия лекарственных средств адоптивной неспецифической
стимулирующей иммунотерапии заключаетсся в восприятии иммунокомпетентными
клетками неспецифических стимулирующих сигналов от гормонов и других
факторов системы иммунитета, введенных извне. Такие эффекты свойственны
гормонам тимуса, костного мозга, селезенки. Препараты из них регулируют
количество, пролиферацию, миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов,
стимулируют реакции клеточного и гуморального иммунитета, увеличивают
продукцию лимфокинов, в том числе интерферона, усиливают фагоцитоз [16].
Препараты тимуса и их синтетические аналоги, а также ИЛ-2, ИЛ-1b
преимущественно стимулируют Т-лимфоциты, а препараты селезенки (спленин) и
красного костного мозга (миелопид) преимущественно стимулируют В-лимфоциты.
Препараты интерферонов и интерфероногены (стимуляторы продукции
интерферонов) применяются в качестве иммуномодулирующих и
иммуностимулирующих средств для противовирусных и противобластомных
препаратов. Они относятся к группе цитокинов. Иммунотропное действие
интерферонов проявляется в активации макрофагов, Т-лимфоцитов и
естесственных клеток-киллеров [19].
Многообразие современных иммуностимулирующих препаратов дает
возможность выбора адекватных средств эффективной иммунокоррекции при
разнообразных заболеваниях и состояниях, но диктует при этом необходимость
самостоятельной разработки подходов к иммунотерапии больных с определенным
видом патологии и отдельными клиническими вариантами ее течения.
Выбор и назначение препаратов осуществляется с обязательным учетом
иммунологического статуса (анализ показателей) и особенностей течения
заболеваний. С целью коррекции временного иммунодефицита у животных при
лечении ран сегодня наиболее широко используются интерферон, левамизол,
препараты вилочковой железы (тималин, тимозин, Т-активин), а в последнее
время к этим препаратам присоединились препараты интерлейкинов [20].
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа проводилась в условиях НПВЦ Айболит и ветеринарной клинике Экви-
лаб на лошадях принадлежаших жителям г. Алматы. Опыты проведены на 9
лошадях со спонтанными ранами в различных областях тела (рис.1-8). По
принципу аналогов было сформированы 2 группы животных 5 лошадей в опытной и
4 лошади в контрольной группе. Раны всех животных лечили общепринятыми
методами.
Раны оставались открытыми и заживали по вторичному натяжению.
Всем животным применяли комплексное лечение, после короткого
новокаинового блока, раны припудривали сложным бактериостатическим порошком
Плахотина, во второй фазе раневого процесса использовали линимент
Вишневского.
Рис.1 Рана в области путового сустава.
Проведение клинического осмотра.
Рис.2 Рана в области коленного сустава
Рис.3 Рана в области путового сустава
При лечении ран подопытных животных дополнительно использовали
иммуностимулятор Ронколейкин в дозе 5 т ЕДкг ж.м.. Для оценки течения
раневого процесса у животных регулярно проводили клинические наблюдения,
морфометрию проводили по Я.Н. Поповой (1942) на 1, 3, 5, 7, 10, 14 и 21
сутки до заживления ран. Цитологические исследования раневых отпечатков по
М.П. Покровской и М.С. Макарову (1942) проводили на 1, 5, 10, 14, сутки,
так как в последующие сроки исследования полость раны заполнялась
грануляционной тканью.
Рис.4 Рана в области холки
Рис. 5 Рана в области путового сустава
Рис.6 Рана в области орбиты
Рис.7 Рана в лобной области
Рис.8 Рана в области маклока
3.2. ХАРАТКЕРИСТИКА КЛИНИК
3.2.1 ХАРАКТЕРИСТИКА НПВЦ АЙБОЛИТ
Научно-производственный ветеринарный центр “Айболит” ... продолжение
РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
Казахский национальный аграрный университет
Факультет ветеринарии
Кафедра акушерства и хирургии
Дипломная работа
На тему: Применение иммуностимуляторов
при лечении ран у лошадей
Объем страниц _________
Количество чертежей и
иллюстрационных материалов ______
Количество приложений _______
Выполнила студентка 505гр. специальности 051201- ветеринарная медицина
Танигучи Юкако
Допущена к защите _______ ________________ 2007 г.
Заведующий кафедрой: ____________________ доцент М.Н. Джуланов
(подпись)
Руководители: ______________________ профессор А.М. Наметов
(подпись)
______________________ ассистент К. А. Орынханов
(подпись)
Рецензент: ___________________ ___________________________________ _
(подпись) (Ф.И.О.)
Алматы 2007
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3
2. Обзор литературы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .5
2.1. Классификация ран
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
... ... 5
2.2.Биология раневого процесса
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 6
2.3. Иммунотерапия и ее некоторые понятия
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .13
2.4. Средства неспецифической
иммуностимуляции ... ... ... ... ... ... ... ... ... .16
3. Собственные исследования ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...21
3.1. Материалы и методы исследований ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...21
3.2. Характеристика ветеринарной клиники ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...26
3.2.1. Характеристика НПВЦ Айболит
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...26
3.2.2. Характеристика клиники Экви-
Лаб ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...28
3.3. Результаты и анализ собственных исследований ... ... ... ... ... ... ... .31
3.3.1. Динамика клинических показателей
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .31
3.3.2. Результаты наблюдения клинических
состояний ... ... ... ... ... ... .. ... ...32
3.4. Расчет экономической эффективности ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..35
3.4.1. Расчеты затрат на проведение ветеринарных
мероприятий ... ... ... ... 35
3.4.2. Расчеты ущерба, предостращенный в результате лечения болезни ... 36
4. Выводы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 37
5. Практические предложения ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .37
6. Охрана
труда ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..
... ... ... ... ... ... ...38
7. Список литературы ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 43
8. Приложение ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 45
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Процесс заживления раны представляет собой
естественный феномен, который происходит по достаточно стандартной схеме:
начинается со свертывания крови, очищения раны от погибших тканей,
инородных тел и микроорганизмов и, наконец, формирует для заполнения
дефекта новую грануляционную ткань, которая со временем преобразуется и
способна выполнять все функции, присущие кожным покровам. Это – комплекс
биологических процессов, требующийся высокую репаративную способность
организма, который проявляется не только местно, но и затрагивают все
резервы организма. Но, к сожалению, пока еще далеко не все известно о
тонких механизмах процесса заживления ран
Невозможность в ряде случаев получить оптимальный терапевтический эффект
от медикаментозного лечения, учащение различных аллергических проявлений,
иммунодефицитных состояний вынуждают нас изыскивать все новые средства
лечения и профилактики патологических состояний, максимально приближая их к
естественным целебным силам природы. Современная фармакология располагает
большим количеством лечебных средств, которые используются для лечения
различных патологий и иммунодефицитных состояний.
Вместе с тем, их широкое применение ограничено высокой стоимостью и
наличием различных побочных действий. Среди побочных действий наиболее
часто встречаются аллергические заболевания, токсические проявления,
кумулятивные действия, а также иммунодефициты и нарушения
воспроизводительной функции. В связи с вышеуказанным была поставлена цель:
– изучение влияния Иммуностимуляторов на заживление ран у лошадей.
Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:
1. Провести опыты на лошадях со спонтанными ранами в различных участках
тела.
2. Сравнить процесс заживления ран у лошадей контрольной и подопытной
групп. Для этого сформировать по принципу аналогов две группы
лошадей.
3. Для оценки течения регенеративного процесса провести клинические
наблюдения, морфометрию по Я.Н.Поповой.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. КЛАССИФИКАЦИЯ РАН
Раной (vulnus) называется механическое нарушение целости кожи, слизистых
оболочек или глубжележащих тканей и внутренних органов при одновременном
нарушении целости наружных покровов [1]. Она является чрезвычайно
распространенной хирургической патологией у животных и человека, и поэтому
лечение ран является одной из постоянных и актуальных задач в клинической
практике.
При лечении ран очень важно учитывать их характер, так как в зависимости
от этого меняется хирургическая тактика. В настоящее время принято
классифицировать раны следующим образом.
1. с учетом причины повреждения: операционные (асептические),
образовавшиеся при хирургических операциях, выполненных в асептических
условиях, случайные (всегда инфицированые).
2. по характеру повреждения в зависимости от вида травмирующего агента:
резанные, колотые, рубленные, ушибленные, размозженные, рваные,
укушенные, огнестрельные, отравленные, смешанные.
3. в зависимости от наличия в ране микробной флоры: асептические (только
операционные); инфицированные (все случайные раны); гнойные (раны, в
которых уже началось воспаление).
4. по отношению к полостям тела: проникающие (в полость груди, живота,
черепа, сустава и др.); непроникающие (повреждение ограничивается
стенкой полостей).
5. в зависимости от воздействующих факторов: неосложненные (повреждение
ограничивается только механическим повреждением тканей); осложненные
(кроме механического, присоединяется действие других факторов: ядов,
отравляющих, радиоактивных веществ, инфекции, ожога или отморожения).
Такая классификация встречаются во многих учебных пособиях по хирургии.
При клиническом осмотре врач должен определить вид раны по тем или мным
признакам, которые складывается из местных и общих симптомов, только затем
следует выбирать лечебный способ.
2.2. БИОЛОГИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА
Раневыми процессами называют ответную реакцию организма на травму,
характеризующиеся определенной последовательностью стадий, или фаз, имеющих
свои анатомические, патогистологические, биохимические, клинические
особенности [2]. Как уже говорили, когда раной называют, имеют в виду
повреждение на коже или слизистых оболочках, но сходный процесс заживления
можно увидеть и при травматическом повреждении паренхиматозных органов.
Условно раневой процесс можно разделить на непосредственно заживление
ран и общие реакции организма. Первый из них – это непосредственное
воздействие травмирующего агента на ткани, вызывающее их повреждение и
приводящее к гибели тканей, кровотечению, повреждению окружающих рану
тканей (нервов, сосудов). А второй – непрямое действие травмы. Это
проявляется влиянием повреждения тканей на ЦНС, что отражается на
деятельности других органов и систем [2].
В настоящее время наиболее совершенной считается классификация
локального раневого процесса, предложенная Кузиным М.И. (1977г.) [3]. Автор
выделяет следующие стадии заживления раны:
I фаза – фаза воспаления (3-5 сутки), разделяющаяся на два периода:
период сосудистых изменений и период очищения раны от некротических тканей:
II фаза – фаза регенерации (3-10 сутки), образования и созревания
грануляционной ткани;
II фаза – фаза реорганизации рубца и эпителизации (с 10-х суток от
момента травмы).
Воспалительная (экссудативная) фаза начинается с момента ранения и в
физиологических условиях продолжается примерно три дня. В этой фазе
выделяют 4 реакции: сосудистая реакция (реакция поврежденных сосудов),
реакция свертывания крови (реакция тромб и фибринов, вышедших из сосудов),
воспалительные реакции [4].
Первой задачей восстановительных процессов в ране является - остановка
кровотечения. При ранении из поврежденных клеток высвобождаются
вазоактивные вещества, которые вызывают сужение сосудов (вазоконстрикцию)
для предотвращения большой потери крови до того момента, когда агрегация
тромбоцитов обеспечит первоначальное перекрытие поврежденных сосудов.
Для предотвращения потери жидкости организм с первых минут после
повреждения включает систему фибриноген – фибрин, вызывая свертывание
крови. Поэтапно протекающее свертывание крови, в котором участвует более 30
различных факторов, ведет к образованию нерастворимой фибриновой сети из
фибриногена. Возникает сгусток, который останавливает кровотечение,
перекрывает рану и защищает ее от дальнейшего бактериального загрязнения и
потери жидкости [4].
За сосудистой реакции следует восполительная реакция. Здесь происходят
ликвидация или инактивация повреждающих факторов, очистка тканей и создание
предпосылок для последующих пролиферативных процессов.
Артериолы, которые после ранения на короткое время сузились, расширяются
под влиянием вазоактивных веществ, таких как гистамин, серотонин и кинин.
Образование в условиях анаэробного гликолиза молочной и пировиноградной
кислоты, а также накопление вследствие нарушения микроциркуляции
углекислоты прикодят к изменениям кислотно-основного состояния в очаге
воспления и возникают ацидоз. рН в нормальных условиях в соединительной
ткани равен 7,1, в гнойной ране – 6,0 – 6,5 и даже 5,4. Все это ведет к
повышению проницаемости сосудов и способствует поступлению из крови
необходимых элементов в поврежденный участок [2].
В настоящее время считается, что местный ацидоз усиливает катаболические
процессы, а увеличение объема тканевой жидкости позволяет разбавить
токсические продукты распада тканей и жизнедеятельности бактерий [2].
Спустя примерно 2-4 часа после ранения начинается миграция в область
раны лейкоцитов, которые осуществляют фагоцитоз детрита, чужеродного
материала и микроорганизмов [6].
Важную роль на протяжении всего раневого процесса, в том числе в период
воспаления и очищения раны, играют макрофаги. Большая часть макрофагов
происходит от гематогенных моноцитов, дифференцирование и активация которых
до макрофагов осуществляется в области раны [4]. Из курса иммунологии
известно, что фагоцитарная деятельность макрофагов не ограничиваются только
прямой атакой на микроорганизмы, они помогают также в передаче антигенов к
лимфоцитам. Захваченные макрофагами и частично разрушенные антигены
передаются лейкоцитам в легко распознаваемой форме, и тем самым макрофаги
участвуют в переработке антигенного материала.
Кроме того, макрофаги наряду с тромбоцитами являются источником более
чем 30 различных цитокинов, которые регулируют большинство последующих
процессов заживления раны. Эти факторы стимулируют продукцию внеклеточного
матрикса, быстрое увеличение числа фибробластов и ангиогенез. По мнению
Маянского А.Н.и Маянского Д.Н. [6], макрофаги благодаря высокой секреторной
активности, играют главную роль во взаимодействиях между стромой и
паренхимой, являясь связующим механизмом, через который поврежденный орган
приобретает тесную связь с костным мозгом.
В этой стадии рана наиболее загрязнена. Материал состоит из сгустков
крови, белков плазмы, поврежденных девитализированных тканей, патогенных
микроорганизмов и инородного материала, попавших в рану во время
повреждения. При нормальном заживлении процесс очищения раны обычно
продолжается несколько дней, но при обильном загрязнении или хроническом
течении – значительно удлиняется. При значительном загрязнении, для
ускорения заживления раны требуется механическая очистка хирургическим
способом. Цель хирургической обработки инфицированной раны – не в
стерилизации, а скорее в сокращении микробной контаминации, удалении
некротических тканей и инородных тел, а также уменьшении уровня
аутолитических ферментов в ране [7].
При благоприятном течении болезни воспалительная фаза раневого процесса
заканчивается через несколько дней полным поглощением микроорганизмов, в
этих случаях в протоплазме нейтрофилов можно наблюдать различные фазы
переварения микроорганизмов – завершенный фагоцитоз [8, 9].
Во время второй фазы заживления раны преобладает пролиферация клеток,
направленная на восстановление сосудистой системы и заполнение дефекта
грануляционной тканью. Эта фаза начинается примерно на четвертый день после
возникновения раны, но предпосылки для этого создаются уже во время
воспалительно-экссуда-тивной фазы [5].
Хорошо снабжаемая кровью рана чрезвычайно богата сосудами. Проницаемость
вновь образованных капилляров тоже выше, чем у остальных капилляров,
благодаря чему поддерживается повышенный обмен веществ в ране. Однако эти
новые капилляры обладают малой прочностью при механических нагрузках,
поэтому область раны необходимо защищать от травм. С последующим
созреванием грануляционной ткани до рубцовой ткани сосуды исчезают.
В зависимости от временного хода образования сосудов примерно на
четвертый день после возникновения раны начинается заполнение дефекта новой
тканью. Развивается так называемая грануляционная ткань, в построении
которой решающую роль играют фибробласты.
Исследованиями Фукса Б.Б. [10], доказано, что фибробласты продуцируют
коллаген и синтезируют белково-полисахаридные комплексы, которые образуют
рубцовую ткань, но основную роль в замещении раневого дефекта выполняют
фибробласты.
В ране находятся фибробласты различного возраста, которые отличаются
как по своей секреторной активности, так и по своей реакции на факторы
роста. Н.Н. Аничков и соавт. [11] отмечают, что грануляционная ткань
состоит из шести ясно выраженных слоев, связанных между собою постепенными
переходами:
а) поверхностного лейкоцитарно-некротического слоя;
б) поверхностного слоя сосудистых петель;
в) слоя вертикальных сосудов;
г) созревающего слоя;
д) слоя горизонтально расположенных фибробластов и
е) фиброзного слоя.
Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. [12], Шехтер А.и соавт. [13] указывают на
несколько специфических функций грануляционной ткани. Механическая функция
проявляется заполнением дефекта или области повреждения, а также
контракцией грануляционной ткани; трофическая - регуляцией микроциркуляции,
транспортом кислорода и метаболитов, выборочной фильтрацией вещества и
т.д.; морфогенетическая - влиянием на дифференцировку эпителия и мышечной
ткани.
Название грануляция было введено в 1865 году Бильротом и связано с
тем, что при развитии ткани на ее поверхности видны светло-красные
стекловидно-прозрачные зерна (латинское Granula). Каждому из этих зернышек
соответствует сосудистое деревце с многочисленными тонкими капиллярными
петлями, которые возникли в процессе формирования новых сосудов. У этих
петель формируется новая ткань [5].
Характер грануляционной ткани является важным показателем для
диагностики тенденций к заживлению раны. При хорошей грануляции зернышки
увеличиваются со временем, а также увеличиваются в числе, так что в конце
концов возникает оранжево-красная влажно блестящая поверхность. Такая
грануляция свидетельствует о хорошем заживлении. Наоборот, о том, что
процессы заживления приняли неправильный, затяжной характер,
свидетельствуют грануляции, покрытые серым налетом, имеющие бледный и
губчатый вид или синеватую окраску.
Параллельно с созреванием грануляционной ткани происходит контракция
(сокращение) и эпителизация грануляционной ткани, причем рост эпителия и
созревание грануляционной ткани тесно взаимосвязаны, как ранее это было
отмечено Гаршиным В.Г. [14]. При этом увеличивается количество лимфоцитов и
плазматических клеток, играющих важную роль в иммунной регуляции роста и
инволюции грануляционной ткани.
В этой фазе рана стягивается, грануляционная ткань становится все более
бедной водой и сосудами и преобразуется в рубцовую ткань. После этого
эпителизация завершает процесс заживления раны. Этот процесс включает
формирование новых клеток эпидермиса за счет митоза и клеточной миграции
преимущественно от краев раны [5]. В идеальном случае в ране протекают
различные взаимосвязанные процессы, такие как свертывание крови,
воспаление, разрушение нежизнеспособной ткани, образование новых сосудов,
формирование грануляционной ткани и эпителизация.
Для успешного заживления раны очень важно своевременное появление
необходимых клеток и их послдевательности. Возникновение нарушения всего на
одном этапе может повлиять на все последующие этапы заживления раны. Успех
заживления зависит от общего физического состояния соответствующего
организма, а также от характера раны и связанных с этим специфических
условий. И на то и на другое влияют различные факторы общей или локальной
природы, которые могут иметь существенное значение для хода заживления.
Давайте перечислим основные факторы, влияющие на заживление ран:
1. возраст, пол, вид животного;
2. упитанность тела;
3. характер ран;
4. хронические сопутствующие заболевания;
5. состояние кровообращения в зоне поражения и органищме в целом;
6. наличие вторичного инфицирования раны;
7. иммунный статус;
8. основные лечебные способы.
Из них два последних пункта выделяются тем, что именно они могут
оказывать активное влияние на стимуляции заживления ран.
2.3. ИММУНОТЕРАПИЯ И ЕЕ НЕКОТОРЫЕ ПОНЯТИЯ
Лечебный способ воздействия на систему иммунитета для устранения
иммунопатологии или профилактики иммунных заболеваний, достигаемый
целенаправленной активацией иммунитета или его подавлением с помощью
различных препаратов, получил название иммунотерапия. Она может проявлять
активное или пассивное, специфическое или неспецифическое действие.
Активные методы иммунотерапии. рассчитаны на изменение направленности и
напряженности иммунного ответа, а пассивные призваны заместить недостающие
иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов
[15].
Специфическая иммунотерапия обеспечивает формирование иммунного ответа
только на конкретные антигены и достигается с помощью активной или
пассивной иммунизации. С этой целью назначают вакцины, иммунные сыворотки,
иммуноглобулины, интерфероны (как видоспецифичные факторы с широким
спектром) и другие препараты. По сравнению со специфической иммунотерапией
неспецифическая иммунотерапия изменяет оперативность иммунной системы в
целом, как гуморального, так и клеточного иммунитета, влияя на различные
звенья иммунной системы. Она основана на способности иммунной системы
реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие
воздействия [15, 16].
В хирургической практике иммунотерапия применяется главным образом для
лечения и профилактики гнойно-септических осложнений с помощью
иммуностимуляторов. Особенно она необходима больным ожоговой болезнью,
сопровождающейся массивной лимфо- и плазмореей. Это связано с тем, что в
процессе заживления раны важную роль играют иммунологическая защита.
Нарушения или дефекты иммунной системы означают повышенную склонность к
нарушениям заживления ран и к инфекционным осложнениям. По данным Линднер
Д.П.и соавт. [17], скорость очищения и заживления ран зависит от иммунного
статуса организма, особенно от гиперчувствительности замедленного типа.
Роль реактивности организма особенно остро выступает на некоторых
этапах раневого процесса, а именно в период самоочищения раны, развития и
созревания грануляции. В зависимости от характера реактивности организма
отношение к инфекции со стороны тканей в области раны и со стороны всего
организма бывает разным. При возникновении в ране гнойного процесса,
развитии интоксикации часто наблюдается снижение сопротивляемости организма
с падением уровня выработки антител, фагоцитарной активности, дефицитом
субропуляций лимфоидных клеток и замедлением их дифференцировки. К этому
приводит и длительное применение мощных антибактериальных преаратов. Данные
изменения способствуют дальнейшему развитию инфекции, увеличению зоны
вторичного некроза и прогрессирующему ухудшению состояния больного [17].
В настоящее время при трактовке вопросов иммунотерапии чаще используют
следующие термины: иммунокоррекция, иммуномодуляция.
Иммунокоррекция – способы терапии, исправляющие дефекты функционирования
иммунной системы (т.е. активное вмешательство с целью стимуляции или
супрессии всей системы или ее отдельных звеньев). Иммунокоррекция
достигается применением методов заместительной или иммуномодулирующей
(стимулирующей или депрессивной) терапии, а также иммунореконструкции [16].
Иммуномодулирующая терапия – лечебный метод воздействия на нарушенный
или нормальный иммунитет через регуляторные механизмы, при этом обычно
вызывает временное изменение иммунного ответа организма, проявляющееся в
его усилении или ослаблении. Ее осуществляют с помощью иммуномодуляторов —
препаратов, способных в зависимости от дозы и способа применения
стимулировать или угнетать иммунитет либо активировать одни элементы
иммунной системы и подавлять другие. Препараты, которые в диапазоне обычно
назначаемых доз и схем стабильно проявляют депрессивный эффект, называют
иммунодепрессантами, а препараты, обладающие стимулирующим эффектом, —
иммуностимуляторами (стимуляторами иммуногенеза). Иммуномодуляторы могут
стимулировать один звенья иммунной реакции, но угнетать другие (левамизол,
интерфероны и др.) [15, 16].
2.4. СРЕДСТВА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНИЗАЦИИ
Для лечения гипоиммунных состояний животных важна неспецифическая
активная иммуностимуляция. Как уже говорили, при активной иммунотерапии
изменяются направленности и напряженности иммунного ответа. Это достигается
воздействием на иммунокомпетентные клетки, способные к специфическому
распознаванию или специфическому ответу на антиген, т.е. Т - и В-лимфоциты
либо другие факторы иммунитета. При этом для повышения общей резистентности
организма очень важна неспецифичность стимуляции и активации
иммунокомпетентных клеток, при котором в реакцию вовлекается значительная
часть популяции иммунокомпетентных клеток.
В настоящее время выделяют следующие группы иммуностимулирующих
препаратов.
Классификация иммуностимулирующих средств[16]
1. Средства экзогенной неспецифической активной иммуностимуляции:
а) препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги:
продигиозан; пирогенал; рибомунил; имудон (лиофилизированная смесь сухих
бактерий); биостим; бронховаксон; бронхо-мунал; субреум; уро-ваксом;
Пиолизин; Постеризан; Постеризан-форте; ликопид.
б) синтетические иммуностимуляторы: тимоген; леакадин; арбидол; левамизол
(декарис); натрия нуклеинат, пентоксил, метилурацил;
в) препараты растительного происхождения: иммунал (сок эхинацеи
пурпурной); эхинабене, эхинацея капли, эхинацин жидкий (экстракт эхинацеи
пурпурной); эстифан (сухой экстракт эхинацеи пурпурной); детокс (порошок
корня растения ункария мучительная – Uncaria tomentosa).
2. Средства эндогенной неспецифической активной иммуностимуляции:
а) препараты адоптивной неспецифической стимулирующей иммунотерапии:
препараты лимфоидной ткани (тимуса, красного костного мозга, селезенки) и
их аналоги: тималин; тактивин (Т-активин); вилозен; тимоптин; тимостимулин
(ТР-1 Сероно); тимактид; миелопид; спленин.
б) Средства заместительной иммунотерапии, возмещающие недостаток факторов
системы иммунитета:
- иммуноглобулины (интраглобин, октагам, пентаглобин, сандоглобулин,
цитотект);
- интерфероны
- интерлейкины: ронколейкин (рекомбинантный дрожжевой человеческий
интерлейкин-2).
Большинство средств экзогенной активной иммуностимуляции обладает
свойствами адъювантов. Термин адъювант происходит от латинского adiuvare
– помогать [15]. Это – вещества, вводимые совместно с антигенами и
неспецифически усиливают или изменяют иммунный ответ на данный антиген.
Таким образом достигается усиление продукции антител или реакций клеточного
иммунитета по сравнению с иммунным ответом на антиген, вводимый без
адъюванта [18]. Т.е. многие адъюванты действует не на антигены, а на
иммунную систему хозяина. Это особенно ценно в тех случаях, когда антигены
нельзя выделить (например, при раке) или если необходимо повысить
сопротивляемость (например, при иммунной недостаточности).
Механизм их действия разнообразен. Один из них представляют собой
антигены и, индуцируя иммунный ответ, активируя неспецифические звенья
иммунной реакции и обмен веществ, одновременно направляют их на нужный
антиген. Таким действием обладает, к примеру, вакцина БЦЖ как компонент
полного адъюванта Фрейнда. Другие препараты этой группы не являются
антигенами, но оказывают стимулирующее действие на обмен веществ, усиливая
образование нуклеиновых кислот, включение в обменные процессы аминокислот,
что в итоге приводит к усилению синтеза антител и повышению активности
системы иммунитета. К ним относятся тимоген, леакадин, натрия нуклеинат,
пентоксил, метилурацил и др [16].
Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги
преимущественно стимулируют деятельность моноцитов (макрофагов).
Липополисахариды и аутолизаты бактерий (продигиозан, пирогенал и др.)
вызывают гиперергическую реакцию организма, стимулируя иммуногенез путем
активации макрофагов и усиления образования интерферонов. При местном
применении постеризан повышает резистентность тканей к воздействию
патогенной микрофлоры (активируя Т-систему иммунитета, фагоцитоз,
образование антител и другие процессы), стимулирует регенерацию
поврежденных тканей [19].
Одним из синтетических препаратов является левамизол. Он обладает
выраженной противоглистной активностью и сложным иммуномодулирующим
действием. Левамизол повышает чувствительность иммунных клеток к гормонам
тимуса, стимулирует систему клеточного и Т-зависимого гуморального
иммунитета. Считают, что левамизол способен усилить ослабленную реакцию
клеточного иммунитета, вызвать угнетение чрезмерно сильной и не оказать
влияния на нормальную. Он повышает фагоцитарную активность макрофагов,
усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, выработку интелейкинов и интерферонов
[16].
Медленно развивающейся иммуностимулирующей активностью обладает препарат
дибазол имеющий элементы структурного сходства с левамизолом [19]. Дибазол
широко применялся в прошлом в качестве спазмолитического и
антигипертензивного средства, способность препарата стимулировать иммунные
реакции была впервые показана Н.В. Лазаревым. Диабазол повышает
фагоцитарную активность макрофагов, увеличивая синтез антител, интерферонов
и других факторов. Действие препарата развивается медленно, поэтому его
используют для профилактики [16].
Иммуностимулирующим действием обладают некоторые препараты растительного
происхождения. Они активируют преимущественно клеточный иммунитет,
стимулируют фагоцитарную функцию макрофагов, способствуют высвобождению
интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма.
Применяются для профилактики и лечения простудных заболеваний, гриппа,
инфекционно-воспалительных процессов [16].
Механизм действия лекарственных средств адоптивной неспецифической
стимулирующей иммунотерапии заключаетсся в восприятии иммунокомпетентными
клетками неспецифических стимулирующих сигналов от гормонов и других
факторов системы иммунитета, введенных извне. Такие эффекты свойственны
гормонам тимуса, костного мозга, селезенки. Препараты из них регулируют
количество, пролиферацию, миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов,
стимулируют реакции клеточного и гуморального иммунитета, увеличивают
продукцию лимфокинов, в том числе интерферона, усиливают фагоцитоз [16].
Препараты тимуса и их синтетические аналоги, а также ИЛ-2, ИЛ-1b
преимущественно стимулируют Т-лимфоциты, а препараты селезенки (спленин) и
красного костного мозга (миелопид) преимущественно стимулируют В-лимфоциты.
Препараты интерферонов и интерфероногены (стимуляторы продукции
интерферонов) применяются в качестве иммуномодулирующих и
иммуностимулирующих средств для противовирусных и противобластомных
препаратов. Они относятся к группе цитокинов. Иммунотропное действие
интерферонов проявляется в активации макрофагов, Т-лимфоцитов и
естесственных клеток-киллеров [19].
Многообразие современных иммуностимулирующих препаратов дает
возможность выбора адекватных средств эффективной иммунокоррекции при
разнообразных заболеваниях и состояниях, но диктует при этом необходимость
самостоятельной разработки подходов к иммунотерапии больных с определенным
видом патологии и отдельными клиническими вариантами ее течения.
Выбор и назначение препаратов осуществляется с обязательным учетом
иммунологического статуса (анализ показателей) и особенностей течения
заболеваний. С целью коррекции временного иммунодефицита у животных при
лечении ран сегодня наиболее широко используются интерферон, левамизол,
препараты вилочковой железы (тималин, тимозин, Т-активин), а в последнее
время к этим препаратам присоединились препараты интерлейкинов [20].
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа проводилась в условиях НПВЦ Айболит и ветеринарной клинике Экви-
лаб на лошадях принадлежаших жителям г. Алматы. Опыты проведены на 9
лошадях со спонтанными ранами в различных областях тела (рис.1-8). По
принципу аналогов было сформированы 2 группы животных 5 лошадей в опытной и
4 лошади в контрольной группе. Раны всех животных лечили общепринятыми
методами.
Раны оставались открытыми и заживали по вторичному натяжению.
Всем животным применяли комплексное лечение, после короткого
новокаинового блока, раны припудривали сложным бактериостатическим порошком
Плахотина, во второй фазе раневого процесса использовали линимент
Вишневского.
Рис.1 Рана в области путового сустава.
Проведение клинического осмотра.
Рис.2 Рана в области коленного сустава
Рис.3 Рана в области путового сустава
При лечении ран подопытных животных дополнительно использовали
иммуностимулятор Ронколейкин в дозе 5 т ЕДкг ж.м.. Для оценки течения
раневого процесса у животных регулярно проводили клинические наблюдения,
морфометрию проводили по Я.Н. Поповой (1942) на 1, 3, 5, 7, 10, 14 и 21
сутки до заживления ран. Цитологические исследования раневых отпечатков по
М.П. Покровской и М.С. Макарову (1942) проводили на 1, 5, 10, 14, сутки,
так как в последующие сроки исследования полость раны заполнялась
грануляционной тканью.
Рис.4 Рана в области холки
Рис. 5 Рана в области путового сустава
Рис.6 Рана в области орбиты
Рис.7 Рана в лобной области
Рис.8 Рана в области маклока
3.2. ХАРАТКЕРИСТИКА КЛИНИК
3.2.1 ХАРАКТЕРИСТИКА НПВЦ АЙБОЛИТ
Научно-производственный ветеринарный центр “Айболит” ... продолжение
Похожие работы
Дисциплины
- Информатика
- Банковское дело
- Оценка бизнеса
- Бухгалтерское дело
- Валеология
- География
- Геология, Геофизика, Геодезия
- Религия
- Общая история
- Журналистика
- Таможенное дело
- История Казахстана
- Финансы
- Законодательство и Право, Криминалистика
- Маркетинг
- Культурология
- Медицина
- Менеджмент
- Нефть, Газ
- Искуство, музыка
- Педагогика
- Психология
- Страхование
- Налоги
- Политология
- Сертификация, стандартизация
- Социология, Демография
- Статистика
- Туризм
- Физика
- Философия
- Химия
- Делопроизводсто
- Экология, Охрана природы, Природопользование
- Экономика
- Литература
- Биология
- Мясо, молочно, вино-водочные продукты
- Земельный кадастр, Недвижимость
- Математика, Геометрия
- Государственное управление
- Архивное дело
- Полиграфия
- Горное дело
- Языковедение, Филология
- Исторические личности
- Автоматизация, Техника
- Экономическая география
- Международные отношения
- ОБЖ (Основы безопасности жизнедеятельности), Защита труда